Long-term follow-up in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Epileptological aspects, psychomotor development and social adaptation

In 1989/90 a follow-up was made possible on 72 of 78 patients who have been treated for the supposed or confirmed diagnosis of a Lennox-Gastaut-Syndrome at the university children hospital of Berne between 1964 and 1978. Nine patients were excluded of this study because the diagnosis was proved wrong retrospectively, leaving 63 cases. Of these, eleven patients (17.5%) have died. The remaining 52 (82.5%) were evaluated regarding their epilepsy, psychomotor development and social adaptation. The follow-up was good for 14.3%, intermediate for 23.8% and poor for 44.4%. Bad prognostic factors were found to be: first manifestation of epilepsy during the first year of life, occurrence of infantile spasms or hypsarrhythmia in the EEG and pathological neurological signs at the beginning of the disease. In the course of illness a change of seizure phenomenology was observed. The infantile spasms were seen only during the first three years of epilepsy. After the second year of disease psychomotor seizures became more and more frequent. Atypical absences, already seen at the beginning, were the most frequent form of seizure from the third year of epilepsy until the end of our observations. During the course of disease the frequency of generalized tonic and tonic-clonic seizures decreased little.

Delayed Development of Neural Language Organization in Very Preterm Born Children

This study investigates neural language organization in very preterm born children compared to control children and examines the relationship between language organization, age, and language performance. Fifty-six preterms and 38 controls (7–12 y) completed a functional magnetic resonance imaging language task. Lateralization and signal change were computed for language-relevant brain regions. Younger preterms showed a bilateral language network whereas older preterms revealed left-sided language organization. No age-related differences in language organization were observed in controls. Results indicate that preterms maintain atypical bilateral language organization longer than term born controls. This might reflect a delay of neural language organization due to very premature birth.

An Atypical Mitochondrial Carrier That Mediates Drug Action in Trypanosoma brucei

Elucidating the mechanism of action of trypanocidal compounds is an important step in the development of more efficient drugs against Trypanosoma brucei. In a screening approach using an RNAi library in T. brucei bloodstream forms, we identified a member of the mitochondrial carrier family, TbMCP14, as a prime candidate mediating the action of a group of anti-parasitic choline analogs. Depletion of TbMCP14 by inducible RNAi in both bloodstream and procyclic forms increased resistance of parasites towards the compounds by 7-fold and 3-fold, respectively, compared to uninduced cells. In addition, down-regulation of TbMCP14 protected bloodstream form mitochondria from a drug-induced decrease in mitochondrial membrane potential. Conversely, over-expression of the carrier in procyclic forms increased parasite susceptibility more than 13-fold. Metabolomic analyses of parasites over-expressing TbMCP14 showed increased levels of the proline metabolite, pyrroline-5-carboxylate, suggesting a possible involvement of TbMCP14 in energy production. The generation of TbMCP14 knock-out parasites showed that the carrier is not essential for survival of T. brucei bloodstream forms, but reduced parasite proliferation under standard culture conditions. In contrast, depletion of TbMCP14 in procyclic forms resulted in growth arrest, followed by parasite death. The time point at which parasite proliferation stopped was dependent on the major energy source, i.e. glucose versus proline, in the culture medium. Together with our findings that proline-dependent ATP production in crude mitochondria from TbMCP14-depleted trypanosomes was reduced compared to control mitochondria, the study demonstrates that TbMCP14 is involved in energy production in T. brucei. Since TbMCP14 belongs to a trypanosomatid-specific clade of mitochondrial carrier family proteins showing very poor similarity to mitochondrial carriers of mammals, it may represent an interesting target for drug action or targeting.

