Minimal definition of the imprinting center and fixation of chromosome 15q11-q13 epigenotype by imprinting mutations.

Patients with disorders involving imprinted genes such as Angelman syndrome (AS) and Prader-Willi syndrome (PWS) can have a mutation in the imprinting mechanism. Previously, we identified an imprinting center (IC) within chromosome 15q11-ql3 and proposed that IC mutations block resetting of the imprint, fixing on that chromosome the parental imprint (epigenotype) on which the mutation arose. We now describe four new microdeletions of the IC, the smallest (6 kb) of which currently defines the minimal region sufficient to confer an AS imprinting mutation. The AS deletions all overlap this minimal region, centromeric to the PWS microdeletions, which include the first exon of the SNRPN gene. None of five genes or transcripts in the 1.0 Mb vicinity of the IC (ZNF127, SNRPN, PAR-5, IPW, and PAR-1), each normally expressed only from the paternal allele, was expressed in cells from PWS imprinting mutation patients. In contrast, AS imprinting mutation patients show biparental expression of SNRPN and IPW but must lack expression of the putative AS gene 250-1000 kb distal of the IC. These data strongly support a model in which the paternal chromosome of these PWS patients carries an ancestral maternal epigenotype, and the maternal chromosome of these AS patients carries an ancestral paternal epigenotype. The IC therefore functions to reset the maternal and paternal imprints throughout a 2-Mb imprinted domain within human chromosome 15q11-q13 during gametogenesis.

Expression at the Imprinted Dlk1-Gtl2 Locus Is Regulated by Proneural Genes in the Developing Telencephalon

Imprinting is an epigenetic mechanism that restrains the expression of about 100 genes to one allele depending on its parental origin. Several imprinted genes are implicated in neurodevelopmental brain disorders, such as autism, Angelman, and Prader-Willi syndromes. However, how expression of these imprinted genes is regulated during neural development is poorly understood. Here, using single and double KO animals for the transcription factors Neurogenin2 (Ngn2) and Achaete-scute homolog 1 (Ascl1), we found that the expression of a specific subset of imprinted genes is controlled by these proneural genes. Using in situ hybridization and quantitative PCR, we determined that five imprinted transcripts situated at the Dlk1-Gtl2 locus (Dlk1, Gtl2, Mirg, Rian, Rtl1) are upregulated in the dorsal telencephalon of Ngn2 KO mice. This suggests that Ngn2 influences the expression of the entire Dlk1-Gtl2 locus, independently of the parental origin of the transcripts. Interestingly 14 other imprinted genes situated at other imprinted loci were not affected by the loss of Ngn2. Finally, using Ngn2/Ascl1 double KO mice, we show that the upregulation of genes at the Dlk1-Gtl2 locus in Ngn2 KO animals requires a functional copy of Ascl1. Our data suggest a complex interplay between proneural genes in the developing forebrain that control the level of expression at the imprinted Dlk1-Gtl2 locus (but not of other imprinted genes). This raises the possibility that the transcripts of this selective locus participate in the biological effects of proneural genes in the developing telencephalon.

Reward circuitry dysfunction in psychiatric and neurodevelopmental disorders and genetic syndromes: animal models and clinical findings.

This review summarizes evidence of dysregulated reward circuitry function in a range of neurodevelopmental and psychiatric disorders and genetic syndromes. First, the contribution of identifying a core mechanistic process across disparate disorders to disease classification is discussed, followed by a review of the neurobiology of reward circuitry. We next consider preclinical animal models and clinical evidence of reward-pathway dysfunction in a range of disorders, including psychiatric disorders (i.e., substance-use disorders, affective disorders, eating disorders, and obsessive compulsive disorders), neurodevelopmental disorders (i.e., schizophrenia, attention-deficit/hyperactivity disorder, autism spectrum disorders, Tourette's syndrome, conduct disorder/oppositional defiant disorder), and genetic syndromes (i.e., Fragile X syndrome, Prader-Willi syndrome, Williams syndrome, Angelman syndrome, and Rett syndrome). We also provide brief overviews of effective psychopharmacologic agents that have an effect on the dopamine system in these disorders. This review concludes with methodological considerations for future research designed to more clearly probe reward-circuitry dysfunction, with the ultimate goal of improved intervention strategies.

