'Formidável contágio': epidemias, trabalho e recrutamento na Amazônia colonial (1660-1750)

Analisa em que medida epidemias de varíola e de sarampo ensejaram transformações nas formas de aquisição e uso de força de trabalho na Amazônia colonial, de meados do século XVII a meados do século XVIII, com o incremento de descimentos privados de índios e a tentativa de organização de uma rota de tráfico negreiro para a região. Trata igualmente de entender como a mortandade de indígenas significou, no fim do século XVII, uma preocupação com a defesa da região e motivou o recrutamento de soldados da Madeira.

Preface to Lesser Known Large dsDNA Viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology 328

Several large dsDNA-containing viruses such as poxviruses (smallpox) and herpes viruses are well known among the scientific community, as well as the general populace, because they cause human diseases. The large dsDNA insect-infecting baculoviruses are also well known in the scientific community because they are used both as biological control agents and as protein expression systems. However, there are other large dsDNA-containing viruses, including the giant 1.2-Mb mimivirus, which are less well known even though all of them play important roles in everyday life. Seven of these virus families are reviewed in this book.

Das Interleukin-1Beta-Rezeptor-Homolog im Modifizierten Vakziniavirus Ankara (MVA) - Charakterisierung und möglicher Einfluss auf MVA-basierte Impfvektoren

MVA ist ein attenuiertes Vakziniavirus, das durch wiederholte Passagierung von Chorioallantoisvirus Ankara auf Hühnerembryofibroblasten gewonnen wurde. Es ist bis auf wenige Ausnahmen nicht mehr in der Lage, in Säugerzellen zu replizieren, zeigt aber dennoch eine vollständige virale Proteinexpression und induziert nach Immunisierung eine zu VACV vergleichbare Immunantwort. Aus diesem Grund wurde es bereits als Impfstoff gegen die menschliche Pockenerkrankung eingesetzt, ohne hierbei die bei den klassischen Impfviren beobachtbaren Nebenwirkungen hervorzurufen. Das Genom von MVA enthält jedoch noch Immunmodulatoren, deren Deletion Ansatzpunkt für die weitere Verbesserung des Impfstoffes sein kann. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde eine Deletionsmutante untersucht, bei der das Gen für den Interleukin-1β Rezeptor (IL-1βR) deletiert ist (MVA ΔIL-1βR). Es konnte nachgewiesen werden, dass der IL-1βR in murinen als auch in humanen Zellen exprimiertes IL-1β bindet und somit inaktiviert. Des Weiteren wurde gefunden, dass MVA in der Lage ist, IL-1β in antigenpräsentierenden Zellen zu induzieren, welches aber durch die Neutralisierung aufgrund des IL-1βR nur transient nachzuweisen war. Im Gegensatz dazu induzierte MVA ΔIL-1βR eine anhaltende und um ein Vielfaches erhöhte Sekretion an IL-1β. Untersuchungen in antigenpräsentierenden Zellen aus knock-out Mäusen, die verschiedene Defizienzen in den Signalwegen zur IL-1β-Induktion trugen, zeigten, dass die Sekretion von IL-1β von Caspase-1 abhängig war, welches wahrscheinlich aus der vorgeschalteten Aktivierung der NLRP3- und/oder AIM2-Inflammasomen resultierte. Interessanterweise wurden auch Caspase-1 unabhängige Mechanismen beobachtet, die auf eine Inflammasom-unabhängige IL-1β-Induktion hinweisen könnten. In Bezug auf die Immunaktivierung führte die vermehrte Sekretion von IL-1β durch MVA ΔIL-1βR vermutlich zu einer verbesserten Antigenpräsentation, die die nachfolgende T-Zellantwort beeinflusste. In Übereinstimmung mit bereits veröffentlichten Daten wurde nach Immunisierung mit MVA ΔIL-1βR eine effektivere Gedächtnis-T-Zellantwort festgestellt, deren Charakteristika und zu Grunde liegenden Mechanismen hier untersucht wurden. Jedoch konnten weder Unterschiede in weiteren pro-inflammatorischen Zytokinmustern noch im Verlauf insbesondere der CD8+ T-Zell-Aktivierung und -erhaltung zwischen MVA und MVA ΔIL-1βR beobachtet werden. Als mögliche weitere Ursache für die veränderte Gedächtnis-T-Zellantwort könnte daher eine vermehrte Stimulation durch antigenpräsentierende Zellen und eine IL-21-vermittelte bessere Unterstützungsfunktion der CD8+ Gedächtnis-T-Zellen durch CD4+ T-Zellen in Frage kommen. Zusammenfassend konnten hier neue molekulare Mechanismen, die zur Induktion von IL-1β nach einer MVA-Infektion führen, aufgedeckt werden. Darüber hinaus existieren bereits erste Hinweise auf einen Vorteil der Deletion des IL-1βR für MVA-basierte Vektorimpfstoffe. Die vorliegende Arbeit hat weitere Daten erhoben, die das Erzielen verbesserter Immunantworten nach Immunisierung mit MVA ΔIL-1βR unterstützen, woraus sich neue Ansätze für die Entwicklung MVA-basierter Impfstoffe ergeben könnten.

