Transcription factors that mediate epithelial-mesenchymal transition lead to multidrug resistance by upregulating ABC transporters

Development of multidrug resistance (MDR) is a major deterrent in the effective treatment of metastatic cancers by chemotherapy. Even though MDR and cancer invasiveness have been correlated, the molecular basis of this link remains obscure. We show here that treatment with chemotherapeutic drugs increases the expression of several ATP binding cassette transporters (ABC transporters) associated with MDR, as well as epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers, selectively in invasive breast cancer cells, but not in immortalized or non-invasive cells. Interestingly, the mere induction of an EMT in immortalized and non-invasive cell lines increased their expression of ABC transporters, migration, invasion, and drug resistance. Conversely, reversal of EMT in invasive cells by downregulating EMT-inducing transcription factors reduced their expression of ABC transporters, invasion, and rendered them more chemosensitive. Mechanistically, we demonstrate that the promoters of ABC transporters carry several binding sites for EMT-inducing transcription factors, and overexpression of Twist, Snail, and FOXC2 increases the promoter activity of ABC transporters. Furthermore, chromatin immunoprecipitation studies revealed that Twist binds directly to the E-box elements of ABC transporters. Thus, our study identifies EMT inducers as novel regulators of ABC transporters, thereby providing molecular insights into the long-standing association between invasiveness and MDR. Targeting EMT transcription factors could hence serve as novel strategies to curb both metastasis and the associated drug resistance. Cell Death and Disease (2011) 2, e179; doi:10.1038/cddis.2011.61; published online 7 July 2011

Enantiospecific synthesis of the ABC and ABD ring systems of the marine diterpenes aberraranes

Enantiospecific synthesis of the ABC and ABD ring systems present in the marine diterpenes aberraranes, starting from the readily available (S)-campholenaldehyde, has been accomplished. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Construction of Equivalent Circuit of a Single and Isolated Transformer Winding From FRA Data Using the ABC Algorithm

This paper reports the results of employing an artificial bee colony search algorithm for synthesizing a mutually coupled lumped-parameter ladder-network representation of a transformer winding, starting from its measured magnitude frequency response. The existing bee colony algorithm is suitably adopted by appropriately defining constraints, inequalities, and bounds to restrict the search space and thereby ensure synthesis of a nearly unique ladder network corresponding to each frequency response. Ensuring near-uniqueness while constructing the reference circuit (i.e., representation of healthy winding) is the objective. Furthermore, the synthesized circuits must exhibit physical realizability. The proposed method is easy to implement, time efficient, and problems associated with the supply of initial guess in existing methods are circumvented. Experimental results are reported on two types of actual, single, and isolated transformer windings (continuous disc and interleaved disc).

Construction of Equivalent Circuit of a Single and Isolated Transformer Winding From FRA Data Using the ABC Algorithm

This paper reports the results of employing an artificial bee colony search algorithm for synthesizing a mutually coupled lumped-parameter ladder-network representation of a transformer winding, starting from its measured magnitude frequency response. The existing bee colony algorithm is suitably adopted by appropriately defining constraints, inequalities, and bounds to restrict the search space and thereby ensure synthesis of a nearly unique ladder network corresponding to each frequency response. Ensuring near-uniqueness while constructing the reference circuit (i.e., representation of healthy winding) is the objective. Furthermore, the synthesized circuits must exhibit physical realizability. The proposed method is easy to implement, time efficient, and problems associated with the supply of initial guess in existing methods are circumvented. Experimental results are reported on two types of actual, single, and isolated transformer windings (continuous disc and interleaved disc).

La contabilidad de gestión y el ABC: Análisis Crítico

No cabe duda que las empresas se encuentran enclavadas en un entorno cada vez mas competitivo y más si tenemos en cuenta la apertura en los últimos años del mercado comunitario. Ya no sólo se debe competir con las empresas españolas sino con otras empresas originarias de otros países de la Unión Europea e incluso de ámbitos más lejanos como Asia y Norteamérica fundamentalmente.

Custeio Baseado em Atividades (ABC) Aplicado ao Setor Público: estudo de caso no Colégio Militar do Rio de Janeiro (CMRJ)

O objetivo desta pesquisa foi verificar se o método de Custeio Baseado em Atividades (ABC) é adequado para ser aplicado na mensuração dos custos dos serviços educacionais do Setor Público. O tema se torna relevante devido à necessidade de as Organizações Públicas, que prestam serviços educacionais de permitir, através de seus sistemas de custos, o acompanhamento e a avaliação da gestão orçamentária, financeira e patrimonial. Entretanto, o Sistema Integrado de Administração Financeira do Governo Federal (SIAFI) não evidencia quanto custa cada atividade em nenhuma de suas contas. A análise dos resultados aponta ser adequada a aplicação do método de custeio ABC (Custeio Baseado em Atividades) para evidenciação dos custos das atividades e na gestão dos recursos do Setor Público e, em especial, nas organizações que prestam serviços educacionais, onde praticamente todos os seus custos são indiretos e aparentemente fixos, este fato, segundo Kaplan (1998), tornam estas organizações candidatas ideais ao custeio baseado em atividade (ABC). A metodologia utilizada teve como principal finalidade desenvolver, esclarecer e modificar idéias a fim de fornecer hipótese pesquisável para estudos posteriores conforme ensinam Tripodi, Fellin e Meyer (1981, p.64), por fim, esta pesquisa se caracteriza como qualitativa descritiva e teve como fonte de pesquisa a revisão bibliográfica e análise documental e como estratégia metodológica, utilizou-se de um estudo de caso no Colégio Militar do Rio de Janeiro (CMRJ).

