Trends in systemic lupus erythematosus mortality rates in the state of Sao Paulo, Brazil from 1985 to 2004

Objectives To estimate mortality rates and mortality trends from SLE in the state of Sao Paulo, Brazil. Material and methods The official data bank was used to study all deaths occurred from 1985 to 2004 in which SLE was mentioned as the underlying cause of death. Besides the overall mortality rate, the annual gender- and age-specific mortality rates were estimated for each calendar year by age bracket (0-19 years, 20-39 years, 40-59 years and over 60 years) and for the sub-periods 1985-1995 (first) and 1996-2004 (second), by decades. Chi-square test was used to compare the mortality rates between the two periods, as well the mortality rates according to educational level considering years of study. Pearson correlation coefficient test was used to analyse mortality trends. The crude rates were adjusted for age by the direct method, using the standard Brazilian population in 2000. Results A total of 2,601 deaths (90% female) attributed to SLE were analysed. The mean age at death was significantly higher in the second than in the first sub-period (36.6 +/- 15.6 years vs. 33.9 +/- 14.0 years; p<0.001). The overall adjusted mortality rate was 3.8 deaths/million habitants/year for the entire period and 3.4 deaths/million inhabitants/year for the first and 4.0 deaths/million inhabitants/year for the second sub-period (p<0.001). In each calendar year, the mortality rate was significantly lower for the better educated group. Throughout the period, there was a significant increase in mortality rates only among women over 40. Conclusion SLE patients living in the state of Silo Paulo still die at younger ages than those living in developed countries. Our data do not support the theory that there was an improvement in the SLE mortality rate in the last 20 years in the state of Sao Paulo. Socio-economic factors, such as the difficulty to get medical care and adequate treatment, may be the main factors to explain the worst prognosis for our patients.

Immobilized Kidney 28-kDa Endostatin- Related (KES28kDa) Fragment Promotes Endothelial Cell Survival

Background/Objective: Renal ischemia-hypoxia is a leading cause of acute kidney injury (AKI). Ischemia causes extracellular matrix breakdown of the tubular basement membrane. Endostatin (ES) is the C-terminal fragment of collagen XVIII generated by proteolytic cleavage. Recent studies have demonstrated that ES expression is upregulated in ischemic kidneys. The present study aimed to characterize ES from ischemic kidneys. Methods: Ischemic renal failure was induced via 45 min of occlusion of the left renal artery and vein. After the ischemic period, blood was collected. Kidneys were harvested and used for immunohistochemical testing and protein extraction. Three-step purification was used. Soluble and immobilized purified ES were tested in cell viability and adhesion assays. Results: The soluble KES28kDa inhibited endothelial cell proliferation: 25 versus 12.5 mu g (p < 0.05); 12.5 versus 3.15 mu g (p < 0.05). Immobilization of KES28kDa supports endothelial cell survival over the control p = 0.021). Human umbilical vein endothelial cells plated on immobilized KES28kDa showed an increase in membrane ruffles and stress fibers. Conclusion: These data demonstrate the local synthesis of a 28-kDa ES-related fragment following AKI and suggest its role in endothelium survival. Copyright (C) 2010 S. Karger AG, Basel

Defective transcription/repair factor IN recruitment to specific UV lesions in trichothiodystrophy syndrome

