Anti-angiogenic effects of pterogynidine alkaloid isolated from Alchornea glandulosa

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Presença de Candida nas mucosas vaginal e bucal e sua relação com IgA salivar

OBJETIVO: correlacionar a presença de leveduras do gênero Candida na cavidade bucal e vaginal de mulheres com e sem candidíase vulvovaginal (CVV) com os níveis de IgA secretora (IgAs) presentes na saliva. MÉTODOS: cinqüenta e uma mulheres foram incluídas; 13 apresentaram CVV e 38 formaram o Grupo Controle. de cada paciente, foram coletados 2,0 mL de saliva sem estimulação e secreção vaginal com o auxílio de swab, que foi imerso a seguir em 2,0 mL de solução fisiológica. As amostras foram semeadas em ágar Sabouraud dextrose com cloranfenicol para isolamento e contagem de colônias, e os isolados foram identificadas fenotipicamente. Na saliva de ambos os grupos foi quantificada IgA pela técnica ELISA. RESULTADOS: nas 13 pacientes com diagnóstico clínico e micológico de CVV, a média de unidades formadoras de colônias de Candida por mililitro de secreção vaginal (ufc/mL) foi de 52.723 e 23,8% dos pacientes apresentaram colonização na mucosa bucal com menor quantidade de ufc/mL (6.030). Os níveis de IgAs na saliva foram mais baixos no grupo com CVV (média de densidade: 0,3) quando comparados aos níveis de IgA do Grupo Controle (média de DO: 0,6). Onze pacientes (37%) do Grupo Controle apresentaram colonização por Candida na cavidade bucal, com média de ufc/mL mais baixa quando comparada ao grupo com CVV. O Grupo Controle também apresentou menor quantidade de ufc/mL (1.973) na cavidade vaginal quando comparado com o Grupo CVV (52.942). CONCLUSÕES: os resultados demonstraram que os pacientes com diagnóstico clínico de candidíase vulvovaginal apresentaram maior quantidade de Candida, tanto na cavidade vaginal quanto na bucal, e apresentaram menores níveis de IgA anti-Candida na saliva.

Anti-erosive properties of solutions containing fluoride and different film-forming agents

Objectives: To evaluate the anti-erosive potential of solutions containing sodium fluoride (NaF, 225 ppm F) and different film-forming agents.Methods: In Phase 1, hydroxyapatite crystals were pre-treated with solutions containing NaF (F), linear sodium polyphosphate (LPP), sodium pyrophosphate tetrabasic (PP), sodium tripolyphosphate (STP), sodium caseinate (SC), bovine serum albumin (BSA), stannous chloride (Sn) and some combinations thereof. Deionized water was the control (C). The pH-stat method was used to evaluate hydroxyapatite dissolution. In Phase 2, the most effective solutions were tested in two independent experiments. Both consisted of an erosion-remineralization cycling model using enamel and dentine specimens with three solution treatments per day. In Phase 2a, the challenge was performed with 0.3% citric acid (pH = 3.8). In Phase 2b, 1% citric acid (pH = 2.4) was used. Hard tissue surface loss was determined profilometrically. Data were analyzed with two-way ANOVA and Tukey tests.Results: In Phase 1, F, LPP, Sn and some of their combinations caused the greatest reduction in hydroxyapatite dissolution. In Phase 2a, C showed the highest enamel loss, followed by LPP. There were no differences between all other groups. In Phase 2b: (F + LPP + Sn) < (F + LPP) = (F + Sn) < (F) = (LPP + Sn) < (LPP) < (Sn) < C. For dentine, in both experiments, only the fluoride-containing groups showed lower surface loss than C, except for LPP + Sn in 2a.Conclusions: F, Sn, LPP reduced enamel erosion, this effect was enhanced by their combination under highly erosive conditions. For dentine, the F-containing groups showed similar protective effect.Clinical significance: The addition of LPP and/or Sn can improve the fluoride solution protection against erosion of enamel but not of dentine. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Atividade anti-inflamatória e citotoxicidade dos extratos glicólicos de Cynara cardunculus var. scolymus (L.) Fiori (alcachofra), Myracrodruon urundeuva Allemão (aroeira-do-sertão) e Camellia sinensis (L.) Kuntze (chá verde)

Pós-graduação em Biopatologia Bucal - ICT

Spondias tuberosa Arr. (UMBU): estudo fitoquímico e avaliação do potencial anti-inflamatório

