Molecular Dissection of Mycobacterium tuberculosis Integration Host Factor Reveals Novel Insights into the Mode of DNA Binding and Nucleoid Compaction

Background: mIHF belongs to a subfamily of proteins, distinct from E. coli IHF. Results: Functionally important amino acids of mIHF and the mechanism(s) underlying DNA binding, DNA bending, and site-specific recombination are distinct from that of E. coli IHF. Conclusion: mIHF functions could contribute beyond nucleoid compaction. Significance: Because mIHF is essential for growth, the molecular mechanisms identified here can be exploited in drug screening efforts. The annotated whole-genome sequence of Mycobacterium tuberculosis revealed that Rv1388 (Mtihf) is likely to encode for a putative 20-kDa integration host factor (mIHF). However, very little is known about the functional properties of mIHF or the organization of the mycobacterial nucleoid. Molecular modeling of the mIHF three-dimensional structure, based on the cocrystal structure of Streptomyces coelicolor IHF duplex DNA, a bona fide relative of mIHF, revealed the presence of Arg-170, Arg-171, and Arg-173, which might be involved in DNA binding, and a conserved proline (Pro-150) in the tight turn. The phenotypic sensitivity of Escherichia coli ihfA and ihfB strains to UV and methyl methanesulfonate could be complemented with the wild-type Mtihf but not its alleles bearing mutations in the DNA-binding residues. Protein-DNA interaction assays revealed that wild-type mIHF, but not its DNA-binding variants, binds with high affinity to fragments containing attB and attP sites and curved DNA. Strikingly, the functionally important amino acid residues of mIHF and the mechanism(s) underlying its binding to DNA, DNA bending, and site-specific recombination are fundamentally different from that of E. coli IHF. Furthermore, we reveal novel insights into IHF-mediated DNA compaction depending on the placement of its preferred binding sites; mIHF promotes DNA compaction into nucleoid-like or higher order filamentous structures. We therefore propose that mIHF is a distinct member of a subfamily of proteins that serve as essential cofactors in site-specific recombination and nucleoid organization and that these findings represent a significant advance in our understanding of the role(s) of nucleoid-associated proteins.

Molecular Dissection of Mycobacterium tuberculosis Integration Host Factor Reveals Novel Insights into the Mode of DNA Binding and Nucleoid Compaction

The annotated whole-genome sequence of Mycobacterium tuberculosis indicated that Rv1388 (Mtihf) likely encodes a putative 20 kDa integration host factor (mIHF). However, very little is known about the functional properties of mIHF or organization of mycobacterial nucleoid. Molecular modeling of the mIHF three-dimensional structure, based on the cocrystal structure of Streptomyces coelicolor IHF-duplex DNA, a bona fide relative of mIHF, revealed the presence of Arg170, Arg171, and Arg173, which might be involved in DNA binding, and a conserved proline (P150) in the tight turn. The phenotypic sensitivity of Escherichia coli Delta ihfA and Delta ihfB strains to UV and methylmethanesulfonate could be complemented with the wild-type Mtihf, but not its alleles bearing mutations in the DNA-binding residues. Protein DNA interaction assays revealed that wild-type mIHF, but not its DNA-binding variants, bind with high affinity to fragments containing attB and attP sites and curved DNA. Strikingly, the functionally important amino acid residues of mIHF and the mechanism(s) underlying its binding to DNA, DNA bending, and site-specific recombination are fundamentally different from that of E. coli IHF alpha beta. Furthermore, we reveal novel insights into IHF-mediated DNA compaction depending on the placement of its preferred binding sites; mIHF promotes compaction of DNA into nucleoid-like or higher-order filamentous structures. We hence propose that mIHF is a distinct member of a subfamily of proteins that serve as essential cofactors in site-specific recombination and nucleoid organization and that these findings represent a significant advance in our understanding of the role(s) of nucleoid-associated proteins.

Active learning in keyword search-based data integration

The problem of scaling up data integration, such that new sources can be quickly utilized as they are discovered, remains elusive: Global schemas for integrated data are difficult to develop and expand, and schema and record matching techniques are limited by the fact that data and metadata are often under-specified and must be disambiguated by data experts. One promising approach is to avoid using a global schema, and instead to develop keyword search-based data integration-where the system lazily discovers associations enabling it to join together matches to keywords, and return ranked results. The user is expected to understand the data domain and provide feedback about answers' quality. The system generalizes such feedback to learn how to correctly integrate data. A major open challenge is that under this model, the user only sees and offers feedback on a few ``top-'' results: This result set must be carefully selected to include answers of high relevance and answers that are highly informative when feedback is given on them. Existing systems merely focus on predicting relevance, by composing the scores of various schema and record matching algorithms. In this paper, we show how to predict the uncertainty associated with a query result's score, as well as how informative feedback is on a given result. We build upon these foundations to develop an active learning approach to keyword search-based data integration, and we validate the effectiveness of our solution over real data from several very different domains.