Most trichothiodystrophy (TTD) patients present mutations in the xeroderma pigmentosum D (XPD) gene, coding for a subunit of the transcription/repair factor IIH (TFHH) complex involved in nucleotide excision repair (NER) and transcription. After UV irradiation, most TTD/XPD patients are more severely affected in the NER of cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) than of 6-4-photoproducts (6-4PP). The reasons for this differential DNA repair defect are unknown. Here we report the first study of NER in response to CPDs or 6-4PPs separately analyzed in primary fibroblasts. This was done by using heterologous photorepair; recombinant adenovirus vectors carrying photolyases enzymes that repair CPD or 64PP specifically by using the energy of light were introduced in different cell lines. The data presented here reveal that some mutations affect the recruitment of TFHH specifically to CPDs, but not to 6-4PPs. This deficiency is further confirmed by the inability of TTD/XPD cells to recruit, specifically for CPDs, NER factors that arrive in a TFIIH-dependent manner later in the NER pathway. For 6-4PPs, we show that TFHH complexes carrying an NH2-terminal XPD mutated protein are also deficient in recruitment of NER proteins downstream of TFUH. Treatment with the histone deacetylase inhibitor trichostatin A allows the recovery of TFHH recruitment to CPDs in the studied TTD cells and, for COOH-terminal XPD mutations, increases the repair synthesis and survival after UV, suggesting that this defect can be partially related with accessibility of DNA damage in closed chromatin regions.

A new class of survival regression models with heavy-tailed errors: robustness and diagnostics

Birnbaum-Saunders models have largely been applied in material fatigue studies and reliability analyses to relate the total time until failure with some type of cumulative damage. In many problems related to the medical field, such as chronic cardiac diseases and different types of cancer, a cumulative damage caused by several risk factors might cause some degradation that leads to a fatigue process. In these cases, BS models can be suitable for describing the propagation lifetime. However, since the cumulative damage is assumed to be normally distributed in the BS distribution, the parameter estimates from this model can be sensitive to outlying observations. In order to attenuate this influence, we present in this paper BS models, in which a Student-t distribution is assumed to explain the cumulative damage. In particular, we show that the maximum likelihood estimates of the Student-t log-BS models attribute smaller weights to outlying observations, which produce robust parameter estimates. Also, some inferential results are presented. In addition, based on local influence and deviance component and martingale-type residuals, a diagnostics analysis is derived. Finally, a motivating example from the medical field is analyzed using log-BS regression models. Since the parameter estimates appear to be very sensitive to outlying and influential observations, the Student-t log-BS regression model should attenuate such influences. The model checking methodologies developed in this paper are used to compare the fitted models.

Can France really stop them? : A study grounded on the realist perspective about the French foreign policy towards Syria as the root cause of the Phenomenon of French Foreign Fighters

During the Syrian conflict the number of European Foreign Fighters has increased exponentially and has become an ever-growing concern for European policymakers. This phenomenon presents host of major security challenges for European policymakers and governments. Among European countries, France provides the highest number of citizens who have gone to Syria to fight against Assad´s regime. The French authorities have estimated that by mid-2014, over 700 French citizens have left France and travelled to Syria to fight. Historically France has had a relationship with Syria which started with its role as a border-drawing colonial power. Grounded in a framework of realism, that emphasizes nation-states as the primary actor within the international system, the analysis concentrates on the role of France´s foreign policy on the Syria as push factor for terrorism and radicalization. This paper attempts to determinate a specific correlation between the policy that France has been conducting towards Syria between 2000 and 2015, and the phenomenon of French Foreign Fighters. Findings suggest that France´s foreign policy towards Syria is the main root cause of the French Foreign Fighters phenomenon.

Fatores de risco para óbito precoce em crianças e em adolescentes submetidos a tranplante hepático eletivo no Hospital de Clínicas de Porto Alegre

