Fine mapping of colon tumor susceptibility (Scc) genes in the mouse, different from the genes known to be somatically mutated in colon cancer.

The predisposition to colon cancer is multigenetically controlled in animals and probably also in humans. We have analyzed the multigenic control of susceptibility to 1,2-dimethylhydrazine-induced colon tumors in mice by using a set of 20 homozygous CcS/Dem recombinant congenic strains, each of which contains a different random subset of approximately 12.5% of genes from the susceptible strain STS/A and 87.5% of genes from the relatively resistant strain BALB/cHeA. Some CcS/Dem strains received the alleles from the susceptible strain STS/A at one or more of the multiple colon tumor susceptibility loci and are susceptible, whereas others are resistant. Linkage analysis shows that these susceptibility genes are different from the mouse homologs of the genes known to be somatically mutated in human colon cancer (KRAS2, TP53, DCC, MCC, APC, MSH2, and probably also MLH1). Different subsets of genes control tumor numbers and size. Two colon cancer susceptibility genes, Scc1 and Scc2, map to mouse chromosome 2. The Scc1 locus has been mapped to a narrow region of 2.4 centimorgans (90% confidence interval).

Dissection of a quantitative trait locus for genetic hypertension on rat chromosome 10.

We have previously identified a locus on rat chromosome 10 as carrying a major hypertension gene, BP/SP-1. The 100:1 odds support interval for this gene extended over a 35-centimorgan (cM) region of the chromosome that included the angiotensin I-converting enzyme (ACE) locus as demonstrated in a cross between the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSPHD) and the normotensive Wistar-Kyoto (WKY-0HD) rat. Here we report on the further characterization of BP/SP-1, using a congenic strain, WKY-1HD. WKY-1HD animals carry a 6-cM chromosomal fragment genotypically identical with SHRSPHD on chromosome 10, 26 cM away from the ACE locus. Higher blood pressures in the WKY-1HD strain compared with the WKY-0HD strain, as well as absence of linkage of the chromosome 10 region to blood pressure in an F2 (WKY-1HD x SHRSPHD) population suggested the existence of a quantitative trait locus, termed BP/SP-1a, that lies within the SHRSP-congenic region in WKY-1HD. Linkage analysis in the F2 (WKY-0HD x SHRSPHD) cross revealed that BP/SP-1a is linked to basal blood pressure, whereas a second locus on chromosome 10, termed BP/SP-1b, that maps closer to the ACE locus cosegregates predominantly with blood pressure after exposure to excess dietary NaCl. Thus, we hypothesize that the previously reported effect of BP/SP-1 represents a composite phenotype that can be dissected into at least two specific components on the basis of linkage data and congenic experimentation. One of the loci identified, BP/SP-1a, represents the most precisely mapped locus affecting blood pressure that has so far been characterized by random-marker genome screening.

Schizophrenia susceptibility associated with interstitial deletions of chromosome 22q11.

We report the results of two studies examining the genetic overlap between schizophrenia and velocardiofacial syndrome. In study A, we characterize two interstitial deletions identified on chromosome 22q11 in a sample of schizophrenic patients. The size of the deletions was estimated to be between 1.5 and 2 megabases. In study B, we examine whether variations in deletion size are associated with the schizophrenic phenotype in velocardiofacial syndrome patients. Our results show that a region of the genome that has been previously implicated by genetic linkage analysis can harbor genetic lesions that increase the susceptibility to schizophrenia. Our findings should facilitate identification and cloning of the schizophrenia susceptibility gene(s) in this region and identification of more homogeneous subgroups of patients.

Mapping a gene causing cerebral cavernous malformation to 7q11.2-q21.

Cerebral cavernous malformation is a common disease of the brain vasculature of unknown cause characterized by dilated thin-walled sinusoidal vessels (caverns); these lesions cause varying clinical presentations which include headache, seizure, and hemorrhagic stroke. This disorder is frequently familial, with autosomal dominant inheritance. Using a general linkage approach in two extended cavernous malformation kindreds, we have identified linkage of this trait to chromosome 7q11.2-q21. Multipoint linkage analysis yields a peak logarithm of odds (lod) score of 6.88 with zero recombination with locus D7S669 and localizes the gene to a 7-cM region in the interval between loci ELN and D7S802.

