On the Denaturation Mechanisms of the Ligand Binding Domain of Thyroid Hormone Receptors

The ligand binding domain (LBD) of nuclear hormone receptors adopts a very compact, mostly alpha-helical structure that binds specific ligands with very high affinity. We use circular dichroism spectroscopy and high-temperature molecular dynamics Simulations to investigate unfolding of the LBDs of thyroid hormone receptors (TRs). A molecular description of the denaturation mechanisms is obtained by molecular dynamics Simulations of the TR alpha and TR beta LBDs in the absence and in the presence of the natural ligand Triac. The Simulations Show that the thermal unfolding of the LBD starts with the loss of native contacts and secondary Structure elements, while the Structure remains essentially compact, resembling a molten globule state. This differs From most protein denaturation simulations reported to date and suggests that the folding mechanism may start with the hydrophobic collapse of the TR LBDs. Our results reveal that the stabilities of the LBDs of the TR alpha and TR beta Subtypes are affected to different degrees by the binding of the isoform selective ligand Triac and that ligand binding confers protection against thermal denaturation and unfolding in a subtype specific manner. Our Simulations indicate two mechanisms by which the ligand stabilizes the LBD: (1) by enhancing the interactions between H8 and H 11, and the interaction of the region between H I and the Omega-loop with the core of the LBD, and (2) by shielding the hydrophobic H6 from hydration.

Den psykosociala arbetsmiljön utifrån modellen; krav, kontroll och socialt stöd : En jämförande studie mellan personal på offentligt och privat äldreboende

Studier har visat att äldre personer i behov av vård ökar vilket kan leda till att vårdpersonalen upplever högre krav. Detta kan i sin tur resultera i arbetsrelaterad stress och ohälsa hos personalen. Utifrån Robert Karasek och Töres Theorells modell om krav, kontroll och socialt stöd kan man undersöka hur den psykosociala arbetsmiljön upplevs på en arbetsplats. Enkäter delades ut i samarbete med enhetschefer på de båda äldreboendena. 40 undersökningsdeltagare ingick i studien. Syftet med föreliggande studie är att försöka urskilja om det finns skillnader mellan personalen på offentligt och privat äldreboende gällande den psykosociala arbetsmiljön utifrån modellen krav, kontroll och socialt stöd samt upplevelsen av arbetsrelaterad stress. H1, Det finns en relation mellan upplevelse av krav och upplevd arbetsrelaterad stress. H2: Det finns en relation mellan upplevelse av kontroll och upplevd arbetsrelaterad stress. H3: Det finns en relation mellan upplevelse av socialt stöd och upplevd arbetsrelaterad stress. H4: Det finns en signifikant skillnad i upplevelsen av krav mellan offentlig och privat personal. H5: Det finns en signifikant skillnad i upplevelsen av kontroll mellan offentlig och privat personal. H6: Det finns en signifikant skillnad i upplevelsen av socialt stöd mellan offentlig och privat personal. H7: Det finns en signifikant skillnad i upplevelsen av stress mellan offentlig och privat personal. H1-4 kan godtas. H5-7 kan förkastas. Resultaten diskuteras utifrån Robert Karasek och Töres Theorells modell.

As relações entre liderança, cultura organizacional e clima organizacional da criminalística da Polícia Federal

As organizações estão conscientes que enfrentarão complexa mudança organizacional, pois as demandas individuais na participação das decisões têm alterado os papéis desempenhados pelos gestores e seus subordinados. Neste contexto, a comunicação torna-se essencial para o exercício da influência social, para a coordenação das atividades e para a efetivação da liderança. A literatura aponta que as atitudes e os comportamentos dos funcionários são regidos por uma distribuição justa das recompensas conforme às contribuições de cada um. Assim, satisfação e atitudes positivas podem ser alcançadas por meio de um ambiente organizacional com boa comunicação, autonomia, participação, justiça distributiva e confiança. Portanto, este trabalho teve o objetivo de identificar as dimensões de Liderança e Cultura Organizacional na Criminalística da Polícia Federal, suas relações com o Clima Organizacional e como estes construtos contribuem para explicação dos problemas gerenciais. Para a coleta dos dados, foi realizada uma pesquisa quantitativa composta de 4 questionários. Dos 722 formulários enviados, 150 (20,8 %) foram respondidos: 21 (14 %) por Peritos Criminais Federais (PCF) do órgão central, 126 (84 %) por PCF das descentralizadas e 3 (2 %) por PCF de outras unidades. Os entrevistados tinham de 30 a 64 anos de idade (μ = 40,9; dp = 6,8), de 1 a 32 anos de serviço público (μ = 12,6; dp = 6,5) e de 1 a 27 anos de nomeação (μ = 7,9; dp = 3,9), e a função de chefia foi exercida por 79 (52,7 %) respondentes. Os resultados revelaram que não há diferença nas percepções de Liderança, Cultura e Clima Organizacional entre as regiões do país, rejeitando a hipótese H6 deste trabalho. Em um estudo longitudinal entre 2011 e 2013 também não houve mudanças significativas na percepção de Liderança, mostrando consistência entre as populações. Além disso, os resultados mostraram que a idade, o tempo de trabalho e o tempo de nomeação não estão associados com o Clima, logo servidores de diferentes épocas têm a mesma percepção do clima da organização. Os modelos de equações estruturais demonstraram que a Liderança, as Práticas de Liderança e o Clima são explicados fortemente por suas dimensões, e que a Cultura Organizacional afeta a Liderança e as Práticas de Liderança porém, mais significativamente, o Clima Organizacional. Tais resultados corroboram a teoria e explicam hipóteses deste trabalho. Observou-se, também, que na organização há predomínio da subcultura burocrática, baseada em controle e poder, que impacta o Clima Organizacional e, frequentemente, resulta em menor comprometimento e desempenho do servidor. A pesquisa apontou que os líderes devem encorajar a comunicação aberta para alcançar o entendimento dialógico na organização. Os achados deste estudo podem fornecer à gestão uma visão melhor para gerir seus recursos com base na legitimidade, na referência, no conhecimento e na informação, obedecendo os pressupostos do discurso ideal habermasiano.

