Antimony-resistant but not antimony-sensitive Leishmania donovani up-regulates host IL-10 to overexpress multidrug-resistant protein 1

The molecular mechanism of antimony-resistant Leishmania donovani ((SbLD)-L-R)-driven up-regulation of IL-10 and multidrug-resistant protein 1 (MDR1) in infected macrophages (M phi s) has been investigated. This study showed that both promastigote and amastigote forms of (SbLD)-L-R, but not the antimony-sensitive form of LD, express a unique glycan with N-acetylgalactosamine as a terminal sugar. Removal of it either by enzyme treatment or by knocking down the relevant enzyme, galactosyltransferase in (SbLD)-L-R (KD (SbLD)-L-R), compromises the ability to induce the above effects. Infection of M phi s with KD (SbLD)-L-R enhanced the sensitivity toward antimonials compared with infection with (SbLD)-L-R, and infection of BALB/c mice with KD (SbLD)-L-R caused significantly less organ parasite burden compared with infection induced by (SbLD)-L-R. The innate immune receptor, Toll-like receptor 2/6 heterodimer, is exploited by (SbLD)-L-R to activate ERK and nuclear translocation of NF-kappa B involving p50/c-Rel leading to IL-10 induction, whereas MDR1 up-regulation is mediated by PI3K/Akt and the JNK pathway. Interestingly both recombinant IL-10 and (SbLD)-L-R up-regulate MDR1 in M. with different time kinetics, where phosphorylation of PI3K was noted at 12 h and 48 h, respectively, but M phi s derived from IL-10(-/-) mice are unable to show MDR1 up-regulation on infection with (SbLD)-L-R. Thus, it is very likely that an IL-10 surge is a prerequisite for MDR1 up-regulation. The transcription factor important for IL-10-driven MDR1 up-regulation is c-Fos/c-Jun and not NF-kappa B, as evident from studies with pharmacological inhibitors and promoter mapping with deletion constructs.

Analysis of the Genome and Transcriptome of Cryptococcus neoformans var. grubii Reveals Complex RNA Expression and Microevolution Leading to Virulence Attenuation

Cryptococcus neoformans is a pathogenic basidiomycetous yeast responsible for more than 600,000 deaths each year. It occurs as two serotypes (A and D) representing two varieties (i.e. grubii and neoformans, respectively). Here, we sequenced the genome and performed an RNA-Seq-based analysis of the C. neoformans var. grubii transcriptome structure. We determined the chromosomal locations, analyzed the sequence/structural features of the centromeres, and identified origins of replication. The genome was annotated based on automated and manual curation. More than 40,000 introns populating more than 99% of the expressed genes were identified. Although most of these introns are located in the coding DNA sequences (CDS), over 2,000 introns in the untranslated regions (UTRs) were also identified. Poly(A)-containing reads were employed to locate the polyadenylation sites of more than 80% of the genes. Examination of the sequences around these sites revealed a new poly(A)-site-associated motif (AUGHAH). In addition, 1,197 miscRNAs were identified. These miscRNAs can be spliced and/or polyadenylated, but do not appear to have obvious coding capacities. Finally, this genome sequence enabled a comparative analysis of strain H99 variants obtained after laboratory passage. The spectrum of mutations identified provides insights into the genetics underlying the micro-evolution of a laboratory strain, and identifies mutations involved in stress responses, mating efficiency, and virulence.

Purification of a recombinant histidine-tagged lactate dehydrogenase from the malaria parasite, Plasmodium vivax, and characterization of its properties

Lactate dehydrogenase (LDH) of the malaria parasite, Plasmodium vivax (Pv), serves as a drug target and immunodiagnostic marker. The LDH cDNA generated from total RNA of a clinical isolate of the parasite was cloned into pRSETA plasmid. Recombinant his-tagged PvLDH was over-expressed in E. coli Rosetta2DE3pLysS and purified using Ni2+-NTA resin giving a yield of 25-30 mg/litre bacterial culture. The recombinant protein was enzymatically active and its catalytic efficiency for pyruvate was 5.4 x 10(8) min(-1) M-1, 14.5 fold higher than a low yield preparation reported earlier to obtain PvLDH crystal structure. The enzyme activity was inhibited by gossypol and sodium oxamate. The recombinant PvLDH was reactive in lateral flow immunochromatographic assays detecting pan- and vivax-specific LDH. The soluble recombinant PvLDH purified using heterologous expression system can facilitate the generation of vivax LDH-specific monoclonals and the screening of chemical compound libraries for PvLDH inhibitors.

