Osteoporosis medication dispensing for older Australian women from 2002 to 2010: Influences of publications, guidelines, marketing activities and policy

Purpose Developments in anti-osteoporosis medications (AOMs) have led to changes in guidelines and policy, which, along with media and marketing strategies, have had an impact upon the prescribing of AOM. The aim was to examine patterns of AOM dispensing in older women (aged 76–81 years at baseline) from 2002 to 2010. Methods Administrative claims data were used to describe AOM dispensing in 4649 participants (born in 1921–1926 and still alive in 2011) in the Australian Longitudinal Study on Women's Health. The patterns were interpreted in the context of changes in guidelines, indications for subsidy, publications (scholarly and general media), and marketing activities. Results Total use of AOM increased from 134 DDD/1000/day in 2002 to 216 DDD/1000/day in 2007 but then decreased to 184 DDD/1000/day in 2010. Alendronate was the most commonly dispensed AOM but decreased from 2007, while use of risedronate (2002 onward), strontium ranelate (2007 onward) and zoledronic acid (2008 onward) increased. Etidronate and hormone replacement therapy (HRT) prescriptions gradually decreased over time. The decline in alendronate dispensing coincided with increases of other bisphosphonates and publicity about potential adverse effects of bisphosphonates, despite relaxing indications for bone density testing and subsidy for AOM. Conclusions Overall dispense of AOM from 2002 reached a peak in 2007 and thereafter declined despite increases in therapeutic options and improved subsidised access. The recent decline in overall AOM dispensing seems to be explained largely by negative publicity rather than specific changes in guidelines and policy.

Pharmacological inhibition of gut-derived serotonin synthesis is a potential bone anabolic treatment for osteoporosis

Osteoporosis is a disease of low bone mass most often caused by an increase in bone resorption that is not sufficiently compensated for by a corresponding increase in bone formation(1). As gut-derived serotonin (GDS) inhibits bone formation(2), we asked whether hampering its biosynthesis could treat osteoporosis through an anabolic mechanism (that is, by increasing bone formation). We synthesized and used LP533401, a small molecule inhibitor of tryptophan hydroxylase-1 (Tph-1), the initial enzyme in GDS biosynthesis. Oral administration of this small molecule once daily for up to six weeks acts prophylactically or therapeutically, in a dose-dependent manner, to treat osteoporosis in ovariectomized rodents because of an isolated increase in bone formation. These results provide a proof of principle that inhibiting GDS biosynthesis could become a new anabolic treatment for osteoporosis.

Improvement in Bone Properties by Using Risedronate Adsorbed Hydroxyapatite Novel Nanoparticle Based Formulation in a Rat Model of Osteoporosis

A superior drug formulation capable of achieving efficient osteogenesis is in imperative demand for the treatment of osteoporosis. In the present study we investigated the potential of using novel risedronate-hydroxyapatite (HA) nanoparticle based formulation in an animal model of established osteoporosis. Nanoparticles of HA loaded with risedronate (NHLR) of various sizes (80-130 nm) were generated for bone targeted drug delivery. Three months after ovariectomy, 36 ovariectomized (OVX) rats were divided into 6 equal groups and treated with various doses of NHLR (500,350 and 250 mu g/kg intravenous single dose) and sodium risedronate (500 mu g/kg, intravenous single dose). Untreated OVX and sham OVX served as controls. One month after drug administration, the left tibia and femur were tested for bone mechanical properties and histology, respectively. In the right femur, bone density was measured by method based on Archimedes principle and bone porosity analyses were performed using X-ray imaging. NHLR (250 mu g/kg) showed a significant increase in bone density and reduced bone porosity when compared with OVX control. Moreover, NHLR (250 mu g/kg) significantly increased bone mechanical properties and bone quality when compared with OVX control. The results strongly suggest that the NHLR, which is a novel nanoparticle based formulation, has a therapeutic advantage over risedronate sodium monotherapy for the treatment of osteoporosis in a rat model of postmenopausal osteoporosis.