Integrating AlGaN/GaN high electron mobility transistor with Si: A comparative study of integration schemes

AlGaN/GaN high electron mobility transistor stacks deposited on a single growth platform are used to compare the most common transition, AlN to GaN, schemes used for integrating GaN with Si. The efficiency of these transitions based on linearly graded, step graded, interlayer, and superlattice schemes on dislocation density reduction, stress management, surface roughness, and eventually mobility of the 2D-gas are evaluated. In a 500 nm GaN probe layer deposited, all of these transitions result in total transmission electron microscopy measured dislocations densities of 1 to 3 x 10(9)/cm(2) and <1 nm surface roughness. The 2-D electron gas channels formed at an AlGaN-1 nm AlN/GaN interface deposited on this GaN probe layer all have mobilities of 1600-1900 cm(2)/V s at a carrier concentration of 0.7-0.9 x 10(13)/cm(2). Compressive stress and changes in composition in GaN rich regions of the AlN-GaN transition are the most effective at reducing dislocation density. Amongst all the transitions studied the step graded transition is the one that helps to implement this feature of GaN integration in the simplest and most consistent manner. (C) 2015 AIP Publishing LLC.

Network integration for international mergers and Acquisitions

Business activities are increasingly taking place across geographical and ownership boundaries. Post-Merger & Acquisition Integration (PMI) processes are more challenging in network organisations due to the extra complexity and interdependency associated with networks. However, network integration issues are not well addressed in the traditional M&A literature or the network organisation literature. Based on ten in-depth case studies across key industry sectors, this research identifies the essential network integration issues for international M&As with a configuration concept, and demonstrates different network integration patterns according to M&A objectives for growth and efficiency. This paper extends the theoretical understanding of PMI for network organisations. It can also provide practical guidance for managers to assess the feasibility of an M&A transition or to go through the PMI process successfully. Copyright © 2010 Inderscience Enterprises Ltd.

A comparative study of plasma-enhanced chemical vapor gate dielectrics for solution-processed polymer thin-film transistor circuit integration

This paper considers plasma-enhanced chemical vapor deposited (PECVD) silicon nitride (SiNx) and silicon oxide (SiOx) as gate dielectrics for organic thin-film transistors (OTFTs), with solution-processed poly[5, 5′ -bis(3-dodecyl-2-thienyl)-2, 2′ -bithiophene] (PQT-12) as the active semiconductor layer. We examine transistors with SiNx films of varying composition deposited at 300 °C as well as 150 °C for plastic compatibility. The transistors show over 100% (two times) improvement in field-effect mobility as the silicon content in SiNx increases, with mobility (μFE) up to 0.14 cm2 /V s and on/off current ratio (ION / IOFF) of 108. With PECVD SiOx gate dielectric, preliminary devices exhibit a μFE of 0.4 cm2 /V s and ION / IOFF of 108. PQT-12 OTFTs with PECVD SiNx and SiOx gate dielectrics on flexible plastic substrates are also presented. These results demonstrate the viability of using PECVD SiN x and SiOx as gate dielectrics for OTFT circuit integration, where the low temperature and large area deposition capabilities of PECVD films are highly amenable to integration of OTFT circuits targeted for flexible and lightweight applications. © 2008 American Institute of Physics.

Integration of holographic sensors into microfluidics for the real-time pH sensing of L. casei metabolism

We describe developments in the integration of analyte specific holographic sensors into PDMS-based microfluidic devices for the purpose of continuous, low-impact monitoring of extra-cellular change in micro-bioreactors. Holographic sensors respond to analyte concentration via volume change, which makes their reduction in size and integration into spatially confined fluidics difficult. Through design and process modification many of these constraints have been addressed, and a microfluidics-based device capable of real-time monitoring of the pH change caused by Lactobacillus casei fermentation is presented as a general proof-of-concept for a wide array of possible devices.

Los dilemas de la acción colectiva global. Un estudio de caso : el movimiento sindical en el MERCOSUR (1991-2012)