Orthopoxvirus DNA in Eurasian Lynx, Sweden

Cowpox virus, which has been used to protect humans against smallpox but may cause severe disease in immunocompromised persons, has reemerged in humans, domestic cats, and other animal species in Europe. Orthopoxvirus (OPV) DNA was detected in tissues (lung, kidney, spleen) in 24 (9%) of 263 free-ranging Eurasian lynx (Lynx lynx) from Sweden. Thymidine kinase gene amplicon sequences (339 bp) from 21 lynx were all identical to those from cowpox virus isolated from a person in Norway and phylogenetically closer to monkeypox virus than to vaccinia virus and isolates from 2 persons with cowpox virus in Sweden. Prevalence was higher among animals from regions with dense, rather than rural, human populations. Lynx are probably exposed to OPV through predation on small mammal reservoir species. We conclude that OPV is widely distributed in Sweden and may represent a threat to humans. Further studies are needed to verify whether this lynx OPV is cowpox virus.

Houston History of Medicine Society 2008-2009 Schedule and Abstracts

The National Library of Medicine and the Continuing Legacy of Michael E. DeBakey, M.D. (Stephen B. Greenberg) The Legacy of William Osler: North America’s most famous physician (Robert E. Rakel) A Lady Alone: Elizabeth Blackwell: First American Woman Doctor (Linda Gray Kelley, Charlton) A Mariner with Crippling Arthritis and Bleeding Eyes: The Chronic Arthritis of Christopher Columbus (Frank C. Arnett) Generation C(affeine): A History of Caffeine Consumption and its Medical Implications (Student Essay Contest winners) (Priti Dangayach) Our Artificial Fitness? Relaxed Selection Leads to Medical Dependence (Student Essay Contest winners) Philip Boone Remembering John P. McGovern, M.D. (1921-2007) (Bryant Boutwell) Who Was Albert Schweitzer? (Bryant Boutwell) Disease, Doctors and the Duty to Treat in American History (Thomas R. Cole) Vaccinating Freedom: The African-American Experience of Smallpox Prophylaxis in Old Philadelphia, 1723-1923 (Dayle B. Delancey) The Royal Hemophilia (The Royal Hemophilia)

The global initiative to eradicate polio- A review of Nigeria's situation

Poliomyelitis is one of the worlds remaining vaccine preventable infectious diseases. In 1988 the World Health Assembly in its general assembly resolved to eradicate polio in the year 2000 and the Global Initiative to Eradicate Polio was launched. ^ This initiative sprang from the successful eradication of smallpox from the world in the year 1979, and the World Health Organization sought to eradicate polio from the world's populations by the year 2000. ^ Several years have passed since this objective was launched, and while some advances have been made, the goal of global eradication remains elusive. At this present time (2007), only four countries are considered polio endemic regions (areas in which the transmission of wild poliovirus has never been truncated). These countries are Nigeria, India, Pakistan and Afghanistan. ^ This descriptive study seeks to examine the process and progress of polio eradication worldwide, with particular emphasis on the polio eradication efforts in Nigeria, problems encountered and progress that has been made towards attaining this goal. ^ The methodology of this study is an extensive examination of documentation and data from the Global Initiative to Eradicate Poliomyelitis (GPEI), the World Health Organization through the World Health Organization Library Information Service (WHOLIS), UNICEF, the Centers for Disease Control and related peer reviewed journals. ^

