The Genetics of Ankylosing Spondylitis and Axial Spondyloarthritis

Ankylosing spondylitis (AS) and spondyloarthritis are strongly genetically determined. The long-standing association with HLA-B27 is well described, although the mechanism by which that association induces AS remains uncertain. Recent developments include the description of HLA-B27 tag single nucleotide polymorphisms in European and Asian populations. An increasing number of non-MHC genetic associations have been reported, which provided amongst other things the first evidence of the involvement of the IL-23 pathway in AS. The association with ERAP1 is now known to be restricted to HLA-B27 positive disease. Preliminary studies on the genetics of axial spondyloarthritis demonstrate a lower HLA-B27 carriage rate compared with AS. Studies with larger samples and including non-European ethnic groups are likely to further advance the understanding of the genetics of AS and spondyloarthritis. © 2012.

Genetics and genomics of ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylitis (AS) is a common, highly heritable arthropathy, the pathogenesis of which is poorly understood. The mechanism by which the main gene for the disease, HLA-B27, leads to AS is unknown. Genetic and genomic studies have demonstrated involvement of the interleukin-23 (IL-23) signaling pathway in AS, a finding which has stimulated much new research into the disease and has led to therapeutic trials. Several other genes and genetic regions, including further major histocompatibility complex (MHC) and non-MHC loci, have been shown to be involved in the disease, but it is not clear yet how they actually induce the condition. These findings have shown that there is a strong genetic overlap between AS and Crohn's disease in particular, although there are also major differences in the genes involved in the two conditions, presumably explaining their different presentations. Genomic and proteomic studies are in an early phase but have potential both as diagnostic/prognostic tools and as a further hypothesis-free tool to investigate AS pathogenesis. Given the slow progress in studying the mechanism of association of HLA-B27 with AS, these may prove to be more fruitful approaches to investigating the pathogenesis of the disease. © 2009 John Wiley & Sons A/S.

Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci

To identify susceptibility loci for ankylosing spondylitis, we undertook a genome-wide association study in 2,053 unrelated ankylosing spondylitis cases among people of European descent and 5,140 ethnically matched controls, with replication in an independent cohort of 898 ankylosing spondylitis cases and 1,518 controls. Cases were genotyped with Illumina HumHap370 genotyping chips. In addition to strong association with the major histocompatibility complex (MHC; P 10 800), we found association with SNPs in two gene deserts at 2p15 (rs10865331; combined P = 1.9 × 10 19) and 21q22 (rs2242944; P = 8.3 × 10 20), as well as in the genes ANTXR2 (rs4333130; P = 9.3 × 10 8) and IL1R2 (rs2310173; P = 4.8 × 10 7). We also replicated previously reported associations at IL23R (rs11209026; P = 9.1 × 10 14) and ERAP1 (rs27434; P = 5.3 × 10 12). This study reports four genetic loci associated with ankylosing spondylitis risk and identifies a major role for the interleukin (IL)-23 and IL-1 cytokine pathways in disease susceptibility. © 2010 Nature America, Inc. All rights reserved.

Genetics of ankylosing spondylitis - Insights into pathogenesis

Ankylosing spondylitis (AS), an immune-mediated arthritis, is the prototypic member of a group of conditions known as spondyloarthropathies that also includes reactive arthritis, psoriatic arthritis and enteropathic arthritis. Patients with these conditions share a clinical predisposition for spinal and pelvic joint dysfunction, as well as genetic associations, notably with HLA-B*27. Spondyloarthropathies are characterized by histopathological inflammation in entheses (regions of high mechanical stress where tendons and ligaments insert into bone) and in the subchondral bone marrow, and by abnormal osteoproliferation at involved sites. The association of AS with HLA-B*27, first described >40 years ago, led to hope that the cause of the disease would be rapidly established. However, even though many theories have been advanced to explain how HLA-B*27 is involved in AS, no consensus about the answers to this question has been reached, and no successful treatments have yet been developed that target HLA-B27 or its functional pathways. Over the past decade, rapid progress has been made in discovering further genetic associations with AS that have shed new light on the aetiopathogenesis of the disease. Some of these discoveries have driven translational ideas, such as the repurposing of therapeutics targeting the cytokines IL-12 and IL-23 and other factors downstream of this pathway. AS provides an excellent example of how hypothesis-free research can lead to major advances in understanding pathogenesis and to the development of innovative therapeutic strategies.

