Limitations of HLA-transgenic mice in presentation of HLA-restricted cytotoxic T-cell epitopes from endogenously processed human papillomavirus type 16 E7 protein

We investigated the use of mice transgenic for human leucocyte antigen (HLA) A*0201 antigen-binding domains to test vaccines composed of defined HLA A*0201-restricted cytotoxic T-lymphocyte (CTL) epitopes of human papillomavirus (HPV) type 16 E7 oncoprotein. HPV is detected in >90% of cervical carcinomas. HPV16 E7 oncoprotein transforms cells of the uterine cervix and functions as a tumour-associated antigen to which immunotherapeutic strategies may be directed. We report that although the HLA A*0201 E7 epitope peptides function both to prime for E7 CTL responses, and to sensitize target cells for E7-directed CTL killing in situations where antigen processing is not required, the epitopes are not processed out of either endogenously expressed or immunization-introduced E7, by the mouse antigen-processing and presentation machinery. Thus (1) CTL induced by HLA A*0201 peptide immunization killed E7 peptide-pulsed target cells, but did not kill target cells expressing whole E7; (2) immunization with whole E7 protein did not elicit CTL directed to HLA A*0201-restricted E7 CTL epitopes; (3) HLA A*0201-restricted CTL epitopes expressed in the context of a DNA polytope vaccine did not activate E7-specific T cells either in 'conventional' HLA A*0201 transgenic (A2.1K(b) ) mice, or in HHD transgenic mice in which expression of endogenous H-2 class 1 is precluded; and (4) HLA A*0201 E7 peptide epitope immunization was incapable of preventing the growth of an HLA A*0201- and E7-expressing tumour. There are generic implications for the universal applicability of HLA-class 1 transgenic mice for studies of human CTL epitope presentation in murine models of human infectious disease where recognition of endogenously processed antigen is necessary. There are also specific implications for the use of HLA A2 transgenic mice for the development of E7-based therapeutic vaccines for cervical cancer.

Intraindividual allometric development of aerobic power in 8- to 16-year-old boys

Purpose: The aims of this study are two-fold: first, to analyze intraindividual allometric development of aerobic power of 73 boys followed at annual intervals from 8 to 16 yr, and second, to relate scaled aerobic power with level of habitual physical activity and biological maturity status. Methods: Peak (V) over dot O-2 (treadmill), height, and body mass were measured. Biological maturity was based on age at peak height velocity (PHV) and level of physical activity was based on five assessments between 11 and 15 yr and at 17 yr. Interindividual and intraindividual allometric coefficients were calculated. Multilevel modeling was applied to verify if maturity status and activity explain a significant proportion of peak (V) over dot O-2 after controlling for other explanatory characteristics. Results: At most age levels, interindividual allometry coefficients for body mass exceed k = 0.750. Intraindividual coefficients of peak (V) over dot O-2 by body mass vary widely and range from k' = 0,555 to k' = 1,178. Late maturing boys have smaller k' coefficients than early maturing boys. Conclusion: Peak (V) over dot O-2 is largely explained by body mass, but activity level and its interaction with maturity status contribute independently to peak (V) over dot O-2 even after adjusting for body mass.

4,6,8,10,16-penta- and 4,6,8,10,16,18-hexamethyldocosanes from the cane beetle Antitrogus parvulus - Cuticular hydrocarbons with unprecedented structure and stereochemistry

[GRAPHICS] The major cuticular hydrocarbons from the cane beetle species Antitrogus parvulus were deduced to be 4,6,8,10,16,18-hexa- and 4,6,8,10,16-pentamethyldocosanes 2 and 3, respectively. Isomers of 2,4,6,8-tetramethylundecanal 27, 36, and 37, derived from 2,4,6-trimethylphenol, were coupled with the phosphoranes 28 and 29 to furnish alkenes and, by reduction, diastereomers of 2 and 3. Chromatographic and spectroscopic comparisons confirmed 2 as either 6a or 6b and 3 as either 34a or 34b.