No próximo ano, completam-se 40 anos desde a primeira tentativa de transplante hepático (TxH) em seres humanos. Há quase 20 anos, o transplante (Tx) tornou-se uma opção terapêutica real para os pacientes portadores de doença hepática terminal. Atualmente, o TxH é o tratamento de escolha para diversas enfermidades hepáticas, agudas ou crônicas. Dos transplantes realizados na Europa ou nos EUA, em torno de 12% dos pacientes são crianças e adolescentes. No Brasil, 20,9% dos pacientes transplantados de fígado em 2001 tinham até 18 anos de idade e, destes, 60,7% tinham 5 anos ou menos. O objetivo do TxH é a manutenção da vida dos pacientes com doença hepática irreversível, e a principal forma de avaliação de sucesso é a sobrevida após o Tx. A primeira semana que se segue ao TxH, apesar dos excelentes progressos dos últimos anos, continua sendo o período mais crítico. A maioria dos óbitos ou das perdas do enxerto ocorrem nas primeiras semanas, em particular, nos primeiros 7 dias de TxH. Diversos fatores de risco para o resultado do TxH podem ser identificados na literatura, porém há poucos estudos específicos do Tx pediátrico. As crianças pequenas apresentam características particulares que os diferenciam do Tx nos adultos e nas crianças maiores. Com o objetivo de identificar fatores de risco para o óbito nos 7 primeiros dias após os transplantes hepáticos eletivos realizados em 45 crianças e adolescentes no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre março de 1995 e agosto de 2001, foi realizado um estudo de caso-controle. Entre os 6 casos (13,3%) e os 39 controles foram comparadas características relacionadas ao receptor, ao doador e ao procedimento cirúrgico e modelos prognósticos. Das variáveis relacionadas ao receptor, o gênero, o escore Z do peso e da estatura para a idade, a atresia de vias biliares, a cirurgia abdominal prévia, a cirurgia de Kasai, a história de ascite, de peritonite bacteriana espontânea, de hemorragia digestiva e de síndrome hepatopulmonar, a albuminemia, o INR, o tempo de tromboplastina parcial ativada e o fator V não foram associados com o óbito na primeira semana. A mortalidade inicial foi maior nas crianças com menor idade (p=0,0035), peso (p=0,0062) e estatura (p<0,0001), bilirrubinemia total (BT) (p=0,0083) e bilirrubinemia não conjugada (BNC) (p=0,0024) elevadas, e colesterolemia reduzida (p=0,0385). Os receptores menores de 3 anos tiveram um risco 25,5 vezes maior de óbito que as crianças maiores (IC 95%: 1,3–487,7). A chance de óbito após o Tx dos pacientes com BT superior a 20 mg/dL e BNC maior que 6 mg/dL foi 7,8 (IC95%: 1,2–50,1) e 12,7 (IC95%: 1,3–121,7) vezes maior que daqueles com níveis inferiores, respectivamente. Das características relacionadas ao doador e ao Tx, as variáveis gênero, doador de gênero e grupo sangüíneo ABO não idênticos ao do receptor, razão peso do doador/receptor, causa do óbito do doador, enxerto reduzido, tempo em lista de espera e experiência do Programa não foram associados com o óbito nos primeiros 7 dias. Transplantes com enxertos de doadores de idade até 3 anos, ou de peso até 12 Kg representaram risco para o óbito dos receptores 6,8 (IC95%: 1,1–43,5) e 19,3 (IC95%: 1,3–281,6) vezes maior, respectivamente. O tempo de isquemia total foi em média de 2 horas maior nos transplantes dos receptores não sobreviventes (p=0,0316). Os modelos prognósticos Child-Pugh, Rodeck e UNOS não foram preditivos do óbito. Os pacientes classificados como alto risco no modelo de Malatack apresentaram razão de chances para o óbito 18,0 (IC95%: 1,2–262,7) vezes maior que aqueles com baixo risco. A mortalidade na primeira semana foi associada a valores elevados do escore PELD. O risco de óbito foi de 11,3 (IC95%: 1,2–107,0) nas crianças com valor do PELD maior que 10. As crianças pequenas e com maior disfunção hepática apresentaram maior risco de óbito precoce. Doador de pequeno porte e prolongamento do tempo de isquemia também foram associados à mortalidade. Somente os modelos de Malatack e PELD foram preditivos da sobrevida.

