Resting heart rate and the risk of heart failure in healthy adults: the rotterdam study.

Background- An elevated resting heart rate is associated with rehospitalization for heart failure and is a modifiable risk factor in heart failure patients. We aimed to examine the association between resting heart rate and incident heart failure in a population-based cohort study of healthy adults without pre-existing overt heart disease. Methods and Results- We studied 4768 men and women aged ≥55 years from the population-based Rotterdam Study. We excluded participants with prevalent heart failure, coronary heart disease, pacemaker, atrial fibrillation, atrioventricular block, and those using β-blockers or calcium channel blockers. We used extended Cox models allowing for time-dependent variation of resting heart rate along follow-up. During a median of 14.6 years of follow-up, 656 participants developed heart failure. The risk of heart failure was higher in men with higher resting heart rate. For each increment of 10 beats per minute, the multivariable adjusted hazard ratios in men were 1.16 (95% confidence interval, 1.05-1.28; P=0.005) in the time-fixed heart rate model and 1.13 (95% confidence interval, 1.02-1.25; P=0.017) in the time-dependent heart rate model. The association could not be demonstrated in women (P for interaction=0.004). Censoring participants for incident coronary heart disease or using time-dependent models to account for the use of β-blockers or calcium channel blockers during follow-up did not alter the results. Conclusions- Baseline or persistent higher resting heart rate is an independent risk factor for the development of heart failure in healthy older men in the general population.

Comparative vascular and renal tabular effects of angiotensin II receptor blockers combined with a thiazide diurectic in humans

Rapport de synthese :Comparaison des effets vasculaires et tubulaires rénaux de plusieurs antagonistes des récepteurs de |'angiotensine II en combinaison avec un diurétique thiazidique chez l'humainObjectif : Le but de ce travail était d'investiguer si les antagonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (ARA2) entraînent un blocage équivalent des récepteurs au niveau vasculaire et au niveau rénal, en particulier lorsque le système rénine- angiotensine est stimulé par l'administration d'un diurétique thiazidique. Méthode : trente volontaires masculins en bonne santé ont participé à cette étude randomisée, contrôlée, en simple insu. Nous avons mesuré les variations de pression artérielle, d'hémodynamique rénale ainsi que la réponse tubulaire rénale à une perfusion d'angiotensine II 3ng/kg/min administrée sur 1 heure. Ceci avant traitement puis après sept jours d'administration, 24 heures après la dernière dose de médicament. Nous avons comparé l'irbésartan 300 mg seul ou en association avec 12.5 ou 25 mg d'hydrochlorothiazide. (irbésartan 300/12.5 ; irbésartan 300/25). Nous avons également comparé les effets de l'irbésartan 300/25 au losartan 100 mg, au valsartan 160 mg ainsi qu'à l'olmésartan 20 mg, tous administrés avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Chaque participant a été randomisé pour recevoir 2 traitements de 7 jours espacés d'une période d'une semaine sans traitement. Résultats: La réponse de la pression artérielle à |'angiotensine II exogène était bloquée >90% avec l'irbésartan 300 mg seul ou en association avec le diurétique. Il en était de même avec l'olmésartan 20/25. Par contre le blocage n'était que de 60% environ dans les groupes valsartan 160/25 et losartan 100/25. Au niveau rénal, |'angiotensine II exogène réduisait le flux plasmatique rénal de 36% en pré- traitement. Dans les groupes recevant l'irbésartan 300 mg et l'olmésartan 20 mg associés à l'hydrochlorothiazide 25 mg, la vasoconstriction rénale était bloquée presque entièrement alors qu'el|e ne |'était que partiellement avec le valsartan 160/25 et le losartan 100/25 (34 et 45%, respectivement). En pré-traitement, au niveau tubulaire, l'angiotensine II exogène réduisait le volume urinaire de 84% et l'excrétion urinaire de sodium de 65 %. Les effets tubulaires n'étaient que partiellement bloqués par l'administration d'ARA2. Conclusion: Ces résultats démontrent que les ARA; aux doses maximales recommandées ne bloquent pas aussi efficacement les récepteurs ATI au niveau tubulaire qu'au niveau vasculaire. Cette observation pourrait constituer une justification à l'hypothèse selon laquelle des doses plus importantes d'ARA2 seraient nécessaires afin d'obtenir une meilleure protection d'organe. De plus, nos résultats confirment qu'i| y a d'importantes différences entre les ARA2, relatives à leur capacité d'induire un blocage prolongé sur 24 heures des récepteurs AT1 au niveau vasculaire et tubulaire.