Spondias tuberosa Arruda (Anacardiaceae) is a fruitful tree popularly known as umbuzeiro, tapereba or umbu. It is a native and endemic species from Brazil, widespread in Brazilian Northeast. The species is important in folk medicine of the semi-arid Northeast, where it is mainly used to treat various inflammatory conditions, digestive problems as well as viral and bacterial infections. However, despite the common use in folk medicine, there are scarce pharmacological and phytochemicals studies that afford scientific evidence to its popular use. Therefore, this study aimed to characterize the chemical markers in S. tuberosa leaves extract, obtained by maceration ethanol:water (70:30, [v/v]), and evaluate its anti-inflammatory potential in vivo. The phytochemical profile in TLC analysis suggested the occurence of the flavonoids rutin and isoquercitrin. HPLC analysis enabled us to confirm the presence of flavonoids and also, were detected the phenolic acids, chlorogenic acid and caffeic acid. In addition was developed and validated a HPLC method to evaluate the content of the identified compounds in S. tuberosa leaves extract according to RDC 899/2003 of ANVISA and ICH Guidelines 2005. In order to evaluate the anti-inflammatory potential of S. tuberosa leaves extract, the peritonitis and paw edema models induced by carrageenan were used, administration i.p. in mice. The results highlighted the anti-inflammatory property in vivo at 125, 250 and 500 mg/kg since a decrease in leukocyte influx to the site of inflammation, diameter of the edema and the level of myeloperoxidase were observed when compared to the drug control dexamethasone (2 mg/kg, i.p. route). Taken together, the results pointed out S. tuberosa as a potential species for developing phytotherapic derivatives in according to its popular use. With regard to the characterization markers, chlorogenic acid, caffeic acid, rutin and isoquercitrin were identified and quantified in Spondias tuberosa leaves extract so they could be used in quality control analyses of the raw material and extracts of this species.

ACTIVATION OF PERIPHERAL kappa/delta OPIOID RECEPTORS MEDIATES 15-DEOXY-(Delta 12,14)-PROSTAGLANDIN J(2) INDUCED-ANTINOCICEPTION IN RAT TEMPOROMANDIBULAR JOINT

This study assessed the effect of the agonist 15d-PGJ(2) administered into the rat temporomandibular joint (TMJ) on nociceptive behavioral and the anti-inflammatory potential of this prostaglandin on TMJ. It was observed that 15-deoxy-(Delta 12,14)-prostaglandin J(2) (15d-PGJ(2)) significantly reduced formalin-induced nociceptive behavior in a dose dependent manner, however injection of 15d-PGJ(2) into the contralateral TMJ failed to reduce such effects. This antinociceptive effect is dependent on peroxisome proliferator-activated receptors-gamma (PPAR-gamma) since pre-treatment with GW9662 (PPAR-gamma receptor antagonist) blocked the antinociceptive effect of 15d-PGJ(2) in the TMJ. In addition, the antinociceptive effect of 15d-PGJ(2) was also blocked by naloxone suggesting the involvement of peripheral opioids in the process. Confirming this hypothesis pre-treatment with kappa, delta, but not mu receptor antagonists significantly reduced the antinociceptive effect of 15d-PGJ(2) in the TMJ. Similarly to opioid agonists, the 15d-PGJ(2) antinociceptive action depends on the nitric oxide (NO)/guanilate cyclase (cGMP)/ATP-sensitive potassium channel blocker(K(ATP)(+)) channel pathway since it was prevented by the pre-treatment with the inhibitors of nitric oxide synthase (NOS; aminoguanidine), cGMP (ODQ), or the K(ATP)(+) (glibenclamide). In addition, 15d-PGJ(2) (100 ng/TMJ) inhibits 5-HT-induced TMJ hypernociception. Besides, TMJ treated with 15d-PGJ(2) showed lower vascular permeability, assessed by Evan`s Blue extravasation, and also lower neutrophil migration induced by carrageenan administration. Taken together, these results demonstrate that 15d-PGJ(2) has a potential peripheral antinociceptive and anti-inflammatory effect in the TMJ via PPAR-gamma activation. The results also suggest that 15d-PGJ(2) induced-peripheral antinociceptive response in the TMJ is mediated by kappa/delta opioid receptors by the activation of the intracellular L-arginine/NO/cGMP/K(ATP)(+) channel pathway. The pharmacological properties of the peripheral administration of 15d-PGJ(2) highlight the potential use of this PPAR-gamma agonist on TMJ inflammatory pain conditions. (C) 2009 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Candidose úlcero-vegetante da perna