Caracterização de núcleos celulares no adenocarcinoma primário de reto por análise de imagem digital

O câncer colorretal é um tumor maligno freqüente no mundo ocidental. É o terceiro em freqüência e o segundo em mortalidade nos países desenvolvidos. No Brasil está entre as seis neoplasias malignas mais encontradas e a quinta em mortalidade. Dos tumores colorretais, aproximadamente 40% estão localizados no reto. A sobrevida, em cinco anos, dos pacientes operados por câncer do reto varia entre 40% e 50%, estando os principais fatores prognósticos, utilizados na prática clínica corrente, baseados em critérios de avaliação clínico-patológicos. A avaliação das alterações morfométricas e densimétricas nas neoplasias malignas tem, recentemente, sido estudadas e avaliadas através da análise de imagem digital e demonstrado possibilidades de utilização diagnóstica e prognóstica. A assinatura digital é um histograma representativo de conjuntos de características de textura da cromatina do núcleo celular obtida através da imagem computadorizada. O objetivo deste estudo foi a caracterização dos núcleos celulares neoplásicos no adenocarcinoma primário de reto pelo método da assinatura digital e verificar o valor prognóstico das alterações nucleares da textura da cromatina nuclear para esta doença. Foram avaliados, pelo método de análise de imagem digital, 51 casos de pacientes operados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) entre 1988 e 1996 e submetidos à ressecção eletiva do adenocarcinoma primário de reto, com seguimento de cinco anos pós-operatório, ou até o óbito antes deste período determinado pela doença, e 22 casos de biópsias normais de reto obtidas de pacientes submetidos a procedimentos endoscópicos, para controle do método da assinatura digital. A partir dos blocos de parafina dos espécimes estocados no Serviço de Patologia do HCPA, foram realizadas lâminas coradas com hematoxilina e eosina das quais foram selecionados 3.635 núcleos dos adenocarcinomas de reto e 2.366 núcleos dos controles da assinatura digital, totalizando 6.001 núcleos estudados por análise de imagem digital. De cada um destes núcleos foram verificadas 93 características, sendo identificadas 11 características cariométricas com maior poder de discriminação entre as células normais e neoplásicas. Desta forma, através da verificação da textura da cromatina nuclear, foram obtidos os histogramas representativos de cada núcleo ou conjunto de núcleos dos grupos ou subgrupos estudados, também no estadiamento modificado de Dukes, dando origem às assinaturas digitais correspondentes. Foram verificadas as assinaturas nucleares, assinaturas de padrão histológico ou de lesões e a distribuição da Densidade Óptica Total. Houve diferença significativa das características entre o grupo normal e o grupo com câncer, com maior significância para três delas, a Área, a Densidade Óptica Total e a Granularidade nuclear. Os valores das assinaturas médias nucleares foram: no grupo normal 0,0009 e nos estadiamentos; 0,9681 no A, 4,6185 no B, 2,3957 no C e 2,1025 no D e diferiram com significância estatística (P=0,001). A maior diferença do normal ocorreu no subgrupo B de Dukes-Turnbull. As assinaturas nucleares e de padrão histológico mostraram-se distintas no grupo normal e adenocarcinoma, assim como a distribuição da Densidade Óptica Total a qual mostra um afastamento progressivo da normalidade no grupo com câncer. Foi possível a caracterização do adenocarcinoma de reto, que apresentou assinaturas digitais específicas. Em relação ao prognóstico, a Densidade Óptica Total representou a variável que obteve o melhor desempenho, além do estadiamento, como preditor do desfecho.

