Constitutional hypomorphic telomerase mutations in patients with acute myeloid leukemia

Loss-of-function mutations in telomerase complex genes can cause bone marrow failure, dyskeratosis congenita, and acquired aplastic anemia, both diseases that predispose to acute myeloid leukemia. Loss of telomerase function produces short telomeres, potentially resulting in chromosome recombination, end-to-end fusion, and recognition as damaged DNA. We investigated whether mutations in telomerase genes also occur in acute myeloid leukemia. We screened bone marrow samples from 133 consecutive patients with acute myeloid leukemia and 198 controls for variations in TERT and TERC genes. An additional 89 patients from a second cohort, selected based on cytogenetic status, and 528 controls were further examined for mutations. A third cohort of 372 patients and 384 controls were specifically tested for one TERT gene variant. In the first cohort, 11 patients carried missense TERT gene variants that were not present in controls (P<0.0001); in the second cohort, TERT mutations were associated with trisomy 8 and inversion 16. Mutation germ-line origin was demonstrated in 5 patients from whom other tissues were available. Analysis of all 3 cohorts (n = 594) for the most common gene variant (A1062T) indicated a prevalence 3 times higher in patients than in controls (n = 1,110; P = 0.0009). Introduction of TERT mutants into telomerase-deficient cells resulted in loss of enzymatic activity by haploinsufficiency. Inherited mutations in TERT that reduce telomerase activity are risk factors for acute myeloid leukemia. We propose that short and dysfunctional telomeres limit normal stem cell proliferation and predispose for leukemia by selection of stem cells with defective DNA damage responses that are prone to genome instability.

Dysregulation of renal transient receptor potential melastatin 6/7 but not paracellin-1 in aldosterone-induced hypertension and kidney damage in a model of hereditary hypomagnesemia

Rationale Hyperaldosteronism, important in hypertension, is associated with electrolyte alterations, including hypomagnesemia, through unknown mechanisms. Objective To test whether aldosterone influences renal Mg(2+) transporters, (transient receptor potential melastatin (TRPM) 6, TRPM7, paracellin-1) leading to hypomagnesemia, hypertension and target organ damage and whether in a background of magnesium deficiency, this is exaggerated. Methods and results Aldosterone effects in mice selectively bred for high-normal (MgH) or low (MgL) intracellular Mg(2+) were studied. Male MgH and MgL mice received aldosterone (350 mu g/kg per day, 3 weeks). SBP was elevated in MgL. Aldosterone increased blood pressure and albuminuria and increased urinary Mg(2+) concentration in MgH and MgL, with greater effects in MgL. Activity of renal TRPM6 and TRPM7 was lower in vehicle-treated MgL than MgH. Aldosterone increased activity of TRPM6 in MgH and inhibited activity in MgL. TRPM7 and paracellin-1 were unaffected by aldosterone. Aldosterone-induced albuminuria in MgL was associated with increased renal fibrosis, increased oxidative stress, activation of mitogen-activated protein kinases and nuclear factor-NF-kappa B and podocyte injury. Mg(2+) supplementation (0.75% Mg(2+)) in aldosterone-treated MgL normalized plasma Mg(2+), increased TRPM6 activity and ameliorated hypertension and renal injury. Hence, in a model of inherited hypomagnesemia, TRPM6 and TRPM7, but not paracellin-1, are downregulated. Aldosterone further decreased TRPM6 activity in hypomagnesemic mice, a phenomenon associated with hypertension and kidney damage. Such effects were prevented by Mg(2+) supplementation. Conclusion Amplified target organ damage in aldosterone-induced hypertension in hypomagnesemic conditions is associated with dysfunctional Mg(2+)-sensitive renal TRPM6 channels. Novel mechanisms for renal effects of aldosterone and insights into putative beneficial actions of Mg(2+), particularly in hyperaldosteronism, are identified. J Hypertens 29: 1400-1410 (C) 2011 Wolters Kluwer Health vertical bar Lippincott Williams & Wilkins.

Cognitive behaviour therapy for the management of obsessive-compulsive disorder

Current research reflects conflict regarding best practice in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD). The. present study reports on the psychological treatment of a 54-year-old woman diagnosed with OCD, and follows the implementation of pharmacological treatment. The study utilises both exposure and response prevention (ERP) and cognitive therapy (CT), although there was no attempt to compare these approaches in an experimental design. Measures of avoiding and neutralising behaviours were taken on three occasions across treatment. Measures were also taken of intrusive thoughts, appraisal of responsibility, and effective challenging, both across treatment and at follow-up. The results indicate that gains were made in addition to those reported following the implementation of medication. The results also suggest that the addition of CT to exposure and response prevention facilitates the extinction of neutralising behaviours.