Disease-associated polymorphisms in ERAP1 do not alter endoplasmic reticulum stress in patients with ankylosing spondylitis

The mechanism by which human leukocyte antigen B27 (HLA-B27) contributes to ankylosing spondylitis (AS) remains unclear. Genetic studies demonstrate that association with and interaction between polymorphisms of endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1) and HLA-B27 influence the risk of AS. It has been hypothesised that ERAP1-mediated HLA-B27 misfolding increases endoplasmic reticulum (ER) stress, driving an interleukin (IL) 23-dependent, pro-inflammatory immune response. We tested the hypothesis that AS-risk ERAP1 variants increase ER-stress and concomitant pro-inflammatory cytokine production in HLA-B27 + but not HLA-B27-AS patients or controls. Forty-nine AS cases and 22 healthy controls were grouped according to HLA-B27 status and AS-associated ERAP1 rs30187 genotypes: HLA-B27 + ERAP1 risk, HLA-B27 + ERAP1 protective, HLA-B27-ERAP1 risk and HLA-B27-ERAP1 protective. Expression levels of ER-stress markers GRP78 (8 kDa glucose-regulated protein), CHOP (C/EBP-homologous protein) and inflammatory cytokines were determined in peripheral blood mononuclear cell and ileal biopsies. We found no differences in ER-stress gene expression between HLA-B27 + and HLA-B27-cases or healthy controls, or between cases or controls stratified by carriage of ERAP1 risk or protective alleles in the presence or absence of HLA-B27. No differences were observed between expression of IL17A or TNF (tumour necrosis factor) in HLA-B27 + ERAP1 risk, HLA-B27 + ERAP1 protective and HLA-B27-ERAP1 protective cases. These data demonstrate that aberrant ERAP1 activity and HLA-B27 carriage does not alter ER-stress levels in AS, suggesting that ERAP1 and HLA-B27 may influence disease susceptibility through other mechanisms. © 2015 Macmillan Publishers Limited.

A Trifluoromethyl Analogue of Celecoxib Exerts Beneficial Effects in Neuroinflammation

15 p.

Impacto da exposição fetal ao HIV-1 na função das células T e das células dendríticas de neonatos não infectados

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), é uma das epidemias mais impactantes do milênio e, desde o início, o número de mulheres jovens infectadas vem aumentando vertiginosamente, principalmente nos países em desenvolvimento onde muitas destas engravidam precocemente. Apesar da grande maioria dos casos de AIDS pediátrico no mundo resultar da transmissão vertical, aproximadamente dois terços dos neonatos expostos ao HIV durante a vida fetal não são contaminados. Neste sentido, seguindo as recomendações do consenso brasileiro (Ministério da Saúde), toda criança cuja transmissão vertical tenha sido descartada laboratorialmente não necessita de acompanhamento ambulatorial particularizado. Entretanto, resultados anteriores obtidos pelo nosso grupo demonstraram que, gestantes infectadas pelo HIV-1 que não controlam a carga viral plasmática (CVP), apresentam níveis elevados de citocinas inflamatórias e, no presente estudo, resultados revelam que neonatos não-infectados nascidos dessas gestantes apresentam anormalidades imunofuncionais no compartimento das células T do cordão umbilical quando expostos in vitro a ativadores policlonais, mas não aos antígenos do HIV-1. Ademais, quando comparada a neonatos não expostos, a ativação in vitro das células T de neonatos expostos ao HIV-1 com anti-CD3/anti-CD28 induziu a produção de níveis elevados de IL-17 e reduzidos de IL-10. Interessantemente, essa tendência das células T em secretar IL-17 parece estar relacionada à liberação de níveis elevados de IL-23 pelas células dendríticas derivadas de monócitos do sangue do cordão umbilical estimuladas com lipopolissacarídeo bacteriano. Uma ausência de sensibilização uterina aos antígenos do HIV-1 sugere que essas alterações possam traduzir um efeito adverso da produção elevada de citocinas inflamatórias maternas sobre o sistema imune do neonato, o que pode desequilibrar os eventos envolvidos na maturação e homeostasia imune fetal e neonatal, favorecendo o predomínio de fenótipos Th anômalos, tal como Th17. Essa hiper-responsividade das células Th17 pode vir a comprometer não apenas a capacidade da criança em responder de forma adequada a diferentes estímulos antigênicos ao longo de sua vida, como também pode torná-la mais suscetível a desordens imunomediadas

Avaliação da resposta imune a Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans em pacientes com neuromielite óptica e sua correlação com o grau de incapacidade neurológica