O impacto do argumento ecológico em atitudes relativas a um produto de alto envolvimento

Esta dissertação tem por objetivo investigar as atitudes dos consumidores em relação ao anúncio, à marca e à intenção de compra de um produto com potencial para causar alto envolvimento no consumidor que utiliza um "argumento ecológico" para se posicionar. O estudo foi realizado por meio de um experimento que utilizou um projeto fatorial 3x2 – três "argumentos" publicitários e dois níveis de cor. A amostra foi composta por 286 alunos do curso de Administração de uma universidade particular de Curitiba-PR. Como base teórica foram utilizados principalmente a teoria das pistas (OLSON; JACOBI, 1972) e o Modelo de Probabilidade de Persuasão - MPE (PETTY; CACIOPPO, 1986). As hipóteses (H1, H2, H3) previam que os sujeitos que foram expostos ao "argumento ecológico" demonstrariam atitudes mais favoráveis em relação ao anúncio, à marca e à intenção de compra do que os sujeitos que foram expostos a um argumento "genérico". Da mesma forma, outro grupo de hipóteses (H4, H5, H6) previa que os sujeitos expostos a pista extrínseca – "argumento ecológico" demonstrariam atitudes mais favoráveis em relação ao anúncio, à marca e à intenção de compra do que os sujeitos expostos à pista intrínseca "argumento acessórios". Os resultados apontaram que os sujeitos expostos ao "argumento ecológico" foram sensibilizados e demonstraram atitudes mais favoráveis em relação ao anúncio e à intenção de compra. No entanto, mostraram-se indiferentes em relação à marca. Também foram encontradas atitudes diferentes em relação ao anúncio e à intenção de compra dependendo do grau de envolvimento do consumidor com o produto e o seu nível de consciência ecológica. Os resultados sugerem que a utilização de "argumentos ecológicos" como apelo persuasivo para divulgar produtos de alto envolvimento contribui para avaliação positiva do anúncio, mas não parecem agregar de forma significativa para imagem da marca, especialmente junto ao seu público alvo.

Pothomorphe umbellata: Antifungal activity against strains of Trichophyton rubrum

Trichophyton rubrum is a dermatophyte, which can cause infections in human skin, hair and nail. Pothomorphe umbellata (L.) Miq. (Piperaceae) is a native Brazilian plant, in which phytochemical studies have demonstrated the presence of steroids, 4-nerolidylcatechol, sesquiterpenes and essential oils. The objective of this study was to analyze the in vitro activity of extracts and fractions of P. umbellata on resistant strains of T. rubrum. The microdilution plate method was utilized to test Tr1, H6 and Delta TruMDR2 strains of T rubrum; Delta TruMDR2 strain was obtained from H6 by TruMDR2 gene rupture, which is involved in multiple drugs resistance. The highest antifungal activity to all strains was observed for dichloromethane and hexane fractions of the 70% ethanolic extract which showed minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal fungicide concentration (MFC) of 78.13 mu g/mL. This antifungal activity was also obtained by 70% ethanolic extract, which presented MIC and MFC of 78.13 mu g/mL to Delta TruMDR2, whereas the MIC values for Tr1 and H6 were 78.13 and 156.25 mu g/mL, respectively. Our results suggest the potential for future development of new antifungal drugs from P umbellata, especially to strains presenting multiple resistance. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