Cocrystals of Hydrochlorothiazide: Solubility and Diffusion/Permeability Enhancements through Drug-Coformer Interactions

Hydrochlorothiazide (HCT) is a diuretic and a BCS class IV drug with low solubility and low permeability, exhibiting poor oral absorption. The present study attempts to improve the physicochemical properties of the drug using a crystal engineering approach with cocrystals. Such multicomponent crystals of HCT with nicotinic acid (NIC), nicotinamide (NCT), 4-aminobenzoic acid (PABA), succinamide (SAM), and resorcinol (RES) were prepared using liquid-assisted grinding, and their solubilities in pH 7.4 buffer were evaluated. Diffusion and membrane permeability were studied using a Franz diffusion cell. Except for the SAM and NIC cocrystals, all other binary systems exhibited improved solubility. All of the cocrystals showed improved diffusion/membrane permeability compared to that of HCT with the exception of the SAM cocrystal. When the solubility was high, as in the case of PABA, NCT, and RES cocrystals, the flux/permeability dropped slightly. This is in agreement with the expected interplay between solubility and permeability. Improved solubility/permeability is attributed to new drug-coformer interactions. Cocrystals of SAM, however, showed poor solubility and flux This cocrystal contains a primary sulfonamide dimer synthon similar to that of HCT polymorphs, which may be a reason for its unusual behavior. Hirshfeld surface analysis was carried out in all cases to determine whether a correlation exists between cocrystal permeability and drug-coformer interactions.

An estimate of the number of tropical tree species

The high species richness of tropical forests has long been recognized, yet there remains substantial uncertainty regarding the actual number of tropical tree species. Using a pantropical tree inventory database from closed canopy forests, consisting of 657,630 trees belonging to 11,371 species, we use a fitted value of Fisher's alpha and an approximate pantropical stem total to estimate the minimum number of tropical forest tree species to fall between similar to 40,000 and similar to 53,000, i.e., at the high end of previous estimates. Contrary to common assumption, the Indo-Pacific region was found to be as species-rich as the Neotropics, with both regions having a minimum of similar to 19,000-25,000 tree species. Continental Africa is relatively depauperate with a minimum of similar to 4,500-6,000 tree species. Very few species are shared among the African, American, and the Indo-Pacific regions. We provide a methodological framework for estimating species richness in trees that may help refine species richness estimates of tree-dependent taxa.

Design for sustainability: case of designing an urban household organic waste management system

Beyond product design, if the notion of product `lifecycle design' enforces the consideration of requirements from all the lifecycle phases of products, design for sustainability enforces the consideration of lifecycle design in the context of the lifecycles of other products, processes, institutions and their design. Consequently, sustainability requirements that need to be met by design are very diverse. In this article, we portray the nature of design process to address sustainability requirements. This is done taking an example of designing a urban household organic waste management system that requires less water and reclaims the nutrients.

非线性系统的任意项精细积分外插多步法及其在混沌数值分析中的应用

对非线性系统提出了高精度的精细积分任意项外插多步法的计算公式。本方法只需增加插值项数即可提高计算精度，同时不会增加过大的计算量，发展完善了精细积分法。将本方法应用于混沌方程中，取得了较好的效果。数值计算结果表明，该方法是一种高精度、高效率的方法，在求解混沌系统上比传统方法有很大的优势。

Interactions of Penny-Shaped Cracks in Three-Dimensional Solids

The interaction of arbitrarily distributed penny-shaped cracks in three-dimensional solids is analyzed in this paper. Using oblate spheroidal coordinates and displacement functions, an analytic method is developed in which the opening and the sliding displacements on each crack surface are taken as the basic unknown functions. The basic unknown functions can be expanded in series of Legendre polynomials with unknown coefficients. Based on superposition technique, a set of governing equations for the unknown coefficients are formulated from the traction free conditions on each crack surface. The boundary collocation procedure and the average method for crack-surface tractions are used for solving the governing equations. The solution can be obtained for quite closely located cracks. Numerical examples are given for several crack problems. By comparing the present results with other existing results, one can conclude that the present method provides a direct and efficient approach to deal with three-dimensional solids containing multiple cracks.

