Role of the c-Jun N-terminal kinase pathway in retinal excitotoxicity, and neuroprotection by its inhibition.

J. Neurochem. (2010) 10.1111/j.1471-4159.2010.06705.x Abstract Retinal excitotoxicity is associated with retinal ischemia, and with glaucomatous and traumatic optic neuropathy. The present study investigates the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and determines whether neuroprotection can be obtained with the JNK pathway inhibitor, d-form of JNK-inhibitor 1 (d-JNKI-1). Young adult rats received intravitreal injections of 20 nmol NMDA, which caused extensive neuronal death in the inner nuclear and ganglion cell layers. This excitotoxicity was associated with strong activation of calpain, as revealed by fodrin cleavage, and of JNK. The cell-permeable peptide d-JNKI-1 was used to inhibit JNK. Within 40 min of its intravitreal injection, FITC-labeled d-JNKI-1 spread through the retinal ganglion cell layer into the inner nuclear layer and interfered with the NMDA-induced phosphorylation of JNK. Injections of unlabeled d-JNKI-1 gave unprecedentedly strong neuroprotection against cell death in both layers, lasting for at least 10 days. The NMDA-induced calpain-specific fodrin cleavage was likewise strongly inhibited by d-JNKI-1. Moreover the electroretinogram was partially preserved by d-JNKI-1. Thus, the JNK pathway is involved in NMDA-mediated retinal excitotoxicity and JNK inhibition by d-JNKI-1 provides strong neuroprotection as shown morphologically, biochemically and physiologically.

Pré-vestibulares alternativos: da igualdade à eqüidade

Este artigo examina as crescentes demandas por acesso ao ensino superior em período em que se assiste a um deslizamento do debate sobre igualdade de oportunidades do plano da educação obrigatória para o terreno da educação superior. Representando os interesses dos novos grupos de concluintes de educação básica, proliferaram, a partir do final dos anos 90, dentro de movimentos sociais voltados para segmentos desassistidos da população, cursos preparatórios ao ensino superior, gratuitos e sem fins lucrativos. No âmbito das universidades públicas do Estado de São Paulo, igualmente sensíveis às urgências sociais da inclusão, registram-se também ações favoráveis ao acesso e à permanência desses segmentos sociais nos cursos oferecidos. O artigo analisa as ambigüidades e as aberturas presentes em programas preparatórios ao ensino superior, tomando como referência o Programa Pró-Universitário, voltados aos alunos da série terminal da educação básica, pertencentes à rede estadual de ensino, desenvolvido pela Universidade de São Paulo em parceria com a Secretaria de Estado da Educação. Traz uma análise do perfil dos alunos participantes e uma reflexão sobre os efeitos desse tipo de iniciativa sobre a relação dos jovens com o saber e sobre a construção de suas identidades. Sugere que a ação afirmativa para a inclusão de jovens dos segmentos populares em instituições públicas de ensino superior requer uma proposta educativa na qual a socialização e a aprendizagem estejam intimamente ligadas. O domínio dos saberes preparatórios aos exames de acesso deixa de ser considerado apenas pelo valor instrumental e adquire outros significados como uma nova maneira de ver o mundo, relacionar-se consigo mesmo e com o outro.

O valor do diploma nas práticas de recrutamento de grandes empresas

Estudos mostram que diplomas de nível superior facilitam o acesso a posições de trabalho mais bem remuneradas e são uma fonte importante de prestígio e honra social no Brasil. Não obstante, uma ampla literatura afirma hoje a diminuição da importância do diploma nos processos de contratação, argumentando que ele seria cada vez menos suficiente para se conseguir um emprego. Este artigo examina os processos de seleção de engenheiros recém-formados por oito grandes empresas da região de Campinas. Com base em entrevistas com os principais atores da seleção e em observações das rodadas iniciais de uma seleção realizada por firma de consultoria contratada por uma das empresas, o estudo mostra que o peso do diploma obtido em uma universidade de prestígio ainda é a variável mais importante na decisão de contratação, definindo não apenas a obtenção do emprego, mas também o acesso às vagas que levam às posições gerenciais, mais bem remuneradas e mais prestigiosas. Ao final, discute as implicações teóricas e o que esses resultados sugerem em termos de políticas públicas.

A Internet e o valor da "internetização"

Em face do crescente volume de informações de interesse empresarial, o artigo apresenta a Internet como ferramenta alternativa para recuperação e acesso a informações estratégicas, pelas empresas que buscam vantagens competitivas. Trata, ainda, da utilização vantajosa de redes corporativas na troca de informação intra e interempresas, exemplificando a redução de custos e/ou aumento de lucratividade decorrentes da boa utilização dessas ferramentas.