Role of the cotransporter KCC2 in cortical excitatory synapse development and febrile seizure susceptibility

Le co-transporteur KCC2 spécifique au potassium et chlore a pour rôle principal de réduire la concentration intracellulaire de chlore, entraînant l’hyperpolarisation des courants GABAergic l’autorisant ainsi à devenir inhibiteur dans le cerveau mature. De plus, il est aussi impliqué dans le développement des synapses excitatrices, nommées aussi les épines dendritiques. Le but de notre projet est d’étudier l’effet des modifications concernant l'expression et la fonction de KCC2 dans le cortex du cerveau en développement dans un contexte de convulsions précoces. Les convulsions fébriles affectent environ 5% des enfants, et ce dès la première année de vie. Les enfants atteints de convulsions fébriles prolongées et atypiques sont plus susceptibles à développer l’épilepsie. De plus, la présence d’une malformation cérébrale prédispose au développement de convulsions fébriles atypiques, et d’épilepsie du lobe temporal. Ceci suggère que ces pathologies néonatales peuvent altérer le développement des circuits neuronaux irréversiblement. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent ces effets ne sont pas encore compris. Nous avons pour but de comprendre l'impact des altérations de KCC2 sur la survenue des convulsions et dans la formation des épines dendritiques. Nous avons étudié KCC2 dans un modèle animal de convulsions précédemment validé, qui combine une lésion corticale à P1 (premier jour de vie postnatale), suivie d'une convulsion induite par hyperthermie à P10 (nommés rats LHS). À la suite de ces insultes, 86% des rats mâles LHS développent l’épilepsie à l’âge adulte, au même titre que des troubles d’apprentissage. À P20, ces animaux presentent une augmentation de l'expression de KCC2 associée à une hyperpolarisation du potentiel de réversion de GABA. De plus, nous avons observé des réductions dans la taille des épines dendritiques et l'amplitude des courants post-synaptiques excitateurs miniatures, ainsi qu’un déficit de mémoire spatial, et ce avant le développement des convulsions spontanées. Dans le but de rétablir les déficits observés chez les rats LHS, nous avons alors réalisé un knock-down de KCC2 par shARN spécifique par électroporation in utero. Nos résultats ont montré une diminution de la susceptibilité aux convulsions due à la lésion corticale, ainsi qu'une restauration de la taille des épines. Ainsi, l’augmentation de KCC2 à la suite d'une convulsion précoce, augmente la susceptibilité aux convulsions modifiant la morphologie des épines dendritiques, probable facteur contribuant à l’atrophie de l’hippocampe et l’occurrence des déficits cognitifs. Le deuxième objectif a été d'inspecter l’effet de la surexpression précoce de KCC2 dans le développement des épines dendritiques de l’hippocampe. Nous avons ainsi surexprimé KCC2 aussi bien in vitro dans des cultures organotypiques d’hippocampe, qu' in vivo par électroporation in utero. À l'inverse des résultats publiés dans le cortex, nous avons observé une diminution de la densité d’épines dendritiques et une augmentation de la taille des épines. Afin de confirmer la spécificité du rôle de KCC2 face à la région néocorticale étudiée, nous avons surexprimé KCC2 dans le cortex par électroporation in utero. Cette manipulation a eu pour conséquences d’augmenter la densité et la longueur des épines synaptiques de l’arbre dendritique des cellules glutamatergiques. En conséquent, ces résultats ont démontré pour la première fois, que les modifications de l’expression de KCC2 sont spécifiques à la région affectée. Ceci souligne les obstacles auxquels nous faisons face dans le développement de thérapie adéquat pour l’épilepsie ayant pour but de moduler l’expression de KCC2 de façon spécifique.

Intraoperative image-guided navigation system: development and applicability in 65 patients undergoing liver surgery

Background Image-guided systems have recently been introduced for their application in liver surgery.We aimed to identify and propose suitable indications for image-guided navigation systems in the domain of open oncologic liver surgery and,more specifically, in the setting of liver resection with and without microwave ablation. Method Retrospective analysis was conducted in patients undergoing liver resection with and without microwave ablation using an intraoperative image-guided stereotactic system during three stages of technological development (accuracy: 8.4 ± 4.4 mm in phase I and 8.4 ± 6.5 mm in phase II versus 4.5 ± 3.6 mm in phase III). It was evaluated, in which indications image-guided surgery was used according to the different stages of technical development. Results Between 2009 and 2013, 65 patients underwent image-guided surgical treatment, resection alone (n=38), ablation alone (n =11), or a combination thereof (n =16). With increasing accuracy of the system, image guidance was progressively used for atypical resections and combined microwave ablation and resection instead of formal liver resection (p<0.0001). Conclusion Clinical application of image guidance is feasible, while its efficacy is subject to accuracy. The concept of image guidance has been shown to be increasingly efficient for selected indications in liver surgery. While accuracy of available technology is increasing pertaining to technological advancements, more and more previously untreatable scenarios such as multiple small, bilobar lesions and so-called vanishing lesions come within reach.