Enfermedades e infancias en la Buenos Aires de las primeras décadas del siglo XIX : Apuntes para su estudio

En sociedades como la porteña de la primera mitad del siglo XIX, la enfermedad y la muerte atacaban preferentemente a los más débiles y entre estos los niños y niñas eran las principales víctimas. En este trabajo analizaremos someramente algunas patologías que afectaban a los niños y niñas, pero concentraremos nuestro análisis en una de las más temidas: la viruela. Una enfermedad que asoló el mundo hasta hace unas décadas y en sociedades como la porteña , constituyo un flagelo de tal naturaleza que mereció una particular atención por parte de los gobiernos, de los círculos científicos y en general de una sociedad que temía sus consecuencias y buscaba atenuar sus efectos. Analizando estas prácticas se puede advertir la innegable predisposición por parte de los porteños para preservar a su niñez del sufrimiento y de la muerte, actitudes estas, basales para aprehender como esta sociedad porteña pensaba a sus niños y niñas, es decir como concibieron a sus infancias

Enfermedades e infancias en la Buenos Aires de las primeras décadas del siglo XIX : Apuntes para su estudio

En sociedades como la porteña de la primera mitad del siglo XIX, la enfermedad y la muerte atacaban preferentemente a los más débiles y entre estos los niños y niñas eran las principales víctimas. En este trabajo analizaremos someramente algunas patologías que afectaban a los niños y niñas, pero concentraremos nuestro análisis en una de las más temidas: la viruela. Una enfermedad que asoló el mundo hasta hace unas décadas y en sociedades como la porteña , constituyo un flagelo de tal naturaleza que mereció una particular atención por parte de los gobiernos, de los círculos científicos y en general de una sociedad que temía sus consecuencias y buscaba atenuar sus efectos. Analizando estas prácticas se puede advertir la innegable predisposición por parte de los porteños para preservar a su niñez del sufrimiento y de la muerte, actitudes estas, basales para aprehender como esta sociedad porteña pensaba a sus niños y niñas, es decir como concibieron a sus infancias

Enfermedades e infancias en la Buenos Aires de las primeras décadas del siglo XIX : Apuntes para su estudio

En sociedades como la porteña de la primera mitad del siglo XIX, la enfermedad y la muerte atacaban preferentemente a los más débiles y entre estos los niños y niñas eran las principales víctimas. En este trabajo analizaremos someramente algunas patologías que afectaban a los niños y niñas, pero concentraremos nuestro análisis en una de las más temidas: la viruela. Una enfermedad que asoló el mundo hasta hace unas décadas y en sociedades como la porteña , constituyo un flagelo de tal naturaleza que mereció una particular atención por parte de los gobiernos, de los círculos científicos y en general de una sociedad que temía sus consecuencias y buscaba atenuar sus efectos. Analizando estas prácticas se puede advertir la innegable predisposición por parte de los porteños para preservar a su niñez del sufrimiento y de la muerte, actitudes estas, basales para aprehender como esta sociedad porteña pensaba a sus niños y niñas, es decir como concibieron a sus infancias

Structure of a soluble secreted chemokine inhibitor vCCI (p35) from cowpox virus

Most poxviruses, including variola, the causative agent of smallpox, express a secreted protein of 35 kDa, vCCI, which binds CC-chemokines with high affinity. This viral protein competes with the host cellular CC-chemokine receptors (CCRs), reducing inflammation and interfering with the host immune response. Such proteins or derivatives may have therapeutic uses as anti-inflammatory agents. We have determined the crystal structure to 1.85-Å resolution of vCCI from cowpox virus, the prototype of this poxvirus virulence factor. The molecule is a β-sandwich of topology not previously described. A patch of conserved residues on the exposed face of a β-sheet that is strongly negatively charged might have a role in binding of CC-chemokines, which are positively charged.

Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety.

