The receptor tyrosine kinase regulator sprouty1 is a target of the tumor suppressor WT1 and important for kidney development

WT1 encodes a transcription factor involved in kidney development and tumorigenesis. Using representational difference analysis, we identified a new set of WT1 targets, including a homologue of the Drosophila receptor tyrosine kinase regulator, sprouty. Sprouty1 was up-regulated in cell lines expressing wild-type but not mutant WT1. WT1 bound to the endogenous sprouty1 promoter in vivo and directly regulated sprouty1 through an early growth response gene-1 binding site. Expression of Sprouty1 and WT1 overlapped in the developing metanephric mesenchyme, and Sprouty1, like WT1, plays a key role in the early steps of glomerulus formation. Disruption of Sprouty1 expression in embryonic kidney explants by antisense oligonucleotides reduced condensation of the metanephric mesenchyme, leading to a decreased number of glomeruli. In addition, sprouty1 was expressed in the ureteric tree and antisense-treated ureteric trees had cystic lumens. Therefore, sprouty1 represents a physiologically relevant target gene of WT1 during kidney development.

Identification of a novel protein kinase mediating Akt survival signaling to the ATM protein

We identified a novel human AMP-activated protein kinase (AMPK) family member, designated ARK5, encoding 661 amino acids with an estimated molecular mass of 74 kDa. The putative amino acid sequence reveals 47, 45.8, 42.4, and 55% homology to AMPK-alpha1, AMPK-alpha2, MELK and SNARE respectively, suggesting that it is a new member of the AMPK family. It has a putative Akt phosphorylation motif at amino acids 595600, and Ser(600) was found to be phosphorylated by active Akt resulting in the activation of kinase activity toward the SAMS peptide, a consensus AMPK substrate. During nutrient starvation, ARK5 supported the survival of cells in an Akt-dependent manner. In addition, we also demonstrated that ARK5, when activated by Akt, phosphorylated the ATM protein that is mutated in the human genetic disorder ataxia-telangiectasia and also induced the phosphorylation of p53. On the basis of our current findings, we propose that a novel AMPK family member, ARK5, is the tumor cell survival factor activated by Akt and acts as an ATM kinase under the conditions of nutrient starvation.

Identification of residues which regulate activity of the STE20-related kinase hMINK

Activity of the STE20-related kinase hMINK was investigated. hMINK was expressed widely, though not ubiquitously, in human tissues: highest levels being found in haematopoietic tissues but also in brain, placenta, and lung. Mutagenesis revealed that T-191. and Y-193 in the substrate recognition loop of the catalytic domain were critical for kinase activity against exogenous substrates and autophosphorylation. A mutation on T-187 showed reduced enzymatic activity against exogenous substrates but retained autophosphorylationactivity. Phosphorylation was confirmed by the use of a phospho-specific T-187 antibody. hMINK activated the JNK signal transduction pathway and optimal JNK activation occurred when the C-terminus was deleted. In addition, overexpression of the C-terminal domain devoid of kinase activity also resulted in significant activation of the JNK pathway. These data suggest that hMINK requires an activation step that dissociates the C terminal, thereby freeing the catalytic domain to interact with substrates. Models for receptor-mediated activation of hMINK are discussed. (C) 2002 Elsevier Science (USA). All rights reserved.

Um (Des)caso do planejamento estrat??gico em ??rg??o da Administra????o P??blica

O estudo de caso descreve o processo de planejamento estrat??gico ocorrido em uma organiza????o p??blica e os resultados alcan??ados ap??s a sua implanta????o. A organiza????o, com o nome fict??cio de Companhia de Defesa, desenvolveu seu planejamento estrat??gico com inten????o de aderir ?? administra????o estrat??gica. Os principais problemas reconhecidos pela organiza????o s??o a morosidade, a falta de transpar??ncia e a inefici??ncia de suas a????es. Atuaram no planejamento estrat??gico a alta administra????o, coordenadores nomeados e representantes regionais e uma consultoria especializada. O ambiente organizacional existente ?? ??poca n??o foi prop??cio ao planejamento estrat??gico: mudan??as de dire????o, pouca capacita????o funcional, capilaridade da institui????o e dificuldade de consenso entre planejadores e executores. ?? poss??vel, ??queles que estudarem o caso, contrapor a teoria e a pr??tica do planejamento estrat??gico, identificando boas a????es realizadas e erros cometidos

??cole Nationale d'Administration Publique: d??velopper les comp??tences des fonctionnaires pour augmenter la capacit?? de L'Etat dans la gestion des politiques publiques

Plus d???une vingtaine d???ann??es d???existence d??di??es ?? la mission de d??velopper les comp??tences des fonctionnaires pour augmenter la capacit?? de l?????tat dans la gestion des politiques publiques fait de l???ENAP un mod??le dans le domaine de la formation. Rattach??e au Minist??re du Plan, du Budget et de la Gestion, l?????cole, d??s sa cr??ation en 1986, a re??ue 245 mille fonctionnaires de tout le pays. En 2007, 26 mille fonctionnaires de l???administration f??d??rale ont attendu un de nos 60 stages offerts.