In vitro Survival of Follicles Collected from Domestic Cats' Ovaries at Different Stages of Oestrous Cycle and Cultured with IGF-1

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Graft versus host disease in a rat small bowel transplant model after T-cell depleted donor specific bone marrow infusion

Baixas doses de irradiação associadas à infusão de células da medula óssea não previnem a ocorrência da reação do enxerto versus hospedeiro após o transplante intestinal. OBJETIVO: Neste estudo foi avaliado a potencial vantagem em estender o regime imunossupressor associado a infusão de células de medula óssea do doador depletadas de células T na prevenção da reação do enxerto versus hospedeiro após o transplante intestinal. MÉTODOS: Transplante heterotópico de intestino delgado foi realizado em ratos Lewis como receptores e da como doadores, distribuídos em cinco grupos de acordo com a duração da imunossupressão, irradiação e do uso de medula óssea normal ou depletada: G1 (n=6), sem irradiação e G2 (n=9), G3 (n=4), G4 (n=5) e G5 (n=6) foram irradiados com 250 rd. Grupos1, 2, 4 e G3 e 5 foram infundidos com 100 x 10(6) células da medula normal e depletada respectivamente. Animais no G1,2,3 foram imunossuprimidos com 1mg/kg/FK506/ IM por cinco dias e G4 e cinco por 15 dias. Anticorpos monoclonais contra células CD3 e colunas magnéticas foram utilizadas para a depleção da medula óssea. Os animais foram examinados para a presença de rejeição, reação do enxerto versus hospedeiro, chimerismo e biópsias intestinais e da pele. RESULTADOS: Rejeição mínima foi observada em todos os grupos; entretanto, a reação do enxerto versus hospedeiro somente nos animais irradiados. Extensão da imunossupressão alterou a gravidade da reação nos animais dos G4 e 5. Rejeição foi a causa mortis no G1 e a reação do enxerto versus hospedeiro nos Grupos 2,3,4 e 5, não controlada com a infusão de medula óssea depletada. O chimerismo total e de células T do doador foi estatisticamente maior nos grupos irradiados em comparação ao G1. CONCLUSÃO: A extensão do regime de imunossupressão associado a baixas doses de irradiação diminui a gravidade da reação do enxerto versus hospedeiro, não abolida pelo uso de medula óssea depletada.

Chimerism induction by nonmyeloablactive preconditioning and bone marrow infusion in rat small bowel transplantation

Em estudo recente demonstramos que a infusão de células da medula óssea do doador após o transplante intestinal não aumentou a sobrevida do enxerto quando se utilizou series curtas de drogas imunossupressoras. OBJETIVO: Neste estudo avaliamos se a utilização de diferentes regimes de irradiação em associação com a infusão de medula óssea altera a sobrevida do enxerto e a morbidade sobre receptor. MÉTODOS: Realizou-se o transplante heterotópico de intestino delgado, utilizando-se ratos Lewis como receptores e da como doadores, imunossuprimidos com FK 506 na dose de 1mg/kg/dia por 5 dias e distribuídos em 4 grupos: G1 (n= 4), não irradiado e sem infusão de medula óssea; G2 (n= 6), G3 (n= 9) e G4 (n= 6) foram infundidos com 100 x 10(6) células de medula após o transplante. Grupos 3 e 4 foram irradiados com 250 e 400 rd respectivamente. Os animais foram examinados diariamente para a detecção de rejeição e reação do enxerto versus hospedeiro, tendo sido colhidas amostras semanais de sangue para estudos de quimerismose biopsias quinzenais da estomia. RESULTADOS: Animais nos G1 e G2 apresentaram rejeição mínima no 15º pós-operatório, enquanto a reação do enxerto versus hospedeiro foi caracterizada nos G3 e G4. Os níveis de quimerismo total e de células T foram maiores nos grupos irradiados em comparação aos não irradiados. A causa mortis nos G1 e G2 foi a rejeição enquanto que nos G3 e G4 foi a reação do enxerto versus hospedeiro. CONCLUSÃO: Concluímos que a utilização de baixas doses de irradiações retardam o aparecimento da rejeição, mas não previne a ocorrência da reação do enxerto versus hospedeiro.

