Obtenção, caracterização e estudo de liberação in vitro e permeação in vivo de sistemas microestruturados contendo cafeína

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeito da fibra solúvel sobre a hipertrigliceridemia e perfil imunológico de indivíduos HIV positivo em uso de terapia anti-retroviral de alta atividade

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Alterações endócrinas e metabólicas em pacientes HIV positivos com lipodistrofia

A lipodistrofia do HIV e evento comum em pacientes em uso de terapia antiretroviral fortemente ativa (HAART). O presente estudo avalia as alterações metabolicas e endocrinas em pacientes que apresentam lipodistrofia. Foram avaliados 40 pacientes com lipodistrofia e classificados em lipoatrofia, lipohipertrofia (lipoacumulacao) e lipodistrofia mista e analisadas as alterações endocrinas e metabolicas. As variáveis estudadas foram: resistência insulínica pelo HOMA-IR (Homeostasis Model Assesment Insulin Resistance), teste oral de tolerancia a glicose, TSH, T4 livre, cortisol, DHEA, prolactina, testosterona em homens, FSH, LH e estradiol nas mulheres, colesterol total e fracoes (HDL e LDL), acido úrico, ureia, creatinina, AST e ALT, medidas antropométricas (peso, estatura, índice de massa corpórea, circunferência abdominal, quadril, relação cintura/quadril), densitometria óssea e avaliação de esteatose hepática por ultrassonografia abdominal. A lipo-hipertrofia isolada ocorreu em sua totalidade no sexo feminino (p <0,05). A média de idade foi semelhante nos três grupos, sem variação na distribuição por faixa etária. Dislipidemia ocorreu em todos os grupos após o inicio da terapia anti-retroviral (lipodistrofia mista, 100%, lipo-hipertrofia, 80% e lipoatrofia 70%). Variáveis antropométricas mostram elevação da cintura abdominal em mulheres com lipo-hipertrofia. (98,2 + 13,4) e menores em mulheres com lipoatrofia (76,8 + 6,1). Pacientes com lipoatrofia apresentam-se eutroficos (82,4%), e pacientes com lipo-hipertrofia apresentam sobrepeso ou obesidade (60%). Foi encontrada associação entre osteoporose e sexo masculino (p < 0,05) alta prevalência de dislipidemia (85%) e síndrome metabólica (37,5%) em todos os grupos estudados. A síndrome metabólica esteve associada com a lipo-hipertrofia. Não foram encontradas alterações significativas na tireoide, cortisol, relação cortisol/DHEA, testosterona, FSH, LH e prolactina. Conclusão: O sexo feminino apresenta forte associação com a lipo-hipertrofia isolada. A lipo-hipertrofia parece estar associado com a síndrome metabólica e resistência insulínica. Os homens tem maiores risco de desenvolvimento de osteopenia e osteoporose. Esteatose hepática, apesar de bastante comum não esta associado a um tipo particular de lipodistrofia. Alterações hormonais não são eventos comuns em pacientes com lipodistrofia do HIV.

Avaliação da efetividade da farinha da casca do maracujá sobre as alterações metabólicas secundárias à terapia antirretroviral em pacientes portadores de síndrome Lipodistrófica