[Illustrations de Le Diable boiteux.] / Dubercelle, grav. ; Alain-René Lesage, aut. du texte

Comprend : Tome 1. Frontispice copié d'après le frontispice réalisé par Magdeleine Horthemels de l'édition originale de 1707 :Le Diable boiteux.] El Diablo Coivelo. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.1 Pag. 25 : Dans quel endroit le Diable Boiteux transporta l'Ecolier et des premières choses qu'il lui fit voir. [Le Diable boiteux, en compagnie de l'Ecolier Zambullo, jette un sort sur la ville de Madrid et fait disparaître les toits d ; [Pl.] Tom.1 Pag. 52 : Histoire des amours du Comte de Belflor et de Léonor de Cespedes. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.1 Pag. 164 : Des Prisonniers. [Cote : microfilm R.61628] ; [Tome 1. Pl. en reg p. 244 :] Des foux enfermez. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.1 Pag. 311 : [Querelle de rue opposant des musiciens et quatre hommes armés.] [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.1 Pag. 316 : De l'Incendie, et de ce que fit Asmodée en cette occasion par amitiépour Don Cléofas. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 3 : Des Tombeaux, des Ombres et de la Mort. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 29 : La force de l'amitié. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 91 : Du Démêlé d'un Poëte Tragique avec un Auteur Comique. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 181 : Des Songes. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 220 : Ce que le Diable fit encore remarquer à Don Cléofas. [Cote : microfilm R.61628] ; [Pl.] Tom.2 Pag. 291 : De ce que fit Don Cléofas après que le Diable Boiteux se fut éloigné de lui; et de quelle façon l'Auteur de cet Ouvrage a jugé à propos de le finir. [Don Cléofas donne la main de sa fille Séraphine au cavalier Léandr

Characterization of spontaneous gacS and gacA regulatory mutants of Pseudomonas fluorescens biocontrol strain CHAO.

In Pseudomonasfluorescens strain CHAO, the response regulator gene gacA controls expression of extracellular enzymes and antifungal secondary metabolites, which are important for this strain's biocontrol activity in the plant rhizosphere. Two Tn5 insertion mutants of strain CHA0 that had the same pleiotropic phenotype as gacA mutants were complemented by the gacS sensor kinase gene of P. syringae pv. syringae as well as that of P. fluorescens strain Pf-5, indicating that both transposon insertions had occurred in the gacS gene of strain CHA0. This conclusion was supported by Southern hybridisation using a gacS probe from strain Pf-5. Overexpression of the wild-type gacA gene partially compensated for the gacS mutation, however, the overexpressed gacA gene was not stably maintained, suggesting that this is deleterious to the bacterium. Strain CHA0 grown to stationary phase in nutrient-rich liquid media for several days accumulated spontaneous pleiotropic mutants to levels representing 1.25% of the population; all mutants lacked key antifungal metabolites and extracellular protease. Half of 44 spontaneous mutants tested were complemented by gacS, the other half were restored by gacA. Independent point and deletion mutations arose at different sites in the gacA gene. In competition experiments with mixtures of the wild type and a gacA mutant incubated in nutrient-rich broth, the mutant population temporarily increased as the wild type decreased. In conclusion, loss of gacA function can confer a selective advantage on strain CHA0 under laboratory conditions.