Signalling changes to individuals who show resistance to change can reduce challenging behaviour

Background & objectives Several neurodevelopmental disorders are associated with resistance to change and challenging behaviours – including temper outbursts – that ensue following changes to routines, plans or expectations (here, collectively: expectations). Here, a change signalling intervention was tested for proof of concept and potential practical effectiveness. Methods Twelve individuals with Prader-Willi syndrome participated in researcher- and caregiver-led pairing of a distinctive visual-verbal signal with subsequent changes to expectations. Specific expectations for a planned subset of five participants were systematically observed in minimally manipulated natural environments. Nine caregivers completed a temper outburst diary during a four week baseline period and a two week signalling evaluation period. Results Participants demonstrated consistently less temper outburst behaviour in the systematic observations when changes imposed to expectations were signalled, compared to when changes were not signalled. Four of the nine participants whose caregivers completed the behaviour diary demonstrated reliable reductions in temper outbursts between baseline and signalling evaluation. Limitations An active control group for the present initial evaluation of the signalling strategy using evidence from caregiver behaviour diaries was outside the scope of the present pilot study. Thus, findings cannot support the clinical efficacy of the present signalling approach. Conclusions Proof of concept evidence that reliable pairing of a distinctive cue with a subsequent change to expectation can reduce associated challenging behaviour is provided. Data provide additional support for the importance of specific practical steps in further evaluations of the change signalling approach.

Characteristics of change triggered temper outbursts in children with PWS and ASD and how these may impact on the efficacy of behavioural intervention strategies.

Background
Temper outbursts are prevalent in individuals with PWS and are often triggered by unexpected changes to routines or plans. However, such outbursts are also common in individuals with several other neurodevelopmental disorders, including those with a diagnosis of autism spectrum disorder (ASD). We compared the profile of temper outbursts in children with PWS to that in children with ASD. We examined whether differences in the temper outburst profile predicted differences in the outcomes of two caregiver led intervention strategies aiming to reduce change triggered outbursts.
Methods and results
Thirteen 7-15 year olds with PWS – taking part in a larger study involving 60 children evidencing temper outbursts following changes – were individually matched for age to children with ASD (mean ages: 10.70; 10.76 yrs). Caregivers participated in a structured/semi-structured interview on children's outbursts; completed a web-based outburst diary over a 6 month baseline; and are currently using either a change signalling intervention to reliably warn children of forthcoming changes; or a planning ahead intervention to reduce children's exposure to unexpected changes.
As reported at interview, on average, children with PWS showed more frequent temper outbursts than those with ASD (closer to daily vs. weekly). For seven children with PWS and six with ASD, 60% or more of their temper outbursts were reported to be triggered by changes. Whilst outbursts had similar durations when triggered by changes or by other events in children with PWS; change triggered outbursts in children with ASD were generally shorter. The most commonly reported outburst components in children with PWS included indicators of heightened emotional arousal but this was not the case for children with ASD. Data on behavioural change associated with each of the intervention strategies will be discussed.
Conclusions
Change triggered temper outbursts can be a problem for children PWS and ASD, however subtle differences appear to exist in the profile of these outbursts. Some of these differences may be relevant for the expected efficacy of different behavioural intervention strategies that target outbursts.
Summary
Temper outbursts (tantrums) were compared in children with PWS or autism spectrum disorder before and during use of one of two helping strategies. Helping strategies were led by caregivers and aimed to reduce outbursts that follow changes to routines or plans by making such changes more predictable, or by reducing the quantity of changes. Characteristics of outbursts may be important to help us predict which helping strategies may be most effective.

Evaluación del efecto de tres diferentes programas de iluminación sobre parámetros productivos y síndrome de muerte súbita en pollos broilers de la raza hubbard

El presente trabajo fue realizado en la granja avícola "La Trinidad", propiedad de la Empresa perteneciente a la TIP - TOP Industrial S.A. ubicado en el Km. 26 Carretera a Masaya, entrada principal a Nindirí 5 Km al Norte de la comunidad San Francisco, el experimento se realizó entre el 28 de Febrero y 10 de Abril de 1996, se utilizaro n 85.680 pollos de engorde (machos y hembras), de un día de nacido incluyéndose para dichos experimentos cuatro tratamientos con dos repeticiones cada uno, T1 en el cual se aplicó un programa de 23 hrs/luz durante el intervalo de edad de los 12 a los 42 días, T2 a partir de los 15 días a 42 días con un suministro de 23 H/Luz; T3 a partir de 18dlas a 42 días con 23 h/Luz (Tratamiento testigo), T4 entre los 21 días a los 42 días con 23 h/Luz. Las variables estudiadas para el experimento fueron las siguientes: Consumo de Alimento, Peso Vivo, Conversión de Alimento, Ganancia Media Diaria y Mortalidad.