Valor agregado à informação: da teoria à prática

O objetivo deste trabalho é demonstrar como o valor pode ser agregado à informação. A atual situação de sobrecarga de informação vivenciada por todos nós no trabalho será descrita. Descrever-se-á também um modelo teórico para agregar valor à informação, assim como os modos de aplicação do modelo no DTI Market Service/Dinamarca.

Delineando o valor do sistema de informação de uma organização

Inicialmente, são explorados conceitos sobre o valor da informação, buscando responder às seguintes questões: a finalidade da informação para uma organização, a classificação de seus tipos de valor e o seu valor econômico. É apresentada uma análise sobre os níveis hierárquicos da informação no processo decisório de uma organização, que são os seguintes: dados, informação, conhecimento e inteligência. A seguir, é feita uma análise sobre o valor de um sistema de informação, baseando-se em uma equação metafórica composta dos seguintes fatores: portifólio de produtos e serviços, qualidade, custo e tempo de resposta. Por fim, são analisados aspectos relativos ao planejamento e à cadeia de valor de um sistema de informação.

Thrombin-induced ischemic tolerance is prevented by inhibiting c-jun N-terminal kinase.

We have studied ischemic tolerance induced by the serine protease thrombin in two different models of experimental ischemia. In organotypic hippocampal slice cultures, we demonstrate that incubation with low doses of thrombin protects neurons against a subsequent severe oxygen and glucose deprivation. L-JNKI1, a highly specific c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor, and a second specific JNK inhibitor, SP600125, prevented thrombin preconditioning (TPC). We also show that the exposure to thrombin increases the level of phosphorylated c-jun, the major substrate of JNK. TPC, in vivo, leads to significantly smaller lesion sizes after a 30-min middle cerebral artery occlusion (MCAo), and the preconditioned mice were better off in the three tests used to evaluate functional recovery. In accordance with in vitro results, TPC in vivo was prevented by administration of L-JNKI1, supporting a role for JNK in TPC. These results, from two different TPC models and with two distinct JNK inhibitors, show that JNK is likely to be involved in TPC.

Relación entre los conceptos: información, conocimiento y valor. Semejanzas y diferencias

Se analiza el problema de las semejanzas y diferencias entre la información, el conocimiento y el valor tomando como elementos de análisis sus fuentes de origen, las actividades que se realizan para obtenerlas y sus características específicas. Se concluye que existen diferencias esenciales entre esos tres fenómenos, y que no pueden ser vistos como tres etapas de un mismo y único proceso. La misma conclusión es válida para diferenciar la sociedad de la información, la sociedad del conocimiento y la sociedad del valor.

Poblacions marginals: valor en conservació

Les poblacions de plantes a l'extrem/perifèria de llur àrea de distribució han rebut diversa atenció per la seva vulnerabilitat o per la seva diferenciació genètica més o menys marcada. Tres articles recents sobre espècies de la nostra flora (Cypripedium calceolus, Cyclamen balearicum o Dichoropetalum schottii) aporten noves dades per a interpretar correctament aquestes poblacions extremes.

Poblacions marginals: valor en conservació

Les poblacions de plantes a l'extrem/perifèria de llur àrea de distribució han rebut diversa atenció per la seva vulnerabilitat o per la seva diferenciació genètica més o menys marcada. Tres articles recents sobre espècies de la nostra flora (Cypripedium calceolus, Cyclamen balearicum o Dichoropetalum schottii) aporten noves dades per a interpretar correctament aquestes poblacions extremes.

The C-terminal domain of Plasmodium falciparum merozoite surface protein 3 self-assembles into alpha-helical coiled coil tetramer.

Proteins located on the surface of the pathogenic malaria parasite Plasmodium falciparum are objects of intensive studies due to their important role in the invasion of human cells and the accessibility to host antibodies thus making these proteins attractive vaccine candidates. One of these proteins, merozoite surface protein 3 (MSP3) represents a leading component among vaccine candidates; however, little is known about its structure and function. Our biophysical studies suggest that the 40 residue C-terminal domain of MSP3 protein self-assembles into a four-stranded alpha-helical coiled coil structure where alpha-helices are packed "side-by-side". A bioinformatics analysis provides an extended list of known and putative proteins from different species of Plasmodium which have such MSP3-like C-terminal domains. This finding allowed us to extend some conclusions of our studies to a larger group of the malaria surface proteins. Possible structural and functional roles of these highly conserved oligomerization domains in the intact merozoite surface proteins are discussed.

High commitment of embryonic keratinocytes to terminal differentiation through a Notch1-caspase 3 regulatory mechanism.