A large-scale genetic validation study coupled with in vitro analyses reveal a role for vitamin Dsignaling in the pathogenesis and response to treatment of hepatitis C virus infection

Background and Aims: Vitamin D is an important modulatorof numerous cellular processes. Some of us recently observedan association of the 1a-hydroxylase promoter polymorphismCYP27B1-1260 rs10877012 with sustained virologic response (SVR)in a relatively small number of German patients with chronichepatitis C. In the present study, we aimed to validate thisassociation in a large and well characterized patient cohort, theSwiss Hepatitis C Cohort Study (SCCS). In addition, we examinedthe effect of vitamin D on the hepatitis C virus (HCV) life cyclein vitro.Methods: CYP27B1-1260 rs10877012 and IL28B rs12979860 singlenucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped in 1049 patientswith chronic hepatitis C from the SCCS, of whom 698 were treatedwith pegylated interferon-a (PEG-IFN-a) and ribavirin. In addition,112 patients with spontaneous clearance of HCV were examined.SNPs were correlated with variables reflecting the natural courseand treatment outcome of chronic hepatitis C. The effect of1,25-(OH)2D3 (calcitriol) on HCV replication and viral particleproduction was investigated in vitro using human hepatoma celllines (Huh-7.5) harbouring subgenomic replicons and cell culturederivedHCV.Results: The CYP27B1-1260 rs10877012 genotype was notassociated with SVR in patients with the good-response IL28Brs1279860 CC genotype. However, in patients with poor-responseIL28B rs1279860 genotype CT and TT, CYP27B1-1260 rs10877012was a significant independent predictor of SVR (15% difference inSVR between rs10877012 genotype AA vs. CC, p = 0.030, OR = 1.495,95% CI = 1.038-2.152). The CYPB27-1260 rs10877012 genotype wasneither associated with spontaneous clearance of HCV, nor withliver fibrosis progression rate, inflammatory activity of chronichepatitis C, or HCV viral load. Physiological doses of 1,25-(OH)2D3did not significantly affect HCVRNA replication or infectiousparticle production in vitro.Conclusions: The results of this large-scale genetic validationstudy reveal a role of vitamin D metabolism in the responseto treatment in chronic hepatitis C, but 1,25-(OH)2D3 does notexhibit a significant direct inhibitory antiviral effect. Thus, theability of vitamin D to modulate immunity against HCV shouldbe investigated.

Marqueurs biologiques des statuts vitaminiques B12 et D: aspects analytiques d'importance clinique [Biological markers for the status of vitamins B12 and D: the importance of some analytical aspects in relation to clinical interpretation of results].

Biological markers for the status of vitamins B12 and D: the importance of some analytical aspects in relation to clinical interpretation of results When vitamin B12 deficiency is expressed clinically, the diagnostic performance of total cobalamin is identical to that of holotranscobalamin II. In subclinical B12 deficiency, the two aforementioned markers perform less well. Additional analysis of a second, functional marker (methylmalonate or homocysteine) is recommended. Different analytical approaches for 25-hydroxyvitamin D quantification, the marker of vitamin D deficiency, are not yet standardized. Measurement biases of up to +/- 20% compared with the original method used to establish threshold values are still observed.

Effect of elective antibiotic therapy on resting energy expenditure and inflammation in cystic fibrosis.

Cystic fibrosis (CF) patients often present with malnutrition which may partly be due to increased resting energy expenditure (REE) secondary to inflammation. Both REE and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha), as other markers of inflammation, are elevated during respiratory exacerbations and decrease after antibiotic treatment. However, the effect of antibiotic therapy on REE and inflammation in patients without respiratory exacerbation is not known. The aim of our study was to determine the effect of such an elective antibiotic therapy on REE, TNF-alpha, and other serum markers of inflammation. Twelve CF patients 5F/7M, age 15.9 +/- 6.1 years, weight for height ratio 89 +/- 8% without clinically obvious exacerbation and treated by intravenous antibiotics were studied. Both before (D0) and after (D14) treatment, pulmonary function tests were performed. REE was measured by indirect calorimetry and blood taken to measure inflammation parameters. Body weight increased by 1.1 kg from D0 to D14 (P < 0.001), composed of 0.3 kg fat mass and 0.8 kg fat-free mass (FFM). The forced expiratory volume at 1 s increased from 43 +/- 15% of predicted at D0 to 51 +/- 15% of predicted at D14 (P < 0.01). Mean REE was 41.1 +/- 7.6 kcal/kg FFM per day at D0 and did not change significantly at D14 (40.6 +/- 8.5 kcal/kg FFM per day). Serum markers of inflammation decreased from D0 to D14: C-reactive protein 17 +/- 17 mg/l to 4 +/- 7 mg/l (P < 0.05), elastase 62 +/- 29 microg/l to 45 +/- 18 microg/l (P < 0.02), orosomucoid acid 1.25 +/- 0.11 g/l to 0.80 +/- 0.15 g/l (P < 0.001), and TNF-alpha 37 +/- 14 pg/ml to 29 +/- 6 pg/ml (P = 0.05). Individual values showed a correlation between changes in REE and in TNF-alpha (P < 0.02). The contribution of inflammation to energy expenditure is possible but appears to be minimal in cystic fibrosis patients treated by antibiotics on a regular basis in the absence of clinically obvious exacerbation.