A Neuromielite Óptica (NMO), anteriormente considerada como um subtipo de Esclerose Múltipla, é uma doença autoimune, inflamatória do sistema nervoso central, na qual o sistema imune ataca a mielina dos neurônios localizados nos nervos ópticos e medula espinhal, produzindo, então, mielite e neurite óptica simultânea ou sequenciais. A patogênese da neuromielite óptica é influenciada pela combinação de fatores genéticos e ambientais, incluindo agentes infecciosos. Diferentes doenças infecciosas podem tanto desencadear como exacerbar a autoimunidade. Portanto, o objetivo do presente estudo foi de analisar a responsividade imune in vitro a Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Candida albicans em pacientes com NMO recorrente-remitente, e a correlacionar ao nível de incapacidade neurológica. Nesse contexto, a extensão da linfoproliferação e perfil de citocinas em resposta a S. aureus e C. albicans, em culturas de células mononucleares do sangue periférico (CMSP) foram similares entre pacientes com NMO e indivíduos saudáveis. Entretanto, maior proliferação de células T associada à elevada liberação de IL-1β, IL-6 e IL-17 foi observada em culturas de células derivadas de pacientes com NMO quando estimuladas com E. coli. Ademais, nessas culturas, a produção de IL-10 foi significativamente menor quando comparada ao grupo controle. Ensaios conduzidos em culturas de CMSP depletadas de diferentes subtipos de linfócitos demonstraram que, enquanto células T CD4+ e T CD8+ produzem IL-6 em resposta a E. coli, a produção de IL-17 foi praticamente restrita às células T CD4+. Os níveis de IL-6 e IL-17 in vitro induzidos por E. coli foram correlacionados positivamente às incapacidades neurológicas. Essa maior tendência a produzir citocinas relacionadas ao perfil Th17 foi diretamente associada aos níveis de IL-23 produzidos por monócitos ativados com LPS. De modo interessante, níveis elevados de LPS foram quantificados no plasma de pacientes com NMO e estes foram correlacionados aos níveis plasmáticos de IL-6. Em conclusão, nossos resultados sugerem que uma maior responsividade a E. coli poderia estar envolvida na patogênese da NMO. Esse tipo de investigação é muito importante pois inibidores da ligação ou sinalização do TLR poderiam ser considerados terapias com grande potencial como adjuvantes no tratamento de pacientes com NMO.

Utilização de biópsias gengivais minimamente invasivas para o estudo da expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com a expressão do fluido gengival em pacientes com periodontite severa

O objetivo deste estudo foi utilizar biópsias minimamente invasivas para avaliar a expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com o fluido gengival em pacientes com periodontite severa. O grupo teste compreendeu 22 pacientes com periodontite severa (idade média 45,5  DP 8,9 anos), analisados por sítios rasos e profundos, e o grupo controle por 14 pacientes periodontalmente saudáveis (idade média 39,35  DP 16,5 anos). As amostras do fluido gengival foram coletadas com papel absorvente, nos mesmos sítios de onde foram realizadas as biópsias, e quantificadas, por Luminex, para IFN- γ, IL 1-β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, sCD40L e TNFα. Foram coletadas biópsias, com um punch de 2mm de diâmetro nos grupos teste e controle. A avaliação imuno-histoquímica foi semiquantitativa, nas células epiteliais, plasmócitos, macrófagos, fibroblastos e células endoteliais, para a IL1-β, IFN-γ, IL-6 e IL-17. Foram observadas marcações imuno-histoquímicas, em todos os grupos celulares analisados, tanto nos pacientes com periodontite como nos controles, sem diferenças significativas entre eles. O fluido gengival apresentou maiores quantidades para os marcadores IL-1β e IL-23 nos sítios profundos. Não foram encontradas correlações significativas entre as marcações imuno-histoquímicas e o fluido gengival para os subgrupos analisados. Na análise comparativa entre as biópsias e o fluido gengival, a IL1-β mostrou alta concordância nos sítios rasos e profundos. Concluindo, a utilização padronizada de um punch de 2mm de diâmetro para biópsias em tecido periodontal mostrou- se viável, para estudos com imuno-histoquímica. O fluido gengival pode não expressar todos os marcadores do tecido correspondente, com variações dependendo do marcador analisado e das condições inflamatórias locais.

Informações sobre duas espécies de timbó Derris urucu (Killip et Smith) Macbr e Derris nicou (Killip et Smith) Macbr., como plantas inseticidas.

1987

Human dendritic cell maturation and cytokine secretion upon stimulation with Bordetella pertussis filamentous haemagglutinin.

In addition to antibodies, Th1-type T cell responses are also important for long-lasting protection against pertussis. However, upon immunization with the current acellular vaccines, many children fail to induce Th1-type responses, potentially due to immunomodulatory effects of some vaccine antigens, such as filamentous haemagglutinin (FHA). We therefore analysed the ability of FHA to modulate immune functions of human monocyte-derived dendritic cells (MDDC). FHA was purified from pertussis toxin (PTX)-deficient or from PTX- and adenylate cyclase-deficient Bordetella pertussis strains, and residual endotoxin was neutralized with polymyxin B. FHA from both strains induced phenotypic maturation of human MDDC and cytokine secretion (IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-23 and IL-6). To identify the FHA domains responsible for MDDC immunomodulation, MDDC were stimulated with FHA containing a Gly→Ala substitution at its RGD site (FHA-RAD) or with an 80-kDa N-terminal moiety of FHA (Fha44), containing its heparin-binding site. Whereas FHA-RAD induced maturation and cytokine production comparable to those of FHA, Fha44 did not induce IL-10 production, but maturated MDDC at least partially. Nevertheless, Fha44 induced the secretion of IL-12p40, IL-12p70, IL-23 and IL-6 by MDDC, albeit at lower levels than FHA. Thus, FHA can modulate MDDC responses in multiple ways, and IL-10 induction can be dissociated from the induction of other cytokines.