Role of the cotransporter KCC2 in cortical excitatory synapse development and febrile seizure susceptibility

Le co-transporteur KCC2 spécifique au potassium et chlore a pour rôle principal de réduire la concentration intracellulaire de chlore, entraînant l’hyperpolarisation des courants GABAergic l’autorisant ainsi à devenir inhibiteur dans le cerveau mature. De plus, il est aussi impliqué dans le développement des synapses excitatrices, nommées aussi les épines dendritiques. Le but de notre projet est d’étudier l’effet des modifications concernant l'expression et la fonction de KCC2 dans le cortex du cerveau en développement dans un contexte de convulsions précoces. Les convulsions fébriles affectent environ 5% des enfants, et ce dès la première année de vie. Les enfants atteints de convulsions fébriles prolongées et atypiques sont plus susceptibles à développer l’épilepsie. De plus, la présence d’une malformation cérébrale prédispose au développement de convulsions fébriles atypiques, et d’épilepsie du lobe temporal. Ceci suggère que ces pathologies néonatales peuvent altérer le développement des circuits neuronaux irréversiblement. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent ces effets ne sont pas encore compris. Nous avons pour but de comprendre l'impact des altérations de KCC2 sur la survenue des convulsions et dans la formation des épines dendritiques. Nous avons étudié KCC2 dans un modèle animal de convulsions précédemment validé, qui combine une lésion corticale à P1 (premier jour de vie postnatale), suivie d'une convulsion induite par hyperthermie à P10 (nommés rats LHS). À la suite de ces insultes, 86% des rats mâles LHS développent l’épilepsie à l’âge adulte, au même titre que des troubles d’apprentissage. À P20, ces animaux presentent une augmentation de l'expression de KCC2 associée à une hyperpolarisation du potentiel de réversion de GABA. De plus, nous avons observé des réductions dans la taille des épines dendritiques et l'amplitude des courants post-synaptiques excitateurs miniatures, ainsi qu’un déficit de mémoire spatial, et ce avant le développement des convulsions spontanées. Dans le but de rétablir les déficits observés chez les rats LHS, nous avons alors réalisé un knock-down de KCC2 par shARN spécifique par électroporation in utero. Nos résultats ont montré une diminution de la susceptibilité aux convulsions due à la lésion corticale, ainsi qu'une restauration de la taille des épines. Ainsi, l’augmentation de KCC2 à la suite d'une convulsion précoce, augmente la susceptibilité aux convulsions modifiant la morphologie des épines dendritiques, probable facteur contribuant à l’atrophie de l’hippocampe et l’occurrence des déficits cognitifs. Le deuxième objectif a été d'inspecter l’effet de la surexpression précoce de KCC2 dans le développement des épines dendritiques de l’hippocampe. Nous avons ainsi surexprimé KCC2 aussi bien in vitro dans des cultures organotypiques d’hippocampe, qu' in vivo par électroporation in utero. À l'inverse des résultats publiés dans le cortex, nous avons observé une diminution de la densité d’épines dendritiques et une augmentation de la taille des épines. Afin de confirmer la spécificité du rôle de KCC2 face à la région néocorticale étudiée, nous avons surexprimé KCC2 dans le cortex par électroporation in utero. Cette manipulation a eu pour conséquences d’augmenter la densité et la longueur des épines synaptiques de l’arbre dendritique des cellules glutamatergiques. En conséquent, ces résultats ont démontré pour la première fois, que les modifications de l’expression de KCC2 sont spécifiques à la région affectée. Ceci souligne les obstacles auxquels nous faisons face dans le développement de thérapie adéquat pour l’épilepsie ayant pour but de moduler l’expression de KCC2 de façon spécifique.