Methionine down-regulates TLR4/MyD88/NF-kappa B signalling in osteoclast precursors to reduce bone loss during osteoporosis

Background and PurposeStudies have demonstrated that a moderate intake of amino acids is associated with development of bone health. Methionine, a sulphur-containing essential amino acid, has been largely implicated for improving cartilage formation, however its physiological significance on bone integrity and functionality have not been elucidated. We investigated whether methionine can prevent osteoporotic bone loss. Experimental ApproachThe anti-resorptive effect of methionine, (250mgkg(-1) body wt administered in drinking water for 10 weeks), was evaluated in ovariectomized (OVX) rats by monitoring changes in bone turnover, formation of osteoclasts from blood-derived mononuclear cells and changes in the synthesis of pro-osteoclastogenic cytokines. Key resultsMethionine improved bone density and significantly decreased the degree of osteoclast development from blood mononuclear cells in OVX rats, as indicated by decreased production of osteoclast markers tartarate resistant acid phosphatase b (TRAP5b) and MIP-1. siRNA-mediated knockdown of myeloid differentiation primary response 88 MyD88], a signalling molecule in the toll-like receptor (TLR) signalling cascade, abolished the synthesis of both TRAP5b and MIP-1 in developing osteoclasts. Methionine supplementation disrupted osteoclast development by inhibiting TLR-4/MyD88/NF-B pathway. Conclusions and ImplicationsTLR-4/MyD88/NF-B signalling pathway is integral for osteoclast development and this is down-regulated in osteoporotic system on methionine treatment. Methionine treatment could be beneficial for the treatment of postmenopausal osteoporosis.

Comparative Evaluation of Zoledronic Acid, Alfacalcidol and Propranolol in Pharmacological Correction of Experimental Osteoporosis

Propranolol, a beta-adrenergic receptor blocker, is presently considered to be a potential therapeutic intervention under investigation for its role in prevention and treatment of osteoporosis. However, no studies have compared the osteoprotective properties of propranolol with well accepted therapeu-tic interventions for the treatment of osteoporosis. To address this question, this study was designed to evaluate the bone protective effects of zoledronic acid, alfacalcidol and propranolol in an animal model of postmenopausal osteoporosis. Five days after ovariectomy, 36 ovariectomized (OVX) rats were divided in- to 6 equal groups, randomized to treatments zoledronic acid (100 μg/kg, intravenous single dose); alfacal-cidol (0.5 μg/kg, oral gauge daily); propranolol (0.1mg/kg, subcutaneously 5 days per week) for 12 weeks. Untreated OVX and sham OVX were used as controls. At the end of the study, rats were killed under anesthesia. For bone porosity evaluation, whole fourth lumbar vertebrae (LV4) were removed. LV4 were also used to measure bone mechanical propeties. Left femurs were used for bone histology. Propranolol showed a significant decrease in bone porosity in comparison to OVX control. Moreover, propranolol sig- nificantly improved bone mechanical properties and bone quality when compared with OVX control. The osteoprotective effect of propranolol was comparable with zoledronic acid and alfacalcidol. Based on this comparative study, the results strongly suggest that propranolol might be new therapeutic intervention for the management of postmenopausal osteoporosis in humans.

Development, in vitro and in vivo characterization of zoledronic acid functionalized hydroxyapatite nanoparticle based formulation for treatment of osteoporosis in animal model