THE IMPACT OF VIRUS INFECTION IN DEREGULATION OF CYTOKINE PRODUCTION UPON SECONDARY BACTERIAL INFECTION

Dendritic cells (DCs) secrete cytokines such as interleukin-23 (IL-23) when stimulated with certain Toll-like receptor (TLR) agonists and infected with pathogens such as P. aeruginosa. IL- 23 is a proinflammatory cytokine that plays a critical role in the proliferation and differentiation of the IL-17 producing Th17- CD4 T helper cells. The lack of efficient cytokine production from antigen-presenting cells, such as DCs, can impact CD4 differentiation and thus impair the immune responses against pathogens. Clearance of some bacterial infections, such as Klebsiella pneumonia and Listeria monocytogenes has been shown to be dependent on the induction of IL-23 and therefore, deregulation of these cytokines as a direct result of virus infection may impede immune responses to secondary infections. Here, an inhibition of TLR ligand or P. aeruginosa-induced IL- 23 expression in Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV)-infected bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) has been demonstrated, indicating that an important function of these cells is disrupted during virus/bacterial coinfection. While production of TNF-α was unaffected in LPS stimulated cells, TNF-α was significantly inhibited in bacterium infected cells by LCMV. Type I IFN in LPS or LCMV infected cell was not detected and therefore, ruling out the possibility of cytokine suppression by Type I IFN. The production of IL-10 was high in BMDCs infected with LCMV and stimulated with LPS or bacteria. Analysis of multiple cytokines produced in this coinfection model demonstrated that LCMV infection impacts specific cytokine production upon LPS or bacterium infection, which may be important for bacterial clearance. This data is important for future immunotherapy use in viral/bacterial coinfection scenarios.

Recueil de lettres originales.