Solution structure of the cyclotide palicourein: Implications for the development of a pharmaceutical framework

The cyclotides are a family of disulfide-rich proteins from plants. They have the characteristic structural features of a circular protein backbone and a knotted arrangement of disulfide bonds. Structural and biochemical studies of the cyclotides suggest that their unique physiological stability can be loaned to bioactive peptide fragments for pharmaceutical and agricultural development. In particular, the cyclotides incorporate a number of solvent-exposed loops that are potentially suitable for epitope grafting applications. Here, we determine the structure of the largest known cyclotide, palicourein, which has an atypical size and composition within one of the surface-exposed loops. The structural data show that an increase in size of a palicourein loop does not perturb the core fold, to which the thermodynamic and chemical stability has been attributed. The cyclotide core fold, thus, can in principle be used as a framework for the development of useful pharmaceutical and agricultural bioactivities.

The development of Cannabidiol as a psychiatric therapeutic:a review of its antipsychotic efficacy and possible underlying pharmacodynamic mechanisms

Cannabidiol (CBD), a once-considered inert cannabis constituent, is one of two primary constituents of cannabis, alongside delta-9-tetrahydrocannabinol (?9-THC/THC). In the last 30 years, CBD has become implicated with a range of pharmaceutical mechanisms of great therapeutic interest and utility. This review details the literature speculating CBD’s attenuation of psychotic symptoms, particularly in light of a marked elevation in mean THC concentrations, and a concomitant decline in CBD concentrations in the prevalent U.K street market cannabis derivatives since c. 2000. CBD is purported to exhibit pharmacology akin to established atypical antipsychotics, whilst THC has been implicated with the precipitation of psychosis, and the induction of associated symptoms. The aim of the review was to clarify the conjecture surrounding CBD’s antipsychotic efficacy, before going on to detail prominent theories about its associated pharmacodynamics. Were CBD’s antipsychotic efficacy established, then there is potential for major latent anthropological repercussions to manifest, such as significant elevations in psychosis manifestations in the U.K. The review found a largely affirmative body of evidence asserting CBD’s antipsychotic efficacy. CBD exhibited capacity to attenuate natural and artificially induced psychoses in both animal and human cohorts, the latter of which included individuals considered resistant to conventional treatment. CBD also shows promising potential for use as an antipsychotic drug for Parkinson’s disease (PD) patients with psychosis, owing to its low rate of extra-pyramidal side-effect induction. A range of potential pharmacological mechanisms behind CBD’s neuroleptic pharmacology are outlined, with particular emphasis on its prevention of the hydrolysis and reuptake of the endogenous cannabinoid, anandamide. However, given the nebular aetiological basis for psychoses, explicit conclusions on how CBD attenuates psychotic symptoms remains to be determined.

Atypical connectivity in autistic spectrum disorders

Autism is a developmental disorder that is currently defined in terms of a triad of impairments in social interaction, communication, and behavioural flexibility. Psychological models have focussed on deficits in high level social and cognitive processes, such as ‘weak central coherence’ and deficits in ‘theory of mind’. Converging evidence from different fields of neuroscience research indicates that the underlying neural dysfunction is associated with atypical patterns of cortical connectivity (Rippon et al., 2007). This arises very early in development and results in sensory, perceptual and cognitive deficits at a much earlier and more fundamental level than previously suggested, but with cascading effects on higher level psychological and social processes. Earlier research in this sphere has focussed mainly on patterns of underconnectivity in distributed cortical networks underpinning process such as language and executive function. (Just et al., 2007). Such research mainly utilises imaging techniques with high spatial resolution. This paper focuses on evidence associated with local over-connectivity, evident in more low level and transitory processes and hence more easily measurable with techniques with high temporal resolution, such as MEG and EEG. Results are described which provide evidence of such local over-connectivity, characterised by atypical results in the gamma frequency range (Brown et al., 2005) together with discussions about the future directions of such research and its implications for remediation.