Alterações anatômicas e metabólicas são comuns nos indivíduos portadores de HIV que fazem uso de Terapia Antiretroviral de elevada potência (TARV). Foi realizado um ensaio clínico para avaliar a efetividade da utilização da farinha da casca do maracujá (FCM) associado à orientação dietoterápica sobre as alterações metabólicas secundárias a TARV em pacientes com lipodistrofia do ambulatório de lipodistrofia do Hospital Universitário João de Barros Barreto. Foram avaliados 36 pacientes adultos, de ambos os sexos, portadores de HIV, com síndrome lipodistrófica em uso de TARV. Esses indivíduos foram divididos em dois grupos (n= 18 cada); o grupo 1 recebeu 30 gramas diárias de FCM durante 90 dias associado a orientação dietoterápica; o grupo 2 recebeu apenas orientação dietoterápica. As alterações metabólicas foram analisadas antes e após a intervenção. Os resultados foram analisados através software BioEstat 5.0 e Diet Pro com nível de significância p < 0,05. Observou-se maior prevalência do sexo masculino, faixa etária de 40 a 49 anos, solteiros e renda familiar de 1 a 3 salários mínimos. A maioria apresentava 10 a 15 anos de tempo de diagnóstico do HIV e mesmo tempo de utilização de TARV. O esquema de TARV mais prescrito foi 1 ou 2 INTR + 2 IP. A síndrome lipoatrófica foi mais prevalente e a síndrome metabólica foi detectada em 19,4 % da amostra. A maioria apresentou diagnóstico nutricional de Eutrofia. Não houve diferença significativa entre os 2 grupos em nenhuma dessas variáveis citadas, demonstrando a homogeneidade dos grupos. A utilização da FCM foi efetiva na redução dos valores plasmáticos do colesterol total após 30 dias de utilização, sem, no entanto, alterar a sua classificação; houve melhora nos valores plasmáticos de LDL – c após uso de FCM por 90 dias e melhora de categoria (aumento da classificação LDL – c ótimo); ocorreu um aumento do HDL – c após 90 dias de consumo de FCM sem melhora na classificação desta lipoproteína; houve diminuição dos valores plasmáticos de triglicerídeos após 30 dias de FCM e melhora de categoria. Não houve alterações na glicemia após a utilização da FCM. Os indivíduos que utilizaram a FCM apresentaram um risco inferior de desenvolver doença arterial coronariana após 90 dias de utilização. Não houve diferença entre os dois grupos no que diz respeito ao consumo dos principais componentes da alimentação. A utilização de 30 gramas de FCM durante 90 dias associado à orientação dietoterápica é eficaz na melhora dos níveis plasmáticos de colesterol total, LDL – c, HDL – c e Triglicerídeos sem interferir nos valores de glicemia.

Avaliação do polimorfismo genético das apolipoproteínas A1 e A5 em pacientes HIV positivos com síndrome lipodistrófica no estado do Pará

Introdução: A dislipidemia é uma das alterações metabólicas do uso da terapia antirretroviral (TARV) em pacientes HIV positivos com Síndrome Lipodistrófica. Objetivo: Avaliar os polimorfismos genéticos das apolipoproteínas A1 e A5 em pacientes HIV positivos com lipodistrofia, em uso de TARV e sua associação com a dislipidemia. Métodos: Estudo do tipo transversal analítico, que utilizou um protocolo de pesquisa, que estudou as condições sóciodemográfica, clínicas, fatores de risco (atividade física, tabagismo, etilismo, frequência alimentar), exames bioquímicos para dislipidemia e avaliação dos polimorfismos das apolipoproteínas A1 e A5. Resultados: Dos 105 pacientes HIV positivos estudados, 63,8% eram homens, com idade média de 44,5 (± 9,4) anos; 70,5% relataram ser solteiros e possuir renda familiar de até três salários mínimos (77,1%). Os fatores de risco observados foram: tabagismo (21%), etilismo (43,8%), sedentarismo (69,5%), Diabetes mellitus (16,2%), excesso de peso (22,9%) e risco cardiovascular (39,1%). A forma de lipodistrofia mais prevalente foi à síndrome mista (51,4%). O consumo alimentar verificou a frequência de frutas (60,8%), legumes e verduras (36,3%), leite e derivados (75%), diariamente. Doces e guloseimas (31,4%), embutidos (11,7%) e lanches gordurosos (26,4%) mais de duas vezes na semana. E o hábito do consumo de carnes com gordura aparente (56,9%). Em relação à classificação da dislipidemia observou que a maioria dos pacientes possuía hipertrigliceridemia isolada (30,5%) e hiperlipidemia mista (32,4%). Observou-se que a hipertrigliceridemia isolada está associada com o gene da apolipoproteína A5 (rs3135506, rs619054 e rs662799), não sendo influenciada pelas formas clínicas de lipodistrofia. Não foi encontrada a presença do polimorfismo da apolipoproteína A1 (Lys107-0must2) nos pacientes em estudo. Conclusão: Os principais fatores para hipertrigliceridemia foram o sexo masculino e os polimorfismos do gene da apolipoproteína A5 (rs3135506, rs619054 e rs662799).

