964 resultados para Parkinson, Doença de Teses
Resumo:
A doença de Chagas uma zoonose causada pelo protozorio flagelado Trypanosoma cruzi. Estima-se que 8 milhes de pessoas esto infectadas com o T. cruzi em todo o mundo, principalmente na Amrica Latina. Testes tradicionais de diagnstico esto sendo gradualmente substitudos por mtodos inovadores. A utilizao de antgenos recombinantes foi proposta nos anos 90, e vrias combinaes foram testadas com soros de pacientes com diferentes formas clnicas de diferentes regies da Amrica Latina. Apesar do ganho em especificidade, estes testes apresentaram menor sensibilidade, frustrando expectativas. Este estudo objetivou analisar a variabilidade gentica dos genes KMP11 e 1F8 que codificam antgenos comumente utilizados em diagnstico experimental. Cepas de T. cruzi pertencentes a diferentes sub-grupos taxonmicos e de diferentes regies foram analisadas para avaliar o impacto da variao antignica em testes de diagnstico. Maximizando a sensibilidade, evitar reatividade cruzada com eptopos de outros agentes patognicos deve permitir a concepo de melhores testes rpidos. Num primeiro passo, DNA genmico foi extrado das seguintes cepas: Dm28c, Colombiana, Y, 3663, 4167, LL014 e CL Brener e foi realizada a amplificao dos genes 1F8 e KMP11 que codificam antgenos a partir destas cepas. Em seguida foram realizadas a clonagem, sequenciamento, expresso e deteco dos antgenos recombinantes. Na etapa final, anlises de estruturas secundrias e tercirias, a ltima apenas para o antgeno 1F8, visualizaram as diferenas nas sequncias de aminocidos obtidas a partir de sequenciamento de DNA. Os resultados apresentados neste estudo mostram que o antgeno KMP11 de T. cruzi possui uma similaridade na sequncia de aminocidos muito elevada com o T. rangeli, mostrando a necessidade de um mapeamento antignico desta protena em todos os tripanosomatdeos que apresentaram alta similaridade com o antgeno de T. cruzi, como o T. rangeli, para verificar a presena de eptopos especficos de T. cruzi. O antgeno 1F8 pode ser uma ferramenta til no diagnstico da doença de Chagas e que ser necessrio aprofundar os conhecimentos sobre os determinantes antignicos para futuramente elaborar poli-eptopos sintticos adaptados de um maior nmero possvel de antgenos, obtendo a maior especificidade e sensibilidade nos testes de diagnstico sorolgico e de teste rpido da doença de Chagas. Este estudo representa um passo crucial para a otimizao de antgenos recombinantes para o diagnstico da doença de Chagas.
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Tese de doutoramento, Cincias Biomdicas (Neurocincias), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2014
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Ps-graduao em Cincias da Motricidade - IBRC
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Individuals with Parkinson's disease (PD) seem to present asymmetric postural control, and the commitment to postural control that is a big factor of falls in this population. However, the asymmetry in the postural control of fallers and non fallers with PD and neurologically healthy elderly is not too much studied. The objective of the study is to analyze the asymmetry in postural control in different static positions of elderly patients with PD and healthy elderly fallers and non fallers. The study included 70 older adults with PD and 70 neurologically healthy (CG). The groups were matched for age, gender, height, weight and cognitive condition. It was evaluated the clinical, cognitive status and incidence of falls among its participants through weekly prospective follow-up of 4 months. Then, for each group, CG and PD, it was selected 12 elderly fallers and 12 elderly non fallers to evaluate postural control. Participants were evaluated through two force platforms in conditions of bipedal support, unipedal and tandem position. It was realized 3 attempts of 30s for each condition. For unipedal and tandem condition it was made 3 attempts for each lower limb. The parameters of interest of the center of pressure (CoP), were analyzed for each condition and compared by MANOVAs with factor group, fall and asymmetry. Post hoc Tukey tests were used to determine the relationships between them. The results show that CG individuals showed greater velocity and CoP area in relation to PD. It was verified that at the control group that non fallers individuals (CGN) had more displacement and RMS in the average lateral direction in the dominant limb when compared to the less affected limb of non fallers with PD (PDN). Faller individuals in the control group (CGF) had larger area in the non dominant limb when compared to the most affected leg of fallers individuals with PD (PDF). Still, the PDF individuals had higher RMS in anteroposterior feeling....