Evaluación agronómica de cuatro variedades de tomate Lycopersicon esculentum (Mill) con dos técnicas diferentes para el manejo del complejo mosca blanca Bemisia tabaci (Genn) y Geminivirus

Con el objetivo de evaluar la adaptabilidad y rendimiento de Cuatro variedades de tomate Lycopersicum esculentum, en Santa Lucía municipio del departamento de Boaco. Se establecieron dos parcelas, una MIP y otra tradicional en la finca de los productores Holmán bravo y Miguel Álvarez. A cada parcela se le realizó diferente manejo técnico para el complejo mosca blanca Bemisia tabaci­ Geminivirus. Se evaluaron 4 variedades de tomate (UC-82, Peto-95, Río Grande y Pacesetter-502) y se tomaron los siguientes variables fitosanitarias: fluctuaciones de mosca blanca, incidencia de virosis e incidencia de gusanos de fruto, también se evaluaron algunas variables agronómicas para conocer la adaptabilidad de las variables como: Número de racimos florales por planta, altura del primer racimo floral, número de racimos frutales y diámetro horizontal y vertical del fruto.La incidencia de mosca blanca en semillero fue mínima y no alcanzó el nivel de aplicación (10 moscas blancas en 50 plantas) y rolo se encontró un máximo de 9 insectos en el semillero tradicional que fue donde se encontró más. Pero después del trasplante las fluctuaciones aumentaron tanto en la parcela MIP como tradicional y a partir de los 17 días después del trasplante las fluctuaciones superaron el nivel de aplicación (12 moscas blancas en 30 plantas) y así se mantuvieron en todo el periodo del ensayo. Las fluctuaciones de gusanos de fruto fueron bajas y no alcanzaron el nivel de aplicación en la parcela MIP, en la parcela tradicional a los 39 DDT alcanzaron el nivel de aplicación. Las variables agronómicas evaluadas en la parcela MIP, superaron a las de la parcela tradicional exceptuando el número de racimos frutales por planta y en el diámetro horizontal del fruto de la variedad Río Grande que fueron superiores en la parcela tradicional; se obtuvo mayor rendimiento en las cuatro variedades en la parcela MIP que en la parcela tradicional y la variedad UC-82 Y Río Grande presentaron el mayor rendimiento en comparación con las otras variedades evaluadas en las dos parcelas. Las condiciones climáticas presentes durante el ensayo fueron favorables para la adaptabilidad de las variedades. El análisis económico muestra un mayor ingreso neto para las variedades evaluadas en la parcela MIP, y que la variedad RIO GRANDE Género el mayor ingreso neto en las 2 parcelas.

Efecto de diferentes niveles y fraccionamientos de nitrógeno, sobre el crecimiento y rendimiento del cultivo del ajonjoli (Sesamum indicum L.) variedad mejicana y análisis económico de los tratamientos

El presente trabajo se planificó con la finalidad de determinar el efecto de diferentes niveles (0. 65, 130 y 195 kg/ha) y fraccionamiento (100% a los 20 dds; 50% a los 20 dds y 50% a los 35 dds; 50% a los 20 dds y 50% a los 45 dds y 100% a los 45 dds) de urea 46% de N sobre el crecimiento y rendimiento del cultivo del ajonjolí (Sesamum indicum L.) variedad Mejicana y análisis económicos de los tratamientos, bajo las condiciones ecológicas de la Hacienda Las Mercedes. El ensayo se estableció en la siembra de primera de 1997 (10 de Junio al 10 de Septiembre), se utilizó un diseño en bloques completos al azar con arreglos en parcelas divididas, estableciéndose cuatro repeticiones. Los resultados estadísticos mostraron efecto real de los niveles del Factor A (dosis) en las variables número de capsulas por planta y rendimiento de grano; para el Factor B (fraccionamiento) no se encontró diferencias estadísticas entre las variables evaluadas y para el efecto de la interacción de los factores solamente las variables altura de planta, numero de hojas por planta, numero de capsulas por planta y rendimiento de grano resultaron ser significativamente diferentes. La mejor dosis fue la de 195 kg de urea 46% DE n /ha y el mejor momento de aplicación fue cuando se fracciono 50% a los 20 dds Y 50% a los 45 dds, y cuando se combinaron ambos niveles se obtuvo el mayor rendimiento de 1,716.07 kg de grano por hectárea. El tratamiento que resulto económicamente más rentable fue la combinación a4b2 con una tasa de retorno marginal de 1,108.9%.