Alterações mamográficas em mulheres que vivem com HIV-aids

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Potent Antiretroviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infection Increases Aortic Stiffness

Background: Highly active antiretroviral therapy for AIDS is known to increase cardiovascular risk, but the effects of potent antiretroviral agents according to gender are unknown. Objective: The present study evaluated the impact of HIV infection treatment on aortic stiffness according to gender. Methods: From university-affiliated hospitals, we recruited 28 AIDS patients undergoing highly active antiretroviral treatment (HAART), 28 treatment-naive HIV-infected patients, 44 patients with type 2 diabetes, and 30 controls. Aortic stiffness was determined by measuring pulse wave velocity (PWV) using a validated and non-invasive automatic device. Results: The crude mean PWV values and 95% confidence intervals (95% CI) for HAART, diabetics, and controls were 9.77 m/s (95% CI 9.17-10.36),, 9.00 m/s (95% CI 8.37-9.63), 9.90 m/s (95% CI 9.32-10.49), and 9.28 m/s (95% CI 8.61-9.95), respectively, for men (P-value for trend = 0.14), and 9.61 m/s (95% CI 8.56-10.66), 8.45 m/s (95% CI 7.51-9.39), 9.83 (95% CI 9.21-10.44), and 7.79 m/s (95% CI 6.99-8.58), respectively, for women (P-value for trend <0.001). Post-hoc analysis revealed a significant difference between the mean PWV values in the HAART group and controls in women (P-value <0.01). After adjusting for other potential covariates, including systolic blood pressure and diabetes, these results did not change. The findings indicate that the impact of HAART treatment on aortic stiffness was amplified in women with hypertension, dyslipidemia, and metabolic syndrome. Conclusion: Potent anti-retroviral agents used in the treatment of HIV infection increases aortic stiffness, mainly among women with higher cardiovascular risk. (Arq Bras Cardiol 2012;99(6):1100-1107)

Protease Inhibitor and Metabolic Alteration

Protease inhibitors (PIs), part of HAART (Highly Active Antiretroviral Therap) are selective, competitive inhibitors of protease, a crucial enzyme to viral maturation, infection and replication. A lipodystrophic syndrome has been reported in individuals treated with HAART, and associated to hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertrigliceridemia, hyperlipidemia, hypertension and hypreinsulinemia. The HAART-associated metabolic abnormalities were first associated with protease inhibitors, Ritonavir mostly, but the mechamisns that underlie these metabolic alterations are to date, not completely understood. Since Pis are candidate to be the drug of choice for other diseases treatment, such as the Hepatitis C, malaria and some types of cancer, it seems to be important to clarify the metabolic alterations associated to PIs. Wistar rats were treated twice a week with 30mg/kg Ritonavir for 4 and 8 weeks. Total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, triglycerides and glycemic levels were measured by the end of each period of time selected. To avoid confunding effects of food intake, the animals were fasted 16 hours before. Our results showed rapid increase in serum triglycerides, total cholesterol, LDL-C and glycemic levels. No significant differences were observed for HDL-C or VLDL serum levels. Our study addresses the importance to observe the possible family history of dyslipidemia or diabetes, and control any other cardiovascular and diabetes risk factors when using protease inhibitors

Substitutions due to antiretroviral toxicity or contraindication in the first 3 years of antiretroviral therapy in a large South African cohort

INTRODUCTION: The patterns and reasons for antiretroviral therapy (ART) drug substitutions are poorly described in resource-limited settings. METHODS: Time to and reason for drug substitution were recorded in treatment-naive adults receiving ART in two primary care treatment programmes in Cape Town. The cumulative proportion of patients having therapy changed because of toxicity was described for each drug, and associations with these changes were explored in multivariate models. RESULTS: Analysis included 2,679 individuals followed for a median of 11 months. Median CD4+ T-cell count at baseline was 85 cells/microl. Mean weight was 59 kg, mean age was 32 years and 71% were women. All started non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based ART (60% on efavrienz) and 75% started on stavudine (d4T). After 3 years, 75% remained in care on-site, of whom 72% remained on their initial regimen. Substitutions due to toxicity of nevirapine (8% by 3 years), efavirenz (2%) and zidovudine (8%) occurred early. Substitutions on d4T occurred in 21% of patients by 3 years, due to symptomatic hyperlactataemia (5%), lipodystrophy (9%) or peripheral neuropathy (6%), and continued to accumulate over time. Those at greatest risk of hyperlactataemia or lipodystrophy were women on ART > or =6 months, weighing > or =75 kg at baseline. DISCUSSION: A high proportion of adult patients are able to tolerate their initial ART regimen for up to 3 years. In most instances treatment-limiting toxicities occur early, but continue to accumulate over time in patients on d4T. Whilst awaiting other treatment options, the risks of known toxicities could be minimized through early identification of patients at the highest risk.