Tendncias Espaciais e Temporais da Epidemia da AIDS em maiores de 50 Anos no Municpio de Niteri - RJ
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A sndrome de imunodeficincia adquirida (AIDS) um problema de sade pblica que alcanou grandes propores. Na ausncia de uma vacina eficaz ou tratamento efetivo para a doença, esforos tm ser concentrados na preveno. As polticas de sade adotadas pelo governo brasileiro tm resultado em estabilizao da enfermidade no pas na faixa etria mais jovem, muito embora essa tendncia no venha acontecendo nos outros grupos etrios mais velhos. Verificar a incidncia da AIDS em indivduos idosos, no municpio de Niteri, RJ, de acordo com sexo, idade, perodo e coorte de nascimento de 1982-2011, alm de analisar a dinmica espacial da epidemia de AIDS em idosos (indivduos com 60 anos ou mais) no estado do Rio de Janeiro no perodo de 1997-2011, so os objetivos deste estudo. Os dados da populao por idade, sexo e grupo, foram obtidos a partir de: censos populacionais, contagem da populao (1996), projees intercensitrias, informaes do Sistema de Informaes de Agravos de Notificao, de Mortalidade e de Controle de Exames Laboratoriais. As taxas de incidncia por 100 000 foram calculadas para as unidades geogrficas atravs da contagem do nmero de novos casos de AIDS em indivduos com 60 anos ou mais e tamanho da populao do municpio no mesmo grupo etrio. Para avaliar a dependncia espacial das taxas foi calculado o ndice de Moran global. Moran Mapas foram construdos para mostrar regimes de correlao espacial potencialmente distintos em diferentes subregies. Distribuies de probabilidade e mtodo Bayes emprico foram aplicados para a correo das taxas de incidncia da AIDS. Ocorreram 575 casos de AIDS em residentes de Niteri com ≥50 anos de idade. Tendncia crescente de taxas de incidncia ao longo do tempo foi detectada em ambos os sexos. No estudo da dinmica espacial da incidncia da AIDS em idosos, Rio de Janeiro, no perodo de 1997 a 2011, as taxas entre homens e mulheres permaneceram flutuantes ao longo de todo o perodo. No foi possvel detectar correlao significativa global, usando o ndice global de Moran. Na costa sudeste do Estado, onde se localizam as grandes reas metropolitanas (Rio de Janeiro e Niteri), observaram-se grupos de cidades com taxas de at 20 casos por 100 000 hab. Esta concentrao se torna mais pronunciada em perodos subsequentes, quando parece ocorrer propagao gradual da epidemia da costa sul at o norte do Rio de Janeiro.
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A adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-ALD) uma doença peroxissomal bioquimicamente caracterizada pelo acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa (Very Long Chain Fatty Acids - VLCFA), principalmente os cidos hexacosanico (C26:0) e tetracosanico (C24:0), em diferentes tecidos e fluidos orgnicos. A doença clinicamente caracterizada por progressiva desmielinizao central e perifrica e insuficincia adrenal. Os mecanismos exatos do dano cerebral na X-ALD so pouco conhecidos. O tratamento usual para X-ALD com a mistura gliceroltrioleato/gliceroltrierucato na proporo 4:1, conhecido como leo de Lorenzo (OL), em combinao com uma dieta de restrio dos VLCFA normaliza os nveis de VLCFA, mas em pacientes sintomticos os sintomas neurolgicos persistem ou progridem. Os radicais livres parecem estar envolvidos em um grande nmero de enfermidades no ser humano, tais como nas doenças neurodegenerativas (como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose mltipla), nas doenças crnico-inflamatrias, nas doenças vasculares e no cncer. Considerando que a gerao de radicais livres est envolvida em vrias desordens neurodegenerativas, no presente estudo foram avaliados vrios parmetros de estresse oxidativo