Contient : 1 Lettre du roi « CHARLES » IX au « prince de Genevois [Jacques de Savoie]... Chasteau de Boulongne lez Paris, le XIIIe jour de fevrier 1571 » ; 2 Lettre d'« YSABEL,... à... monseigneur le duc de Genevois et de Nemours,... D'Amboyse, ce XIXe jour de decembre 1571 » ; 3 Lettre du roi « CHARLES [IX]... à... monseigneur Vyart, mon conseiller et president à Metz... A Ennet, le Xe jour de may 1571 » ; 4 Lettre de « CATERINE,... à... madame de Nemurs,... De Lions, cet XXme jour de jouin 1571 » ; 5 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur le president de Metz... Au Faulxbourg St Honoré, le XIXe jour de mars 1571 » ; 6 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse DE FERRARE]... à mon filz monseigneur le duc de Nemours,... De Montargis, ce premier jour de mars 1571 » ; 7 Lettre, en. italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla... duchessa di Chiartres,... Di Parigi, a XVI di marzo del LXXI » ; 8 Lettre, en italien, DE GUILLAUME, « duca DI MANTOVA », au duc de Nemours. « Di Mantova, il 23 di marzo del 1571 » ; 9 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à... madame la duchesse de Nemours,... De St Ligier, cet IIme jour d'avril 1571 » ; 10 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur Vyart, conseiller du roy... et president à Metz... A St Legier, le dernier jour d'avril 1571 » ; 11 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à... madame de Nemours,... De Gallon, cet XXV de may 1571 » ; 12 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à... madame de Nemours,... D'Enboise, cet XXVIIIme de decembre 1571 » ; 13 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Parigi, a II d'aprile del LXXI » ; 14 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... à... madama di Ferrara et duchessa di Chiartres,... Di Parigi, a VIII di aprile del LXXI » ; 15 Lettre, en italien, de « LEONARDA DA ESTE,... a... madama di Ferrara,... Di Ferrara, ai 28 aprile 1571 » ; 16 Lettre, en italien, d'« ALFONSO D'ESTE,... alla... duchessa di Ferrara,... Di Ferrara, alli XXV aprile M.D.LXXI » ; 17 Lettre, en italien, de « FRANCESCO DA ESTE,... alla... signora duchessa di Ferrara,... Di Ferrara, li XXVII d'aprile nel LXXI » ; 18 Lettre de « RENEE DE LORRAINE,... à madame ma seur... la duchesse de Nemours,... A Reims, ce VIIIe de may 1571 » ; 19 Lettre des « pasteurs et anciens assemblés au colloque de Beauvoisis, L[OUIS] CAPPEL au nom de tous... à madame... la duchesse de Ferrare,... A Chars, ce XXIIme jour de may 1571 » ; 20 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... all' illustrissimo... duca di Nemours,... Di Gaglione, a XXIIII di maggio del LXXI » ; 21 Lettre d'« ANNE D'EST [duchesse DE NEMOURS]... à madame [Renée de France, duchesse de Ferrare]... De Paris, ce XXVme jour de juing 1571 » ; 22 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... all' illme... duca di Nemours,... Di Blandi, a XXII di luglio del LXXI » ; 23 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE », à la duchesse de Ferrare. « Di Blandi, a XXII di luglio del LXXI » ; 24 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Fontanableo, a XXII di luglio del LXXI » ; 25 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Fontanableo, a XXIIII di luglio del LXXI » ; 26 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chartres,... Di Parigi, a XXVII di giugno del LXXI » ; 27 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Fontanableo, a III di agosto M.D.LXXI » ; 28 Lettre de « JAQUES DE SAVOYE [duc DE NEMOURS]... à madame... la duchesse de Ferrare,... De Nisse, se dousiesme d'aut 1571 » ; 29 Lettre de « NICOLAS DE LORRENE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Treures, ce XXIe aoust 1571 » ; 30 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Montpipo, a XXIII d'agosto del LXXI » ; 31 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Bles, a II di settembre del LXXI » ; 32 Lettre, en italien, de « la duchessa D'URBINO,... a la... duchessa di Ferrara,... Di Pesaro, li XV di marzo del LXXI » ; 33 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Madone, al p° di novembre 1571 » ; 34 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Madone, a VIII di novembre del LXXI » ; 35 Lettre, en italien, de « BARBARA, duchessa DI FERRARA,... [a madama di] Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a XXVIII di novembre M.D.LXXI » ; 36 Lettre, en italien, de LOUIS, cardinal D'EST, « a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Madone, a VI di decembre del LXXI » ; 37 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ambuesa, il di XII di genaro 1572 » ; 38 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ambuosa, a XXVI di genaro 1572 » ; 39 Lettre de « NICOLAS DE LORENE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce einquieme de mars 1572 » ; 40 Lettre de « MONTMORENCY,... à monsieur le duc de Nemours,... De Bloys, le XXIIIe jour de mars 1572 » ; 41 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... all' illmo... duca di Nemours,... Di Parigi, il di VIIII d'aprile 1572 » ; 42 Lettre, en italien, de « LEONORA D'ESTE,... a... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a XXVIII d'aprile del LXXII » ; 43 Lettre, en italien, de « LUCRETIA D'ESTE,... a... madama di Ferrara et duchessa di Chiartres,... Di Pesaro, il primo di maggio 1572 » ; 44 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse DE FERRARE]... à... monseigneur le duc de Nemours et de Genevoys,... A Montargis, ce VIIIe jour de may 1572 » ; 45 Lettre, en italien, de « LEONORA D'ESTE,... a... madama [di Ferrara], duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a VIII di giugno del LXXII » ; 46 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse DE FERRARE]... à... monseigneur le duc de Nemours et de Genevoys,... De Montargis, ce XXVIe jour de juing 1572 » ; 47 Lettre de « JAQUES DE SAVOYE [duc DE NEMOURS]... à madame... la duchesse de Ferrare,... De Sainte Jule, se 4me de jullet 1572 » ; 48 Lettre de « NICOLAS DE LORRENE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemoux,... De Nancy, ce IIIIe juillet 1572 » ; 49 « Lettre d'« ANNE D'EST,... à madame [la duchesse de Ferrare]... De Paris, ce Ve jour de juillet 1572 » ; 50 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse DE FERRARE]... à... monseigneur le duc de Nemours et de Genevoys,... De Montargis, ce IXe jour de juillet 1572 » ; 51 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse DE FERRARE]... à... monseigneur le [duc] de Nemours et de Genevoys,... A Montargis, ce Xe jour de juillet 1572 » ; 52 Lettre d'« ANNE D'EST,... à madame [Renée de France, duchesse de Ferrare]... De Paris, ce XIIe jour de juillet 1572 » ; 53 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... all' illmo... duca di Nemurs et Gienevois,... Dal Borgetto, a IIII di agosto 1573 » ; 54 Lettre, en italien, d'« ALFONSO PUTTI,... a... madama Renea di Franza, duchessa di Chartres,... Di Ferrara, li XV agosto M.D.LXXII » ; 55 Lettre d'« ANNE D'EST,... à madame [Renée de France, duchesse de Ferrare]... De Paris, ce IIe septembre 1572 » ; 56 Lettre d'« ANNE D'EST,... à madame [Renée de France, duchesse de Ferrare]... De Paris, ce XIIIIe septembre 1572 »

Recueil de lettres et de pièces originales.