We investigated the potential of using novel zoledronic acid (ZOL)-hydroxyapatite (HA) nanoparticle based drug formulation in a rat model of postmenopausal osteoporosis. By a classical adsorption method, nanoparticles of HA loaded with ZOL (HNLZ) drug formulation with a size range of 100-130 nm were prepared. 56 female Wistar rats were ovariectomized (OVX) or sham-operated at 3 months of age. Twelve weeks post surgery, rats were randomized into seven groups and treated with various doses of HNLZ (100, 50 and 25 mu g/kg, intravenous single dose), ZOL (100 mu g/kg, intravenous single dose) and HA nanoparticle (100 mu g/kg, intravenous single dose). Untreated OVX and sham OVX served as controls. After three months treatment period, we evaluated the mechanical properties of the lumbar vertebra and femoral mid-shaft. Femurs were also tested for trabecular microarchitecture. Sensitive biochemical markers of bone formation and bone resorption in serum were also determined. With respect to improvement in the mechanical strength of the lumbar spine and the femoral mid-shaft, the therapy with HNLZ drug formulation was more effective than ZOL therapy in OVX rats. Moreover, HNLZ drug therapy preserved the trabecular microarchitecture better than ZOL therapy in OVX rats. Furthermore, the HNLZ drug formulation corrected increase in serum levels of bone-specific alkaline phosphatase, procollagen type I N-terminal propeptide, osteocalcin, tartrate-resistant acid phosphatase 5b and C-telopeptide of type 1 collagen better than ZOL therapy in OVX rats. The results strongly suggest that HNLZ novel drug formulation appears to be more effective approach for treating severe osteoporosis in humans. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

Additive effect of zoledronic acid and alfacalcidol in the treatment of disuse osteoporosis in rats

Objectives: Disuse by bed rest, limb immobilization or space flight causes rapid bone loss. We conducted the present study to investigate the therapeutic effects of zoledronic acid (ZOL), alone and in combination with alfacalcidol (ALP) in a rat model of disuse osteoporosis. Methods: In the present study, 3-month-old male Wistar rats had their right hind-limb immobilized (RHLI) for 10 weeks to induce osteopenia, then were divided into four groups: 1 - RHLI positive control; 2 - RHLI plus ZOL (50 mu g/kg, i.v. single dose); 3 - RHLI plus ALP (0.5 mu g/kg, oral gauge daily); 4- RHLI plus ALP (0.5 mu g/kg, oral gauge daily) plus ZOL (50 mu g/kg, i.v. single dose) for another 10 weeks. One group of non-immobilized rats was used as negative control. At the end of the treatment, the femurs were removed and tested for bone porosity, bone mechanical properties, and bone dry and ash weight. Results: Combination therapy with ZOL plus ALP was more effective in decreasing bone porosity than each drug administered as monotherapy in RHLI rats. With respect to improvement in the mechanical strength of the femoral mid-shaft, the combination treatment of ZOL plus ALP was more effective than each drug administered as a monotherapy. Moreover, combination therapy using ZOL plus ALF was more effective in improving dry bone and ash weight, than single-drug therapy using ZOL or ALP in RHLI rats. Conclusions: These data suggest that combination therapy with ZOL plus ALP represents a potentially useful therapeutic option for the treatment of disuse osteoporosis. (C) 2014 Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.

Effect of combined treatment with zoledronic acid and propranolol on mechanical strength in an rat model of disuse osteoporosis

Objectives: A model that uses right hind-limb unloading of rats is used to study the consequences of skeletal unloading during various conditions like space flights and prolonged bed rest in elderly. This study was aimed to investigate the additive effects of antiresorptive agent zoledronic acid (ZOL), alone and in combination with propranolol (PRO) in a rat model of disuse osteoporosis. Methods: In the present study, 3-month-old male Wistar rats had their right hind-limb immobilized (RHLI) for 10 weeks to induce osteopenia, then were randomized into four groups: 1-RHLI positive control, 2-RHLI plus ZOL (50 mu g/kg, i.v. single dose), 3-RHLI plus PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week), 4-RHLI plus PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week) plus ZOL (50 mu g/kg, i.v. single dose) for another 10 weeks. One group of non-immobilized rats was used as negative control. At the end of treatment, the femurs were removed and tested for bone porosity, bone mechanical properties, and bone dry and ash weight. Results: With respect to improvement in the mechanical strength of the femoral mid-shaft, the combination treatment with ZOL plus PRO was more effective than ZOL or PRO monotherapy. Moreover, combination therapy using ZOL plus PRO was more effective in improving dry bone weight and preserved the cortical bone porosity better than monotherapy using ZOL or PRO in right hind-limb immobilized rats. Conclusions: These data suggest that this combined treatment with ZOL plus PRO should be recommended for the treatment of disuse osteoporosis. (C) 2014 Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.