The dermatophyte Trichophyton rubrum secretes an EDTA-sensitive alkaline phosphatase on high-phosphate medium

In this communication, we show that the growth of isolate H6 of the dermatophyte Trichophyton rubrum on non-buffered medium and under saturating phosphate conditions is dependent on the initial growth pH, with an apparent optimum at pH 4.0. In addition, irrespective of the initial growth pH, the pH of the medium altered during cultivation reaching values that ranged from 8.3 to 8.9. Furthermore, this isolate synthesized and secreted almost the same levels of an alkaline phosphatase with an apparent optimum pH ranging from 9.0 to 10.0 when grown on both low- and high-phosphate medium. Also, this alkaline phosphatase is activated by Mg2+ and is EDTA-sensitive. On the other hand, the very low levels of the enzyme retained by the mycelium grown on buffered medium at pH 5.0-5.2 suggest that this enzyme is encoded by an alkaline gene, i.e., a gene responsive to ambient pH signaling.

Progettazione e realizzazione di un convertitore monofase in sic per applicazioni fotovoltaiche

Negli ultimi anni si è assistito ad un notevole sviluppo e diffusione dei sistemi di produzione di energia rinnovabile, in particolar modo di sistemi eolici e fotovoltaici. La sempre maggior richiesta di energia e la necessità di far fronte ai problemi di inquinamento sempre più intenso, a causa dei combustibili fossili, ha portato ad una crescita nell’interesse ad adottare queste nuove tecnologie per il sostentamento energetico della popolazione. In seguito all’adozione di tali sistemi si è verificata un’intensificazione della ricerca e dello sviluppo tecnologico in tale ambito al fine di massimizzare la produzione dell’energia. Un ruolo chiave nella gestione dell’energia ed in particolar modo l’interfacciamento del sistema di produzione con il carico è svolto elettronica di potenza. L’obiettivo principale della ricerca in tale ambito consiste nella individuazione di nuove tecnologie che permettano un incremento dell’efficienza di conversione anche di soli pochi punti percentuale. L’attività di tesi, svolta presso il LEMAD (Laboratorio di Macchine e Azionamenti del Dipartimento DEI), è stata quindi focalizzata nella progettazione e in seguito realizzazione di un convertitore per applicazioni fotovoltaiche. L’interesse nei confronti delle nuovetecnologie ha portato ad una scelta innovativa per quanto riguarda la configurazione dell’inverter costituente il convertitore. Tale configurazione, che prende il nome di Full Bridge DC Bypass o più semplicemente ponte H6, ha permesso la realizzazione di un convertitore compatto poiché non necessitante di un trasformatore per garantire l’isolamento tra i moduli PV e la rete. Inoltre l’adozione di due switch aggiuntivi rispetto ad un comune ponte H ha garantito una notevole riduzione delle perdite dovute alla tensione di modo comune(CMV)con conseguente incremento dell’efficienza. La ricerca di nuove tecnologie non è stata concentrata solamente nello studio di nuove configurazioni di inverter ma anche nell’individuazione di innovativi dispositivi di potenza. In particolar modo il silicon carbide o SiC ha dimostrato in diverse occasioni di essere un materiale superiore al silicio nelle applicazioni di potenza. Sono stati quindi realizzati due convertitori utilizzanti due differenti dispositivi di potenza (MOSFET in SiC e IGBT in Si)in modo tale da determinare le diverse prestazioni. Un ulteriore studio è stato svolto sulle tecniche di modulazione al fine di valutarne le differenti caratteristiche ed individuare quella più conveniente nella conversione utilizzante il ponte H6.

Globally dispersed Y chromosomal haplotypes in wild and domestic sheep

To date, investigations of genetic diversity and the origins of domestication in sheep have utilised autosomal microsatellites and variation in the mitochondrial genome. We present the first analysis of both domestic and wild sheep using genetic markers residing on the ovine Y chromosome. Analysis of a single nucleotide polymorphism (oY1) in the SRY promoter region revealed that allele A-oY1 was present in all wild bighorn sheep (Ovis canadensis), two subspecies of thinhorn sheep (Ovis dalli), European Mouflon (Ovis musimon) and the Barbary (Ammontragis lervia). A-oY1 also had the highest frequency (71.4%) within 458 domestic sheep drawn from 65 breeds sampled from Africa, Asia, Australia, the Caribbean, Europe, the Middle East and Central Asia. Sequence analysis of a second locus, microsatellite SRYM18, revealed a compound repeat array displaying fixed differences, which identified bighorn and thinhorn sheep as distinct from the European Mouflon and domestic animals. Combined genotypic data identified 11 male-specific haplotypes that represented at least two separate lineages. Investigation of the geographical distribution of each haplotype revealed that one (H6) was both very common and widespread in the global sample of domestic breeds. The remaining haplotypes each displayed more restricted and informative distributions. For example, H5 was likely founded following the domestication of European breeds and was used to trace the recent transportation of animals to both the Caribbean and Australia. A high rate of Y chromosomal dispersal appears to have taken place during the development of domestic sheep as only 12.9% of the total observed variation was partitioned between major geographical regions.