Qualidade de vida no trabalho: proposta de um modelo integrador do BPSO com justiça organizacional para o bem-estar de servidores públicos

A Gestão da Qualidade de Vida no Trabalho - QVT, pode proporcionar benefícios importantes nas organizações como o aumento da produtividade e a melhoria do bem-estar dos trabalhadores. Evidências empíricas sugerem um interesse crescente em pesquisas que buscam estabelecer relações entre qualidade de vida no trabalho (QVT) e justiça organizacional, sendo assim este estudo teve como objetivo analisar a relação entre o os aspectos modelo BPSO (LIMONGI-FRANÇA, 1996), Justiça Organizacional e Bem-Estar, para a construção de um modelo integrado de Gestão de Qualidade de Vida no Trabalho no contexto do Serviço Público. A presente pesquisa caracteriza-se quanto aos seus diferentes aspectos como um estudo de campo, quantitativo descritivo. A coleta de dados se deu por meio de pesquisa survey com os servidores públicos de uma prefeitura no interior do Paraná. Os dados foram tratados a partir de analises estatísticas univariadas e multivariadas, o modelo foi analisado por meio da modelagem e equações estruturais. Os resultados do modelo sugerem que Justiça organizacional é um antecedente do modelo BPSO-1996 e que os aspectos biológicos e sociais não apresentam relação estatística significativa com bem-estar no serviço público. Os aspectos sociais foram os que apresentaram os piores índices de satisfação na percepção dos indivíduos pesquisados. As análises empreendidas em torno das relações entre as dimensões do modelo e dos aspectos demográficos dos respondentes, permitiram identificar que renda, escolaridade e o fato de acreditar que a pesquisa pode ser utilizada para ações de qualidade de vida na instituição apresentaram diferenças significativas de percepção em relação aos constructos do modelo, mas idade e estado civil, tempo de instituição e dependentes, não apresentaram diferença significativa em relação à nenhumas das dimensões.

Autorregulando e autodeterminando: duas formas de alunos de pós-graduação aprenderem a aprender contabilidade

O uso assertivo e eficiente das estratégias de aprendizagem depende, muitas vezes, da compreensão e consideração de aspectos psicológicos e motivacionais. O adequado emprego de estratégias de aprendizagem se reflete no desempenho acadêmico, no domínio de construtos e modelos e no amadurecimento crítico e científico. A presente tese defende que há uma relação entre as estratégias de aprendizagem autorregulada e as estratégias de aprendizagem autodeterminada predominantes em alunos de mestrado e doutorado em Contabilidade. O estudo se justifica, porquanto, porque além de inaugurar uma linha de pesquisa ainda inédita no contexto da Contabilidade Humana, seus resultados destacam um original entendimento da relação da aprendizagem com a regulação e a motivação pessoal. Tem como objetivo principal apresentar diagnóstico, dimensões e correlações das estratégias de aprendizagem autorregulada e aprendizagem autodeterminada de alunos de programas de pós-graduação stricto sensu em Contabilidade no Brasil. Participaram do survey 516 respondentes, sendo 383 mestrandos e 133 doutorandos. Foram aplicados dois instrumentos psicométricos: Self-Regulated Learning Strategies (SRLS) e Motivated Strategies for Learning Questionnaire (MSLQ). O modelo operacional de pesquisa delineou a formulação de oito hipóteses, sendo que a primeira delas sustenta a defesa da tese, enquanto as demais defendem a influência das variáveis idade, gênero, tipo de curso, estágio no curso, tipo de instituição de graduação, nota do curso atribuída pela Capes e graus de instrução dos pais nos níveis de Self-Regulated Learning (SRL) e Self-Determination Theory (SDT). A partir da análise multivariada dos dados, os resultados corroboraram a tese e a influência do gênero no nível de SRL. A metaconclusão desta tese ratifica os estudos referenciados, confirmando que a aprendizagem pode ser dominada e controlada pelo indivíduo, ao se adotar estratégias individuais de regulação e motivação. Uma importante contribuição desta pesquisa consiste em oferecer conclusões empíricas que podem ajudar docentes, discentes, pesquisadores, instituições de ensino e programas de pós-graduação a compreender mais sistematicamente os aspectos da aprendizagem autorregulada e da aprendizagem autodeterminada que caracterizam o aluno de Contabilidade. Limitações importantes deste estudo podem ser vistas como oportunidades para pesquisas futuras: a amostra envolve um público específico, a pesquisa survey pode apresentar vieses de método comum e a baixa participação de alunos de mestrado profissional. Estudos futuros poderão adotar outras estratégias metodológicas e/ou envolver amostras mais diversificadas ou em maior lastro temporal