"Diagnóstico de suelos y aguas superficiales de la subcuenca del Río Waswalí, Matagalpa, Nicaragua"

El estudio se desarrolló en la subcuenca intermunicipal del Río Waswalí, Matagalpa y Jinotega. El objetivo principal fue determinar las restricciones, limitantes y potencialidades de los recursos edáficos y recursos hídricos superficiales, con el fin de proponer la mejor organización funcional del territorio y la posibilidad de usos múltiples, que contribuya a mejorar la calidad y nivel de vida de sus habitantes. La metodología empleada consistió en: la caracterización del estado actual de los recursos edáficos e hídricos superficiales, mediante el diagnostico biofísico el cual se realizó en las ocho microcuencas adscritas al área de estudio. Entre los resultados: Se evidenció que los suelos en la subcuenca han sido utilizados de manera incorrecta 59.79% del área de la subcuenca esta sobreutilizada, aumentando en los últimos años de forma general por factores socioeconómicos y políticos entre estos la falta de planificación y/o explotación inadecuada de los recursos naturales; lo cual ha afectado el ciclo hidrológico provocando la disminución de la disponibilidad del recurso agua y aumentado la vulnerabilidad a eventos que provocan desastres naturales inundaciones, sequías, deslizamientos de tierras. Debido al paisaje heterogéneo existe una mezcla generalizada de usos de suelo, identificando cuatro categorías de las cuales predominan el pasto más cultivos anuales 64.01 % del área total y solo un 35.92 está con café con sombra y bosque, encontrándose en diferentes estados de intervención por las actividades desarrolladas, con el propósito de garantizar la subsistencia alimentaria. Respecto a los recursos híd ricos superficiales según los parámetros morfométricos de la subcuenca permiten que la respuesta ante los eventos lluviosos sea de forma moderada. Así la pendiente media de la subcuenca es del 28%, lo que favorece los procesos erosivos. Según los balances hídricos el período de déficit de agua inicia en la segunda semana de diciembre y finaliza en mayo así mismo estos cálculos nos indican que el almacenamiento máximo (reserva más exceso), aumenta a medida que se da la época lluviosa que corresponde a partir de junio a noviembre. La oferta hídrica es positiva en el área sin embargo, la mayor cantidad de agua se pierde por escorrentía. El Río Apalilí es el que más agua aporta al cauce principal (Río Waswalí).

Diagnóstico comparativo de mastitis en leche bovina, por tres pruebas de campo: california mastitis test (CMT), acidez (NaOH), y reductasa, en los municipios de la Concordia, San Rafael del Norte y San Sebastián de Yali, Jinotega