Refusal of treatment

Patients' thoughts, feelings and desires are communicated in a variety of ways, and require sympathetic, critical interpretation. Patients need clear, evidence-based medical information so that they can make their own decisions about whether to consent to or refuse medical treatment. Treatment refusal may provide an opportunity to introduce patients to advance care planning. Unconscious motivations in doctors may obstruct good clinical decision-making. Although respect for the patient's responsibility to make healthcare decisions should be a condition of the clinical relationship, healthcare decision-making is a collaborative process.

Should we debrief and counsel people who have had psychological shock?

Design: Randomised controlled trial of psychological debriefing. Setting: A British teaching hospital (the Radcliffe Hospital, Oxford). Patients: 66 men and 40 women, aged 17–69 years, admitted to hospital after a motor vehicle accident. Most had been the driver of a car. Median admission duration was four days for the 52 control patients and eight days for the 54 who underwent the intervention. Interventions: A debriefing of about one hour on Day 2 of admission, encouraging patients to describe the accident and express their emotions, followed by a cognitive appraisal which included describing common reactions to traumatic experiences and suggesting a range of people who might be able to assist in the future, including the patient's general practitioner. 91 patients were assessed at four months and 61 were assessed at three years. Control patients had no debriefing or counselling. Main outcome measures: Impact of Event Scale (IES, which focuses on intrusive thoughts and avoidance of similar situations to the event); Brief Symptom Inventory (BSI, a measure of 53 symptoms); and other questions related to physical pain and functional activities. Main results: At four months there was still considerable psychological morbidity among the patients who were followed up. There was a significant difference (P < 0.05) in changes of IES between the 42 who received the intervention, in whom it increased from 15 (standard deviation [SD], 15) to 16 (SD, 15), and the 49 controls, in whom it fell from 15 (SD, 12) to 13 (SD, 14). Similarly, two subscales of the BSI score changed significantly between the intervention group, among whom it deteriorated from 0.5 (SD, 0.5) to 0.6 (SD, 0.8), and the control s, in whom it hardly changed from 0.4 (SD, 0.3) to 0.4 (SD, 0.4). Among the 61 patients followed for three years, the 30 randomised to receive the intervention were significantly worse, by self-report, both psychologically and physically. Their mean IES score deteriorated from a baseline of 15 (SD, 14) to 16 (SD, 18). In comparison, scores for the 31 control patients improved from 16 (SD, 12) to 13 (SD, 17). The difference in change was significant (P < 0.05). Among all patients with high initial scores, these decreased among the controls but not among those receiving the intervention. Conclusion: Psychological counselling should only be used in the context of trials rather than routine care.

Review of time-domain polarization measurements for assessing insulation condition in aged transformers

This paper presents a review of the time-domain polarization measurement techniques for the condition assessment of aged transformer insulation. The polarization process is first described with appropriate dielectric response theories and then commonly used polarization methods are described with special emphasis on the most widely used return voltage(rv) measurement. Most recent emphasis has been directed to techniques of determining moisture content of insulation indirectly by measuring rv parameters. The major difficulty still lies with the accurate interpretation of return voltage results. This paper investigates different thoughts regarding the interpretation of rv results for different moisture and ageing conditions. Other time domain polarization measurement techniques and their results are also presented in this paper.

Configurações territoriais múltiplas: reflexões a partir de O Anti-édipo : capitalismo e esquizofrenia de Gilles Deleuze e Félix Guattari

Este texto lança algumas reflexões sobre os axiomas do capitalismo que permitem descodificar todas as convenções das sociedades chamadas “selvagens”, e realizar as promessas de poder das sociedades déspotas, “bárbaras”. Simultaneamente, o capitalismo, provoca uma multiplicação das fraturas territoriais e de globalizações de toda ordem. Nessa descodificação de todos os valores, os fluxos (sociais, econômicos, políticos) liberados pelo capitalismo hesitam entre, de um lado, uma descodificação que levaria a uma desterritorialização radical dos processos e, de outro lado, um reaparecimento e re-atualização conservadora desses fluxos liberados pelo próprio processo de “criação destrutiva”.