Geoquímica multielementar de sedimentos de corrente no Estado de São Paulo: abordagem através da análise estatística multivariada

Este trabalho apresenta resultados geoquímicos multielementares de sedimentos de corrente no estado de São Paulo, obtidos através do projeto institucional do Serviço Geológico do Brasil denominado \"Levantamento Geoquímico de Baixa Densidade no Brasil\". Dados analíticos de 1422 amostras de sedimento de corrente obtidos por ICP-MS (Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry), para 32 elementos químicos (Al, Ba, Be, Ca, Ce, Co, Cr, Cs, Cu, Fe, Ga, Hf, K, La, Mg, Mn, Mo, Nb, Ni, P, Pb, Rb, Sc, Sn, Sr, Th, Ti, U, V, Y, Zn e Zr), foram processadas e abordadas através da análise estatística uni e multivariada. Os resultados do tratamento dos dados através de técnicas estatísticas univariadas forneceram os valores de background geoquímico (teor de fundo) dos 32 elementos para todo estado de São Paulo. A análise georreferenciada das distribuições geoquímicas unielementares evidenciaram a compartimentação geológica da área. As duas principais províncias geológicas do estado de São Paulo, Bacia do Paraná e Complexo Cristalino, se destacam claramente na maioria das distribuições geoquímicas. Unidades geológicas de maior expressão, como a Formação Serra Geral e o Grupo Bauru também foram claramente destacadas. Outras feições geoquímicas indicaram possíveis áreas contaminadas e unidades geológicas não cartografadas. Os resultados da aplicação de métodos estatísticos multivariados aos dados geoquímicos com 24 variáveis (Al, Ba, Ce, Co, Cr, Cs, Cu, Fe, Ga, La, Mn, Nb, Ni, Pb, Rb, Sc, Sr, Th, Ti, U, V, Y, Zn e Zr) permitiram definir as principais assinaturas e associações geoquímicas existentes em todo estado de São Paulo e correlacioná-las aos principais domínios litológicos. A análise de agrupamentos em modo Q forneceu oito grupos de amostras geoquimicamente correlacionáveis, que georreferenciadas reproduziram os principais compartimentos geológicos do estado: Complexo Cristalino, Grupos Itararé e Passa Dois, Formação Serra Geral e Grupos Bauru e Caiuá. A análise discriminante multigrupos comprovou, estatisticamente, a classificação dos grupos formados pela análise de agrupamentos e forneceu as principais variáveis discriminantes: Fe, Co, Sc, V e Cu. A análise de componentes principais, abordada em conjunto com a análise fatorial pelo método de rotação varimax, forneceram os principais fatores multivariados e suas respectivas associações elementares. O georreferenciamento dos valores de escores fatoriais multivariados delimitaram as áreas onde as associações elementares ocorrem e forneceram mapas multivariados para todo o estado. Por fim, conclui-se que os métodos estatísticos aplicados são indispensáveis no tratamento, apresentação e interpretação de dados geoquímicos. Ademais, com base em uma visão integrada dos resultados obtidos, este trabalho recomenda: (1) a execução dos levantamentos geoquímicos de baixa densidade em todo país em caráter de prioridade, pois são altamente eficazes na definição de backgrounds regionais e delimitação de províncias geoquímicas com interesse metalogenético e ambiental; (2) a execução do mapeamento geológico contínuo em escala adequada (maiores que 1:100.000) em áreas que apontam para possíveis existências de unidades não cartografadas nos mapas geológicos atuais.