El entierro de Montesquieu

En 1985, Alfonso Guerra, entonces vicepresidente del gobierno español encabezado por Felipe González, pronunció una frase destinada a hacerse famosa: “Montesquieu ha muerto”. Fue vertida cuando el partido socialista (PSOE) aprovechó la mayoría parlamentaria recién alcanzada para reformar la Ley Orgánica del Poder Judicial. De acuerdo con esa reforma, los vocales del Consejo General del Poder Judicial (equivalente a nuestro Consejo de la Magistratura) debían en adelante ser elegidos por el parlamento y no, como hasta entonces, mayoritariamente por los mismos jueces, fórmula a la que se tachaba de “corporativista”2. Los críticos advirtieron allí un intento de manejar los tres órganos clásicos del Estado para un proyecto de gobierno a largo plazo. Nada mejor, para eso, que enterrar de una buena vez por todas al viejo y quizás molesto señor de la Brède y barón de Montesquieu. Como buen político, Guerra, en sus memorias3, negó haber pronunciado literalmente aquella fórmula, aduciendo haber sido sus declaraciones tomadas fuera de contexto, etc...

Estudio de la factibilidad de aplicación, a escala planta piloto, del catalizador Cr2O3/Al2O3 en la reducción de emisión de SO2 a la atmósfera, proveniente de fuentes fijas : avances 2013

Resumen: Se planificaron las experiencias con el objeto de analizar el comportamiento del catalizador en la columna metálica de mayor diámetro. Se modificaron las masas usadas para verificar la eficiencia de retención respecto de la masa. Se realizaron ciclos de adsorción, desorción y readsorción sobre una misma muestra para determinar variaciones en la eficiencia del catalizador. En otra fase, en colaboración con el Dr. V. A. Ranea y el Dr. E. E. Mola (INIFTA, UNLP), se desarrolló el estudio teórico de la adsorción de moléculas de SO2, CH4, CO2, O2 y CO sobre Cr2O3(0001) mediante Teoría del Funcional Densidad (programa VASP, Vienna Ab-initio Simulation Package), y el estudio de la cinética de la reacción entre CH4, SO2 y el O2 junto con la presencia de especies sulfito y sulfato. Este estudio permitió hallar los sitios preferenciales de adsorción de S0 y la posible competencia con SO2 experimentalmente y por cálculos teóricos. Experimentalmente, se observa que la eficiencia de adsorción del catalizador respecto al SO2 es cercana al 100%. Se observa un pico de termodesorción a 1120 K. Luego, se estudió la oxidación de CH4 con SO2. Se observa que hay producción de CO2 desde temperatura inicial, seguida de un aumento significativo en la formación de CO2 hasta 330-340 K. Luego, la producción de CO2 se mantiene aproximadamente constante. Mediante el empleo de la ecuación de Arrhenius y resultados experimentales, se obtuvo la energía de activación de la reacción global, de 7 Kcal/mol. Mediante estudios teóricos, se determinó que la energía de quimisorción del SO2 sobre el Cr2O3 es de -3.09 eV para la configuración más estable, una energía de adsorción de O2 en estado disociativo de -1.567 eV, una energía para CH4 sobre O2 adsorbido previamente de -0.335 eV, y -0.812 eV para la configuración más estable de CO2 sobre el sustrato.

Comportamiento mecánico y eléctrico de un gel de silicona empleado en el encapsulamiento de transistores de potencia tipo IGBT

Resumen: Los materiales dieléctricos son ampliamente utilizados en el sector energético, estando a veces sometidos a condiciones de alto estrés eléctrico, mecánico y ambiental en general, que los ponen al borde de procesos y mecanismos de degradación que conllevan a una probable falla futura. Los geles dieléctricos han comenzado a ser ampliamente utilizados en aplicaciones de encapsulamiento de transistores de alta potencia tipo IGBTs (del inglés Insulated Gate Bipolar Transistor), donde se manejan tensiones y corrientes considerables. En la mayoría de los casos, se necesita una protección para evitar descargas en fase gaseosa, ingreso de humedad al circuito y amortiguamiento mecánico para vibraciones. En el presente trabajo caracterizamos con diferentes técnicas aspectos destacables de este tipo de encapsulantes a base de un gel bifásico de silicona. Para observar el proceso de curado se empleó la técnica de espectroscopía de absorción infrarroja (FTIR), junto con la reología oscilatoria desde las propiedades mecánicas. A su vez, esta última, sirvió para comparar información provista por un novedoso concepto que implica observar a estas últimas desde el interior, a partir de la evolución de cavidades gaseosas generadas eléctricamente. Se comprobó que el comportamiento de estas cavidades es sensible a la historia previa del material, es decir, mecanismos de curado y envejecimiento previo.