em plasma, eritrcitos e fibroblastos de pacientes sintomticos com X-ALD. Tambm foi avaliado o efeito do tratamento com OL sobre diferentes parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos de pacientes sintomticos e assintomticos com X-ALD tratados e no tratados com OL. Considerando que no possvel estudar estresse oxidativo em crtex cerebral de pacientes com X-ALD, foi avaliado o efeito in vitro da mistura VI cido oleico (C18:1)/cido ercico (C22:1) sobre diversos parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos humanos normais e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos hexacosanico(C26:0) e tetracosanico (C24:0). Foi verificado um aumento significativo da quimiluminescncia e das espcies reativas do cido tiobarbitrico (TBA-RS), refletindo uma induo da peroxidao lipdica, bem como uma diminuio da reatividade antioxidante total (TAR) medida em plasma de pacientes sintomticos, indicando uma capacidade deficiente em rapidamente combater um aumento das espcies reativas. Tambm foi observado um aumento da atividade da glutationa peroxidase (GPx) em eritrcitos e das atividades da catalase (CAT) e da superxido dismutase (SOD) em fibroblastos dos pacientes sintomticos estudados. Estes dados sugerem que o estresse oxidativo pode estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD. Verificamos tambm que o OL no reverteu o aumento do TBA-RS no plasma de indivduos X-ALD. A determinao de TAR no apresentou alteraes no plasma de pacientes X-ALD sintomticos e assintomticos antes e aps o tratamento com OL. A atividade das enzimas antioxidantes CAT, GPx e SOD no se mostrou alterada em eritrcitos destes pacientes tratados ou no com OL. Nos experimentos in vitro, foi constatado um aumento significativo da quimiluminescncia e de TBA-RS em plasma humano e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos C26:0C24:0, porm a mistura C18:1/C22:1 no reverteu este efeito. A medida de TAR no se mostrou alterada em crtex cerebral de ratos adicionado de C26:0C24:0, bem como no foi modificada pela mistura C18:1/C22:1. Por outro lado, a adio de C26:0C24:0 em plasma humano diminuiu a medida de TAR, porm a mistura C18:1/C22:1 no alterou esse efeito. As atividades das enzimas antioxidantes CAT e GPx no foram alteradas em eritrcitos humanos e em crtex cerebral de ratos pela adio de C26:0C24:0 , nem pela mistura C18:1/C22:1. O mesmo foi observado na medida de SOD em eritrcitos humanos adicionados de C26:0C24:0. A medida da atividade da SOD em crtex cerebral de ratos apresentou um aumento significativo induzido por C26:0C24:0 , porm a presena da mistura C18:1/C22:1 no modificou este efeito. Estes resultados sugerem fortemente que o estresse oxidativo possa estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD e que o tratamento com leo de Lorenzo no modifica estes parmetros de estresse oxidativo. Assim, novas estratgias teraputicas deveriam ser investigadas para pacientes de X-ALD.
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Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq)
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Haloperidol is a dopamine receptor antagonist used to treat schizophrenia. When systemically administered in rodents, haloperidol induces catalepsy, a state of immobility very similar to that seen in Parkinson's disease. It is known that many of Parkinson's disease symptoms are dependent on the emotional state since patients are still able to respond to external triggers such as loud noise or visual signaling. Recent data highlighted the importance of glutamatergic neurotransmission in the inferior colliculus (IC) on the cataleptic state induced by haloperidol in rats. Given the importance of IC in the brain aversion system and its connections to motor pathways, and