Evaluación de la mortalidad del síndrome de la muerte súbita en condiciones comerciales de la linea genética arbor acres vs. hubbard

La actividad avícola ha alcanzado un gran desarrollo en estos últimos años, pero como toda actividad está sujeta a riesgos o factores que inciden en su labor, en este caso nos referimos al síndrome de muerte súbita (SMS) que desde su aparición se han realizados diversos estudios para encontrar los factores que influyen en la presentación de este síndrome por tal razón en este estudio se evalúa la incidencia del síndrome de muerte súbita en condiciones comerciales en dos líneas como son: Arbor Acres y Hubbard . Con el objetivo de determinar la línea más susceptible en presentar este síndrome como también evaluar las pérdidas económicas que causo este factor en la granja donde se realizó el experimento, tomando en cuenta los parámetros productivos de ambas líneas para lo cual se utilizaron tres galeras de pollos de engorde con una cantidad de 14406,14406 y14295 respectivamente , evaluando las siguientes galeras galera 3, galera 4, y galera 6 equivalente a la suma de 43107 pollos de un día de nacido de la línea arbor acres la galera 3 y 4 representando el tratamiento 1 y de la línea Hubbard la galera 6 representando el tratamiento 2 ,ambos tratamientos con el mismo manejo implementado en les granjas de la empresa TIPTOP . Planteando como variable las siguientes: mortalidad, peso vivo, consumo, conversión alimenticia y ganancia media diaria. Dichos valores obtenidos fueron analizados a través de un diseño estadístico de bloques completos al azar, en el caso de la variable que resultara con significancia estadística se sometió a una prueba de rangos múltiples tukey para encontrar la mejor línea para la actividad de engorde. En el cual el análisis estadístico arrojó los siguientes resultados: Para la variable la mortalidad no se encontró diferencia significativa (p<0.05) entre ambos tratamientos. Al igual que la variable consumo, conversión alimenticia y ganancia media diaria no mostró diferencia significativa (p<0.05) en tanto la variable peso mostró diferencia significativa (p> 0.05) entre ambas líneas , la que fue sometida a la prueba de rango múltiples Tukey en donde se obtuvo que la línea hubbard está más predispuesta a obtener un peso mayor que la línea Arbor Acres. En cuanto a las pérdidas por síndrome de muerte súbita se refiere que la raza hubbard presentó mayor mortalidad por síndrome por muerte súbita , que la raza Arbor Acres, por lo cual la línea hubbard presenta mayores pérdidas económicas aunque cabe mencionar que la línea hubbard presentó una menor mortalidad en general que la línea Arbor Acres y también esta línea ( hubbard) obtuvo un mayor peso vivo que la línea Arbor Acres , indicando que es más viable económicamente explotar esta línea ya que muestra una diferencia de 3.8% entre ambos tratamiento, teniendo un mayor ingreso , el tratamiento 2 (hubbard ). En grandes cantidades este porcentaje es realmente significativo. Como conclusión del presente estudio podemos afirmar lo siguiente la línea más susceptible en presentar el síndrome por muerte súbita es la línea hubbard aunque estadísticamente no muestre diferencia significativa (p< 0.05). Entre los parámetros productivo (variables) como , mortalidad , consumo, conversión alimenticia y ganancia media diaria no existe diferencia estadística , por lo cual ambas líneas poseen similares índice productivo. , Mientras la variable peso muestra diferencia de donde deducimos que la raza hubbard posee un peso mayor que la línea Arbor Acres. En tanto las pérdidas económicas son mayores en el tratamiento 2 (hubbard) y obteniendo en este un mayor rendimiento en producción y en rentabilidad.

Disminución del síndrome de muerte súbita en pollos de engorde a través de diferentes niveles de afrecho de trigo incluido en el alimento iniciador

El trabajo investigativo nace como una necesidad de encontrar bajo las condiciones tanto ambientales como de manejo , alternativas alimenticias que nos lleven a reducir el Síndrome de muerte súbita (SMS) que ocasiona grandes pérdidas económicas en explotaciones tanto lllfesanales (pequeftos productores) y las grandes industrias avícolas. La investigación se realizó en la granja avícola LA TRINIDAD propiedad de la empresa Tip­ Top, S.A Ubicada en Níndiri municipio de Masaya, para el experimento se emplearon 700 pollos de engorde de la raza Piterson hubbard, de día de nacido, que se distribuyeron en una galera experimental, en grupos de 175 pollos los cuales se subdividieron en 5 sub grupo de 35 pollos cada uno para estudiante el efecto de una restricción cualitativa del alimento iniciador en un periodo de 6 días partiendo del 5 a 11 día de edad en los siguientes tratamientos: TI 25 % de afrecho de trigo incluido en el concentrado iniciador, T2 15 %de afrecho de trigo incluido en el concentrado iniciador, T3 O % de afrecho de trigo incluido en el concentrado iniciador, T4 20 % de afrecho de trigo inclusión en el concentrado iniciador. Para disminuir la incidencia del SMS. Las variables estudiadas y evaluadas fueron las siguientes: Consumo de alimento, Peso vivo, Conversión alimenticia, Mortalidad vs. Viabilidad y Rendimiento en canal. Los datos que se registraron fueron evaluados a través de análisis estadístico Bifactorial y las medias a través de la prueba de rango múltiples de Tukey exceptuando la mortalidad y rendimiento en canal. Con el análisis estadístico no se encon traron diferencias significativas en todos los tratamiento evaluados (P>0.05) La tasa de mortalidad de los diferentes tratamientos fue analizada a través de una prueba de hipótesis para diferencias entre las proporciones de dos poblaciones no encontrando diferencias estadísticas entre las tasas de mortalidad, para los altos tratamientos evaluados en las diferentes semanas (P>0.05). El análisis económico fue evaluado auxiliándose de los presupuestos parciales para estudiar el beneficio entre los diferentes tratamientos, así también de presupuestos tipo empresa, con los cuales llegamos a la conclusión que el Tratamiento dos tuvo el mejor comportamiento.