Os Autores apresentam caso de paciente portadora de lesão única, úlcero-vegetante, localizada no 1/3 inferior da perna direita, causada pela Candida albicans. Submetida à terapêutica com Ketoconazol na dose de 400 mg diários durante o primeiro mês de tratamento e 200 mg diários no segundo mês, evoluiu para cura, sem recidiva e com negativação do título de anticorpos anti Candida albicans (fixação do complemento).

Effect of interferon-alpha on experimental septal fibrosis of the liver - study with a new model

Interferon-alpha is used in antiviral therapy in humans, mainly for viral hepatitis B and C. An anti-fibrotic effect of interferon has been postulated even in the absence of anti-viral response, which suggests that interferon directly inhibits fibrogenesis. Rats infected with the helminth Capillaria hepatica regularly develop diffuse septal fibrosis of the liver, which terminates in cirrhosis 40 days after inoculation. The aim of this study was to test the anti-fibrotic effect of interferon in this experimental model. Evaluation of fibrosis was made by three separate methods: semi-quantitative histology, computerized morphometry and hydroxyproline measurements. Treatment with interferon-alpha proved to inhibit the development of fibrosis in this model, especially when doses of 500,000 and 800,000 IU were used for 60 days. Besides confirming the anti-fibrotic potential of interferon-alpha on a non-viral new experimental model of hepatic fibrosis, a clear-cut dose-dependent effect was observed.

PPARs at the crossroads of lipid signaling and inflammation.

Nuclear receptors (NRs) are ligand-dependent transcription factors whose activation affects genes controlling vital processes. Among them, the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) have emerged as links between lipids, metabolic diseases, and innate immunity. PPARs are activated by fatty acids and their derivatives, many of which also signal through membrane receptors, thereby creating a lipid signaling network between the cell surface and the nucleus. Tissues that play a role in whole-body metabolic homeostasis, such as adipose tissue, liver, skeletal muscle, intestines, and blood vessel walls, are prone to inflammation when metabolism is disturbed, a complication that promotes type 2 diabetes and cardiovascular disease. This review discusses the protective roles of PPARs in inflammatory conditions and the therapeutic anti-inflammatory potential of PPAR ligands.

Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) protects partly against demyelination by modulating the inflammatory response: an in vitro study in aggregating brain cell cultures

Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) has been proposed as therapeutic agent in the treatment of multiple sclerosis. In the present study, we examined whether a modulation of brain inflammatory by THC may protect against demyelination. Myelinating aggregating brain cell cultures were subjected to demyelination by a repeated treatment (3x) with the two inflammatory agents interferon-y (IFN-y) and lipopolysaccharide (LPS). The effects of THC on an acute inflammatory reponse were also examined by treating the aggregates with a single application of the two inflammatory agents. THC effects on the demyelinating process and on several mediators of the inflammatory reponse were analyzed. THC treatment partially prevented the decreased immunoreactivity for MBP, and the decrease in MBP content measured by immunoblotting. It prevented IFN-y + LPS -induced microglial reactivity; and decreased the IFN-y + LPS-induced i8ncreased phosphorylation of p44/42 MAP kinase. The other inflammatory markers, I-NOS and TNF-a mRNA expression, and p38 MAP kinase phosphorylation of p44/42 MAP kinase. The other inflammatory markers, I-NOS and TNF-a mRNA expression, and p38 MAP kinase phosphorylation were downregulated by THC treatment following a single application of the inflammatory agents, but not after repeated applications. THC protected partially against the IFN-y + LPS-induced demyelination. The protective effect of THC on IFN-y + LPS-induced demyelination may be due to a decrease of the inflammatory reponse. However, the anti-inflammatory effect of THC on some inflammatory markers is lost when the inflammatory response is more proeminent and of longer duration, suggesting either that the anti-inflammatory effect of a molecule may depend on the properties of the inflammatory response, or that the anti-inflammatory potential of THC decreases in case of repeated exposure.