GLUT4 recycles via a trans-Golgi network (TGN) subdomain enriched in Syntaxins 6 and 16 but not TGN38: Involvement of an acidic targeting motif

Insulin stimulates glucose transport in fat and muscle cells by triggering exocytosis of the glucose transporter GLUT4. To define the intracellular trafficking of GLUT4, we have studied the internalization of an epitope-tagged version of GLUT4 from the cell surface. GLUT4 rapidly traversed the endosomal system en route to a perinuclear location. This perinuclear GLUT4 compartment did not colocalize with endosomal markers (endosomal antigen I protein, transferrin) or TGN38, but showed significant overlap with the TGN target (t)-soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors (SNAREs) Syntaxins 6 and 16. These results were confirmed by vesicle immunoisolation. Consistent with a role for Syntaxins 6 and 16 in GLUT4 trafficking we found that their expression was up-regulated significantly during adipocyte differentiation and insulin stimulated their movement to the cell surface. GLUT4 trafficking between endosomes and trans-Golgi network was regulated via an acidic targeting motif in the carboxy terminus of GLUT4, because a mutant lacking this motif was retained in endosomes. We conclude that GLUT4 is rapidly transported from the cell surface to a subdomain of the trans-Golgi network that is enriched in the t-SNAREs Syntaxins 6 and 16 and that an acidic targeting motif in the C-terminal tail of GLUT4 plays an important role in this process.

Chapter 16: Prophylactic Human Papillomavirus Vaccines

Candidate prophylactic vaccines based on papillomavirus L1 virus-like particles (VLPs) are currently in human clinical trials. The main long-term goal of the vaccine is to reduce the incidence of cervical cancer and its precursors. In animal papillomavirus models, systemic immunization with L1 VLPs can induce high titers of neutralizing antibodies that confer protection against high-dose experimental papillomavirus challenge. In humans, systemic vaccination with L1 VLPs has been well tolerated and induced high serum antibody titers (at least 40 times higher than titers seen following natural infection). A recent proof of principle HPV16 L1 VLP efficacy trial has shown excellent protection against persistent HPV16 infection and associated cytological abnormalities. Large scale efficacy trials of L1 VLPs from HPV16 and 18 (the HPV types found most frequently in cervical cancer), with or without HPV6 and 11 (the HPV types responsible for most genital warts), are planned. If the results of these large trials support the encouraging results of the early trials, they should lead to a commercial prophylactic HPV vaccine. Implementation issues may include how to make the vaccine available in the developing world, where the majority of cervical cancer cases occur, the appropriate age of vaccination, and the role of male vaccination. Because a VLP vaccine is likely to provide type-specific protection, increasing the number of cancer-associated HPV types in the vaccine is a likely approach to broadening the protection to additional types. There will probably also be efforts to develop alternative vaccine formulations better suited to implementation in developing countries as well as attempts to develop vaccines with a therapeutic activity against established HPV infection because a combined prophylactic/therapeutic vaccine may be expected to have an even greater impact than a purely prophylactic vaccine on HPV induced disease.

A????es premiadas no 16?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal 2011

Este livro re??ne as dez iniciativas premiadas no 16?? Concurso Inova????o na Gest??o P??blica Federal. Nesta 16?? edi????o, o Concurso conta com os apoios da Embaixada da Fran??a, da Embaixada da Noruega, da Ag??ncia de Coopera????o Internacional Alem?? (GIZ) e da Ag??ncia Brasileira de Coopera????o (ABC), que premiam os primeiros colocados com visitas t??cnicas. A ENAP tamb??m premia os vencedores com vagas nos cursos de Especializa????o em Gest??o P??blica e Desenvolvimento Gerencial , publica????es da Escola, livro contendo os relatos das iniciativas, certificado, divulga????o no Banco de Solu????es do s??tio do Concurso, assinatura de um ano da Revista do Servi??o P??blico (RSP) e Selo Inova????o