Restricción de horas luz para reducir el síndrome de muerte súbita en pollos de engorde en condiciones comerciales

Con el objetivo de determinar el programa de iluminación más adecuado que permita maximizar los rendimientos productivos y reducir el síndrome de muerte súbita en pollos de engorde, se realizó un experimento en condiciones comerciales, para lo cual se utilizaron ocho galeras con una cantidad de 10,180 pollos de un día de nacidos cada una y distribuidos al azar en cuatro tratamientos: T1 programa de luz natural, T2 programa de 16 horas de luz y 8 horas de oscuridad, T3 programa de 20 horas de luz y 4 horas de oscuridad, T4 programa convencional de 23 horas de luz y 1 hora de oscuridad todo esto hasta el día 21 de edad. Posteriormente a todos se les aplico el programa normal que consistió en 23 hrs. de luz y una de oscuridad. Las variables estudiadas fueron el consumo de alimento, peso vivo, ganancia de peso, conversión alimenticia y mortalidad. Los resultados obtenidos para cada una de estas variables fueron analizados a través de un diseño completamente al azar y se sometieron a la prueba de Tukey. De acuerdo al análisis realizado, no se encontraron diferencias (P > 0.05) entre tratamientos para las variables estudiadas. Las tasas de mortalidad, en los diferentes tratamientos, se analizaron a través de una prueba de hipótesis para diferenciar entre las proporciones de dos poblaciones, encontrándose diferencia significativas (P >0.05) entre las tasas de mortalidad para los cuatro tratamientos en las diferentes semanas. En lo que respecta al análisis económico se basó en la comparación de los costos de la energía eléctrica que consume una unidad básica de producción (una galera) con respecto a los cuatro tratamientos evaluados obteniéndose el mayor beneficio monetario en el T1 (luz natural) en el cual la empresa se ahorraría anualmente un total de $ 9, 284.704.

Satisfacción laboral y síndrome de burnout en docentes de nivel primario

Resumen: El trabajo docente no se reduce al dictado de clases, implica la ejecución de varias actividades como son el cuidado y mantenimiento de la escuela, la atención de los alumnos en su diversidad, la confección de materiales didácticos, la realización y presentación de trámites administrativos, la inserción en los programas de capacitación, y el contacto con los padres, con las autoridades y compañeros de trabajo; lo que implica un duro esfuerzo, una significativa carga psíquica en el trabajo. Cuando la motivación y la satisfacción por educar disminuyen, cuando el compromiso profesional y la vocación de enseñar no son suficientes para garantizar un desempeño satisfactorio y sobrellevar las diferentes situaciones de la labor cotidiana, aumenta la probabilidad de que el docente experimente malestar psicofísico y agotamiento. El propósito de este estudio fue evaluar el estado de satisfacción laboral de los docentes y su impacto en las dimensiones del Síndrome de Burnout. Se trabajó con una muestra de 229 profesores de nivel primario, de las provincias de Entre Ríos y Buenos Aires. Los resultados indicaron un efecto significativo de la satisfacción laboral sobre las diversas manifestaciones del síndrome. Los maestros más satisfechos con su trabajo mostraron puntuaciones más bajas de cansancio emocional y valores más elevados en ladimensión realización personal del Maslach Burnout Inventory (MBI).

Homenagem ao Dia Internacional da Síndrome de Down

Sessão Solene realizada no Plenário da Câmara dos Deputados, por iniciativa da Comissão de Legislação Participativa, em homenagem ao Dia Internacional da Síndrome de Down, comemorado no dia 21 de março, e que em 2010 teve como lema "Inclusão para Autonomia".

Prevalencia del síndrome metabólico en una población de niños obesos en el País Vasco, su relación con la resistencia a la insulina, las adipoquinas y grhelina

274 p. : graf.

Regulación del síndrome de abstinencia a opiáceos por los sistemas de recaptación de glutamato

Máster de Farmacología “Desarrollo, Evaluación y Uso Racional de Medicamentos” - E-mail de la autora: amets88@hotmail.com

Telemonitorización en tiempo real del Síndrome de Apneas-Hipopneas del Sueño (SAHS) mediante pulsioximetría domiciliaria

191 p.