Transferência transplacentária de anticorpos em gestações gemelares

Há poucos dados na literatura sobre o transporte transplacentário de imunoglobulinas em gestações múltiplas. O objetivo deste estudo foi observar fatores que influenciam a concentração de imunoglobulina G (IgG) no cordão umbilical dos neonatos e a transferência transplacentária de IgG total e de IgG contra o Streptococcus grupo B (EGB), e lipopolissacarídeos (LPS) de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp.. Métodos: estudo prospectivo realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de 2012 a 2013. Foram coletadas amostras de sangue materno e de cordão umbilical no momento do parto. Os critérios de inclusão foram gestações gemelares com ausência de sinais de infecção por HIV, citomegalovírus, Hepatites B e C, toxoplasmose e rubéola e ausência de doenças autoimunes, malformação fetal e síndromes genéticas. A análise multivariada foi realizada para avaliar a associação entre os níveis de IgG em cordão umbilical e as taxas de transferência de anticorpos com a concentração materna de IgG, a corionicidade da gestação, a presença de insuficiência placentária, a restrição de crescimento intrauterino, a idade gestacional de nascimento, o peso de nascimento, o tabagismo, a doença materna e a via de parto. Resultados: a concentração de IgG total em cordão umbilical apresentou correlação positiva com os níveis maternos séricos de IgG total e a idade gestacional do parto. Os níveis de IgG total em cordão umbilical foram significativamente menores em gestações monocoriônicas quando comparadas às dicoriônicas. A taxa de transferência de IgG total apresentou correlação positiva com a idade gestacional do parto, mas negativa com as concentrações maternas de IgG total. As concentrações de IgG contra EGB e LPS de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp. apresentaram associação com os níveis maternos de IgG específicos contra esses antígenos e com o diabetes. Os níveis de IgG contra LPS de Klebsiella spp. também foram associados com o peso de nascimento e com hipertensão materna. As taxas de transferência de IgG contra EGB e LPS de Pseudomonas spp. apresentaram correlação com os níveis maternos de IgG específicos contra os antígenos referidos. A taxa de transferência de IgG contra EGB também esteve associada com a idade gestacional do parto, enquanto a taxa de transferência de IgG contra LPS de Pseudomonas spp. apresentou correlação com diabetes. Não houve correlação entre a taxa de transferência de IgG contra a LPS de Klebsiella spp. com nenhum fator analisado. Conclusão: em gestações gemelares, a concentração total de IgG em cordão umbilical foi influenciada pela concentração materna de IgG total, pela idade gestacional do parto e pela corionicidade placentária. As concentrações de IgG total foram significativamente menores em gestações monocoriônicas que em dicoriônicas. As concentrações séricas de IgG contra EGB e LPS de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp. em cordão umbilical apresentaram associação com os níveis maternos de IgG específicos contra esses antígenos e com a presença de diabetes. Todos os outros parâmetros estudados apresentaram diferentes associações com as concentrações de IgG e com as taxas de transferências de IgG específicas contra cada antígeno investigado

Inovação e indústria da moda: um modelo de inovação em estilos e tendências.

Este trabalho tem como intuito propor um modelo de inovação para a indústria da moda feminina. O modelo visa compreender o comportamento de estilos e tendências determinados e difundidos pelas empresas. A construção deste modelo é justificada pela contribuição que um estudo sobre inovação pode proporcionar à indústria da moda, a qual enfrenta baixos padrões de competitividade no mercado externo e interno. Além disso, embora existam muitos artigos sobre o assunto, poucos foram os modelos de inovação para a indústria da moda encontrados por esta pesquisa. Uma avaliação destes modelos indicou que existe espaço para a proposta de um modelo que aborde o comportamento de estilos e tendências ao longo do tempo. A estrutura de composição do modelo é sustentada por três pilares conceituais: teoria econômica neoschumpeteriana, modelos de inovação e modelos de inovação para a indústria da moda. A característica central do modelo é avaliar se existem estilos que permanecem em moda de maneira contínua ou descontínua. Como existe similaridade conceitual entre os estilos, no que se refere à identidade de gênero (androginia e feminilidade), foi efetuada uma aglutinação de alguns estilos dentro desta denominação. Nem todos os estilos se encaixaram nesta classificação. Então, estes estilos foram denominados como neutros. Como a pesquisa tem abordagem fenomenológica, qualitativa e longitudinal, foi adotada a metodologia hipotética dedutiva para a construção do modelo. Para verificação da validade das hipóteses foi usada uma análise exploratória dos dados por meio de estatística descritiva e decomposição da estrutura de variabilidade através de uma análise de componentes principais (PCA). Ambas as análises forneceram evidências a respeito das hipóteses em questão, as quais também foram testadas através de um teste binomial e de uma análise de variância multivariada por meio de permutações. Os resultados comprovaram que existem estilos que permanecem em moda de maneira contínua e que existem períodos de polarização das aglutinações de estilo.