Contient : 1 « Propos tenus par » le Sr « CABRIANI », de la part du duc de Nevers, « le 14e jour de novembre [1585] au Louvre, à la chambre de la royne mere, au roy, estant presents... la royne sa mere, la royne renante et les segretaires d'Estat » ; 2 « Propos tenus par » le Sr CABRIANI, le « 16 du moys de novembre... à mons. d'Espernon » ; 3 Lettre du Sr « CABRIANI,... à madame la duchesse de Nevers,... De Paris, ce 5me de novembre 1585 » ; 4 Lettre du Sr « CABRIANI,... à madame la duchesse de Nevers,... De Paris, ce 26 de jullet 1586 » ; 5 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur [le duc de Nevers]... Di Parigi, il X° di settembre 1585 ». En italien ; 6 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers,... Di Parigi, il di ultimo di ottobre 1585 ». En italien ; 7 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur [le duc de Nevers]... à la Cassine... Di Parigi, il di V° di novembre 1585 ». En italien ; 8 Lettre du Sr « CABRIANI » au duc de Nevers. « Di Parigi, il 22° di novembre 1585 ». En italien ; 9 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il 28 di novembre 1585 » ; 10 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, l'ultimo di novembre 1585 ». En italien ; 11 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigr le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di 14° di decembre 1585 ». En italien ; 12 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigr... le duc de Nevers... à la Cassine... Di Parigi, il di 22 di decembre 1585 ». En italien ; 13 Lettre du Sr « CABRIANI,... à madame... la duchesse de Nevers,... De Paris, ce 22 de decembre 1585 » ; 14 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigr... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di 26 di decembre 1585 ». En italien ; 15 Lettre du Sr « CABRIANI,... à monseigneur [le duc de Nevers] à la Cassine... Di Parigi, il penultimo del anno 1585 ». En italien ; 16 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nivernoys,... à la Cassine... Di Parigi, il di 18 di genaio 1586 ». En italien ; 17 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di della Candellorie del 1586 ». En italien ; 18 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di 3° di marzo 1586 ». En italien ; 19 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigr... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il 13° di marzo 1586 » ; 20 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il XVII di marzo 1586 ». En italien ; 21 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il 24 di marzo 1586 ». En italien ; 22 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di 8° d'aprile 1586 ». En italien ; 23 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigr... le duc de Nevers et de Retelois,... Di Parigi, il 13° di maggio 1586 ». En italien ; 24 Lettre de « il CABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il 13° di giugno 1586 » ; 25 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il 13 di luglio 1586 ». En italien ; 26 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers,... alla Cassine... Di Parigi, il di 17° di luglio... 1586 ». En italien ; 27 Lettre du Sr CABRIANI « à monseigneur [le duc de Nevers] alla Cassine... Di Parigi, domenica di 20 di luglio... 1586 ». En italien ; 28 Lettre de « il CABRIANI » au duc de Nevers. « Di Parigi, il di 25 di luglio 1586 ». En italien ; 29 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il di 26 di luglio 1586 ». En italien ; 30 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur [le duc de Nevers] alla Cassine... Di Parigi, il 20 di luglio ». En italien ; 31 Notes, en italien, du Sr CABRIANI, sur la querelle des ducs de Nevers et de Montpensier ; 32 Lettre de « il C[ABRIANI]... à monseigneur le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il di XI° di gennaio 1586 » ; 33 Lettre du Sr CABRIANI au duc de Nevers. « 9 maggio ». En italien ; 34 Deux lettres du Sr CABRIANI duc de Nevers. En italien ; 35 Lettre du Sr « CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di primo di decembre 1585 ». En italien ; 36 Lettre de il « C[ABRIANI]... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine... Di Parigi, il di 26 di gennaio 1586 ». En italien ; 37 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers, à la Cassine,... Di Parigi, il di 4° di maggio 1586 ». En italien ; 38 Lettre de « il CAB[RIANI]... à monseigneur [le duc de] Nevers,... Di Parigi, il 7° di settembre ». En italien ; 39 Lettre de « il CABRIANI,... à monseigneur... le duc de Nevers,... à la Cassine... Di Parigi, il di 6 di dicembre 1585 ». En italien ; 40 « Avisi » du Sr CABRIANI au duc de Nevers. « Di Parigi, il 23 di novembre 1585 ». En italien ; 41 Lettre du Sr CABRIANI à la duchesse de Nevers ; 42 Notes du Sr CABRIANI pour le duc de Nevers. En italien