Formoterol treatment downregulates the myostatin system in skeletal muscle of cachectic tumour-bearing rats

Cachexia is a common systemic manifestation. Additionally, myostatin is known to be a negative regulator of skeletal muscle development. The present study aimed to investigate whether formoterol down-regulates the myostatin system in skeletal muscle of tumour-bearing rats. Real-time PCR and Western blotting were used for the analysis. Results showed that rats bearing the Yoshida AH-130 ascites hepatoma, a cachexia-inducing tumour, exhibited marked muscle wasting that affected the mass of the muscles studied. The cachectic animals exhibited a significant increase in the mRNA levels of the myostatin receptor (ActIIB) in gastrocnemius muscles. Notably, the expression of the various forms of follistatin, a protein with the opposite effects to those of myostatin, was significantly reduced as a result of the implantation of the tumour. When the animals were treated with formoterol, a β-agonist with anti-cachectic potential, increases in skeletal muscle weights were observed. The β-agonist significantly increased levels of various follistatin isoforms and significantly decreased the expression levels of the myostatin receptor. In addition, formoterol treatment resulted in a significant decrease of the myostatin protein content of the gastrocnemius muscle. In conclusion, the results presented indicate that certain anabolic actions of formoterol on the skeletal muscle of cachectic animals may be mediated via the myostatin system.

Constituíntes fenólicos polares de Schinus terebinthifolius Raddi (Anacardiaceae)

The EtOH extract from the leaves of Schinus terebinthifolius showed anti-radicalar potential in the DPPH test. It was partitioned between n-BuOH:H2O (1:1) and these two phases were also evaluated for anti-radicalar activity. The active n-BuOH phase was partitioned between EtOAc:H2O (1:1) and the active EtOAc phase was submitted to chromatographic procedures to afford five active phenolic compounds: ethyl gallate, methyl gallate, quercitrin, myricetrin and myricetin. The structures of these compounds were established by NMR spectral data analysis.

Validation des effets antidiabétiques de Rhododendron groenlandicum, une plante médicinale des Cri de la Baie James, dans le modèle in vitro et in vivo : élucidation des mécanismes d’action et identification des composés actifs

Le diabète est un syndrome métabolique caractérisé par une hyperglycémie chronique due à un défaut de sécrétion de l’insuline, de l’action de l’insuline (sensibilité), ou une combinaison des deux. Plus d'un million de canadiens vivent actuellement avec le diabète. La prévalence de cette maladie est au moins trois fois plus élevée chez les autochtones que dans la population canadienne en général. Notre équipe vise à étudier les effets potentiellement antidiabétiques de certaines plantes médicinales utilisées par les Cris d'Eeyou Istchee (Baie James, Québec) où l’adhérence aux traitements médicamenteux est faible, en partie à cause de la déconnection culturelle de ces derniers. Grâce à une approche ethnobotanique, notre équipe a identifié 17 plantes médicinales utilisées par cette population pour traiter des symptômes du diabète. Parmi ces plantes, l’extrait éthanolique de Rhododendron groenlandicum (Thé du Labrador) a montré un fort potentiel antidiabétique chez plusieurs lignées cellulaires, notamment les adipocytes (3T3-L1). Cette plante induit la différenciation adipocytaire probablement par l’activation du peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR γ). Cette stimulation améliore la résistance à l’insuline et constitue un mécanisme privilégié pour une classe de médicaments antidiabétiques, les thiazolidinediones. Le but de la présente étude est de valider l’efficacité et l’innocuité de R. groenlandicum in vivo, dans un modèle animal de résistance à l’insuline, d’élucider les mécanismes par lesquels cet extrait exerce ses effets antidiabétiques et d’identifier les principes actifs responsables de son activité. L'isolation et l'identification des constituants actifs ont été réalisées à l’aide d'une approche de fractionnement guidé par bioessai; en l'occurrence, l'adipogénèse. Cette approche, réalisée dans la lignée adipocytaire 3T3-L1, a pour but de mesurer leur teneur en triglycérides. Des études in vivo ont été réalisées sur le modèle de souris DIO (diet induced obesity). L'extrait éthanolique du R. groenlandicum a été incorporé à la nourriture grasse (35% d’apport calorique lipidique) à trois doses différentes (125, 250 et 500 mg / kg) sur une période de 8 semaines. Des tissus cibles de l’insuline (foie, muscle squelettique et tissus adipeux) ont été récoltés afin de faire des analyses d’immunobuvardage de type western. La quercétine, la catéchine et l’épicatéchine ont été identifiées comme étant les composés actifs responsables de l'effet antidiabétique du R. groenlandicum. Seules la catéchine et l’épicatéchine activent l’adipogénèse uniquement à forte concentration (125-150 M), tandis que la quercétine l’inhibe. L’étude in vivo a montré que le traitement avec R. groenlandicum chez les souris DIO réduit le gain de poids de 6%, diminue l'hyperglycémie de 13% et l’insulinémie plasmatique de 65% et prévient l’apparition des stéatoses hépatiques (diminution de 42% de triglycéride dans le foie) sans être toxique. Les analyses d’immunobuvardage ont montré que R. groenlandicum stimule la voie de l’insuline via la phosphorylation de l’Akt et a augmenté le contenu protéique en Glut 4 dans les muscles des souris traitées. Par contre, dans le foie, le R. groenlandicum passerait par deux voies différentes, soit la voie insulino-dépendante par l’activation de l’AKT, soit la voie insulino-indépendante par la stimulation de l’AMPK. L’amélioration observée des stéatoses hépatiques chez les souris DIO traitées, a été confirmée par une baisse du facteur de transcription, SREBP-1, impliqué dans la lipogénèse de novo, ainsi qu’une diminution de l’inflammation hépatique (diminution de l’activité d’IKK α/β). En conclusion, l’ensemble de ces résultats soutiennent le potentiel thérapeutique de Rhododendron groenlandicum et de ses composants actifs dans le traitement et la prévention du diabète de type 2. Nous avons validé l'innocuité et l'efficacité de cette plante issue de la médecine traditionnelle Cri, qui pourrait être un traitement alternatif du diabète de type 2 dans une population ayant une faible adhérence au traitement pharmacologique existant.