Emprego do ultra-som modo B e com efeito Doppler, termômetro infravermelho e medidas antropométricas na avaliação de uma formulação cosmética anticelulítica contendo extrato hidroglicólico de Trichilia catigua e Ptychopetalum olacoides Bentham

Hidrolipodistrofia ginóide (H.L.D.G.), a celulite, é comumente tratada com cosméticos contendo extratos vegetais. O estudo realizado foi: ultra-sonografia na avaliação da espessura da hipoderme e a microcirculação cutânea; uso de termômetro infravermelho na medida da temperatura e análise das medidas antropométricas da uma formulação cosmética anticelulítica contendo extrato hidroglicólico de Trichilia catigua e Ptychopetalum olacoides Bentham (catuaba e marapuama). Foram realizadas medidas iniciais e após aplicação da formulação. Os resultados apresentaram alterações estatisticamente significativas para a temperatura cutânea e medidas antropométricas. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas medidas da hipoderme e microcirculação. Considerando os resultados, a formulação avaliada possui potencial ação coadjuvante na redução da hidrolipodistrofia ginóide. As técnicas podem ser associadas em conjunto com a avaliação sensorial e apreciabilidade cosmética. Os requisitos chaves para a reprodutibilidade das técnicas incluem ambiente controlado, monitoramento e climatização dos voluntários, procedimentos de medidas padronizados, protocolos de aplicação realístico e operadores qualificados.

Alterações metabólicas e risco cardiovascular em crianças infectadas verticalmente pelo VIH-1 na era do tratamento anti-retroviral combinado : um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Oral glucose tolerance test in children and adolescents: Positives and pitfalls

Objectives: To describe the glycaemic status (assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT)) and associated comorbidities in a cohort of Australian children and adolescents at risk of insulin resistance and impaired glucose homeostasis (IGH). Methods: Twenty-one children and adolescents (three male, 18 female) (18 Caucasian, one Indigenous, two Asian) (20 obese, one lipodystrophy) referred to the Paediatric Endocrinology and Diabetes Clinic underwent a 2-h OGTT with plasma glucose and insulin measured at baseline, + 60 and + 120 min. If abnormal, the OGTT was repeated. Results: The mean (SD) age was 14.2 (1.6) years, BMI 38.8 (7.0) kg/m(2) and BMI-SDS 3.6 (0.6). Fourteen patients had fasting insulin levels >21 mU/L. Type 2 diabetes mellitus was diagnosed in one patient, impaired glucose tolerance (IGT) in four patients and impaired fasting glycaemia (IFG) in one patient. Despite no weight loss, only one patient had a persistently abnormal OGTT on repeat testing. Three patients with IGH were medicated with risperidone at the time of the initial OGTT. One patient who had persistent IGT had continued risperidone. The other two patients had initial OGTT results of IGT and diabetes mellitus type 2. They both ceased risperidone between tests and repeat OGTT showed normal glycaemic status. Conclusions: Use of fasting glucose alone may miss cases of IGH. Diagnosis of IGT should not be made on one test alone. Interpretation of glucose and insulin responses in young people is limited by lack of normative data. Larger studies are needed to generate Australian screening recommendations. Further assessment of the potential adverse effects of atypical antipsychotic medication on glucose homeostasis in this at-risk group is important.