The relationship between early and intermediate level spatial vision during typical development and in autism spectrum disorder

Certaines recherches ont investigué le traitement visuel de bas et de plus hauts niveaux chez des personnes neurotypiques et chez des personnes ayant un trouble du spectre de l’autisme (TSA). Cependant, l’interaction développementale entre chacun de ces niveaux du traitement visuel n’est toujours pas bien comprise. La présente thèse a donc deux objectifs principaux. Le premier objectif (Étude 1) est d’évaluer l’interaction développementale entre l’analyse visuelle de bas niveaux et de niveaux intermédiaires à travers différentes périodes développementales (âge scolaire, adolescence et âge adulte). Le second objectif (Étude 2) est d’évaluer la relation fonctionnelle entre le traitement visuel de bas niveaux et de niveaux intermédiaires chez des adolescents et des adultes ayant un TSA. Ces deux objectifs ont été évalué en utilisant les mêmes stimuli et procédures. Plus précisément, la sensibilité de formes circulaires complexes (Formes de Fréquences Radiales ou FFR), définies par de la luminance ou par de la texture, a été mesurée avec une procédure à choix forcés à deux alternatives. Les résultats de la première étude ont illustré que l’information locale des FFR sous-jacents aux processus visuels de niveaux intermédiaires, affecte différemment la sensibilité à travers des périodes développementales distinctes. Plus précisément, lorsque le contour est défini par de la luminance, la performance des enfants est plus faible comparativement à celle des adolescents et des adultes pour les FFR sollicitant la perception globale. Lorsque les FFR sont définies par la texture, la sensibilité des enfants est plus faible comparativement à celle des adolescents et des adultes pour les conditions locales et globales. Par conséquent, le type d’information locale, qui définit les éléments locaux de la forme globale, influence la période à laquelle la sensibilité visuelle atteint un niveau développemental similaire à celle identifiée chez les adultes. Il est possible qu’une faible intégration visuelle entre les mécanismes de bas et de niveaux intermédiaires explique la sensibilité réduite des FFR chez les enfants. Ceci peut être attribué à des connexions descendantes et horizontales immatures ainsi qu’au sous-développement de certaines aires cérébrales du système visuel. Les résultats de la deuxième étude ont démontré que la sensibilité visuelle en autisme est influencée par la manipulation de l’information locale. Plus précisément, en présence de luminance, la sensibilité est seulement affectée pour les conditions sollicitant un traitement local chez les personnes avec un TSA. Cependant, en présence de texture, la sensibilité est réduite pour le traitement visuel global et local. Ces résultats suggèrent que la perception de formes en autisme est reliée à l’efficacité à laquelle les éléments locaux (luminance versus texture) sont traités. Les connexions latérales et ascendantes / descendantes des aires visuelles primaires sont possiblement tributaires d’un déséquilibre entre les signaux excitateurs et inhibiteurs, influençant ainsi l’efficacité à laquelle l’information visuelle de luminance et de texture est traitée en autisme. Ces résultats supportent l’hypothèse selon laquelle les altérations de la perception visuelle de bas niveaux (local) sont à l’origine des atypies de plus hauts niveaux chez les personnes avec un TSA.

The relationship between early and intermediate level spatial vision during typical development and in autism spectrum disorder