Cap a una escola secundària inclusiva: sabers i experiències de joves en situació d'exclusió

[cat] Aquest projecte revisa la narrativa al voltant del fracàs escolar a partir del desenvolupament de deu històries de joves - set nois i tres noies- de Catalunya en situació d'exclusió escolar. Dins d'aquest marc la recerca s'ha articulat a partir de tres eixos: (1) La realització d'un mapa dels estudis realitzats a Catalunya entorn l'anomenat fracàs escolar, amb la finalitat de situar i contextualitzar les seves narratives dominants. (2) La recerca entorn a les històries biogràfiques d'un grup de joves per explorar alternatives a l'actual crisi internacional de l'escola secundària que es reflecteix, entre d'altres fenòmens, en els elevats índexs d'abandonament d'aquesta etapa educativa per part dels estudiants. (3) La recerca conclou amb una sèrie de consideracions que pretenen contribuir a una narrativa a favor d¿una escola inclusiva per a l'educació secundària que tingui en compte les experiències i sabers d'aquests joves que, per diferents raons, no finalitzen la seva educació bàsica.

Passer d'un modèle de fonctionnement associatif à un modèle institutionnel: une analyse des transformations de l'organisation du travail

Le monde de l'action humanitaire a connu des développements importants durant les dernières décennies. Sur les terrains d'interventions, les crises et les conflits se sont fortement complexifiés, nécessitant la participation de spécialistes de nombreux domaines. Par ailleurs, les volumes financiers générés par les campagnes de dons et mis à disposition par les bailleurs de fonds ont considérablement augmenté. En corollaire de cette croissance financière, les exigences de contrôle et de traçabilité des fonds se sont renforcées. En lien avec ces éléments, le nombre de salariés dans les grandes organisations non gouvernementales a augmenté de manière exponentielle. Une littérature spécifique sur les modalités d'évaluation des performances, le management et le « leadership » des organisations dites du « tiers secteur » a d'ailleurs vu le jour, comme l'illustre la naissance, en 1990, de la revue « Nonprofit Management and Leadership ». Les pays bénéficiaires de l'aide ont également développé des exigences spécifiques envers les projets mis en oeuvre par les ONG. Par des phénomènes de « socialisation des standards occidentaux », ces derniers attendent des acteurs internationaux un certain niveau de qualité des programmes.Pour s'adapter à ces évolutions et répondre aux exigences d'efficacité auxquelles elles sont soumises, les organisations d'aide ont dû se transformer. Les grandes organisations ont ainsi connu durant les dernières décennies un mouvement de professionnalisation de leur structure, les conduisant à se rapprocher d'un modèle de fonctionnement que nous nommerons ici « institutionnel », à savoir formalisé et organisé. Nous employons ici le terme de professionnalisation dans l'appréciation qu'en font les acteurs du milieu humanitaire, à savoir en ce qu'il désigne « les restructurations internes auxquelles leurs organisations font face depuis la fin des années 1980 ». Différents indicateurs de cette professionnalisation au sein des ONG peuvent être identifiés, notamment une plus forte division du travail, le développement de statuts spécifiques, la salarisation croissante des métiers de l'humanitaire ou encore le recours aux fonds publics.Une conséquence également de cette évolution est l'entrée de nouveaux métiers sur la scène humanitaire. À côté des professions traditionnellement à l'origine des ONG (médecins, ingénieurs, juristes, etc.), la complexification et la diversification des tâches a rendu nécessaire de faire appel à des compétences professionnelles spécifiques dans des domaines tels que la communication, l'informatique ou la finance, pour ne citer que quelques exemples. Des connaissances et des pratiques spécifiques en matière de management des ONG se sont développées depuis la fin des années 1990. Le métier de logisticien est apparu, lequel est enseigné dans des structures spécialisées (par exemple par l'association Bioforce en France). Des formations académiques spécialisées dans le domaine de l'humanitaire et de la coopération ont également vu le jour, avec le but affiché de former des professionnels spécialistes de l'humanitaire. On peut par exemple citer le PIAH en Suisse (Programme interdisciniplinaire en action humanitaire, 2011), ou encore les formations dispensées par le CIHC aux États-Unis. [auteur]