A categoria dos auditores fiscais da Receita Federal do Brasil : a (des) construção da identidade profissional

Este artigo busca revelar o processo de desenvolvimento da categoria dos auditores fiscais da Receita Federal do Brasil (AFRFBs), a partir das mudanças no contexto social e profissional, e a forma como essas mutações concorreram para a construção de uma identidade profissional própria desses servidores. O que se pretende é entender como o contexto político-econômico vem alterando as percepções que esses profissionais têm de si próprios e como as reformas transformaram o modo de exercerem suas funções. A pesquisa, que se dá a partir de uma proposta de transação "quanti-quali", permitiu explorar, na trilha teórica de Dubar, aspectos relevantes do contínuo processo de construção das identidades profissionais ou de perfis identitários desses servidores. Os conhecimentos sobre o trabalho e as formas de identificação profissional na categoria dos auditores fiscais da Receita Federal do Brasil podem contribuir para a reflexão sobre relações de trabalho e processos de gestão pública no Brasil.

Conselhos locais de saúde : caminhos e (des)caminhos da participação social no Sistema Único de Saúde

A partir da descentralização, novas instâncias de negociação e novas alternativas de ordenamento da estrutura organizacional do Sistema Único de Saúde (SUS) foram criadas. Dentre estas alternativas, podemos citar os conselhos de saúde, importantes canais de participação social. Todavia, frente às limitações destes canais tradicionais de articulação entre Estado e sociedade, destacamos os ideais da gestão participativa e os Conselhos Locais de Saúde (CLS) como alternativa de renovação e criação de instâncias mais flexíveis, porosas e efetivas às complexas demandas sociais. Neste sentido, buscamos analisar o processo de criação e implementação dos CLS do município de Anchieta/ES, a partir de uma abordagem quali-quantativa. Inicialmente, traçamos o perfil socioeconômico e político dos conselheiros eleitos, a partir de um questionário aplicado a uma amostra de 54 conselheiros; dados que foram categorizados e analisados por meio do emprego de estatísticas descritivas. Em seguida, entrevistamos treze conselheiros, de dois conselhos distintos do município, procedendo à análise de conteúdo do material, a partir dos ideais de Bardin (2000). Os resultados demonstraram que os conselhos foram criados a partir da iniciativa da gestão municipal em 2011, e que simplesmente institucionalizá-los como espaço de participação social não foi suficiente para promover a mobilização social e o envolvimento comunitário. Quanto ao perfil dos conselheiros locais, 78% são mulheres, com predominância de raça/cor branca, idade entre os 20 e 39 anos e funcionárias públicas; 57% possuem Ensino Médio e participaram como conselheiro por dois anos, e 60% destes já tiveram outras experiências de participação similares aos CLS. Do material oriundo das entrevistas, emergiram quatro categorias de análise, a saber: 1) Ser ou não ser conselheiro de saúde? Eis a questão!; 2) O não pertencimento e a não-participação; 3) Conselhos Locais de Saúde: elos, meios e mediações; e 4) A exogenia da administração e os obstáculos à participação social. Os entraves ao funcionamento dos conselhos de saúde, mesmo em nível local, ainda são desafios a serem superados, para que estas instâncias sejam mais influentes na gestão pública, conforme os princípios de sua criação. A participação social e a democracia são fundamentais para a construção de políticas de saúde que correspondam às reais demandas da comunidade. Contudo, para garantir a democracia na sociedade não basta promover a descentralização. É necessário que os sujeitos políticos resistam às relações de dominação, opressão e subordinação. Para isso, torna-se imprescindível os programas de educação para cidadania dos sujeitos envolvidos nestes fóruns de participação. O que nos motiva, enfim, é notarmos a existência, entre os conselheiros eleitos, de sujeitos protagonistas de seu próprio devir; sujeitos que atuam como agentes transformadores, motivadores de sonhos e projetos em prol da saúde pública e de sua comunidade.