based on the clinical reports of the emotional influence on the motor aspect of Parkinson's disease, the objective of the present study was to evaluate the emotional aspect related to catalepsy induced by intraperitoneal administration of haloperidol. To this end, we analysed ultrasonic vocalizations (UVs) of 22 kHz (indicative of aversion) in rats during the tests of catalepsy, open field and contextual conditioned fear. Systemic administration of haloperidol affected the motor activity, inducing catalepsy and decreasing exploratory activity in the open field. There were no UVs of 22 kHz resulting from treatment with haloperidol in catalepsy or open field tests. In the contextual conditioned fear test, haloperidol increased freezing when administered before the test, but decreased freezing on test day when administered before training. In this same test, haloperidol decreased the UVs on the day it was administered (training or test). The catalepsy induced by systemic administration of haloperidol seems to have also affected the motor aspect of UVs. In this way, it was not possible to clarify the existence of an aversive emotional state associated haloperidol induced catalepsy
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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A doença de Parkinson (DP) a segunda doença neurodegenerativa mais frequente depois da Doença de Alzheimer, afetando aproximadamente 1% da populao com idade superior a 65 anos. Clinicamente, esta doença caracteriza-se pela presena de tremor em repouso, bradicinesia, rigidez muscular e instabilidade postural, os quais podem ser controlados com a administrao do levodopa. As caractersticas patolgicas da DP incluem a despigmentao da substncia nigra devido perda dos neurnios dopaminrgicos e a presena de incluses proteicas denominadas corpos de Lewy nos neurnios sobreviventes. As vias moleculares envolvidas com esta patologia ainda so obscuras, porm a DP uma doença complexa, resultante da interao entre fatores ambientais e causas genticas. Mutaes no gene leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2; OMIM 609007) constituem a forma mais comum de DP. Este gene codifica uma protena, membro da famlia de protenas ROCO, que possui, entre outros domnios, dois domnios funcionais GTPase (ROC) e quinase (MAPKKK). Neste estudo, os principais domnios do gene LRRK2 foram analisados em 204 pacientes brasileiros com DP por meio de sequenciamento dos produtos da PCR. Atravs da anlise de 14 exons correspondentes aos domnios ROC, COR e MAPKKK foram identificadas 31 variantes. As alteraes novas, p.C1770R e p.C2139S, possuem um potencial papel na etiologia da DP. Trs alteraes exnicas (p.R1398R, p.T1410M e p.Y2189C) e nove intrnicas (c.4317+16C>T, c.5317+59A>C, c.5509+20A>C, c.5509+52T>C, c.5509+122A>G, c.5657-46C>T, c.6382-36G>A, c.6382-37C>T e c.6576+44T>C) so potencialmente no patognicas. Ao todo, dezessete variantes exnicas e intrnicas constituem polimorfismos j relatados na literatura (p.R1398H, p.K1423K, p.R1514Q, p.P1542S, c.4828-31T>C, p.G1624G, p.K1637K, p.M1646T, p.S1647T, c.5015+32A>G, c.5170+23T>A, c.5317+32C>T, p.G1819G, c.5948+48C>T, p.N2081D, p.E2108E e c.6381+30A>G). A frequncia total de alteraes potencialmente patognicas ou patognicas detectadas em nossa amostra foi de 3,4% (incluindo a mutao p.G2019S, anteriormente descrita em 2 artigos publicados por nosso grupo: Pimentel et al., 2008; Abdalla-Carvalho et al., 2010), sendo a frequncia de mutaes nos casos familiares (11,1%) cerca de seis vezes maior do que a encontrada nos casos isolados da DP (1,8%). Os resultados alcanados neste estudo revelam que mutaes no gene LRRK2 desempenham um papel significativo como fator gentico para o desenvolvimento da DP em pacientes brasileiros.