A disciplina de história da educação em perspectiva histórica : da Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras à Universidade Federal do Espírito Santo (1951-2000)

A pesquisa analisa da constituição histórica da disciplina História da Educação ministrada na Faculdade de Filosofia Ciências e Letras do Estado do Espírito Santo, posteriormente incorporada a Universidade Federal do Espírito Santo entre os anos de 1951 e 2000. Investiga a constituição histórica da disciplina, as transformações programáticas, legais e institucionais referentes à disciplina de História da Educação, como também as abordagens historiográficas, periodizações e os conceitos de tempo, história e educação. A fundamentação teórica e metodológica articula-se dialogicamente a partir das construções conceituais e metodológicas de Carlo Ginzburg e Mikhail Bakhtin. A partir dos conceitos de polifonia e dialogismo, comum a ambos, investigou-se as vozes e diálogos impressos nas narrativas da disciplina de História da Educação e seu ensino, sejam em camadas mais superficiais ou profundas, encontradas no corpus documental consultado e analisado, que correspondem a: programas de ensino, transparências, leis, estruturas curriculares, documentos de departamento; resenhas e fichamentos de textos, bibliografia obrigatória e complementar, avaliações e entrevistas. Procurou-se no corpus documental dados aparentemente negligenciáveis – pistas, indícios e sinais – remontar uma realidade histórica complexa e não experimentável diretamente. Ao investigar historicamente a trajetória da disciplina História da Educação e seu ensino a partir dos parâmetros legais, programáticos e institucionais, foi possível perceber que as mudanças mais profundas operadas na disciplina não se originam das legislações e reestruturações curriculares, mas dos locais de produção e socialização do conhecimento histórico. Durante o período analisado, as duas esferas de produção historiográficas que mais influenciaram nas abordagens, periodizações e conceitos de tempo, história e educação da disciplina História da Educação do curso de pedagogia pesquisado foram: a editora responsável pela publicação e divulgação dos Manuais de História da Educação da coleção Atualidades Pedagógicas (1951-1979) e os Programas de Pós-graduação em Educação e História (1980 - 2000). Entre 1951 e finais de 1970 observa-se a influência dos Manuais de História da Educação, na organização e programação do ensino de História da Educação e uma abordagem filosófica voltada para a história das ideias pedagógicas e análises do pensamento de filósofos e educadores sobre a educação e respectivas inserções em doutrinas filosóficas europeias. A partir de 1980 as abordagens de cunho econômico, político e ideológico dos contextos históricos educativos passaram a predominar nos programas de ensino das disciplinas de História da Educação I e II, e vigoraram até meados nos anos de 1990. Na disciplina de História da Educação I a abordagem é marcada por análises do contexto de produção e organização das classes sociais; com relação à disciplina História da Educação II, até meados de 1995, trata da educação brasileira. A partir da abordagem fundamentada na Teoria da Dependência após 1995, os documentos consultados começam a mostrar outras marcas que sugerem uma abordagem voltada para a dimensão política e social, abordando a História da Educação Brasileira, a partir dos movimentos sociais e seus respectivos projetos educacionais.

O desenho da criança de cinco anos : investigando/refletindo as formas produzidas a partir de imagem da arte

O desenho infantil comprova significados e sentidos estabelecidos historicamente e revela experiências comuns da criança pensar e idealizar o mundo. Diante dessa constatação, o cerne desta pesquisa é investigar e refletir sobre as nuances no desenho da criança de cinco anos quando apresentadas às imagens de arte, analisando e compreendendo como ela se expressa verbal e graficamente diante de informações mediadas pelo professor de arte, quando manifestam suas experiências individuais e/ou em grupo, representando suas vivências e apropriando-se da linguagem artística, e assim constituindo-se como autoras. Para sustentar a pesquisa, adotamos os princípios da pesquisa qualitativa utilizando como recurso a observação participante em sala de aula, que vem ao encontro às nossas propostas por oportunizar o registro de dados in locus, potencializando assim, a estratégia da produção de dados. Os sujeitos dessa pesquisa são vinte e uma crianças de cinco anos que frequentaram o Grupo Cinco, do Centro de Educação Infantil Criarte/Ufes. A pesquisa buscou entender o desenho infantil como expressão intrínseca da criança, que, oportunizado por ações que colaboram para esse fazer, dará significados ao objeto, que, associado a sua história, sua vivência, possivelmente contribuirá para a formação artística e imagética da criança, significando sua expressão e criação. Trazemos para esse estudo conceitos do desenho infantil, bem como questões que abarcam todo o processo de elaboração e maturação do desenho, fundamentados nas pesquisas de Rosa Iavelberg, Analice Pilar, César Cola, Arno Stern e Viktor Lowenfeld, dentre outros, os quais possibilitaram nossa análise a partir do desenho e da fala das crianças. As reflexões apresentadas procuram contribuir para compreendermos o processo de diálogo, envolvimento e representação gráfica das crianças com as imagens de arte.