Texto para discuss??o 16: novos padr??es gerenciais no setor p??blico: medidas do governo americano orientadas para o desempenho e resultados

O estudo realizado envolve um benchmarking de novos padr??es gerenciais adotados pelo governo dos Estados Unidos, notadamente no que se refere a formas inovadoras de gest??o, de controle de gest??o, de gest??o or??ament??ria e de avalia????o institucional. Para a realiza????o do presente trabalho, os autores valeram-se de consulta bibliogr??fica a livros e documentos produzidos nos ??ltimos cinco anos, cabendo destacar, dentre os diversos documentos citados nas refer??ncias bibliogr??ficas e notas, os estudos produzidos pela National Academy of Public Administration ??? NAPA e pelo General Accounting Office ??? GAO sobre o processo de ???reinven????o do governo??? americano. Integram, tamb??m, o presente trabalho informa????es obtidas atrav??s de participa????o em semin??rios e palestras conduzidas pela NAPA e pela Virginia Polytechnic Institute and State University, no per??odo de 03 a 14 de junho de 1996, no ??mbito de projeto de Avalia????o de Programas P??blicos Orientada para Resultados, desenvolvido pela Escola Brasileira de Administra????o P??blica da Funda????o Get??lio Vargas (EBAP/FGV) para o Tribunal de Contas da Uni??o (TCU) do Brasil. Tais palestras inclu??ram, dentre outros assuntos, a vis??o geral da avalia????o no ??mbito do governo federal americano; o papel do Office of Management and Budget (OMB) na avalia????o e mensura????o de desempenho; a evolu????o da auditoria interna e externa, bem como a avalia????o de programas efetuada pela Rand Corporation. Finalmente, ainda no ??mbito do programa referido, foram utilizados materiais e informa????es coletadas a partir de entrevistas efetuadas em organiza????es governamentais como, dentre outras, o U.S. Department of Health and Human Services, e em organiza????es particulares que realizam avalia????o de programas, por for??a de contratos de presta????o de servi??os, como o Urban Institute, a Mathematic Policy Research e a Maximus, todas situadas em Washington D.C

Programa do curso de forma????o para os cargos de especialista em pol??ticas p??blicas e gest??o governamental: 16?? Edi????o - 2011

O Curso de Forma????o dos Especialistas em Pol??ticas P??blicas e Gest??o Governamental (EPPGGs) constitui a segunda etapa do Concurso P??blico para ingresso no cargo e tem como objetivo selecionar e preparar quadros de alta ger??ncia para o ingresso na Administra????o P??blica Federal

Resolu????o n?? 7, de 16 de junho de 2014: disciplina os procedimentos a serem adotados para a contrata????o de pessoas f??sicas prestadoras de servi??os t??cnicos profissionais especializados em car??ter eventual, e para a concess??o da Gratifica????o por Encargo de Curso ou Concurso (GECC)

Os procedimentos para a contrata????o de pessoas f??sicas prestadoras de servi??os t??cnicos profissionais especializados em car??ter eventual e para a concess??o da GECC est??o estabelecidos na Resolu????o n?? 7, de 16 de junho de 2014.

Decreto n?? 85.524, de 16 de dezembro de 1980: aprova o Estatuto da Funda????o Centro de Forma????o do Servidor P??blico - FUNCEP

Fica aprovado o Estatuto da Funda????o Centro de Forma????o do Servidor P??blico - FUNCEP, que com este baixa, assinado pelo Diretor-Geral do Departamento Administrativo do Servi??o P??blico - DASP.