Disponibilidade de fósforo em solos avaliada por diferentes extratores

O objetivo deste trabalho foi o estudo comparativo dos extratores mais importantes do fósforo do solo. É apresentada uma revisão da literatura sobre métodos de avaliação da disponibilidade de fósforo em solos. Os métodos considerados foram: resina trocadora de ânions, Olsen, Bray 1, Bray 2, Mehlich 1, Truog, Morgan, Égner, Água, CaCl2 0,01M, papel de filtro com hidróxido férrico, e as técnicas de troca isotópica, expressos como valor E e valor L. Nos trabalhos considerados, as comparações de métodos foram feitas com base em correlações entre o P absorvido pelas plantas e o P extraído do solo pelas diferentes técnicas. Inicialmente, foi feita uma comparação conjunta dos resultados de todos os trabalhos, considerando os coeficientes de determinação (r²). Os valores médios obtidos e o número de artigos em que o método foi testado, indicados entre parênteses, foram os seguintes: resina trocadora de ânions, 70% (34); valor E, 68% (16); valor L, 65% (8); Olsen, 54% (48); Bray 1, 50% (42); Mehlich 1, 46% (25); Égner, 44% (9); Bray 2, 42% (19); Água, 42% (15); Truog, 38% (13); CaCl2, 36% (13), e Morgan, 32% (13). O confronto dos diversos métodos em duplas, considerando-se os pares de resultados (r²) obtidos pelos extratores que foram testados conjuntamente, através de correlações lineares e contraste de médias (teste t), levou à conclusão de que o método da resina foi estatisticamente superior aos demais. O método da resina tem os seguintes aspectos favoráveis: (a) apresenta valores de coeficientes de determinação, para a correlação entre P absorvido por plantas e P no solo, consistentemente superiores aos dos demais métodos na maior parte dos 72 trabalhos revisados; (b) pode ser usado tanto em solos ácidos como alcalinos, o que não é o caso para outros extratores importantes; (c) revela, adequadamente, o efeito da calagem em aumentar a disponibilidade de P para as plantas, o que não acontece com os métodos Mehlich 1, Bray 1 e Olsen; (d) não superestima, como os extratores ácidos, a disponibilidade de P em solos tratados com fosfatos naturais; (e) é o que apresenta o melhor embasamento teórico para a determinação do chamado "fator quantidade" de P em solos, que é o mais importante índice da disponibilidade do nutriente.

Cap a una escola secundària inclusiva: sabers i experiències de joves en situació d'exclusió

[cat] Aquest projecte revisa la narrativa al voltant del fracàs escolar a partir del desenvolupament de deu històries de joves - set nois i tres noies- de Catalunya en situació d'exclusió escolar. Dins d'aquest marc la recerca s'ha articulat a partir de tres eixos: (1) La realització d'un mapa dels estudis realitzats a Catalunya entorn l'anomenat fracàs escolar, amb la finalitat de situar i contextualitzar les seves narratives dominants. (2) La recerca entorn a les històries biogràfiques d'un grup de joves per explorar alternatives a l'actual crisi internacional de l'escola secundària que es reflecteix, entre d'altres fenòmens, en els elevats índexs d'abandonament d'aquesta etapa educativa per part dels estudiants. (3) La recerca conclou amb una sèrie de consideracions que pretenen contribuir a una narrativa a favor d¿una escola inclusiva per a l'educació secundària que tingui en compte les experiències i sabers d'aquests joves que, per diferents raons, no finalitzen la seva educació bàsica.