Embryonic cells are expected to possess high growth/differentiation potential, required for organ morphogenesis and expansion during development. However, little is known about the intrinsic properties of embryonic epithelial cells due to difficulties in their isolation and cultivation. We report here that pure keratinocyte populations from E15.5 mouse embryos commit irreversibly to differentiation much earlier than newborn cells. Notch signaling, which promotes keratinocyte differentiation, is upregulated in embryonic keratinocyte and epidermis, and elevated caspase 3 expression, which we identify as a transcriptional Notch1 target, accounts in part for the high commitment of embryonic keratinocytes to terminal differentiation. In vivo, lack of caspase 3 results in increased proliferation and decreased differentiation of interfollicular embryonic keratinocytes, together with decreased activation of PKC-delta, a caspase 3 substrate which functions as a positive regulator of keratinocyte differentiation. Thus, a Notch1-caspase 3 regulatory mechanism underlies the intrinsically high commitment of embryonic keratinocytes to terminal differentiation.

Analysis of the Cytoprotective Role of α-Crystallins in Cell Survival and Implication of the αA-Crystallin C-Terminal Extension Domain in Preventing Bax-Induced Apoptosis.

α-Crystallins, initially described as the major structural proteins of the lens, belong to the small heat shock protein family. Apart from their function as chaperones, α-crystallins are involved in the regulation of intracellular apoptotic signals. αA- and αB-crystallins have been shown to interfere with the mitochondrial apoptotic pathway triggering Bax pro-apoptotic activity and downstream activation of effector caspases. Differential regulation of α-crystallins has been observed in several eye diseases such as age-related macular degeneration and stress-induced and inherited retinal degenerations. Although the function of α-crystallins in healthy and diseased retina remains poorly understood, their altered expression in pathological conditions argue in favor of a role in cellular defensive response. In the Rpe65(-/-) mouse model of Leber's congenital amaurosis, we previously observed decreased expression of αA- and αB-crystallins during disease progression, which was correlated with Bax pro-death activity and photoreceptor apoptosis. In the present study, we demonstrated that α-crystallins interacted with pro-apoptotic Bax and displayed cytoprotective action against Bax-triggered apoptosis, as assessed by TUNEL and caspase assays. We further observed in staurosporine-treated photoreceptor-like 661W cells stably overexpressing αA- or αB-crystallin that Bax-dependent apoptosis and caspase activation were inhibited. Finally, we reported that the C-terminal extension domain of αA-crystallin was sufficient to provide protection against Bax-triggered apoptosis. Altogether, these data suggest that α-crystallins interfere with Bax-induced apoptosis in several cell types, including the cone-derived 661W cells. They further suggest that αA-crystallin-derived peptides might be sufficient to promote cytoprotective action in response to apoptotic cell death.

El coral·ligen de les illes Medes: una comunitat fràgil amb un gran valor patrimonial

El coral·ligen ha estat definit com una bioconstrucció formada sobretot per algues calcàries de la família de les coral·linàcies, principalment dels gèneres Lithophyllum, Lithothamnion, Mesophyllum,Neogoniolithon, Peyssonnelia i Halimeda, que es desenvolupen entre 20 i 120 m de fondària, on la poca disponibilitat de llum limita el creixement de les algues fotofil·les (Ballesteros, 2006). En aquestescondicions, les espècies d’algues carbonatades passen a ser dominants i, juntament amb diferents espècies d’invertebrats, desenvolupen unes comunitats amb una forta complexitat estructural.Originalment, el coral·ligen es va descriure en el segle XIX a la zona de Marsella (Marion, 1833). El nom, coral·ligen, estava relacionat amb la “producció” de corall vermell Corallium rubrum per part deles bioconstruccions algals. De fet, a la zona de Marsella el corall vermell era un recurs pesquer molt important en aquella època i d’aquí, probablement, que s’emprès el terme. Tanmateix, el terme englobael conjunt de comunitats dominades per diferents algues calcàries i invertebrats que, independentment de la seva composició, estan caracterizades per desenvolupar importants bioconcrecions (fins a 2 m d’alçada) en diferents zones geogràfiques de la Mediterrània.

Producció de valor, recursos humans i articulació de l'espai. Catalunya com a exemple (1955-1975)

Com a base per endinsar-se en l'anhlisi de l'articulació espacial d'un territori, proposo postular que aquesta articulació, és a dir, l'espai social en cada moment determinat, és la resultant dels efectes de la formació social vigent sobre una situació genealbgica del territori en el qual intervé. Segons aixb, la variable articuladora en cada formació social estarh formada pel procés de producció i reproducció de valor en la seqükncia: 1) producció de valor; 2) utilització dels diversos recursos productius, tot aprofitant-se de la mobilitat diferencial dels factors; 3) circulació del valor, i 4) gestió i/o apropiació de l'excedent i repartiment social del valor. Tot aixb sobre un territori en el qual s'articularan diverses funcionalitzacions de manera que possibilitin, i maximalitzin si és possible, el resultat per part del bloc gestor-apropiador de l'excedent.