Le rôle du stress oxydant dans les changements épigénétiques contribuant aux complications du syndrome métabolique.

La méthylation de l'ADN est l'une des modifications épigénétiques au niveau des îlots CpG. Cette modification épigénétique catalysée par les ADN méthyltransférases (DNMTs) consiste en la méthylation du carbone 5' d’une cytosine ce qui aboutit à la formation de 5-méthylcytosine. La méthylation de l'ADN est clairement impliquée dans l'inactivation des gènes et dans l'empreinte génétique. Elle est modulée par la nutrition, en particulier par les donneurs de méthyle et par une restriction protéique. Ces modifications épigénétiques persistent plus tard dans la vie et conduisent au développement de nombreuses pathologies telles que le syndrome métabolique et le diabète de type 2. En fait, de nombreux gènes clés subissent une modification de leur état de méthylation en présence des composants du syndrome métabolique. Cela montre que la méthylation de l'ADN est un processus important dans l'étiologie du syndrome métabolique. Le premier travail de ce doctorat a porté sur la rédaction d’un article de revue qui a examiné le cadre central du syndrome métabolique et analyser le rôle des modifications épigénétiques susceptibles d'influer sur l'apparition du stress oxydant et des complications cardiométaboliques. D’autre part, les cellules intestinales Caco-2/15, qui ont la capacité de se différencier et d’acquérir les caractéristiques physiologiques de l'intestin grêle, ont été utilisées et traitées avec du Fer-Ascorbate pour induire un stress oxydant. Le Fer-Ascorbate a induit une augmentation significative de l’inflammation et de la peroxydation des lipides (malondialdehyde) ainsi que des altérations de de la défense antioxydante (SOD2 et GPx) accompagnées de modifications épigénétiques. De plus, la pré-incubation des cellules avec de la 5-aza-2'-désoxycytidine, un agent de déméthylation et/ou l’antioxydant Trolox a normalisé la défense antioxydante, réduit la peroxydation des lipides et prévenu l'inflammation. Ce premier travail a démontré que les modifications du redox et l’inflammation induites par le Fer-Ascorbate peuvent impliquer des changements épigénétiques, plus particulièrement des changements dans la méthylation de l’ADN. Pour mieux définir l’impact du stress oxydant au niveau nutritionnel, des cochons d’Inde âgés de trois jours ont été séparés en trois groupes : 1) Témoins: alimentation régulière; 2) Nutrition parentérale (NP) 3) H2O2 : Témoins + 350 uM H2O2. Après quatre jours, pour un groupe, les perfusions ont été stoppées et les animaux sacrifiés pour la collecte des foies. Pour l’autre groupe d’animaux, les perfusions ont été arrêtées et les animaux ont eu un accès libre à une alimentation régulière jusqu'à la fin de l’étude, huit semaines plus tard où ils ont été sacrifiés pour la collecte des foies. Ceci a démontré qu’à une semaine de vie, l'activité DNMT et les niveaux de 5'-méthyl-2'-désoxycytidine étaient inférieurs pour les groupes NP et H2O2 par rapport aux témoins. A neuf semaines de vie, l’activité DNMT est restée basse pour le groupe NP alors que les niveaux de 5'-méthyl-2'-désoxycytidine étaient plus faibles pour les groupes NP et H2O2 par rapport aux témoins. Ce travail a démontré que l'administration de NP ou de H2O2, tôt dans la vie, induit une hypométhylation de l'ADN persistante en raison d'une inhibition de l'activité DNMT. Finalement, des souris ayant reçu une diète riche en gras et en sucre (HFHS) ont été utilisées comme modèle in vivo de syndrome métabolique. Les souris ont été nourris soit avec un régime standard chow (témoins), soit avec une diète riche en gras et en sucre (HFHS) ou avec une diète HFHS en combinaison avec du GFT505 (30 mg/kg), un double agoniste de PPARα et de PPARδ, pendant 12 semaines. La diète HFHS était efficace à induire un syndrome métabolique étant donnée l’augmentation du poids corporel, du poids hépatique, des adiposités viscérales et sous-cutanées, de l’insensibilité à l’insuline, des lipides plasmatiques et hépatiques, du stress oxydant et de l’inflammation au niveau du foie. Ces perturbations étaient accompagnées d’une déficience dans l’expression des gènes hépatiques PPARα et PPARγ concomitant avec une hyperméthylation de leurs promoteurs respectifs. L’ajout de GFT505 à la diète HFHS a empêché la plupart des effets cardiométaboliques induits par la diète HFHS via la modulation négative de l’hyperméthylation des promoteurs, résultant en l’augmentation de l’expression des gènes hépatiques PPARα et PPARγ. En conclusion, GFT505 exerce des effets métaboliques positifs en améliorant le syndrome métabolique induit par l'alimentation HFHS via des modifications épigénétiques des gènes PPARs. Ensemble, les travaux de cette thèse ont démontré que le stress oxydant provenant de la nutrition induit d’importants changements épigénétiques pouvant conduire au développement du syndrome métabolique. La nutrition apparait donc comme un facteur crucial dans la prévention de la reprogrammation fœtale et du développement du syndrome métabolique. Puisque les mécanismes suggèrent que le stress oxydant agit principalement sur les métabolites du cycle de la méthionine pour altérer l’épigénétique, une supplémentation en ces molécules ainsi qu’en antioxydants permettrait de restaurer l’équilibre redox et épigénétique.

