High level of MT-MMP expression is associated with invasiveness of cervical cancer cells

MMP-2 (gelatinase A) has been associated with the invasive potential of many cancer cells both in vitro and in vivo. It is now becoming clear that the activation of this enzyme might be a key step in tumor invasion. This activation process has been shown to be a membrane-associated pathway inducible by various agents such as collagen type I, concanavalin A or TGF-β, but its physiological regulation is still largely unresolved. MT-MMP was recently discovered and described as a potential gelatinase-A activator. In the present study, we investigated the expression of MT-MMP (membrane-type metalloproteinase) in cervical cancer cells both in vitro and in vivo. Comparing several in vitro-transformed cervical cell lines, previously shown to display different invasive potentials, our results showed that the ability of cells to overexpress MT-MMP mRNA following ConA induction correlated with their ability to activate gelatinase A and with a highly invasive behavior. Moreover, using immunohistochemistry and in situ hybridization, we found a higher level of MT-MMP expression in invasive cervical carcinoma and lymphnode metastases compared to its expression in non-invasive CIN III lesions. Our in vivo observations also clearly demonstrated a cooperation between stromal and tumor cells for the production of MT-MMP. Taken together, our results clearly correlated high level MT-MMP expression with invasiveness, and thus suggested that MT-MMP might play a crucial role in cervical tumor invasion.

Reduced excision repair cross-complementing 1 expression associates with enhanced papilloma formation and fibroblast transformation after genetic disruption of secreted protein acidic and rich in cysteine

SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine)/ osteonectin/BM-40 is a matricellular protein implicated in development, cell transformation and tumorigenesis. We have examined the role of SPARC in cell transformation induced chemically with 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 12- tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) in embryonic fibroblasts and in the skin of mice. Embryonic fibroblasts from SPARCnull mice showed increases in cell proliferation, enhanced sensitivity to DMBA and a higher number of DMBA/TPA-induced transformation foci. The number of DMBA-DNA adducts was 9 times higher in SPARCnull fibroblasts and their stability was lower than wild-type fibroblasts, consistent with a reduction in excision repair cross-complementing 1 the nucleotide excision repair enzyme in these cells. The SPARCnull mice showed an increase in both the speed and number of papillomas forming after topical administration of DMBA/TPA to the skin. These papillomas showed reduced growth and reduced progression to a more malignant phenotype, indicating that the effect of SPARC on tumorigenesis depends upon the transformation stage and/or tissue context. These data reinforce a growing number of observations in which SPARC has shown opposite effects on different tumor types/stages.

Data collection techniques

The objective of this chapter is to provide an overview of traffic data collection that can and should be used for the calibration and validation of traffic simulation models. There are big differences in availability of data from different sources. Some types of data such as loop detector data are widely available and used. Some can be measured with additional effort, for example, travel time data from GPS probe vehicles. Some types such as trajectory data are available only in rare situations such as research projects.

Contribution of geophysical surveys to groundwater modelling of a porous aquifer in semiarid Niger: An overview

Subsurface geophysical surveys were carried out using a large range of methods in an unconfined sandstone aquifer in semiarid south-western Niger for improving both the conceptual model of water flow through the unsaturated zone and the parameterization of numerical a groundwater model of the aquifer. Methods included: electromagnetic mapping, electrical resistivity tomography (ERT), resistivity logging, time domain electromagnetic sounding (TDEM), and magnetic resonance sounding (MRS). Analyses of electrical conductivities, complemented by geochemical measurements, allowed us to identify preferential pathways for infiltration and drainage beneath gullies and alluvial fans. The mean water content estimated by MRS (13%) was used for computing the regional groundwater recharge from long-term change in the water table. The ranges in permeability and water content obtained with MRS allowed a reduction of the degree of freedom of aquifer parameters used in groundwater modelling.

Intravenous immunoglobulin expands regulatory T cells via induction of cyclooxygenase-2-dependent prostaglandin E2 in human dendritic cells

CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells (Tregs) play a critical role in the maintenance of immune tolerance. Intravenous immunoglobulin (IVIg), a therapeutic preparation of normal pooled human IgG, expands Tregs in various experimental models and in patients. However, the cellular and molecular mechanisms by which IVIg expands Tregs are relatively unknown. As Treg expansion in the periphery requires signaling by antigen-presenting cells such as dendritic cells (DCs) and IVIg has been demonstrated to modulate DC functions, we hypothesized that IVIg induces distinct signaling events in DCs that subsequently mediate Treg expansion. We demonstrate that IVIg expands Tregs via induction of cyclooxygenase (COX)-2-dependent prostaglandin E2 (PGE(2)) in human DCs. However, costimulatory molecules of DCs such as programmed death ligands, OX40 ligand, and inducible T-cell costimulator ligands were not implicated. Inhibition of PGE(2) synthesis by COX-2 inhibitors prevented IVIg-mediated Treg expansion in vitro and significantly diminished IVIg-mediated Treg expansion in vivo and protection from disease in experimental autoimmune encephalomyelitis model. IVIg-mediated COX-2 expression, PGE(2) production, and Treg expansion were mediated in part via interaction of IVIg and F(ab('))(2) fragments of IVIg with DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin. Our results thus uncover novel cellular and molecular mechanism by which IVIg expands Tregs.