A 6'-Fluoro-Substituent in Bicyclo-DNA Increases Affinity to Complementary RNA Presumably by CF-HC Pseudohydrogen Bonds

The synthesis of a novel bicyclic thymidine analogue carrying a β-fluoro substituent at C6' (6'F-bcT) has been achieved. Key steps of the synthesis were an electrophilic fluorination/stereospecific hydrogenation sequence of a bicyclo sugar intermediate, followed by an N-iodo-succinimide-induced stereoselective nucleosidation. A corresponding phosphoramidite building block was then prepared and used for oligonucleotide synthesis. Tm measurements of oligonucleotides with single and double incorporations showed a remarkable stabilization of duplex formation particularly with RNA as complement without compromising pairing selectivity. Increases in Tm were in the range of +1-2 °C compared to thymidine and +1-3 °C compared to a standard bc-T residue. Structural investigations of the 6'F-bcT nucleoside by X-ray crystallography showed an in-line arrangement of the fluorine substituent with H6 of thymine, however, with a distance that is relatively long for a nonclassical CF-HC hydrogen bond. In contrast, structural investigations in solution by (1)H and (13)C NMR clearly showed scalar coupling of fluorine with H6 and C6 of the nucleobase, indicating the existence of at least weak electrostatic interactions. On the basis of these results, we put forward the hypothesis that these weak CF-HC6 electrostatic interactions increase duplex stability by orienting and partially freezing torsion angle χ of the 6'F-bcT nucleoside.

A non-coding genomic duplication at the HMX1 locus is associated with crop ears in highland cattle.

Highland cattle with congenital crop ears have notches of variable size on the tips of both ears. In some cases, cartilage deformation can be seen and occasionally the external ears are shortened. We collected 40 cases and 80 controls across Switzerland. Pedigree data analysis confirmed a monogenic autosomal dominant mode of inheritance with variable expressivity. All affected animals could be traced back to a single common ancestor. A genome-wide association study was performed and the causative mutation was mapped to a 4 Mb interval on bovine chromosome 6. The H6 family homeobox 1 (HMX1) gene was selected as a positional and functional candidate gene. By whole genome re-sequencing of an affected Highland cattle, we detected 6 non-synonymous coding sequence variants and two variants in an ultra-conserved element at the HMX1 locus with respect to the reference genome. Of these 8 variants, only a non-coding 76 bp genomic duplication (g.106720058_106720133dup) located in the conserved region was perfectly associated with crop ears. The identified copy number variation probably results in HMX1 misregulation and possible gain-of-function. Our findings confirm the role of HMX1 during the development of the external ear. As it is sometimes difficult to phenotypically diagnose Highland cattle with slight ear notches, genetic testing can now be used to improve selection against this undesired trait.

Synthesis and Properties of 6′-Fluoro-tricyclo-DNA

The synthesis of the two fluorinated tricyclic nucleosides 6?-F-tc-T and 6?-F-tc-5MeC, as well as the corresponding building blocks for oligonucleotide assembly, was accomplished. An X-ray analysis of N4-benzoylated 6?-F-tc-5MeC reavealed a 2?-exo (north) conformation of the furanose ring, characterizing it as an RNA mimic. In contrast to observations in the bicyclo-DNA series, no short contact between the fluorine atom and the H6 of the base, reminiscent of a nonclassical F···H hydrogen bond, could be observed. Tm measurements of modified oligodeoxynucleotides with complementary RNA showed slightly sequence-dependent duplex stabilization profiles with maximum ?Tm/mod values of +4.5 °C for 6?-F-tc-5MeC and +1 °C for 6?-F-tc-T. In comparison with parent tc-modified oligonucleotides, no relevant changes in Tm were detected, attributing the fluorine substituent a neutral role in RNA affinity. A structural analysis of duplexes with DNA and RNA by CD-spectroscopy revealed a shift from B- to A-type conformation induced by the 6?-F-tc-nucleosides. This is not a specific ?fluorine effect?, as the same is also observed for the parent tc-modifications. The two fluorinated tc-nucleosides were also incorporated into a pure tricyclo-DNA backbone and showed no discrimination in Tm with complementary RNA, demonstrating that 6?-F substitution is also compatible within fully modified tc-oligonucleotides.

Die Josephserzaehlung

von Jakob Horovitz