ASPECTOS PSICOLÓGICOS DE PACIENTES COM HIV/AIDS E LIPODISTROFIA ATENDIDOS NO HOSPITAL HELIÓPOLIS

A epidemia da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (aids) é, atualmente, um fenômeno de grande magnitude e extensão na saúde mundial. A síndrome de lipodistrofia é uma alteração que afeta a autoimagem corporal e a sexualidade, aumentando o estigma da doença e ocasionando dificuldades na adesão ao tratamento e nas relações sociais. OBJETIVOS: a) descrever aspectos da psicodinâmica de pacientes HIV/aids acometidos e não acometidos pela lipodistrofia, dando enfoque aos mecanismos de defesa utilizados ; b) investigar a percepção de imagem corporal em pacientes HIV/aids acometidos e não acometidos pela síndrome de lipodistrofia; c) identificar semelhanças e diferenças de percepção de imagem corporal em pacientes HIV/aids acometidos pela lipodistrofia com aqueles não acometidos. MÉTODO: Foram selecionados oito pacientes por critério de conveniência do ambulatório da Clínica de Infectologia do Hospital Heliópolis. Foram utilizados um Roteiro de Entrevista e o Desenho da Figura Humana DFH teste projetivo gráfico de personalidade; a análise dos dados foram submetidos à análise qualitativa conforme indicação do instrumental, auxiliados pela leitura do conteúdo clinico-diagnóstico psicológico. RESULTADOS: Nos dois grupos os dados apontaram para características em comum quanto à psicodinâmica interna e à percepção de imagem corporal. Recursos defensivos primitivos foram os mais utilizados caracterizando a presença de disfunção da imagem corporal e um controle egóico rígido, embora frágil. Percebeu-se o quanto é angustiante, para estas pacientes, lidar não somente com a autoimagem como também com a sexualidade. CONCLUSÕES: Os programas de acompanhamento ao HIV/aids devem considerar o quanto essas pacientes necessitam de ser acompanhadas em psicoterapia. A promoção de saúde deve levar em conta não somente a melhora da qualidade de vida, mas também buscar compreender como estas mulheres se relacionam e de que forma exercem a sua sexualidade.

Defective peroxisomal proliferators activated receptor gamma activity due to dominant-negative mutation synergizes with hypertension to accelerate cardiac fibrosis in mice

Aims: Humans with inactivating mutations in peroxisomal proliferators activated receptor gamma (PPAR?) typically develop a complex metabolic syndrome characterized by insulin resistance, diabetes, lipodystrophy, hypertension, and dyslipidaemia which is likely to increase their cardiovascular risk. Despite evidence that the activation of PPAR? may prevent cardiac fibrosis and hypertrophy, recent evidence has suggested that pharmacological activation of PPAR? causes increased cardiovascular mortality. In this study, we investigated the effects of defective PPAR? function on the development of cardiac fibrosis and hypertrophy in a murine model carrying a human dominant-negative mutation in PPAR?. Methods and results: Mice with a dominant-negative point mutation in PPAR? (P465L) and their wild-type (WT) littermates were treated with either subcutaneous angiotensin II (AngII) infusion or saline for 2 weeks. Heterozygous P465L and WT mice developed a similar increase in systolic blood pressure, but the mutant mice developed significantly more severe cardiac fibrosis to AngII that correlated with increased expression of profibrotic genes. Both groups similarly increased the heart weight to body weight ratio compared with saline-treated controls. There were no differences in fibrosis between saline-treated WT and P465L mice. Conclusion: These results show synergistic pathogenic effects between the presence of defective PPAR? and AngII-induced hypertension and suggest that patients with PPAR? mutation and hypertension may need more aggressive therapeutic measures to reduce the risk of accelerated cardiac fibrosis. © The Author 2009.

Processos degenerativos do tecido cutâneo

Os processos degenerativos do tecido cutâneo estão amplamente associados ao seu envelhecimento natural, onde se verifica perda de tecido fibroso, renovação celular mais lenta e redução da rede vascular e glandular da pele. Alguns fatores externos ao organismo podem contudo acelerar estes processos, como por exemplo a exposição solar, consumo excessivo de álcool e tabaco, poluição ambiental e aumento de peso. De entre estes processos destacam-se o processo descamativo, um fenómeno natural do mecanismo de diferenciação dos queratinócitos. É um processo complexo que envolve essencialmente a degradação da coesão entre células da pele. A lipodistrofia ginóide é outro destes processos, comummente denominado de celulite, e que se caracteriza como uma distrofia celular complexa, com alterações do metabolismo hídrico que conferem uma aparência de "casca de laranja" à pele. A flacidez é um processo resultante da atrofia tecidular, onde se verifica a perda progressiva de massa muscular que é substituída por tecido adiposo. Está diretamente relacionada com a redução da produção de fibras de colagénio e fibras elásticas no tecido subcutâneo. Por fim, insuficiência venosa é um termo utilizado para caracterizar um processo que afeta o sistema venoso dos membros inferiores, que se desenvolve por aumento da pressão venosa em combinação com um retorno venoso ineficiente. Embora ainda não exista compreensão total destes mecanismos, já é possível encontrar uma série de tratamentos que visam minimizar ou mesmo tratá-los, de modo a que não se agravem e representem um risco sério para a saúde.