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A doença de Parkinson (DP) a segunda doença neurodegenerativa mais frequente, depois da doença de Alzheimer, com uma incidncia de aproximadamente 3,3% na populao brasileira acima dos 60 anos. Ela caracterizada por uma perda dos neurnios dopaminrgicos da parte compacta da substncia negra e pela presena de incluses proticas intracelulares denominadas corpsculos de Lewy nos neurnios sobreviventes. A DP tem uma etiologia complexa que envolve interaes genes-ambiente e mltiplos genes de susceptibilidade. Nesse contexto, mutaes de perda de funo no gene da glicocerebrosidase (GBA) tm sido bem validadas como importantes fatores de risco para a DP. Esse gene est localizado na regio 1q21 e compreende 11 exons que codificam a enzima lisossmica glicocerebrosidase. O principal objetivo deste estudo foi investigar se alteraes no gene GBA constituem um fator de predisposio para o desenvolvimento da DP na populao brasileira. Para isso, um grupo de 126 pacientes brasileiros, no-aparentados, com DP (24 casos familiares e 102 isolados; idade mdia 66,4 11,4) foram analisados para mutaes no GBA atravs do seqenciamento completo de todos os exons e alguns ntrons. Sete alteraes e um alelo recombinante, anteriormente encontrados em pacientes com a DP analisados em outros estudos, foram detectados (K(-)27R, IVS2+1G>A, N370S, L444P, T369M, A456P, E326K e RecNciI), assim como, uma variante nunca antes identificada associada DP (G325G) e uma nova mutao (W378C), num total de 18 pacientes (14,3%). Alm disso, foram encontradas trs alteraes intrnicas (c.454+47G>A, c.589-86A>G e c.1225-34C>A), que constam do banco de SNPs, entretanto, no foram associadas a nenhuma doença. Dentre todas as variantes identificadas, trs so comprovadamente patognicas (IVS2+1G>A, L444P e N370S) e foram encontradas em 5,5% da amostra, no sendo detectadas na amostra controle, indicando uma freqncia significativamente alta dessas mutaes em pacientes com DP quando comparadas aos controles (P=0,0033). Esses resultados reforam a associao entre o gene GBA e a DP na populao brasileira, alm de apoiar a hiptese de que alteraes nesse gene representam um importante fator de susceptibilidade ao desenvolvimento da DP
Resumo:
A doença de Parkinson (DP) a desordem neurodegenerativa motora mais frequente, com uma prevalncia de, aproximadamente, 1% entre indivduos com mais de 60 anos de idade, aumentando para 4 a 5% entre os indivduos com idade superior a 85 anos. Esta condio caracterizada pela perda seletiva dos neurnios dopaminrgicos da substncia negra e pela presena de incluses proticas ricas em α-sinuclena nos neurnios sobreviventes. Pouco se sabe sobre a etiologia e a patognese da DP. A maioria dos casos aparece esporadicamente, podendo estar associados a diversos fatores de risco ambientais e genticos. Na ltima dcada, estudos de ligao identificaram 15 loci cromossmicos (PARK1 a PARK15) relacionados DP e, nestes, um novo gene, ATP13A2, tem sido associado a casos de DP de incio precoce. Esse gene est situado no 1p36 e codifica a protena ATPase tipo-P da subfamlia P5, de localizao lisossmica, que expressa em diversos tecidos, principalmente no crebro. Mutaes em ATP13A2 levam formao de protenas truncadas que ficam retidas no reticulo endoplasmtico e posteriormente so degradadas pelo proteossomo, podendo causar a disfuno proteossmica, decorrente da sobrecarga gerada pela protena mutante, ou causar a disfuno lisossmica, ambas gerando agregao txica. Este trabalho tem como objetivo realizar a anlise molecular do gene ATP13A2 em uma amostra de 116 pacientes brasileiros com DP, de manifestao precoce (<50 anos), de forma a avaliar se mutaes neste gene representam um fator de risco para a DP. O DNA foi extrado a partir de leuccitos do sangue perifrico ou de saliva e a anlise molecular dos xons 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 26 e 27, bem como, dos limites ntronxons foi realizada por sequenciamento automtico dos produtos da PCR. Identificamos oito variantes de sequncia: quatro variantes intrnicas (uma no ntron 2, uma no ntron 13 e duas no ntron 27) e quatro variantes silenciosas (uma no xon 3, 16, 26 e 27). Com base em dados da literatura e atravs de anlises in silico e comparao com amostras controle, classificamos a alterao intrnica c.3084- 3C>T, e as alteraes silenciosas c.2970G>A e c.3192C>T como no patognicas; as alteraes intrnicas c.106-30G>T, c.1306+42_1306+43 insC e c.3083+24C>T, e as alteraes silenciosas c.132A>G e c.1610G>T foram classificadas como provavelmente no patognicas. Nosso achados corroboram queles encontrados em outras populaes e indicam que mutaes no gene ATP13A2 no so uma causa comum de DP na amostra de pacientes brasileiros analisados. No entanto, se faz necessrio estender nossas anlises para outras regies gnicas, a fim de determinar o real papel deste gene na etiologia da DP em nossa populao.