Étude de la cristallisation du polyhydroxybutyrate

Le polyhydroxybutyrate (PHB) est un biopolymère intracellulaire synthétisé par fermentation bactérienne. Il présente de nombreux avantages (propriétés thermiques et mécaniques comparables à celles de polyoléfines, haute hydrophobie, biocompatibilité, biodégradabilité, industrialisable) et de nombreux inconvénients significatifs (mauvaise stabilité thermique et fragilité). Cette mauvaise stabilité est due à un phénomène de dégradation thermique proche du point de fusion du PHB. Ceci conduit à une réduction du poids moléculaire par un procédé de scission de chaîne aléatoire, modifiant alors irréversiblement les propriétés cristallines et rhéologiques de manière. Ainsi, les températures de fusion et de cristallisation du PHB diminuent drastiquement et la cinétique de cristallisation est ralentie. Par ailleurs, un second phénomène d'autonucléation intervient à proximité du point de fusion. En effet, une certaine quantité d'énergie est nécessaire pour effacer toute présence de résidus cristallins dans la matière à l’état fondu. Ces résidus peuvent agir comme nucléides pendant le processus de cristallisation et y influencer de manière significative la cinétique de cristallisation du PHB. Ce mémoire vise à montrer l'effet des processus de dégradation thermique et d’autonucléation du PHB sur sa cinétique de cristallisation. Pour cela, trois protocoles thermiques spécifiques ont été proposés, faisant varier la température maximum de chauffe (Th) et le temps de maintien à cette température (th) afin apporter une nouvelle approche de effet du traitement thermique sur la cristallisation, l’autonucléation, la dégradation thermique et la microstructure du PHB en utilisant respectivement la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) dans des conditions cristallisation non-isotherme et isotherme, la diffraction de rayon X (WAXD), la spectroscopie infrarouge (FT-IR) et la microscopie optique. Th a été varié entre 167 et 200 °C et th entre 3 et 10 min. À Th ≥185°C, le phénomène de scission de chaine est le seul phénomène qui influence de cinétique de cristallisation alors qu’à Th < 180°C le processus de nucléation homogène est favorisé par la présence de résidus cristallins est prédomine sur le phénomène de dégradation. En ce qui concerne l'effet du temps de maintien, th, il a été mis en évidence le phénomène de dégradation thermique est sensible à la variation de ce paramètre, ce qui n’est pas le cas du processus d’autonucléation. Finalement, il a été montré que la morphologie cristalline est fortement affectée par les mécanismes de dégradation thermique et d'auto-nucléation.

L’objectif de modifier ou de contrôler son poids chez les adolescents : vecteur de promotion des saines habitudes de vie ou facteur de risque à la santé ?