Certaines recherches ont investigué le traitement visuel de bas et de plus hauts niveaux chez des personnes neurotypiques et chez des personnes ayant un trouble du spectre de l’autisme (TSA). Cependant, l’interaction développementale entre chacun de ces niveaux du traitement visuel n’est toujours pas bien comprise. La présente thèse a donc deux objectifs principaux. Le premier objectif (Étude 1) est d’évaluer l’interaction développementale entre l’analyse visuelle de bas niveaux et de niveaux intermédiaires à travers différentes périodes développementales (âge scolaire, adolescence et âge adulte). Le second objectif (Étude 2) est d’évaluer la relation fonctionnelle entre le traitement visuel de bas niveaux et de niveaux intermédiaires chez des adolescents et des adultes ayant un TSA. Ces deux objectifs ont été évalué en utilisant les mêmes stimuli et procédures. Plus précisément, la sensibilité de formes circulaires complexes (Formes de Fréquences Radiales ou FFR), définies par de la luminance ou par de la texture, a été mesurée avec une procédure à choix forcés à deux alternatives. Les résultats de la première étude ont illustré que l’information locale des FFR sous-jacents aux processus visuels de niveaux intermédiaires, affecte différemment la sensibilité à travers des périodes développementales distinctes. Plus précisément, lorsque le contour est défini par de la luminance, la performance des enfants est plus faible comparativement à celle des adolescents et des adultes pour les FFR sollicitant la perception globale. Lorsque les FFR sont définies par la texture, la sensibilité des enfants est plus faible comparativement à celle des adolescents et des adultes pour les conditions locales et globales. Par conséquent, le type d’information locale, qui définit les éléments locaux de la forme globale, influence la période à laquelle la sensibilité visuelle atteint un niveau développemental similaire à celle identifiée chez les adultes. Il est possible qu’une faible intégration visuelle entre les mécanismes de bas et de niveaux intermédiaires explique la sensibilité réduite des FFR chez les enfants. Ceci peut être attribué à des connexions descendantes et horizontales immatures ainsi qu’au sous-développement de certaines aires cérébrales du système visuel. Les résultats de la deuxième étude ont démontré que la sensibilité visuelle en autisme est influencée par la manipulation de l’information locale. Plus précisément, en présence de luminance, la sensibilité est seulement affectée pour les conditions sollicitant un traitement local chez les personnes avec un TSA. Cependant, en présence de texture, la sensibilité est réduite pour le traitement visuel global et local. Ces résultats suggèrent que la perception de formes en autisme est reliée à l’efficacité à laquelle les éléments locaux (luminance versus texture) sont traités. Les connexions latérales et ascendantes / descendantes des aires visuelles primaires sont possiblement tributaires d’un déséquilibre entre les signaux excitateurs et inhibiteurs, influençant ainsi l’efficacité à laquelle l’information visuelle de luminance et de texture est traitée en autisme. Ces résultats supportent l’hypothèse selon laquelle les altérations de la perception visuelle de bas niveaux (local) sont à l’origine des atypies de plus hauts niveaux chez les personnes avec un TSA.

KINESIN MOTOR PROTEINS ARE ESSENTIAL FOR MALE GAMETOPHYTE DEVELOPMENT IN MARSILEA VESTITA

The male gametophyte of the semi-aquatic fern, Marsilea vestita, produces multiciliated spermatozoids in a rapid developmental sequence that is controlled post-transcriptionally when dry microspores are placed in water. Development can be divided into two phases, mitosis and differentiation. During the mitotic phase, a series of nine successive division cycles produce 7 sterile cells and 32 spermatids in 4.5-5 hours. During the next 5-6 hours, each spermatid differentiates into a corkscrew-shaped motile spermatozoid with ~140 cilia. This document focuses on the role of motor proteins in the regulation of male gametophyte development and during ciliogenesis. In order to study the mechanisms that regulate spermatogenesis, RNAseq was used to generate a reference transcriptome that allowed us to assess the abundance of transcripts at different stages of development. Over 120 kinesin-like sequences were identified in the transcriptome that represent 56 unique kinesin transcripts. Members of the kinesin-2, -4, -5, -7, -8, -9, -12, -13, and -14 families, in addition to several plant specific and ‘orphan’ kinesins are present. Most (91%) of these kinesin transcripts change in abundance throughout gametophyte development, with 52% of kinesin mRNAs enriched during the mitotic phase and 39% enriched during differentiation. Functional analyses show that the temporal regulation of kinesin transcripts during gametogenesis directly correlates with kinesin protein function. Specifically, Marsilea makes one kinesin-2 (MvKinesin-2) and two kinesin-9 (MvKinesin-9A and MvKinesin-9B) transcripts, which are present during spermatid differentiation and ciliogenesis. Silencing experiments showed that MvKinesin-2 and MvKinesin-9A are required for ciliogenesis and motility in the Marsilea male gametophyte; however, these kinesins display atypical roles during these processes. In contrast, spermatozoids produced after the silencing of MvKinesin-9B exhibit normal morphology. MvKinesin-2 is necessary for cytokinesis as well as for regulating ciliary length and MvKinesin-9A is needed for the correct orientation of basal bodies, events not typically associated with these proteins. In addition, Marsilea makes motile, ciliated gametophytes without the help of IFT dynein, outer arm dynein, or the BBsome. These results are the first to investigate the kinesin-linked mechanisms that regulate ciliogenesis in a land plant.