Les jeunes face au marché du travail en France: entre difficultés d´insertion et stratégies de pénétration

En une génération, entre 1975 et 1995, le paysage du marché du travail auquel les jeunes font face a radicalement changé.

A voz e a invocação para musicar a vida: ressonâncias entre música e psicanálise

A articulação entre a psicanálise e a música, mais especificamente a produzida a partir do paradigma de Arnold Schönberg, renovado por John Cage, se mostra emblemática para pensar a constituição do sujeito em Sigmund Freud e Jacques Lacan, bem como para refletir sobre a escuta clínica, o ato analítico enquanto poético, e a escrita pulsional do sujeito como resposta à invocação da voz. O momento de estruturação do sujeito implica a dimensão de musicalidade da linguagem que permite o ato da fala. O sujeito nasce em um ponto em que o significante (simbólico) escreve no real do corpo um possível, um começo, uma marca que invoca uma nota e uma letra, sendo estes os dois aspectos da linguagem: a musicalidade (continuidade) e a fala (descontinuidade em movimento). Este ponto escreve e cria um vazio no sujeito que está e estará sempre em pulsação. Se o real grita caoticamente, é possível que se cante e se musique a vida com a criação de notas singulares, efeito do movimento desejante e de uma escrita pelo circuito da pulsão invocante na partitura já dada pelo Outro e face aos encontros com pedaços de real. A música tem a capacidade de retirar o sujeito de uma surdez de seu próprio desejo, o convocando a recriar a linguagem por seus atos. O paradigma de Schönberg, bem como a música criada a partir deste momento, nos dá a ouvir um saber-fazer com a voz no qual a dimensão equivocante (de equivoco e de invocação) da linguagem pode ressurgir por uma via nova. A transmissão de um saber-fazer com o objeto voz por ele efetuado se apresenta como uma radicalização do efeito de verdade do real, ressoando borromeanamente sobre o simbólico e o imaginário, invocando o momento originário do sujeito, de um começo sempre a recomeçar, que se faz ouvir como uma invocação de musicar a vida de uma maneira ética, estética e poética. É através dos eixos acima expostos que nos é possível sustentar, com Lacan, uma prática clínica orientada para além da repetição em direção a um significante novo. Trata-se de uma orientação que parte dos encontros com o real aos quais o sujeito é confrontado ao acaso visando o movimento renascente pelo qual ele pode re-escutar o inaudito do real contínuo perdido, o que faz com que seu ritmo singular possa ser, uma vez mais e de modo inédito, reinventado. A psicanálise pode ser, portanto, entendida como uma prática invocante, como uma abertura para que o sujeito possa, com entusiasmo, musicar a vida.

Sequência descritiva: da análise de livros didáticos de língua portuguesa do ensino médio a uma proposta para uma sequência didática produtiva

Este trabalho propõe a revisão crítica da abordagem do ensino da descrição nos livros didáticos de Língua Portuguesa indicados para o Ensino Médio, aprovados pelo Programa Nacional de Livro Didático (PNLD-2012). A fundamentação teórica que respalda este estudo é a teoria das sequências textuais do linguista Jean-Michel Adam. O estudo se justifica, pois, sabe-se que os gêneros textuais são o foco do ensino do texto. Segundo os Parâmetros Curriculares Nacionais (PCN), é de fundamental importância estudar as sequências textuais que estruturam esses gêneros e, em especial, a descritiva, pois ela, além de estar presente em vários gêneros, exerce um papel fundamental no texto, sendo uma estratégia de argumentatividade e um elemento essencial na construção do sentido do texto. Sendo assim, este trabalho pretende contribuir para um campo pouco investigado, o ensino da descrição em livros didáticos de Ensino Médio, apresentando propostas de exercícios sobre o ensino da sequência descritiva para alguns livros analisados no corpus e sugerindo atividades para um livro de Ensino Médio, avançando, assim, na reflexão de uma prática pedagógica que propicie uma maior competência de leitura e escrita aos discentes

Usual interstitial pneumonia

We report the case of a 49-year old woman with an idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) initially diagnosed as a systemic lupus erythematosus. The IPF is an uncommon clinical entity with an estimated prevalence from 3 to 6 cases per 100,000 in the general population of the United States. This disease is characterised by an insidious onset, a pejorative course and poor survival prognosis (median survival: 2.8 years). The diagnosis is often difficult and depends on the exclusion of other diseases associated with interstitial lung injury. It is generally established only after collegial coordination between the clinician, the radiologist and the pathologist. New consensuses are now published to establish a clear and explicit classification of the IPF. Moreover, because of the poor results obtained with conventional immunosuppressive drugs, new treatments are proposed.

Aristolochic acid intoxication is associated with functional CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells

info:eu-repo/semantics/nonPublished

Implication de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25highFOXP3+ dans la néphropathie expérimentale aux acides aristolochiques

10ème réunion commune de la Société de Néphrologie et de la Société Francophone de Dialyse (Marrakech, 26-29 novembre 2008)

Phénotype et localisation des cellules infiltrant l’interstitium rénal dans la néphropathie aux acides aristolochiques

10ème réunion commune de la Société de Néphrologie et de la Société Francophone de Dialyse (Marrakech, 26-29 novembre 2008)

Fibrose pulmonaire idiopathique

SCOPUS: ar.j

Tuberculin skin test versus blood immunologic diagnosis of latent mycobacterium tuberclosis infection among old subjects

info:eu-repo/semantics/published