L’objectif de modifier son poids est associé à certains comportements potentiellement dangereux, mais ses retombées sur les saines habitudes de vie des adolescents sont peu connues. L’objectif du mémoire est de quantifier les associations entre l’objectif relatif au contrôle du poids et la consommation de fruits et légumes, de boissons sucrées et d’aliments de restauration rapide, la prise du déjeuner et la pratique d’activité physique. Des régressions logistiques ont été effectuées sur les données de l’Enquête québécoise sur la santé des jeunes du secondaire 2010-2011. Respectivement, 25 %, 34 %, 12 % et 29 % des adolescents essayaient de perdre, maintenir, gagner du poids et ne rien faire à propos de leur poids. Chez les garçons et les filles, essayer de perdre du poids était associé à une probabilité plus faible de déjeuner quotidiennement (RC garçons = 0,72 ; 95%IC = 0,61 - 0,84, RC filles = 0,61 ; 95%IC = 0,56 -0,70) et chez les filles, cela était aussi associé à une probabilité plus élevée de consommer au moins cinq portions de fruits et légumes par jour (RC = 1,20 ; 95%IC = 1,04 - 1,37) et une probabilité plus faible de consommer des boissons sucrées quotidiennement (RC = 0,77 ; 95%IC = 0,66 - 0,90). Essayer de maintenir son poids et de gagner du poids étaient minimalement associés à une habitude plus délétère. L’objectif de contrôler son poids n’est donc pas strictement positif ou négatif. Il semble plus prudent de promouvoir directement les saines habitudes de vie plutôt que d’encourager l’adoption d’un objectif de contrôle du poids.

L’objectif de modifier ou de contrôler son poids chez les adolescents : vecteur de promotion des saines habitudes de vie ou facteur de risque à la santé ?

L’objectif de modifier son poids est associé à certains comportements potentiellement dangereux, mais ses retombées sur les saines habitudes de vie des adolescents sont peu connues. L’objectif du mémoire est de quantifier les associations entre l’objectif relatif au contrôle du poids et la consommation de fruits et légumes, de boissons sucrées et d’aliments de restauration rapide, la prise du déjeuner et la pratique d’activité physique. Des régressions logistiques ont été effectuées sur les données de l’Enquête québécoise sur la santé des jeunes du secondaire 2010-2011. Respectivement, 25 %, 34 %, 12 % et 29 % des adolescents essayaient de perdre, maintenir, gagner du poids et ne rien faire à propos de leur poids. Chez les garçons et les filles, essayer de perdre du poids était associé à une probabilité plus faible de déjeuner quotidiennement (RC garçons = 0,72 ; 95%IC = 0,61 - 0,84, RC filles = 0,61 ; 95%IC = 0,56 -0,70) et chez les filles, cela était aussi associé à une probabilité plus élevée de consommer au moins cinq portions de fruits et légumes par jour (RC = 1,20 ; 95%IC = 1,04 - 1,37) et une probabilité plus faible de consommer des boissons sucrées quotidiennement (RC = 0,77 ; 95%IC = 0,66 - 0,90). Essayer de maintenir son poids et de gagner du poids étaient minimalement associés à une habitude plus délétère. L’objectif de contrôler son poids n’est donc pas strictement positif ou négatif. Il semble plus prudent de promouvoir directement les saines habitudes de vie plutôt que d’encourager l’adoption d’un objectif de contrôle du poids.

The monocarboxylate transporter MCT4 : mechanism of regulation in astrocytes and its putative role in cerebral ischemia