Resumen: Este trabajo analiza la acción colectiva sindical postnacional en el MERCOSUR en un período histórico signado por profundas mutaciones políticas, económicas, y productivas sociales (1991-2012) a partir de los relatos y representaciones de sus protagonistas. El trabajo cualitativo intentará explicar la configuración del sindicalismo internacional en la globalización, y describir las estrategias del movimiento obrero mercosureño. La metodología cualitativa ilustra un trabajo de campo a partir de entrevistas en profundidad a 34 sindicalistas del Mercosur, y entrevistas adicionales a tres representantes de la Confederación Sindical de las Américas, dos empresarios del Mercosur, un especialista académico en la dimensión sociolaboral de la integración regional y un representante de la OIT en la región. La metodología de análisis e interpretación de dichas entrevistas ha sido la teoría fundamentada, entendida como la técnica más idónea de aprehender los procesos sociales a través de las voces de los líderes obreros, comprender su realidad, sus representaciones y sistema de valores, sus ideas y su acción colectiva. La literatura de los movimientos sociales en la globalización capitalista ha puesto el énfasis en la emergencia de nuevos colectivos cuyos reclamos se concentran en el reconocimiento (Fraser y Honneth, 2006) de sus identidades que el modelo fordista de producción pareció invisibilizar y soslayar ante la primacía de las prácticas económicas y demandas distributivas. Esta tesis conjuga una perspectiva dualista y demuestra que las estrategias de reconocimiento y las reivindicaciones de redistribución de tipo clasista se resignificaron en el escenario postnacional a través de la Coordinadora de Centrales Sindicales del Cono Sur –CCSCS- (subregional) y, con un desarrollo menor: los Sindicatos Globales (FSI, GUFs) en la acción sectorial [1991-2012]. Para arribar al núcleo configurativo de sus representaciones y su sistema de valores, la investigación transitó por los sentidos y significados del trabajo, las mutaciones productivas y de las condiciones del trabajo, las teorías del fin del trabajo, la precarización y la representación de los trabajadores más frágiles: mujeres, jóvenes y migrantes. En un segundo orden se interpeló sobre la gobernanza mundial, los organismos internacionales, el régimen normativo internacional, la civilización capitalista, para luego abordar el estudio específico del Mercosur y la acción obrera en dicho proceso. El núcleo determinó que para los representantes obreros la acción colectiva sindical debe ser postnacional y su objetivo es limitar la globalización capitalista neoliberal. La CCSCS conformó desde sus inicios un movimiento capaz de elevarse al rango supranacional para representar la voz de los trabajadores del MERCOSUR. La pluralidad configuró su mayor virtud durante sus primeros 20 años, reconociendo una experiencia de aprendizaje de tolerancia y respeto, que ellos definen como la unidad en la diversidad. Esta entidad constituye un patrimonio único como paradigma del sindicalismo postnacional. Los sindicatos del Cono Sur adoptaron diversas modalidades de acción colectiva: a) reactiva (con repertorios de insubordinación, de lucha y resistencia al modelo neoliberal), b) proactiva (con repertorios de incidencia normativa en el MERCOSUR) y c) participativa (con repertorios de producción propositiva de incidencia en la dimensión social del MERCOSUR). Su acción colectiva reactiva, normativa y propositiva fue eficaz a mediano plazo para participar e incidir en el MERCOSUR, crear una dimensión social del bloque y dotar de derechos normativos a los ciudadanos de la región. Su acción tuvo un sentido político de gran poder instituyente, con capacidad movilización y alta exposición pública. Sin embargo, en la segunda década su lógica de construcción quedó subordinada a los procesos nacionales y a los partidos gobernantes, dejó de ser performativa y de creación política, dirimiéndose en la esfera social junto a otros movimientos sociales emergentes, y provocó un ciclo de desmovilización. Simultáneamente, emergió con fuerza otra modalidad de sindicalismo postnacional con la fusión y refundación de los Sindicatos Globales. Su acción sectorial contribuye a restaurar las demandas de distribución que habían quedado soslayadas, pero esta tesis manifiesta que los protagonistas afirman que sus marcos de acción colectiva deberán ser conjuntos para ser exitosa. El sindicalismo postnacional en el MERCOSUR se define a sí mismos como agente de desarrollo, protagonista del modelo socioproductivo, pero también como vehículo partícipe de la democracia y de una matriz sustentable de desarrollo

Neighborhoods attributes as determinants of children's academic achievement

Resumen: Los estudios sobre los efectos del vecindario sobre los logros educativos han confirmado la existencia de estos efectos particularmente en la adolescencia. Una deficiencia común de la investigación empírica hasta la fecha, la falta de información en múltiples contextos, se aborda en este trabajo mediante el uso de encuestas escolares de datos para obtener una mayor comprensión sobre el efecto de la pobreza en los niños que cursan el nivel primario de enseñanza en los EE.UU. Este trabajo propone la utilización de un modelo jerárquico lineal de clasificación cruzada para tomar en cuenta en forma apropiada la estructura anidada de la información ya que los niños pertenecen simultáneamente a los dos grupos, el barrio y la escuela. Los resultados que se presentan, basados en la encuesta ECLS-K, una muestra de más de 20000 niños en aproximadamente 1.000 vecindarios y 1200 escuelas 1200, pone de manifiesto la asociación entre la composición socioeconómica del vecindario y los resultados académicos de los estudiantes. Este estudio proporciona evidencia a favor de las teorías de la socialización y epidémica. La presencia de adultos con buen nivel educativo en el vecindario así como la mediana de ingresos tienen impacto positivo en el logro del estudiante. De la misma forma, elevados niveles de pobreza tienen una influencia significativa, pero negativa en los resultados académicos. Sin embargo, el impacto se produce cuando se supera el umbral de 30% de hogares pobres en el vecindario. Los resultados agregados son invariantes a distintas especificaciones en términos de variables, esto no sucede cuando se analizan subgrupos clasificados según su origen étnico, género y estatus socio-económico.