Con el propósito de evaluar tres técnicas para la determinación de Mastitis, (California Mastitis Test (CMT), Hidróxido de Sodio (NaHO) y Azul de Metíleno (AM)), en vacas de doble propósito, en 2000 se efectuó un estudio en los municipios de La Concordia, San Rafael de Norte y San Sebastián de Yalí, del Departamento de Jinotega. Se utilizaron Fincas de Referencia atendidas por el entonces Ministerio de Agricultura y Ganadería (MAG), de las cuales se seleccionaron catorce (14) fincas privadas y dos Cooperativas, para un total de 16 fincas que representaron el 53.3 % del total de fincas. De éstas se muestrearon 398 vacas en producción de diversas razas (Pardo suizo, Brahman y cruces entre Pardo suizo, Criollo y Holstein con Cebú y otros) de diversas lactaciones (número parto}. Las muestras de cada cuarto de la vaca, se tomaron a la hora del ordeño, entre 5:00 y 7:00a.m. Los resultados de CMT e NaHO, (+ ó -), se anotaron en campo al momento de prueba. En la prueba de AM, se hicieron 4 lecturas: 1) al momento de prueba, 2) a los 15 minutos, 3) a una hora y, 4) a tres horas después de la prueba. Se obtuvo un total de 396 datos de 4 cuartos en cada técnica, para un total de 4,752 observaciones. La información se analizó mediante una prueba de Chí Cuadrado, con el Procedimiento CATMOD, del Statistical Análisis System (SAS), Versión para PC 6.03, NC. Las variables de clasificación en el análisis fueron Razas (1-3), Números de Parto (1-6) y Meses de lactación (1-9). De las técnicas, se obtuvo el 46.2, 4.6 y 15.3 % de pruebas positivas con CMT, NaOH y AM, respectivamente; la CMT resultó más efectiva en la determinación de mastitis. De las Razas estudiadas, el Brahmán presentó un 45.2% de afectación por mastitis, mayor que Pardo suizo y cruces indefinidos, con 30.6 y 24.2 %, respectivamente. A partir del tercer parto, se incrementa el nivel de infestación de esta enfermedad, y durante la lactación, en los meses 4, 5,8 y 9.

Diagnóstico situacional de cuatro hemoparásitos en canes menores de un año, en cinco barrios del distrito VI-2 de Managua

Con el objetivo de conocer la presencia de agentes etiológicos causantes de las hemoparasitosis en canes, se realizó un estudio en cinco barrios del distrito VI- 2 de la ciudad de Managua , entre el 21 de Marzo al 01 de Abril del 2005, la localidad presentó una temperatura med ia 30.3 °C y una humedad relativa del 75% ± 5%. Se realizó un muestreo de 220 canes menores de un año, correspondiente al 20% del universo (1098 canes), en los cuales se les extrajo 2ml de sangre de la arteria radial y se realizaron dos frotis sanguíneos, mediante una punción del pabellón auricular (circulación periférica), ese mismo día, en el laboratorio, se obtuvo el hematocrito de la muestra de sangre y los frotis sanguíneos se tiñeron por el método de Giemsa, luego se observaron dos frotis sanguíneos por cada can muestreado, utilizando microscopía óptica de inmersi ón para identificar los hemoparásitos haciendo uso de parámetros morfológicos de clasificación taxonómica. Se encontraron 39 (17.7 %) canes hemoparasitados y una prevalencia para Haemobartonella canis de 2.5%, Babesia canis con 0.77 % y Ehrlichia canis con 0.19%; mientras, que en Hepatozoon canis no se encontró ningún caso positivo. Además se presento una asociación hemoparasitaria (Babesia-Haemobartonella) con una prevalencia de 0.29 %.

Diagnóstico sobre la producción y comercialización de los productos lacteos en el municipio de San Pedro de Lóvago, Chontales, Nicaragua