Despite its small fraction of the total body weight (2%), the brain contributes for 20% and 25% respectively of the total oxygen and glucose consumption of the whole body. Indeed, glucose has been considered the energy substrate par excellence for the brain. However, evidence accumulated over the last half century revealed an important role for the monocarboxylate lactate in fulfilling the energy needs of neurons. This is particularly true during physiological neuronal activation and in pathological conditions. Lactate transport into and out of the cell is mediated by a family of proton-linked transporters called monocarboxylate transporters (MCTs). In the central nervous system, only three of them have been well characterized: MCT2 is the predominant neuronal isoform, while the other non¬neuronal cell types of the brain express the ubiquitous isoform MCT1. Quite recently, the MCT4 isoform has been described in astrocytes. Due to its high transport capacity compared to the other two isoforms, MCT4 is particularly adapted for glycolytic cells. Because of its recent discovery in the brain, nothing was known about its regulation in the central nervous system. Here we show that MCT4 is regulated by oxygen levels in primary cultures of astrocytes in a time- and concentration-dependent manner via the hypoxia inducible factor-la (HIF-la). Moreover, we showed that MCT4 expression is essential for astrocyte survival under low oxygen conditions. In parallel, we investigated the possible implication of the pyruvate kinase isoform Pkm2, a strong enhancer of glycolysis, in its regulation. Then we showed that MCT4 expression, as well as the expression of the other two MCT isoforms, is altered in a murine model of stroke. Surprisingly, neurons started to express MCT4, as well as MCT1, under such conditions. Altogether, these data suggest that MCT4, due to its high transport capacity for lactate, may be the isoform that enables cells to operate a major metabolic adaptation in response to pathological situations that alter metabolic homeostasis of the brain. -- Le cerveau représente 2% du poids corporel total, mais il contribue pour 20% de la consommation totale d'oxygène et 25% de celle de glucose au repos. Le glucose est considéré comme le substrat énergétique par excellence pour le cerveau. Néanmoins, depuis un demi- siècle maintenant, de plus en plus de travaux ont démontré que le lactate joue un rôle majeur dans le métabolisme cérébral et est capable du subvenir aux besoins énergétiques des neurones. Le lactate est tout particulièrement nécessaire pendant l'activation neuronale ainsi qu'en situation pathologique. Le transport du lactate à travers la barrière hématoencéphalique ainsi qu'à travers les membranes cellulaires est assuré par la famille des transporteurs aux monocarboxylates (MCTs). Dans le système nerveux central, uniquement trois d'entre eux ont été décrits: MCT2 est considéré comme le transporteur neuronal, alors que les autres types cellulaires qui constituent le cerveau expriment l'isoforme ubiquitaire MCT1. Récemment, l'isoforme MCT4 a été rapportée sur les astrocytes. Dû à sa grande capacité de transport pour le lactate, MCT4 est tout particulièrement adapté pour soutenir le métabolisme des cellules hautement glycolytiques, comme les astrocytes. En raison de sa toute récente découverte, les aspects comprenant sa régulation et son rôle dans le cerveau sont pour l'instant méconnus. Les résultats exposés dans ce travail démontrent dans un premier temps que l'expression de MCT4 est régulée par les niveaux d'oxygène dans les cultures d'astrocytes corticaux par le biais du facteur de transcription HIF-la. De plus, nous avons démontré que l'expression de MCT4 est essentielle à la survie des astrocytes quand le niveau d'oxygénation baisse. En parallèle, des résultats préliminaires suggèrent que l'isoforme 2 de la pyruvate kinase, un puissant régulateur de la glycolyse, pourrait jouer un rôle dans la régulation de MCT4. Dans la deuxième partie du travail nous avons démontré que l'expression de MCT4, ainsi que celle de MCT1 et MCT2, est altérée dans un modèle murin d'ischémie cérébrale. De façon surprenante, les neurones expriment MCT4 dans cette condition, alors que ce n'est pas le cas en condition physiologique. En tenant compte de ces résultats, nous suggérons que MCT4, dû à sa particulièrement grande capacité de transport pour le lactate, représente le MCT qui permet aux cellules du système nerveux central, notamment les astrocytes et les neurones, de s'adapter à de très fortes perturbations de l'homéostasie métabolique du cerveau qui surviennent en condition pathologique.

Duringer [de Belfort, lanceur de javelot, au Parc de la Faisanderie à Saint-Cloud, le 20 juin 1920] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59781

[Le lanceur de javelot Pierre] Grany [Colombes, 4/7/20, championnats de Paris d'athlétisme] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59924

Stade Élysabeth [i. e. Élisabeth] 11/7/20, Championnats de France, Mlle Kusel [javelot à deux mains aux Championnats annuels féminins d'athlètisme] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 59983