Antidiabetic activity of Vaccinium vitis-idaea, a medicinal plant from the traditional pharmacopeia of the James Bay Cree

L’incidence du diabète chez les premières nations du Canada est plus de trois fois celle du reste du pays, dû, en partie, aux traitements culturellement inappropriés. Notre projet vise à traiter le diabète chez ces populations à partir de leur pharmacopée de médicine traditionnelle afin d’améliorer l’acceptation des traitements. En utilisant une approche ethnobotanique, notre équipe a identifié 17 plantes médicinales utilisées pour traiter des symptômes du diabète par les Cris d'Eeyou Istchee (Baie James, Québec). Parmi eux, l'extrait éthanolique de baies de Vaccinium vitis-idaea a montré un effet stimulateur sur le transport du glucose dans les cellules musculaires squelettiques et les adipocytes en culture. Le but de cette thèse était d’élucider les mécanismes par lesquels cet extrait exerce ses effets anti-hyperglycémiants, d’identifier ses principes actifs et de confirmer in vivo, son efficacité. Les résultats démontrent que V.vitis a augmenté le transport du glucose dans les cellules musculaires en cultures, C2C12 et L6 et a stimulé la translocation des transporteurs GLUT4 dans les cellules L6. L'extrait a également inhibé la respiration dans les mitochondries isolées du foie du rat. Cet effet est semblable à celui de la metformine et en lien avec la production du stress métabolique et l'activation de l'AMPK. De plus, la voie de signalisation de l’insuline ne semble pas être impliquée dans le mécanisme d’action de V. vitis. Le fractionnement guidé par la stimulation du transport du glucose a mené à l'isolation des principes actifs; la quercétine, la quercétine-3-O-galactoside, et la quercétine-3-O-glucoside. Comparable à l'extrait brut, ses composés ont stimulé la voie AMPK. Cependant, la quércetine était la seule à inhiber la respiration mitochondriale. Pour valider l'effet de V.vitis in vivo, l'extrait (1% dans l'eau de boisson) a été administré aux souris KKAy pendant 10 jours. La glycémie et le poids corporel ont été significativement réduits par V.vitis. Ces effets ont été associés à une diminution de la prise alimentaire, ce qui suggère que V.vitis diminue l'appétit. L'étude pair-fed a confirmé que les effets de V.vitis sont, majoritairement, dû à la réduction de l’appétit. De plus, V.vitis a augmenté la teneur en GLUT4 dans le muscle squelettique, a stimulé la iv phosphorylation de l'ACC et a augmenté les niveaux de PPAR-α dans le foie des souris KKAy. Ces effets se voient être additifs à l’effet anorexigène de V. vitis. Au cours du fractionnement bioguidé de l’extrait, l’ester méthylique de l'acide caféique (CAME), un produit formé lors de la procédure du fractionnement, a démontré un effet stimulateur puissant sur le transport du glucose dans les celules C2C12 et donc un potentiel anti-diabétique. Pour identifier d'autres acides caféique active (AC) et pour élucider leurs relations structure-activité et structure-toxicité, vingt dérivés AC ont été testés. Outre CAME, quatre composés ont stimulé le transport du glucose et ont activé l'AMPK suite au stress métabolique résultant d'un découplage de la phosphorylation oxydative mitochondriale. L’activité nécessite une fonction d’AC intacte dépourvu de groupements fortement ionisés et ceci était bien corrélée avec la lipophilicite et la toxicité. Les résultats de cette thèse soutiennent le potentiel thérapeutique de V. vitis, ses composés actifs ainsi que de la famille de l’AC et pour la prévention et le traitement du diabète.