Análise de ligação do gene de resistência Zym-2 com marcadores microssatélites e reação de acessos de meloeiro ao Zucchini yellow mosaic virus (ZYMV)

As viroses causam perdas significativas na cultura do melão. Dentre essas, o vírus do mosaico amarelo da abobrinha-de-moita (Zucchini yellow mosaic virus- ZYMV) possui grande importância para a cultura e é encontrado em todos os locais de plantio de cucurbitáceas. O controle desse vírus através da resistência genética é a forma mais eficiente de manejo. O acesso PI414723 é a única fonte de resistência de meloeiro ao ZYMV. Essa resistência é oligogênica e supostamente condicionada por três genes dominantes: Zym-1, Zym-2 e Zym-3. A localização cromossômica do gene Zym-1 já foi confirmada no grupo de ligação 2, próximo ao marcador CMAG36. Entretanto, a localização de Zym-2 ainda carece de confirmação experimental, muito embora existam evidências de sua localização no grupo de ligação 10 (LGX). Sendo assim, um dos objetivos do presente trabalho foi confirmar a localização do gene Zym-2 através de análises de ligação com marcadores microssatélites (SSRs). Para tanto, foi utilizada uma população F2 derivada do cruzamento PI414723 x \'Védrantais\'. As plantas foram inoculadas mecanicamente com o isolado RN6-F, patótipo 0, duas vezes em um intervalo de 24 h. A confirmação da infecção e a quantificação dos títulos virais nas plantas F2 foram realizadas através do teste PTA-ELISA. O DNA genômico das plantas foi extraído da primeira folha verdadeira e utilizado nas reações de PCR com primers específicos para SSRs selecionados pertencentes ao LGX. Observou-se uma distribuição assimétrica de classes de absorbância e maior frequência de indivíduos F2 na classe com menor valor (0,1 a 0,2), sugerindo a existência de um gene de efeito maior. O teste chi-quadrado mostrou que todos os marcadores segregaram na frequência esperada (1:2:1), exceto o marcador CMCT134b. A ligação do Zym-2 aos marcadores foi confirmada por meio de regressão linear simples. Dos marcadores analisados, a regressão linear foi significativa para MU6549 e CMBR55, com p-valores de 0,011 e 0,0054, respectivamente. As análises de ligação mostraram que as ordens e as distâncias entre os marcadores condizem com os mapas presentes na literatura. Um segundo objetivo do estudo foi o de avaliar a reação ao ZYMV de 42 acessos de meloeiro oriundos da região Nordeste do Brasil, com o intuito de explorar novas fontes de resistência. Foram realizados dois experimentos utilizando a mesma metodologia citada anteriormente. O título viral médio entre os acessos variou de 0,123 a 0,621 no experimento 1 e de 0,019 a 0,368 no experimento 2. Alguns acessos apresentaram consistentemente baixos títulos virais, próximos aos do acesso resistente PI414723 e dos controles negativos (plantas não inoculadas da cultivar \'Védrantais\'). Portanto, estes acessos mostram-se como potenciais fontes de resistência ao vírus para o emprego em programas de melhoramento.

Explaining Euroskepticism as a function of regional representation. ACES Working Papers No. 3, August 2008

Recent scholarship has suggested that nation-states will gradually fade away in favor of regions and super-regions as the main actors within a European Union characterized by strong regional identities. At the same time, recent developments have shown that citizen support for European integration is essential for any future development of the Union. The puzzle inspiring this paper is the finding that the greatest support for the EU increasingly stems from minority nationalist regions seeking to bypass their central states to achieve their policy goals at the EU level. This paper empirically tests this suggestion, while shedding light on the relationship between the quality of representation of regional interests at the EU level and positive citizen attitudes towards the EU. In particular, it finds two explanations for cross-regional variation in the relationship between Euroskepticism and representation: (1) a cultural explanation, embodied by a difference in the nature and quality of representation between regions that are linguistically distinctive and regions that are not; and (2) an institutional explanation, embodied by a difference in the nature and quality of representation between regions from federal and non-federal member states. The paper uses an eclectic methodological approach, first utilizing multivariate regression analysis, estimating logistic and ordinal logit models that help explain variation in Euroskepticism at the regional level. The results are then complemented by the findings of in-depth elite interviews of regional representatives - more specifically the directors of a selection of the many regional information offices present in Brussels. This paper takes the study of Euroskepticism to a new level, as most previous scholarly work has focused on explanations at the individual or at the member state level. At the same time it strengthens the notion of a growing importance of a "Europe of the regions."