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... Escript à Paris, le XXe jour de mars 1579 » ; 2 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à mesrs d'Anvers... Escript à Verneuil, le XXIXe jour de novembre 1579 » ; 3 « Chiffre envoyé en Flandres à monseigneur Des Pruneaux » ; 4 Récit du « voiage faict en Flandres par ordre de monseigneur » le duc d'Alençon ; 5 « Articles pour entrer en accord entre les deputés de monseigneur le duc d'Anjou [duc d'Alençon] et les deputés de messieurs les Estats generaulx des Pays Bas » ; 6 Lettre de « FRANÇOYS [duc D'ALENÇON]... à monseigneur Des Pruneaux,... Escrit à Verneuil, le XXVme jour de nobre 1579 » ; 7 « Memoire des joyaux que Franco Bilhoc, Iombart de Bruxelles, a en gaige de Jan Tousin, Me d'hostel de monseigneur de Buissy » ; 8 Lettre du Sr « THAUZIN, Me d'hostel de feu monsieur de Buissy,... à monseigneur Des Pruneaulx,... D'Evreulx, ce VIIe jour de decembre 1579 » ; 9 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Han, ce XVII janvier 1578 » ; 10 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce XXVIe octobre » ; 11 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Han, ce XXIIe janvier 1578 » ; 12 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce VIIIe desembre 1579 » ; 13 Lettre du Sr « DE BERQUEVILLE,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Mons, ce XXIIIIe desembre 1579 » ; 14 Copie d'une lettre des « Estatz du pays et conté d'Arthois » au duc d'Alençon. « Du lieu abbatial St Vaast d'Arras, le 26e febvrier 1579 » ; 15 Résolution prise par les « Estatz du pays et conté de Haynnault... Le VIIIe... de febvrier 1579 ». Copie ; 16 Lettre de « R... à monsieur Des Pruneaulx,... De Paris, le 26e jour de febvrier 1579 » ; 17 « Coppie de la lectre que les Estatz d'Artois escripvent au prince de Parme,... Du lieu abbatial de Sainct Vaast... febvrier 1579 » ; 18 Lettre de « P... à monsieur Des Pruneaulx,... De Cambray, ce VIIIe mars 1579 » ; 19 Copie d'une « lectre des Estatz generaulx des Pays-Bas à ceux de Binch... D'Anvers, le VIIIe de mars 1579 » ; 20 Copie d'une « lectre des Estatz generaulx du Pays-Bas... à monsieur de Cherens,... D'Anvers, le VIIIe de mars 1579 » ; 21 Copie d'une « remonstrance à messieurs des Estatz des Pays Bas, de par le sieur Des Pruneaux, contre les artificieux et callomniateurs... Faict à Anvers, le premier jour de l'an 1579 » ; 22 Lettre de « W. D. H. G. W... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce 10 febvrier 1580 » ; 23 Copie d'une « lettre des Estatz de Lisle, Douay et Orchies » au duc d'Alençon. « De Lisle, le XIIe jour de mars 1579 » ; 24 Lettre de « GEORGE DE LALAING,... à monseigneur Des Pruneaulx,... De Vollenhove, le XVe de mars 1579 » ; 25 Copie d'une lettre des « Estatz generaulx [des Pays-Bas]... à messieurs les Estatz d'Arthois... D'Anvers, le XVIe de mars 1579 » ; 26 « Ce qu'a dit le secretaire de l'ambassadeur de l'ampereur... Melchoir Zweers,... à mesrs des Etas, aportans la lectre de l'ampereur pour tretter la pes. Du 19e mars 1579 ». Copie ; 27 « Coppie de lectre que escript l'enbasadeur de l'empereur... HENRY, conte DE SWARTZENBERG,... à monsieur l'archeduc [d'Autriche]... Du dernier de febvrier 1579 » ; 28 « La lectre qu'ont escripte les Etas generaulx... du Pays Bas... à monseigneur le ducq d'Alençon, frere du roy... D'Anvers, le 3 d'apvril 1579 » ; 29 « Remonstrance et proposition faicte à messieurs des Estatz generaux des Pays Bas, nouvellement convocquez et assemblez en la ville d'Anvers, par messire ROCH DE SORBIERS, chevalier, Sr DES PRUNEAUX,... A Anvers, le 13 apvril 1579 ». Copie ; 30 Lettre de « PHILIPPES DE LALAING » aux Etats généraux des Pays-Bas. « De Mons, le XXe d'avril 1579 » ; 31 « Responce que font les deputez des Estatz generaulx sur les poinctz à eux representez et exhibez par le sommaire de la legation du Sr Des Pruneaulx,... Faict et arresté en l'assamblée des deputez des Estatz generaulx, le vingtetroisiesme jour du mois de novembre 1578 ». Copie ; 32 « Lectre de A. DONGNIES, Sr DE WILLERVAL, gouverneur de