Development of functional MRI protocols in the study of neurodegenerative diseases: MRI study in patients with REM sleep behavior disorder, idiopathic Parkinson's disease and multisystem atrophy

In the central nervous system, iron in several proteins is involved in many important processes: oxygen transportation, oxidative phosphorylation, mitochondrial respiration, myelin production, the synthesis and metabolism of neurotransmitters. Abnormal iron homoeostasis can induce cellular damage through hydroxyl radical production, which can cause the oxidation, modification of lipids, proteins, carbohydrates, and DNA, lead to neurotoxicity. Moreover increased levels of iron are harmful and iron accumulations are typical hallmarks of brain ageing and several neurodegenerative disorders particularly PD. Numerous studies on post mortem tissue report on an increased amount of total iron in the substantia nigra in patients with PD also supported by large body of in vivo findings from Magnetic Resonance Imaging (MRI) studies. The importance and approaches for in vivo brain iron assessment using multiparametric MRI is increased over last years. Quantitative MRI may provide useful biomarkers for brain integrity assessment in iron-related neurodegeneration. Particularly, a prominent change in iron- sensitive T2* MRI contrast within the sub areas of the SN overlapping with nigrosome 1 were shown to be a hallmark of Parkinson's Disease with high diagnostic accuracy. Moreover, differential diagnosis between Parkinson's Disease (PD) and atypical parkinsonian syndromes (APS) remains challenging, mainly in the early phases of the disease. Advanced brain MR imaging enables to detect the pathological changes of nigral and extranigral structures at the onset of clinical manifestations and during the course of the disease. The Nigrosome-1 (N1) is a substructure of the healthy Substantia Nigra pars compacta enriched by dopaminergic neurons; their loss in Parkinson’s disease and atypical parkinsonian syndromes is related to the iron accumulation. N1 changes are supportive MR biomarkers for diagnosis of these neurodegenerative disorders, but its detection is hard with conventional sequences, also using high field (3T) scanner. Quantitative susceptibility mapping (QSM), an iron-sensitive technique, enables the direct detection of Neurodegeneration

[the Use Of Fish On Buccal Smear To Investigate Mosaicism With A 45,x Cell Line: Study On Healthy Men And Patients With Disorders Of Sex Development].

To verify whether fluorescence in situ hybridization (FISH) of cells from the buccal epithelium could be employed to detect cryptomosaicism with a 45,X lineage in 46,XY patients. Samples of nineteen 46,XY healthy young men and five patients with disorders of sex development (DSD), four 45,X/46,XY and one 46,XY were used. FISH analysis with X and Y specific probes on interphase nuclei from blood lymphocytes and buccal epithelium were analyzed to investigate the proportion of nuclei containing only the signal of the X chromosome. The frequency of nuclei containing only the X signal in the two tissues of healthy men did not differ (p = 0.69). In all patients with DSD this frequency was significantly higher, and there was no difference between the two tissues (p = 0.38), either. Investigation of mosaicism with a 45,X cell line in patients with 46,XY DSD or sterility can be done by FISH directly using cells from the buccal epithelium.

The Influence Of The Environment On The Development Of Thyroid Tumors: A New Appraisal.

Most epidemiological studies concerning differentiated thyroid cancers (DTC) indicate an increasing incidence over the last two decades. This increase might be partially explained by the better access to health services worldwide, but clinicopathological analyses do not fully support this hypothesis, indicating that there are carcinogenetic factors behind this noticeable increasing incidence. Although we have undoubtedly understood the biology and molecular pathways underlying thyroid carcinogenesis in a better way, we have made very little progresses in identifying a risk profile for DTC, and our knowledge of risk factors is very similar to what we knew 30-40 years ago. In addition to ionizing radiation exposure, the most documented and established risk factor for DTC, we also investigated the role of other factors, including eating habits, tobacco smoking, living in a volcanic area, xenobiotics, and viruses, which could be involved in thyroid carcinogenesis, thus, contributing to the increase in DTC incidence rates observed.