Pensando o currículo com as crianças: ou sobre aprendizagens inventivas na educação infantil

Ninguém consegue sair ileso de um encontro com o currículo e com a escola, principalmente diante de relações tão assimétricas de poder que não valorizam o que as crianças têm a dizer. Quantas narrativas curriculares sobre as crianças? Quantas narrativas curriculares com as crianças? As narrativas e as fotografias se seguirão nesta pesquisa, porque com elas nos colocamos a pensar nos processos de criação curricular, explorando novas sensibilidades, novas maneiras de ver e falar, a partir das redes de sentidos, forjadas nos contextos vividos, imaginados ou pensados, dentrofora da escola. Também incluímos a forma como as crianças se relacionam com as práticas pedagógicas dos professores e do modo como se relacionam com a escola. Nessa perspectiva, interessa-nos pensar em como os usos (CERTEAU, 1994) da imagem fotográfica são capazes de afetar (e até transformar) as práticas curriculares, traçando algo da potência da/na imagem fotográfica em sua função fabuladora por meio das oficinas de fotografias realizadas com as crianças em virtude da pesquisa. A fotografia se torna potente como um recurso para provocar a invenção tessitura de outros sentidos em currículo não porque em sua materialidade ela está repleta de sentidos de currículo à priori, mas porque pode ou não, ao ser usada (CERTEAU, 1994), ao ser vista pelas crianças, agenciar outros possíveis para o currículo. Assim, o foco da discussão não é a fotografia em si nem a criança em si, ou seja, não há protagonismo nem da criança nem da fotografia. O foco está nas relações, naquilo que nos passa, isto é, na experiência estética (LARROSA, 2004b) que ocorre ao entrarmos em contato, ao vermos, ao compormos com as fotografias! Nesse sentido, pensamos as oficinas de fotografias como um dispositivo de criação e produção de acontecimentos em currículo, considerando-as máquinas de fazer “ver e falar”, o que as justifica como uma estratégia narrativa capaz de produzir acontecimentos na imagem e no mundo. Que sentidos de currículo são produzidos em multiplicidades? Pelas minoridades pretendemos movimentar nosso pensamento: que quer pensar um currículo como fabulação sem dizer o que ele é, mas no que ele vai se transformando com a chegada das crianças. No encontro das imagens com as palavras, em que o currículo vai se transformando? Sob a mesma superfície chamada currículo em extensão com as crianças, co-habitantes, encontrar os modos de olhar esse currículo e de dizê-lo por meio das fotografias, das narrativas, dos cartazes, dos desenhos, das poesias... As conversas com as crianças provocam o real, colocam em desequilíbrio algumas ideias feitas em educação, exigindo reordenações e invenções de outros pensamentos para a educação. É dessa criação de efeitos impensáveis que surge a invenção de currículos possíveis. Aprender a olhar mais (até cansar!) aquilo que não percebemos no dia a dia tem uma dimensão política muito importante; por meio desse gesto (que aprendemos com as crianças) podemos criar um novo pensamento político em educação. A partir daquilo que nos dá a ver, as crianças vão inaugurar sentidos impertinentes, desestabilizadores daquilo que chamamos de currículo e escola. O desafio consiste em falar da força contida na imagem fotográfica sem vontade de interpretá-la ou descrevê-la, mas escrever e pensar pelas fotografias num movimento de criação de sentidos e acontecer por elas.