Recueil de lettres originales et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 « Discours sur la mort du roy Henry [II] et succession du roy François » II. 22 juin à 19 juillet 1559. En italien. Minute ; 2 Sur la mort de François II et le commencement du règne de Charles IX. En italien. Minute ; 3 Première séance du conseil où fut résolue la convocation des États généraux d'Orléans. « Fontanablio, il 21 d'agosto 1560 ». En italien. Minute ; 4 « Interrogatoires de [Jean de Merei, dit] Poltrot, 21 fevrier 1562 ». Copie ; 5 Lettres d'«OTTAVIO FARNESE,... al cavalier Tiburtio Burty,... Da Parma, alli XII di febraro 1562 » ; 6 « Articoli mandati dal re CARLO IX al papa » Pie IV sur les réformes à introduire dans l'Église touchant les images, l'administration des sacrements, la messe. Janvier 1561 ; 7 Lettre de « CHARLES IX,... à mon cousin, le prince de Portian,... Escript au Mont de Marsan, le XXIe jour de may 1565 » ; 8 « Instruction à monseigneur le general d'Auvergne de l'ordre qu'il aura à tenir et observer et faire tenir et observer par ceulx qu'il commectera à la levée des douze cens mullets à batz que le roy a ordonné estre levez pour le service de son armée en païs d'Auvergne, et chargés de Lyon, Thoulouze, Montpelier et Provence... Faict à Fontainebleau, le XIIe jour de mars, l'an mil cinq cens cinquante sept ». Copie ; 9 « Roolle de la monstre et veue faicte en la ville de Riom en Auvergne, le treizeiesme may V.C. cinquante huict, du nombre et quantité de cinquante mulletz à batz, levez pour le service du roy aud. païs... presentez par devant Michel Veyny, seigneur d'Arbouze, general des finances en la generalité de Languedoc ». Copie ; 10 Ordonnance de payement desdits mulets. Copie ; 11 Reçu des vendeurs desdits mulets. Copie ; 12 « Reglement que le roi CHARLES [IX] voulut estre observé » pour « pourveoir à la garde et seureté de sa bonne ville de Paris... 18 nov. 1568 ». Minute ; 13 Lettre de « LOYS DE BOURBON, prince DE CONDE,... à monsieur le duc de Montpensier,... De ce camp, à La Fontayne, ce VIIIe decembre 1568 ». Copie ; 14 « Escrit difamatoire envoié de la part des huguenots ou de Mr le mareschal de Villevieille,... Melun, 1568, decembre », factum du prince DE CONDE contre « le cardinal de Lorraine et aultres pensionnaires du roy d'Espaigne, ses adherans » ; 15 « Copie d'un advis escrit de la main du Sr DE CARNAVALLET », sur les mesures à prendre pour empêcher les troupes du prince de Condé et de l'amiral de Coligni « de pouvoir joindre avec les Allemans » envoyés par le duc des Deux Ponts. « S. Mor, 5 janvier 1569 » ; 16 « Sur la Negotiation de la paix », préliminaires de la paix conclue à Saint Germain en Laye, le 8 août 1570, entre Charles IX et les protestants ; 17 « Copia d'una lettera di mons. CAPI LUPI, vescovo di Fano, al Sr duca d'Urbino. Di Roma, il 23 settembre 1571 ». En italien ; 18 « Discours de [LOUIS DE GONZAGUE, duc DE NEVERS], sur la maniere de bien governer les affaires du roy [Charles IX], qu'il a mis es mains de monseigneur le duc d'Anjou,... et de l'entreprise de la Floride pour luy... Chenonceau, ce 20 may 1572 ». Minute ; 19 Lettre de LOUIS DE GONZAGUE, duc DE NEVERS, gouverneur de Piémont, au roi Charles IX. « Estampes, dernier may 1572 » ; 20 « Trois Discours faits par [LOUIS DE GONZAGUE, duc DE NEVERS] et baillés à monsieur [le duc d'Anjou], sur les propositions que monseigneur l'admiral volloit faire pour induire le roy à faire la guere en Flandre... Paris, 19 juing 1572 ». Copie ; 21 Discours du duc DE NEVERS sur le même sujet. « 26 de juin 1572 ». Minute ; 22 Lettre de « LODOVICO GONZAGA », duc DE NEVERS, au roi Charles IX. « Ce 26 juign 1572 ». Minute ; 23 Avis motivé du duc DE NEVERS au roi Charles IX, pour le détourner d'entreprendre la guerre de Flandre. « 26 juin 1572 ». Minute ; 24 « Advis du mareschal DE TAVANES, par commandement du roy » Charles IX, avec même conclusion. « Paris, 26 juign 1572 ». Copie ; 25 « Discours comancé sur l'infidelité des Rochellois de la couronne de France, et come l'on s'y doit bien peu fier », commencement d'un mémoire rédigé par le duc DE NEVERS contre les protestants. « Paris, juillet 1572 ». Minute ; 26 « Copie d'un memoire de LODOVICO GONZAGA [duc DE NEVERS], doné à Monsieur [le duc d'Anjou] pour bailler au roy, par lequel est discouru bien amplement l'estat auquel se trovent les villes de [son] governement de Piemont... Paris, 8 aoust 1572 » ; 27 « Discours » du duc DE NEVERS « sur ce quy se pouroit faire à l'endroit dès huguenaulx