On the dimensionality of the Attachment Style Questionnaire in Italian clinical and nonclinical participants

This study examined the utility of the Attachment Style Questionnaire (ASQ) in an Italian sample of 487 consecutively admitted psychiatric participants and an independent sample of 605 nonclinical participants. Minimum average partial analysis of data from the psychiatric sample supported the hypothesized five-factor structure of the items; furthermore, multiple-group component analysis showed that this five-factor structure was not an artifact of differences in item distributions. The five-factor structure of the ASQ was largely replicated in the nonclinical sample. Furthermore, in both psychiatric and nonclinical samples, a two-factor higher order structure of the ASQ scales was observed. The higher order factors of Avoidance and Anxious Attachment showed meaningful relations with scales assessing parental bonding, but were not redundant with these scales. Multivariate normal mixture analysis supported the hypothesis that adult attachment patterns, as measured by the ASQ, are best considered as dimensional constructs.

A genetic two-factor model of the covariation among a subset of Multidimensional Aptitude Battery and Wechsler Adult Intelligence Scale - Revised subtests

The phenotypic and genetic factor structure of performance on five Multidimensional Aptitude Battery (MAB) subtests and one Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) subtest was explored in 390 adolescent twin pairs (184 monozygotic [MZ]; 206 dizygotic (DZ)). The temporal stability of these measures was derived from a subsample of 49 twin pairs, with test-retest correlations ranging from .67 to .85. A phenotypic factor model, in which performance and verbal factors were correlated, provided a good fit to the data. Genetic modeling was based on the phenotypic factor structure, but also took into account the additive genetic (A), common environmental (C), and unique environmental (E) parameters derived from a fully saturated ACE model. The best fitting model was characterized by a genetic correlated two-factor structure with specific effects, a general common environmental factor, and overlapping unique environmental effects. Results are compared to multivariate genetic models reported in children and adults, with the most notable difference being the growing importance of common genes influencing diverse abilities in adolescence. (C) 2003 Elsevier Inc. All rights reserved.

The cell wall galactans from Australian representatives of the genus Meristotheca (solieriaceae, rhodophyta)

The Solieriaceae, has the largest number of genera (16-18) of any family in the carrageenophyte order Gigartinales. One of these genera, Meristotheca, consists of three or four species of foliose, erect to prostrate plants sporadically recorded from the tropics of both hemispheres. The hot-water-soluble polysaccharides from Australian representatives of the type species, M. papulosa, and M. procumbens from Lord Howe Island have been characterized by compositional assays, linkage analysis, and Fourier transform infrared and C-13-nuclear magnetic resonance spectroscopy. The results show that polysaccharides from both species are similar, being predominantly composed of 4-linked 3,6-anhydro-alpha-D-galactopyranose 2-sulphate alternating with 3-linked beta-D-galactopyranose 4-sulphate, as is typical of iota-carrageenan. Small proportions of the 3-linked units occur as the pyruvated residue 4,6-O-(1-carboxyethylidene)-beta-D-galactopyranose, and other minor variations from idealized iota-carrageenan were also detected. The polysaccharides from representatives of Meristotheca are comparable to those of other solieriacean algae analysed to date, but the minor structural variations suggest a closer chemotaxonomic affinity with noneucheumoid genera of the Solieriaceae, such as Sarconema, Solieria, and Tikvahiella, than to the eucheumoid genera Eucheuma, Kappaphycus and Betaphycus (tribe Eucheumatoideae) from which most kappa- and iota-carrageenans are commercially extracted.

A major quantitative trait locus for CD4-CD8 ratio is located on chromosome 11

CD4-CD8 ratio is an important diagnostic measure of immune system functioning. In particular, CD4-CD8 ratio predicts the time taken for progression of HIV infection to acquired immune deficiency syndrome (AIDS) and the long-term survival of AIDS patients. To map genes that regulate differences between healthy individuals in CD4-CD8 ratio, we typed 757 highly polymorphic microsatellite markers at an average spacing of similar to5 cM across the genome in 405 pairs of dizygotic twins at ages 12, 14 and 16. We used multipoint variance components linkage analysis to test for linkage between marker loci and CD4-CD8 ratio at each age. We found suggestive evidence of linkage on chromosome 11p in 12-year-old twins (LOD=2.55, P=0.00031) and even stronger evidence of linkage in the same region at age 14 (LOD 3.51, P=0.00003). Possible candidate genes include CD5 and CD6, which encode cell membrane proteins involved in the positive selection of thymocytes. We also found suggestive evidence of linkage at other areas of the genome including regions on chromosomes 1, 3, 4, 5, 6, 12, 13, 15, 17 and 22.