Gestão de Custos através do Custeio Baseado em Atividades (ABC): um estudo de caso em um projeto de desenvolvimento de software

O contexto da era da informação exige novas habilidades para competir com sucesso, tanto para empresas industriais como para as de serviços. Desde o seu surgimento, a Engenharia de Software tem enfrentado o desafio em estimar, controlar e gerenciar custos no processo de desenvolvimento de software. Os custos são parte de um projeto de software e nem sempre são claramente mensurados. Algumas desenvolvedoras de software são caracterizadas como prestadoras de serviços e as organizações que prestam serviços possuem as mesmas dificuldades em termos gerenciais que as indústrias, elas precisam de sistemas de gestão adequados para gerir seus custos, logo seus recursos. Nesse contexto é que os sistemas de informações contábeis estão inseridos, fornecendo respostas que os gestores necessitam para tomar decisões. Os custos são exemplos desse tipo de informação, pois o seu conhecimento é indispensável para uma boa gerência dos recursos organizacionais. O Custeio Baseado em Atividades (ABC) é uma ferramenta contábil útil para o gerenciamento estratégico dos custos uma vez que os sistemas de custeio tradicionais já não atendem essa necessidade das organizações. Diante desse cenário, o objetivo geral dessa dissertação é aplicar a metodologia de custeio baseado em atividades em um projeto de desenvolvimento de software com a finalidade de gestão de custos. Este pesquisa caracteriza-se como qualitativa descritiva e faz uso do método do estudo de caso. Através desse estudo foi possível comprovar a utilidade do ABC como instrumento de auxílio na gestão de custos nas organizações que prestam serviços em desenvolvimento de software, pois possibilita a visualização da maneira que os recursos são consumidos pelas atividades que agregam e não agregam valor ao negócio e ao cliente.

An ABC guide to coral reef fisheries in southwest Sulawesi, Indonesia

The article serves as anecdotal directory to the major fisheries, techniques and problems faced by the fishers in the coral reef area of Spermonde Archipelago, Southwest Sulawesi, Indonesia.

大蹼铃蟾抗菌肽22 对膀胱癌细胞株HLA-ABC以及DR表达影响的对照实验研究

　目的　探讨大蹼铃蟾抗菌肽22 (Maximin22) 对膀胱癌 细胞株HLA2DR 及HLA2ABC 表达的影响, 并与TNF2α、 IFN2α进行比较。方法　采用肿瘤细胞培养方法,流式细胞 仪检测各实验样品对膀胱癌细胞株T24 、BIU287 、SCaBER 的HLA2DR 及HLA2ABC 表达的影响。结果　Maximin22 对 不同的膀胱癌细胞株在小剂量下即有抑制作用,并呈剂量相 关性,各实验样品未见对各膀胱癌细胞株的HLA2DR 表达 有影响,Maximin22 、TNF2α对HLA2ABC 的表达均无影响; IFN2α则对HLA2ABC 的表达有上调作用。结论　Maximin2 2 、TNF2α抗癌机制与提高肿瘤细胞HLA2DR、ABC 的表达无 关, IFN2α可通过提高肿瘤细胞HLA2ABC 的表达提高T 细 胞对膀胱肿瘤的识别杀伤能力。

ABC转运蛋白研究的新进展

ABC转运蛋白主要包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白,它们属于同一家族,具有保守的功能结构域和多样化的生物学功能。ABC转运蛋白部分成员的过表达与肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)密切相关,是导致化疗失败的主要原因。随着对MDR机制认识的深入,针对多药耐药蛋白的特异结构域已设计出多种形式的MDR逆转药物。近年来发现,ABC转运蛋白广泛存在于多种正常的组织和器官,参与药物和内、外源毒素的吸收、分布和排泄,行使解毒和防御保护的作用。因此,通过转植ABC转运蛋白基因有可能降低经济鱼类、虾等水产品中有毒

Excitation energy dependent raman signatures of ABA- and ABC-stacked few-layer graphene

The dependence of the Raman spectrum on the excitation energy has been investigated for ABA-and ABC- stacked few-layer graphene in order to establish the fingerprint of the stacking order and the number of layers, which affect the transport and optical properties of few-layer graphene. Five different excitation sources with energies of 1.96, 2.33, 2.41, 2.54 and 2.81â €...eV were used. The position and the line shape of the Raman 2D, G*, N, M, and other combination modes show dependence on the excitation energy as well as the stacking order and the thickness. One can unambiguously determine the stacking order and the thickness by comparing the 2D band spectra measured with 2 different excitation energies or by carefully comparing weaker combination Raman modes such as N, M, or LOLA modes. The criteria for unambiguous determination of the stacking order and the number of layers up to 5 layers are established.