Experimental paracoccidioidomycosis in high and low antibody responder mice of Selection IV-A

High (H) and low (L) responder mice were selected for their ability to produce antibodies against sheep and human erythrocytes (Selection IV-A). In this selection, the difference in antibody responsiveness between H and L lines (HIV-A and LIV-A mice, respectively) was shown to depend mainly on macrophage function. The more rapid catabolism of antigens by macrophages in L mice has been suggested as the main cause of the low antibody production. Due to this high macrophage activity, L animals have been described as more resistant than H animals to intracellular pathogens. These animals were utilized as an experimental model of paracoccidioidomycosis. HIV-A and LIV-A mice were infected with Paracoccidioides brasiliensis by the intravenous route. As expected, H mice were more susceptible to P. brasiliensis with a shorter survival time and higher levels of specific antibodies when compared to L mice. Contrasting with the survival time, the lungs, spleen and liver from H mice showed typical nodular granulomas containing epithelioid and giant cells and few fungi. on the other hand, in LN-A mice, the lesions of these organs were characterized by looser granulomas with irregular borders and the presence of a large number of fungi, However, the adrenal gland showed different lesion patterns. In H mice these lesions were extensive and characterized by loose granulomas with numerous fungi, while in LIV-A mice the lesions were small and limited to the cortex. Moreover the HIV-A mice presented higher levels of serum corticosterone when compared to LIV-A ones. The higher susceptibility of H mice could be attributed to the extensive lesions of the adrenal glands. These results suggest the use of the H line from the IV-A Selection as an experimental model for further studies of adrenal involvement in paracoccidioidomycosis.

Classic and molecular cytogenetic analyses reveal chromosomal gains and losses correlated with survival in head and neck cancer patients

Purpose: Genetic biomarkers of head and neck tumors could be useful for distinguishing among patients with similar clinical and histopathologic characteristics but having differential probabilities of survival. The purpose of this study was to investigate chromosomal alterations in head and neck carcinomas and to correlate the results with clinical and epidentiologic variables.Experimental Design: Cytogenetic analysis of short-term cultures from 64 primary untreated head and neck squamous cell carcinomas was used to determine the overall pattern of chromosome aberrations. A representative subset of tumors was analyzed in detail by spectral karyotyping and/or confirmatory fluorescence in situ hybridization analysis.Results: Recurrent losses of chromosomes Y (26 cases) and 19 (14 cases), and gains of chromosomes 22 (23 cases), 8 and 20 (11 cases each) were observed. The most frequent structural aberration was del(22)(q13.1) followed by rearrangements involving 6q and 12p. The presence of specific cytogenetic aberrations was found to correlate significantly with an unfavorable outcome. There was a significant association between survival and gains in chromosomes 10 (P = 0.008) and 20 (P = 0.002) and losses of chromosomes 15 (P = 0.005) and 22 (P = 0.021). Univariate analysis indicated that acquisition of monosomy 17 was a significant (P = 0.0012) factor for patients with a previous family history of cancer.Conclusions: the significant associations found in this study emphasize that alterations of distinct regions of the genome may be genetic biomarkers for a poor prognosis. Losses of chromosomes 17 and 22 can be associated with a family history of cancer.

Acute bacterial cystitis does not cause deoxyribonucleic acid damage detectable by the alkaline comet assay in urothelial cells of dogs

Considering the high incidence of dogs with acute bacterial cystitis (BC) and the relationship among inflammation, genotoxicity, and carcinogenesis, we conducted a case-control study comparing the frequency of deoxyribonucleic acid (DNA) lesions assessed by the comet assay between disease-free animals (13 males and 13 females) and cytology-confirmed cases of acute BC (12 males and 12 females), which was mainly caused by Staphylococcus sp. (40%) and Escherichia coli (35%). The results show no increase in DNA damage in cells obtained by bladder washings and no influence of age, sex, and breed due to acute BC. In conclusion, DNA damage was seemingly not associated with the infection by specific bacteria.

Leaf trait variation on Erythroxylum tortuosum (Erythroxylaceae) and its relationship with oviposition preference and stress by a host-specific leaf miner

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Topography-specific spindle frequency changes in Obstructive Sleep Apnea

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)