Evaluation of Fly Ash in Bridge Deck Concrete, MLR-84-2, 1985

Fly ash was used in this evaluation study to replace 15% of the cement in Class D-57 structural concrete containing ASTM C494 Type B, retarding admixtures. Two Class "C" ashes and one Class "F" ash from Iowa approved sources were examined in each mix. When Class "C" ashes were used, they were substituted on the basis of 1.0 pound for each pound of cement removed. When Class "F" ash was used, it was substituted on the basis of 1.25 pounds of ash for each pound of cement removed. Compressive strengths of the retarded mixes, with and without fly ash, were determined at 7, 28 and 56 days of age. In most cases, with few exceptions, the mixes containing the fly ash exhibited higher strengths than the same concrete mix without the fly ash. The exceptions were the 7, 28, and 56 days of the mixes containing Class F ash. The freeze/thaw durability of the concrete studied was not affected by the presence of fly ash. The data obtained suggested that the present Class D-57 structural concrete mix with retarding admixtures can be modified to allow the substitution of 15% of the cement with an approved fly ash when Class III coarse aggregates are used. Setting times of the concretes were not materially changed due to the incorporation of fly ash.

Effect of supplementation with vitamin D3 and calcium on quantitative ultrasound of bone in elderly institutionalized women: a longitudinal study.

Supplementation of elderly institutionalized women with vitamin D and calcium decreased hip fractures and increased hip bone mineral density. Quantitative ultrasound (QUS) measurements can be performed in nursing homes, and easily repeated for follow-up. However, the effect of the correction of vitamin D deficiency on QUS parameters is not known. Therefore, 248 institutionalized women aged 62-98 years were included in a 2-year open controlled study. They were randomized into a treated group (n = 124), receiving 440 IU of vitamin D3 combined with 500 mg calcium (1250 mg calcium carbonate, Novartis) twice daily, and a control group (n = 124). One hundred and three women (42%), aged 84.5 +/- 7.5 years, completed the study: 50 in the treated group, 53 in the controls. QUS of the calcaneus, which measures BUA (broadband ultrasound attenuation) and SOS (speed of sound), and biochemical analysis were performed before and after 1 and 2 years of treatment. Only the results of the women with a complete follow-up were taken into account. Both groups had low initial mean serum 25-hydroxyvitamin D levels (11.9 +/- 1.2 and 11.7 +/- 1.2 micrograms/l; normal range 6.4-40.2 micrograms/l) and normal mean serum parathyroid hormone (PTH) levels (43.1 +/- 3.2 and 44.6 +/- 3.5 ng/l; normal range 10-70 ng/l, normal mean 31.8 +/- 2.3 ng/l). The treatment led to a correction of the metabolic disturbances, with an increase in 25-hydroxyvitamin D by 123% (p < 0.01) and a decrease in PTH by 18% (p < 0.05) and of alkaline phosphatase by 15% (p < 0.01). In the controls there was a worsening of the hypovitaminosis D, with a decrease of 25-hydroxyvitamin D by 51% (p < 0.01) and an increase in PTH by 51% (p < 0.01), while the serum calcium level decreased by only 2% (p < 0.01). After 2 years of treatment BUA increased significantly by 1.6% in the treated group (p < 0.05), and decreased by 2.3% in the controls (p < 0.01). Therefore, the difference in BUA between the treated subjects and the controls (3.9%) was significant after 2 years (p < 0.01). However, SOS decreased by the same amount in both groups (approximately 0.5%). In conclusion, BUA, but not SOS, reflected the positive effect on bone of supplementation with calcium and vitamin D3 in a population of elderly institutionalized women.