Vaccinia virus, no longer required for immunization against smallpox, now serves as a unique vector for expressing genes within the cytoplasm of mammalian cells. As a research tool, recombinant vaccinia viruses are used to synthesize and analyze the structure-function relationships of proteins, determine the targets of humoral and cell-mediated immunity, and investigate the types of immune response needed for protection against specific infectious diseases and cancer. The vaccine potential of recombinant vaccinia virus has been realized in the form of an effective oral wild-life rabies vaccine, although no product for humans has been licensed. A genetically altered vaccinia virus that is unable to replicate in mammalian cells and produces diminished cytopathic effects retains the capacity for high-level gene expression and immunogenicity while promising exceptional safety for laboratory workers and potential vaccine recipients.

A mechanism for the inhibition of fever by a virus.

Poxviruses encode proteins that block the activity of cytokines. Here we show that the study of such virulence factors can contribute to our understanding of not only virus pathogenesis but also the physiological role of cytokines. Fever is a nonspecific response to infection that contributes to host defense. Several cytokines induce an elevation of body temperature when injected into animals, but in naturally occurring fever it has been difficult to show that any cytokine has a critical role. We describe the first example of the suppression of fever by a virus and the molecular mechanism leading to it. Several vaccinia virus strains including smallpox vaccines express soluble interleukin 1 (IL-1) receptors, which bind IL-1 beta but not IL-1 alpha. These viruses prevent the febrile response in infected mice, whereas strains that naturally or through genetic engineering lack the receptor induce fever. Repair of the defective IL-1 beta inhibitor in the smallpox vaccine Copenhagen, a more virulent virus than the widely used vaccine strains Wyeth and Lister, suppresses fever and attenuates the disease. The vaccinia-induced fever was inhibited with antibodies to IL-1 beta. These findings provide strong evidence that IL-1 beta, and not other cytokines, is the major endogenous pyrogen in a poxvirus infection.

Una práctica inconstante: la vacunación contra la viruela en el Alicante del siglo XIX

España no pudo asegurar la vacunación de toda su población infantil durante el siglo XIX. En este trabajo nos ocupamos de las causas de este fracaso utilizando como estudio de caso la ciudad de Alicante. Las principales causas de la inconstante práctica de la vacunación en Alicante fueron la ausencia de servicios sanitarios adecuados, la oposición o la negligencia de la población y algunos obstáculos técnicos.

La segunda expedición de Balmis, revolución y vacuna

Cuatro años después de concluir la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna (REFV) (1803-1806) en calidad de director, Francisco Xavier Balmis emprendió una nueva comisión con destino a México que le mantuvo allí desde 1810 a 1813. El objetivo inicial para el que fue comisionado pasaba por verificar si la estrategia de vacunación implantada a través de las Juntas era eficaz y, asimismo, encontrar una fuente de fluido vacuno autóctona que permitiera continuar la acción vacunadora. Balmis ejerció también una actividad política en favor de la monarquía hispánica, involucrándose en el conflicto revolucionario que preludiaba la independencia del país.

El papel del Marqués de Vadillo como propagador de la vacuna en Soria (1801)

El método desarrollado por Edward Jenner para prevenir la viruela en 1798 se difundió con extraordinaria rapidez por Europa. Las primeras vacunaciones en diciembre de 1800 marcan en España el inicio de una práctica que fue promovida por la iniciativa particular de médicos y cirujanos en distintos núcleos del país. Ignacio María Ruiz de Luzuriaga, secretario de la Real Academia de Medicina de Madrid, fue una figura central en la propagación del método al establecer una red espontánea de corresponsales a los que remitía vacuna e información sobre cómo utilizarla. Esta correspondencia, conservada en un legajo de la Academia con el título de Papeles de la vacuna, muestra la relación mantenida no solo con otros facultativos, sino también con miembros de la nobleza y burguesía peninsular que contribuyeron a impulsar la práctica. Este estudio analiza las cartas remitidas por Francisco González de Castejón, Marqués de Vadillo, interesado inicialmente por preservar de la viruela a su hija, y que junto al médico Josef Ubis propagó la vacuna en la provincia de Soria y algunas localidades de Navarra entre los meses de agosto y diciembre de 1801.