El trabajo fue realizado en la época de verano en el municipio de San pedro de Lóvago, Chontales donde se encuestó el 10% de los productores. La población total del municipio es de 7,125 habitantes, donde la mayoría viven en zonas rurales; la principal base de subsistencia es la ganadería siendo su principal fuente de trabajo.Es un municipio con alto potencial en su producción de leche y ocupando el segundo lugar en el departamento de chontales, cuenta con 46269 cabezas de ganado en todo el municipio con un rendimiento promedio de cuatro litros de leche por vaca y su explotación es de doble propósito, pastoreo directo y extensivo. Las prácticas de manejo, sanidad, alimentación y reproducción siguen siendo las mismas de manera tradicional. Aun no existe en la mayoría de los productores interés al cambio, los resultados muestran que la producción total de leche diaria en el municipio durante el verano es de 10,393.25 galones a diario y en invierno es de 12,000 galones aproximados. Los productores que mas elaboran en el municipio son: queso mosarela, queso moralique, cuajadas, crema, queso palmito y quesillos. El precio de la leche varia según la épocas del año siendo en verano el mejor precio pagado (C$ 14.00 por galón) debido a que existe una poca producción de leche en caso contrario en invierno que es cuando se produce el "golpe de leche" y el precio llega alcanzar hasta (C$ 4.00 por galón). La parmalat es la única empresa que recolecta leche en las cooperativas: Manantial con 1,400 galones a diario y la cooperativa San pedro con 1,104.25 galones a diario para un total de 2,504.25 en verano y 5,008.5 galones en invierno, la cual mantiene durante todo el año el precio estable por galón de C$ 12.00. La comercialización se empieza desde el productor hasta el consumidor final a través de una cadena de intermediarios. La mayor pate de los productos van destinados a la capital (80%) y otra parte se exportan a El Salvador (20%) de manera directa. La producción anual de carne en el municipio es alrededor de 3,000 kilogramos siendo los principales acopiadores o centro de venta de. novíllo de modalidad canal caliente y en pie. El matadero MASESA con un 30% de la producción total, el matadero Nandaime con 20%, el matadero CARNIC con un 10%, los corrales de tipitapa 30% y los matarifes con el 10% restante de cabezas d ganado bovino.

Diagnóstico situacional de hemoparasitos en bovinos lecheros mayores de un año en el municipio de Matagalpa, departamento de Matagalpa

ÍNDICE Pág. I. Introducción. 1 II. Objetivos. 3 III. Revisión literaria. 4 3.1 Aspecto bioecológicos y moñológicos de la garrapata. 3.2 Babesiosis. 6 3.3 Anaplasmosis. 15 IV. Materiales y métodos. 26 V. Resultados. 30 VI. Análisis estadístico. 34 VII. Discusión. 38 VIII. Conclusiones. 41 IX. Recomendaciones. 42 X. Bibliografia. 43 XI. Anexos. 49

Diagnóstico sobre la implementación de las Buenas Prácticas Avícolas (BPA) en pequeños y medianos productores de huevos de consumo, en los departamentos de Masaya, Managua y Chinandega

En este estudio se realizó un diagnóstico sobre la implementación de las buenas prácticas avícolas (BPA) en pequeños y medianos productores de huevos de consumo, en los departamentos de Masaya, Managua y Chinandega, en el periodo comprendido de febrero del 2011 a Febrero del 2012. Se seleccionó la muestra de acuerdo a los siguientes criterios: Ubicación de las granjas avícolas, anuencia de la gerencia para participar en el estudio, avicultores líderes en su zona, productores con diez años de ser productores de huevos de consumo. Se encuestaron 20 granjas que corresponden al 33.89% del total de granjas en los tres departamentos. El tipo de preguntas en la encuesta fue de tipo cerrada con 7 componentes de BPA (personal; instalaciones; bioseguridad; suministro de agua y alimento; control de plagas; registros; medio ambiente). Los datos se procesaron y analizaron en Excel ® 2007. El nivel de cumplimiento se expresó a través de gráficos de barras verticales comparativos porcentualmente, con la finalidad de determinar las BPA de mayor y menor aplicación en los departamentos bajo estudio. Respecto a las BPA de mayor y menor aplicación en los tres departamentos, los componentes de mayor aplicación fueron: instalaciones; bioseguridad; registros; suministro de agua y alimentos. Los registros obtuvieron el mayor valor de cumplimiento con 93.75%. En cuanto al Porcentaje de aplicación de BPA por departamento, Chinandega presentó las más altas aplicaciones en los componentes: Personal (87.50%), Instalaciones (100%), Bioseguridad (100%), Control de plagas (64.29%), Medio Ambiente (75%) y Suministro de agua y alimento (94.44%), por su parte de manera global, Masaya mostró la mayor aplicación en el componente Registros con 96.15%.