Lille, Douay et Orchies, à monseigneur le prince d'Oranges,... De Lille, ce XXVIIe d'apvril 1579 » ; 33 Lettre de « PHILIPPES [III] DE CROY [duc D'ARSCHOT]... à monseigneur De Pruneaux,... De Couloigne, ce XIIIe de may 1579 » ; 34 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 14 de may 1579 » ; 35 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 26 de may 1579 » ; 36 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur Des Prineaux,... De Couloigne, ce XXIXe de may 1579 » ; 37 « Ce que monseigneur DES PRUNEAULX a presenté à messrs des Estatz generaulx [des Pays-Bas], du 3e de juing 1579, pour avoir responce de la proposition par lui faicte du mois d'apvril precedant ». Copie ; 38 « Remonstrance fette à mesrs des Estas par le Sr DES PRUNEAUX,... A Anvers, le 8e jung 1579 » ; 39 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloingne, ce 9 de juing 1579 » ; 40 « Coppie de la lectre des Estats generaulx [des Pays-Bas] envoyée aux Estats de Haynault... D'Anvers, le Xme de juing 1578 » ; 41 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloingne, ce 16 de juing 1579 » ; 42 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaulx,... De Couloigne, ce 23e de juin 1579 » ; 43 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur De Pruneaux,... De Couloigne, ce XXVe de juin 1579 » ; 44 « Copie de lectre escripte à monseigneur [le duc d'Alençon] par le Sr DES PRUNEAUX,... De Mons en Haynault, ce XXVIe juing 1576 » ; 45 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaux,... De Couloigne, ce 30 de juin 1579 » ; 46 Lettre de « PHILIPPES DE LALAING,... à monsieur Des Pruneaux,... De Mons, le dernier de juing 1579 » ; 47 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Prineaulx,... De Couloigne, ce 14 de juillet 1579 » ; 48 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur d'Espruneaux,... De Couloigne, ce XIIIIe de juillet 1579 » ; 49 « Lettre de GROSBENDON à monseigneur de Setralle, pour la pes... De Collogne, le XXme de jeuillet 1579 » ; 50 Lettre de « P. DE DAMPMARTIN,... à monsieur Des Pruneaus,... D'Anvers, ce dernier de juellet » ; 51 « Copie de lectre escripte à Son Altesse [le duc d'Alençon] par le Sr DES PRUNEAUX,... D'Anvers, ce 3e aougst 1579 » ; 52 Lettre adressée « à monsieur Des Pruneaulx », de « Paris, ce VIIe aoust 1579 » ; 53 Lettre de « CHARLES DE CROY,... à monsieur Des Pruneaulx,... De Coulloigne, ce 17 d'aoust 1579 » ; 54 Lettre du Sr D'ARANGER « à monsieur Des Pruneaulx,... Ce IXme septbre 1579 » ; 55 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce premier octobre 79 » ; 56 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce XIIIe octobre 1579 » ; 57 Lettre du Sr « D'ARANGER,... à monsieur Des Pruneaulx,... Ce XXVIe octobre 79 » ; 58 « Copie de ce qu'a demandé pour monseigneur [le duc d'Alençon] le Sr DES PRUNEAULX, à l'asamblée des deputés de l'union à Anvers, le 30e novambre 1579 » ; 59 « Copie de l'instruction que monseigneur le duc D'ARSCHOT et autres deputez des Estats generaulx des Païs Bas... ont donné » à leurs « condeputez... pour de leur part communicquer et remonstrer à Son Alteze [le duc d'Alençon] et ausdicts Estats generaulx... 1579. Ensemble la copie d'une lectre de l'empereur [RODOLPHE II] aux deputez des Estats; avec la responce sur icelle lectre, et une autre des deputez au duc de Terranova [Charles d'Aragon], avec la responce ». Décembre 1579 ; 60 « Lectre d'ARANGER » à monseigneur Des Pruneaux. « A Paris, ce dernier jour de l'an 1579 » ; 61 Liste de personnages délégués pour négocier la paix ; 62 Serment de M. de La Motte, gouverneur de Gravelines, d'observer la pacification de Gand. « Ce jourd'huy, sixiesme jour d'avril XV.C.LXXIX ». Copie ; 63 « Brief Discours sur aucunes actions des Estats generaulx des Pays Bas, 1570 » ; 64 « Advis d'un affectionné au Pays Bas à messieurs les trois Estats dudict pays. MDLXXIX » ; 65 « Les Articles envoiez à Colongne par les deputez des Estatz generaulx... des Païs Bas, pour le faict de la paix avec le roy d'Espagne. Du mois de novembre, l'an 1579 ». En latin