Étude génétique et fonctionnelle des Interferon-producing Killer Dendritic Cells

L’idée qu’une cellule puisse effectuer la cytolyse de cellules transformées, comme une cellule Natural Killer (NK), tout en ayant la capacité de présenter des antigènes, comme une cellule dendritique (DC), peut sembler fantaisiste. Cependant, de telles cellules furent bel et bien identifiées chez la souris en 2006. Ces cellules, nommées Interferon-producing Killer Dendritic Cells (IKDC), furent l’objet d’une caractérisation extensive qui révéla leur énorme potentiel immunologique. La combinaison de fonctions associées à des cellules NK et à des DC a doté les IKDC d’un pouvoir antitumoral remarquable. D’ailleurs, il a été démontré que les IKDC sont plus efficaces que les cellules NK pour limiter la croissance tumorale. Ainsi, suite à leur découverte, les IKDC ont suscité beaucoup d’intérêt. Cependant, une controverse émergea sur la nature des IKDC. Plusieurs groupes indépendants tentèrent de reproduire les expériences attestant les fonctions de DC des IKDC, sans y parvenir. De plus, des études additionnelles révélèrent que les IKDC possèdent des similitudes très importantes avec les cellules NK. Ces observations ont mené la communauté scientifique à suggérer que les IKDC sont des cellules NK en état d’activation (aNK). Malgré cette controverse, les caractéristiques antitumorales des IKDC sont si uniques et considérables qu’il est primordial de poursuivre l’étude de ces cellules. Pour y arriver, il est essentiel de déterminer la nature des IKDC et de mettre fin à ce débat. Par la suite, il sera important d’identifier des façons de cibler spécifiquement les IKDC pour permettre leur usage dans le cadre de thérapies antitumorales. Ainsi, l’objectif de cette thèse est de définir l’identité des IKDC, puis de déterminer les facteurs génétiques responsables de la régulation de ces cellules. Nous avons démontré que les IKDC ne sont pas des cellules aNK, contrairement à ce qui avait été suggéré. Nous avons constaté que les IKDC prolifèrent activement et possèdent un phénotype unique, des caractéristiques associées à des cellules NK très immatures. Afin de déterminer si les IKDC peuvent acquérir un phénotype mature, nous avons effectué des expériences de transfert adoptif. Suite à leur injection in vivo, les IKDC acquièrent un phénotype de cellules matures, mais étonnamment, elles se différencient aussi en cellules NK. Ainsi, nous avons révélé que les IKDC sont un intermédiaire dans la différenciation des cellules NK. En parallèle, nous avons démontré que la proportion d’IKDC varie grandement entre des souris de fond génétique différent, indiquant que des facteurs génétiques sont impliqués dans la régulation de ces cellules. Nous avons alors effectué une analyse génétique qui a révélé que les IKDC sont régulées par des facteurs génétiques compris dans une région distale du chromosome 7. Les résultats présentés dans cette thèse constituent une avancée importante pour la recherche sur les IKDC. Ils ont permis de définir la nature des IKDC et d’identifier un intervalle génétique impliqué dans la régulation de ces cellules. Ces découvertes sont des connaissances précieuses pour l’identification des IKDC chez l’Homme et la création de nouvelles thérapies dans la lutte contre le cancer.