Cartografando movimentos curriculares produzidos nas redes de conversações nos encontrosformações do PROEJA/IFES/ES

Problematiza a constituição do currículo (e da “formação docente” no campo curricular), no cotidiano escolar, na dimensão das conversações. Objetiva acompanhar os movimentos curriculares concernentes ao Proeja entre formas e forças complexas no cotidiano do Ifes – campus Venda Nova do Imigrante (VNI). Compõe com as linhas de pensamentos principalmente de Alves (2008, 2010, 2012); Carvalho (2004, 2008a, 2008b, 2009, 2012); Deleuze (1988, 2002, 2010); Deleuze e Guattari (1995); Ferraço (2007, 2008a, 2008b); Garcia (2011); Guattari (1987, 2004, 2012); Kastrup (2009, 2013); Lopes e Macedo (2011); Lopes (2010, 2011); Oliveira (2005, 2009, 2012); Paiva (2004, 2009); Rolnik (1989); e Spinoza (2013), entremeando os conceitos de movimentos e afetos no campo do currículo em redes na relação híbrida com os encontros-formações docente do/no Proeja. Adota a (não) metodologia cartográfica ao acompanhar movimentos curriculares (des)(re)territorializantes nas redes de conversações, especialmente nos encontrosformações: “Rodas de conversas com professores e demais servidores do Proeja”. Utiliza como principais instrumentos metodológicos a observação participante, a gravação das vozes e o registro em diário de campo. Contribui para outros movimentos de pesquisa ao capturar produzir e analisar dados em que se percebe que: ainda que tenha ocorrido um planejamento coletivo, outras temáticas surgiram nos encontros formações (que não se pretendiam engessados e não objetivavam a paralisação dos fluxos que pedem passagem), e tais assuntos puderam ser usados como disparadores para criação de outros movimentos curriculares; as concepções dos professores sobre a “dificuldade/facilidade” em ministrar aulas para o Proeja e os lugares estabelecidos entre estudantes e docentes no processo ensino-aprendizagem não estão relacionados diretamente, em relação de causa e efeito, à disciplina/área de conhecimento específica que ministram, mas aos agenciamentos, aos ligamentos e às rupturas produzidas nas relações com essas redes de saberes fazeres poderes que envolvem múltiplos agentes: docentes, outros servidores, alunos, experiências e encontros múltiplos dentro fora no espaço tempo do Ifes; uma tríade-refrão coopera para a criação de uma fôrma triangular que enfatiza a noção de um padrão em um processo molar enraizado nas árvores do conhecimento: perfil, seleção e nivelamento, contudo, algumas linhas de fuga dissonantes são criadas por entre as fissuras dos pretensos tons harmônicos; as frases “os professores do IF não estão preparados para ministrar aulas para o Proeja” ou “não há formação/qualificação para os docentes se relacionarem com o Proeja” são utilizadas, em alguns discursos, como escudos-argumentos para a opção-política de não oferta de vagas para a modalidade EJA em composição com fios que afirmam tal especificidade da educação básica, dentro da rede federal, como um “favor social”; processos que envolvem a (des)organização da matriz curricular são considerados por alguns participantes como início, “produto” e objetivo das conversas curriculares e provocam tensões que (i)mobilizam, (não) movimentam entre os afetos dos corpos, podendo levar à (não) ação coletiva; a noção de “mercado de trabalho” ainda impera nos discursos, ciclicamente, enquanto início fim das problematizações do currículo do Ensino Médio e da EJA; a expressão “integração curricular” é constantemente usada nos discursos que circulam o campus, no entanto, os sentidos produzidos, as concepções e as teorias curriculares que embasam a noção de “integração” no currículo são bem diversos; não há totalidades nos discursos, não há homogeneização, não foi efetivada nenhuma coesão/única voz representante (e esse também não era o objetivo desta pesquisa); ainda que o tema da roda se propusesse às conversas curriculares do/no Proeja, nesses encontros, os participantes manifestaram a necessidade de intensificar os movimentos produzidos nas rodas visando à discussão dos currículos textos de todos os cursos e modalidades ofertados pelos campus VNI e na intensificação de espaços para trocas de experiências curriculares cotidianas; na potencialização das diferenças como possibilidades de inventividade nos encontros-formações docente e nas danças curriculares que envolvem diversas relações de aprendizagem no Ifes, algumas experimentações foram produzidas, entre afetos, criando composições(des)(re)territorializantes e ressonando com movimentos que não se restringiram às rodas de conversas, contudo, enredaram-se em fios de outros espaços tempos do campus em tentativas de propagações de currículos multidão.