Mlle Jeaniaud [i. e. Jeanne Janiaud tenant un javelot, stade Pershing, le 22/8/20] : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60660

Mlle Jeaniaud [i. e. Jeanne Janiaud] lance le javelot, le 22/8/20, stade Pershing : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60661

28-8-20, Colombes, [Armas]Taipale (finlandais) lançant le disque : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60803

28-8-20, Colombes, Zalhagen [i. e. Oscar Zallhagen, suédois] lançant le disque : [photographie de presse] / [Agence Rol]

Référence bibliographique : Rol, 60806

Collection de mémoires sur la locomotion aérienne sans ballons / publiée par le Vte de Ponton d'Amécourt

Comprend : La locomotion aérienne ; Extrait d'un mémoire sur le vol des oiseaux ; Note sur le vol des oiseaux et des insectes ; Leçon sur la navigation aérienne ; De la force motrice nécessaire pour soutenir en l'air des appareils plus denses que l'air ; Du travail nécessaire pour monter et pour avancer ; Du poids des moteurs légers ; De la force dépensée pour obtenir un point d'appui dans l'air calme au moyen de l'hélice ; Extraits de chroniques scientifiques ; Du peu d'efficacité des moyens applicables à la direction des aérostats ; Avantages de la suppression du ballon dans la locomotion aérienne ; Instruments proposés pour l'étude des questions aérostatiques ; L'aviation et le vol des oiseaux ; Étude sur les moteurs

La transplantation d’hépatocytes chez le rat Long Evans Cinnamon, modèle animal de la maladie de Wilson

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire due à un déficit du transporteur du cuivre, l’ATP7B. Cette maladie se présente sous forme d’insuffisance hépatique aiguë ou chronique, pour lesquels le traitement médical actuel consiste en l’administration d’agents chélateurs, ce qui ne résulte cependant pas en une guérison complète de la maladie. La transplantation orthotopique du foie est le seul traitement définitif actuellement, avec tous les désavantages qu’elle comporte. Un traitement alternatif à cette option est donc souhaitable. Cette étude porte sur la faisabilité de la transplantation d’hépatocytes chez le modèle animal de la maladie de Wilson, le rat Long Evans Cinnamon (LEC), avec pour buts d’en déterminer la sécurité et l’efficacité tant sur le plan clinique (amélioration de la survie, prévention de l’hépatite) que pathologique. Douze rats LEC ont reçu une injection intrasplénique de 2,6 x 105 – 3,6 x 107 hépatocytes prélevés chez des rats donneurs de souche LE. Ils ont été suivis durant 6 mois puis sacrifiés. Ils ont ensuite été comparés à un groupe contrôle de douze autres rats LEC. Aucune différence significative n’a été notée au niveau du poids, du bilan hépatique et des concentrations de cuivre biliaire et hépatique. Cependant, une amélioration de l’activité oxydase de la céruloplasmine post-transplantation a été démontrée chez le groupe de rats transplantés (49,6 ± 31,5 versus 8,9 ± 11,7). Les rats transplantés ont aussi eu une amélioration sur tous les critères histologiques étudiés. Enfin, l’ARNm de l’atp7b a été retrouvé chez 58% des rats transplantés avec un taux d’expression de 11,9% ± 13,6 par rapport à un rat LE normal. L’immunohistochimie a quant à elle démontré la présence de l’atp7b chez tous les rats transplantés. Les résultats obtenus sont considérés favorables à ce traitement alternatif, et indiquent que la transplantation d’hépatocytes est une technique sécuritaire qui peut contribuer à renverser le processus pathologique en cours dans la maladie de Wilson.