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Tese de mestrado, Neurocincias, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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INTRODUO: Os efeitos da levodopa (LD) e da estimulao cerebral profunda (ECP) de ncleo subtalmico (STN) sobre o equilbrio e sintomas axiais so at o momento controversos. OBJETIVOS: Avaliar quantitativamente os efeitos da ECP de STN e da LD sobre o equilbrio esttico em pacientes com DP operados, em comparao com a LD em pacientes no operados. MTODOS: Trinta e um pacientes submetidos a ECP de STN entre 3 meses e 1 ano e meio antes da avaliao e 26 controles portadores de DP no operados, estgios Hoehn e Yahr 2 a 4 foram avaliados usando UPDRS para avaliao clnica e plataforma de fora para avaliar oscilaes posturais. O primeiro grupo foi avaliado com ECP e sem medicao, com ECP e com medicao e sem ECP e sem medicao. O segundo grupo foi avaliado com e sem medicao. Cada paciente foi avaliado com os olhos abertos e fechados. O deslocamento do centro de presso anteroposterior, laterolateral, a rea, velocidade e deslocamento total linear foram medidos pela plataforma de fora. Os dados paramtricos foram comparados usando o teste t de Student e os dados no-paramtricos foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis. A avaliao clnica consistiu na parte 3 da escala UPDRS e na escala Hoehn e Yahr. Nvel de significncia estatstica considerada foi p=0,05. RESULTADOS: Os pacientes no operados oscilaram mais quando sob efeito da levodopa do que sem medicao. No grupo operado, a maior oscilao no grupo com ECP desligada e sem medicao. Tende a reduzir sob efeito da ECP apresenta reduo significativa sob efeito simultneo de ECP e levodopa. CONCLUSO: A associao da ECP de NST com medicao tem impacto positivo sobre o controle postural. O efeito da ECP de NST reverte o efeito negativo da levodopa sobre as oscilaes observadas em pacientes no operados
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Introduo: A sequncia de movimento de sentado para de p (SPP) exige um elevado controlo postural (CP). Em indivduos com doença de Parkinson (DP), os circuitos que envolvem os ajustes posturais antecipatrios (APAs) parecem estar afetados, refletindo-se numa diminuio do CP com repercusses nesta sequncia de movimento. Objetivo: Avaliar o comportamento dos APAs na tibio-trsica na sequncia de movimento SPP em indivduos com DP. Mtodos: Recorreu-se ao estudo de 4 casos com DP, com tempo de evoluo entre os 3 e 17 anos, objeto de uma interveno de fisioterapia baseada nos princpios do Conceito de Bobath durante 12 semanas. Antes (M0) e aps (M1) a interveno procedeu-se ao registo eletromiogrfico dos msculos tibial anterior (TA) e solear (SOL) bilateralmente e durante a sequncia de SPP. Adicionalmente foram tambm utilizadas a Escala de Equilbrio de Berg, a Modified Falls Efficacy Scale (MFES) e a Classificao Internacional de Funcionalidade (CIF), para, indiretamente, averiguar o impacto funcional da reorganizao dos APAs. Resultados: Em M0 os resultados sugerem uma diminuio APAs, uma vez que se observou: 1) diferentes tempos de ativao do TA e do SOL entre membros e 2) uma ativao prvia do SOL ao TA para os participantes A, C e D. Em M1, observou-se uma aproximao ao comtemplado para os APAs para a maioria dos indivduos. Os resultados na escala de Berg e MFES, de M0 para M1, sugerem um aumento do equilbrio e da capacidade de confiana na maioria dos participantes (A, 21/42 pontos, B manteve a pontuao final 31 pontos, C, 50/54 pontos e D 45/53 pontos na escala de Berg; A, 30/43 pontos, B, 21/18 pontos, C, 70/68 pontos e D, 40/64 pontos na MFES;). Tambm se observaram melhorias nas atividades e participao da CIF. Concluso: nos indivduos em estudo verificou-se, de uma forma geral, uma modificao no sentido da aproximao do perodo comtemplado para os APAs, em M1. Nos sujeitos A, C, e D verificou-se uma modificao do tempo de activao do SOL em funo da actividade do TA em M1. No individuo B, esquerda no se verificou o mesmo comportamento, verificou-se a activao inversa do SOL ao TA.