Organização parlamentar, processo decisório e produção legislativa no cenário político capixaba : uma análise da Assembléia do Estado do Espírito Santo na 16ª legislatura (2007-2010)

Esta pesquisa é um estudo sobre o processo legislativo e a produção de leis na ALES, durante a 16ª Legislatura. O escopo do estudo foi o de analisar o impacto das regras, contidas no regimento interno e na Constituição estadual, na produção de leis entre 2007 e 2010. O pressuposto geral da abordagem advém do Novo Intitucionalismo como movimento teórico da Ciência Política contemporânea, que nos permite inferir que as regras institucionais, para além de serem simples regras de organização das Casas Legislativas, influenciam no processo decisório e, consequentemente, na produção de leis. Importando as análises dos modelos distributivo, informacional e partidário de organização dos Legislativos, a pesquisa permitiu concluir que, a ALES, de 2007 a 2010, manteve seus trabalhos alinhados à versão distributiva. O parlamentar capixaba atuou, individualmente, a fim de manter suas bases eleitorais. Com relação à atuação do sistema comissional, foi identificada a inaptidão das comissões da ALES para influenciar o processo decisório. As comissões permanentes não possuem capacidade de moldar os projetos que por elas tramitam. O regime de tramitação influencia diretamente a produção de leis da ALES, notadamente, nas leis de autoria do Executivo, já que estas, tramitaram, quase que na totalidade, em regime de urgência. No que tange aos partidos, a fragmentação partidária identificada na ALES acaba por refletir nos dados obtidos sobre a produção de leis, na medida em que não existe uma verdadeira articulação em torno dos partidos como atores determinantes no processo legislativo da ALES. Enfim, em apertada síntese, foi possível constatar a imposição da agenda de trabalhos pelo Executivo. Os projetos aprovados, de temas importantes e abrangência estadual, foram, em sua maioria, propostos pelo Executivo; a urgência impacta frontalmente os projetos do Executivo, que são aprovadas em pequeno espaço de tempo; as comissões não possuem poder mínimo de influência nos projetos de autoria do Executivo; e os partidos, altamente fragmentados, não constituem instância com capacidade de articulação.

Atresia de coana: análise de 16 casos - a experiência do HRAC-USP de 2000 a 2004

Atresia de coanas é uma patologia rara cuja incidência varia de 1:5.000-8.000 nascidos vivos, sendo mais comum no sexo feminino e associada a outras malformações. FORMA DE ESTUDO: clínico retrospectivo. Quando unilateral, tem seu diagnóstico retardado pela carência de sintomas, porém, quando bilateral, necessita de tratamento imediato devido à insuficiência respiratória e à incapacidade de o recém nascido realizar respiração oral. Neste artigo relatamos a incidência e a experiência do HRAC-USP.

Estudo comparativo da pressão arterial e da prevalência de hipertensão arterial em duas coortes sucessivas (1975-1976) de estudantes de 16 a 25 anos, Botucatu, SP, Brasil

Com o objetivo de determinar os níveis de pressão arterial e a prevalência de hipertensão arterial em uma população jovem, foram realizados pesquisas em dois anos sucessivos em 1.288 e 736 estudantes de Botucatu, SP (Brasil) tendo sido comparados os resultados obtidos. As médias das pressões sistólicas da população estudada e dos dois grupos etários desta população (16 a 20 anos e 21 a 25 anos) foram idênticas em ambos os anos, tendo as médias das pressões diastólicas diferido de no máximo 2 mmHg; as médias, tanto sistólicas quanto diastólicas, dos dois sexos e da parcela branca da população estudada quanto à idade e sexo também diferiram de no máximo 2 mmHg. As médias da população estudada e sua parcela branca, em ambos os anos, foram superiores no sexo masculino e no grupo etário de 21 a 25 anos. Na população negra e amarela houve disparidade de resultados entre 1975 e 1976, indicando influência da exiguidade do tamanho dos contigentes negro e amarelo desta população. A prevalência de hipertensão arterial (pressão sistólica igual ou maior que 140 mmHg e diastólica igual ou maior que 90 mmHg) foi de 5,04% em 1975 e 6,22% em 1976, tendo sido em ambos os anos maior no sexo masculino do que no feminino e no grupo de 21 a 25 do que no de 16 a 20 anos.