Memória e experiência no cinema de Wim Wenders - evidências de um diálogo com a filosofia de Walter Benjamin : cenas para uma educação dos sentidos

Esta dissertação apresenta o resultado de uma pesquisa, de cunho teórico, cujo escopo é apreender, na obra fílmica de Wim Wenders, o percurso estético narrativo que esse cineasta faz, tendo como eixo central de discussão o conceito de memória e experiência. As perguntas que norteiam a pesquisa são: de que forma a estética fílmica dos filmes de Wenders elabora a memória e como esta está vinculada à ideia de experiência? De que forma o fazer fílmico desse cineasta pode ser uma referência e estímulo para o âmbito da educação, em especial para a formação dos sentidos? A pesquisa propõe uma tríade dialógica entre cinema, filosofia e educação. Para tanto, traça um panorama sobre a estética de alguns filmes de Wenders em diálogo com a filosofia ensaística de Walter Benjamin. O principal objeto de análise é o filme Alice nas cidades (WENDERS, 1973). Com isso, pretende-se estabelecer um diálogo e traçar um paralelo (relação) entre os conceitos de experiência e memória, presentes na estética fílmica de Wenders, e o conceito de memória e experiência tal como apresentada em alguns ensaios benjaminianos. A hipótese principal considera que a memória coletiva e a experiência fazem par e caminham com a história da educação, e são elementos fundamentais para a formação dos sentidos. A compreensão desses dois conceitos, a partir de uma perspectiva crítica, pode ensejar uma experiência e formação estética que produzem as condições de possibilidade para a contraposição à barbárie que conduz à pobreza da experiência, também entendida como regressão dos sentidos. A segunda hipótese é de que o conceito de memória e experiência no cinema de Wim Wenders expressa uma estética comprometida na construção de uma expressão artística que dirige a atenção à ressurgência do passado no presente, isto é, evidências da experiência e da memória na linguagem cinematográfica. O esforço da pesquisa pode ser resumido na tentativa de um exercício de análise e discussão teórica em torno da relação entre educação e cinema. Para tanto, apontam-se, por meio da obra cinematográfica de Wenders, evidências de aproximação com o pensamento de Benjamin, em especial com relação aos conceitos de memória e experiência, tal como se apresenta no percurso criativo do cineasta. Tais conceitos contribuem, por meio da obra de Wenders, em diálogo com a filosofia de Benjamin, para produzirem um contraponto à educação estética na formação do professor.

O homem descende do falo

RESUMO: Artigo que procura explicar a importância do Falo no comportamento e pensamentos (fantasias) sexuais, em particular nos homens. ABSTRACT: It’s an article that wants to show the importance of the phallus in the sexual behaviour and sexual thoughts (fantasies), particularly on men.

Ritmos coreografados : reflexões e propostas de intervenção educativa em música e movimento

Tendo como finalidade o desenvolvimento das competências ritmico-motoras de publicos com pouca experiência em dança iremoss refletir sobre questões de didática no que se refere à utilização de musicas e danças tradicionais de diferentes culturas em contextos de educação musical.

Doenças mitocondriais: síndrome da depleção do mtDNA

As citopatias mitocondriais constituem um importante grupo de doenças metabólicas de expressão clínica heterogénea, para as quais não existe uma terapia eficaz. A maioria destas doenças é causada por uma disfunção ao nível da fosforilação oxidativa (OXPHOS), originando consequentemente uma deficiente produção de energia. O correto funcionamento da OXPHOS resulta de uma interação coordenada entre o genoma nuclear e mitocondrial. Assim, as doenças mitocondriais podem ser causadas por defeitos moleculares no genoma mitocondrial, no nuclear, ou em ambos, originando as doenças da comunicação intergenómica, que resultam na perda ou na instabilidade do DNA mitocondrial (mtDNA), e podem causar quer deleções múltiplas, quer depleção do genoma mitocondrial. A síndrome da depleção do mtDNA constitui um grupo de doenças raras, autossómicas recessivas, que se manifestam maioritariamente após o nascimento, causando a morte de muitos doentes durante a infância ou início da adolescência devido a uma redução acentuada do número de cópias do mtDNA. Trata-se de uma síndrome fenotipicamente heterogénea, apresentando-se sob três apresentações clínicas: hepatocerebral, miopática e encefalomiopática. A caracterização molecular destes doentes é importante não só para permitir a realização de aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal adequados, mas também para melhorar a compreensão da fisiopatologia da doença e as opções terapêuticas.