reduis al la religion catolique et des autres opiniastres... Paris, 20 settembre 1572 ». Copie ; 28 « Discours et advis » du duc DE NEVERS, « comancé sur le reglement de la France et baillé au roy [Charles IX]... Paris, septembre 1572 ». Minute ; 29 « Instruction dressée » par le duc DE NEVERS, « pour supplier [le roi Charles IX] de faire haster les Suysses, et « l'argent » dont le duc d'Anjou avait « grandement affaire » pour le siége de La Rochelle. « La Guiche, 18 fevrier 1573 ». Copie ; 30 « Advis » du duc DE NEVERS, « doné à Monsieur [le duc d'Anjou], sur la depesche du capitaine Bourg », qui étant en contradiction avec celle donnée au « Sr de Crillon » pour le même objet, pouvait donner à l'amiral Honorat de Savoie lieu de penser qu'il y avait « peu de stabillité et de consideration aux depesches » dudit duc. « Chatelleraut, 23 febvrier 1573 ». Minute ; 31 Avis du duc DE NEVERS sur la conduite à tenir pour permettre au duc d'Anjou d'éviter et le blâmé des étrangers en accordant aux Rochellois une capitulation trop avantageuse et la colère du roi en refusant ladite capitulation. « 1 de fevrier 1573 ». Minute ; 32 Journal du siége de La Rochelle, du 11 février au 21 mars 1573 ; 33 « Responce du seigneur DE BIRON au memoire que monseigneur [le duc d'Aujou] luy a envoyé par le Sr de Beaulieu », relativement aux mesures prises pour faciliter les approches de La Rochelle. « Rochelle, 19 may 1573 » ; 34 « Coppie d'un memoire faict par monseigneur [le duc DE NEVERS] à Monsieur [le duc d'Anjou], frere du roy » Charles IX, relativement aux mesures à prendre pour préparer l'assaut d'un bastion de La Rochelle. « Au camp, 25 mars 1573 » ; 35 « Memoire pour interojer » relativement au même sujet. « Au camp, 26 mars 1573 ». Copie ; 36 Mémoire sur le même sujet. « Camp, 12 avril 1573 » ; 37 Mémoire du duc D'ANJOU, pour justifier les demandes de forces qu'il avait adressées au roi Charles IX et la lenteur des opérations du siége de La Rochelle. Fin de février 1573. Minute ; 38 Lettre de « HENRI [duc D'ANJOU]... à monsieur de Nevers,... May 1573 » ; 39 Lettre du duc DE NEVERS au duc d'Anjou. « De Lagor, 2 may 1573 ». Copie ; 40 Lettre du duc DE NEVERS « à monseigneur de Villeclerc,... De Lagor, 2 may 1573 ». Copie ; 41 Mesures à prendre pour le siége de La Rochelle. « May 1573 ». Copie ; 42 « Discours du duc DE NEVERS sur le traitté que Monsieur [le duc d'Anjou] veult faire aux Rochellois pour pacifier les chauses, lequel contient qu'il ne fault leur accorder la pais, ains les recevoir à mercy et à discretion... Du camp, ce XIe may 1573 ». Minute ; 43 Lettre de CATHERINE DE MEDICIS au duc de Nevers. « De Boullongne, ce sixme juillet 1573 ». Copie ; 44 Lettre de « HENRY [duc D'ANJOU]... à monsieur le duc de Nevers,... Juin 1573 » ; 45 « Discours » du duc DE NEVERS « sur l'entrée aux affaires du roy, baillé au roy de Poullogne [Henri, duc d'Anjou]... Tours, 21 julliet 1573 ». Minute ; 46 « Discours doné par monseigneur le conte DE RETZ au roy de Poullogne [Henri, duc d'Anjou], sur le voiage de La Rochelle et reglement du roiaulme de France, pour bailler au roy [Charles IX]... 30 de juillet 1573 ». Copie ; 47 « Aultre Discours ensuivant l'aultre de monseigneur le conte de Retz,... Fin juillet 1573 ». Copie ; 48 Procès-verbal de la lecture en conseil d'un mémoire de HENRI, duc D'ANJOU et roi de Pologne, sur le fait de La Rochelle et le rétablissement des affaires du royaume de France. Du 2 au 14 août 1573. Minute ; 49 « Article de la justice, fait par M. DE CHIVERNY sur [les] memoires » du duc de Nevers. Sujet traité par Henri, duc d'Anjou, roi de Pologne, dans son discours sur le rétablissement des affaires du royaume de France. « Madril, 6 aoust 1573 ». Copie ; 50 « Discours presenté au roy [Charles IX] par le roy de Pollongne, son frere, touchant sommairement son voiage faict à La Rochelle et aultres choses concernant le bien et repos de son royaulme ». Rédigé par le duc DE NEVERS. « Paris, 14 aoust 1573 ». Copie ; 51 « Discours en voyé à la royne mere du roy [Charles IX par monseigneur [le duc DE NEVERS]... Au bois de Vincennes, 20 aoust 1573 ». Pour rassurer Catherine de Médicis contre la crainte d'une éme???ute dans Paris. Copie ; 52 « Advis » du duc DE NEVERS, « doné à monseigneur [le duc d'Anjou], sur la descente des Anglois [envoyés au secours des Rochellois]... Niort, 3 febvrier 1573 ». Minute ; 53 « Coppie d'une lectre escripte par monseigneur [le duc DE NEVERS] à monsieur de Chiverny,... De Vuormes, ce XIIIIe decembre 1573 »