Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de compostos híbridos potencialmente ativos para o tratamento da anemia falciforme

Sickle cell disease (SCD) is a hereditary hemolytic anemia caused by the inheritance of one S hemoglobin gene from each ancestor. Patients with SCD present increased circulating levels of cytokines, including TNF-alpha (TNF-α). Hydroxyurea (HU) is the available therapeutically strategy for treatment; it acts as a source of nitric oxide and benefits patients by increasing the levels of fetal hemoglobin (HbF). Thus, within one research line that aims at finding new drugs, a series of compounds with TNF-α inhibition and nitric oxide donation properties have been synthesized in order to explore possible synergism of actions beneficial in the treatment of the disease. Six compounds were synthesized: five derivatives of organic nitrates and one of sulfonamide. The compounds, (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2Hisoindol-2-yl) methyl nitrate (compound I); (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) ethyl nitrate (compound II); 3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) benzyl nitrate (compound III);4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-N-hydroxybenzenesulfonamide (compound IV); 4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) benzyl nitrate (compound V) and 2-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) phenyl]ethyl nitrate (compound VI), were synthesized using linear synthetic methodology, with excellent overall yields. All compounds showed anti-inflammatory and analgesic effects with a reduction in 43%-65% of ear edema in mice and a reduction of 25%-42% of writhing induced by acetic acid. All compounds showed comparable reductions in the leukocyte infiltration capacity and ability to generate nitric oxide. The aryl compounds (III, IV and V) presented less mutagenic activity compared to compounds I, II and VI according to the salmonella mutagenicity assay (Ames test). Compounds IV and VI showed activity in K562 culture cells, with increases in gamma globin gene expression to levels higher than with hydroxyurea suggesting a potential to increase fetal hemoglobin. This data set characterizes new potentially useful drug candidates for the treatment of symptoms of sickle cell anemia.

Efeito da silibinina sobre o metabolismo oxidativo e produção de citocinas por monócitos em gestantes portadores de pré-eclâmpsia

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Efeitos da instilação de morfina na inflamação ocular induzida experimentalmente em coelhos

Pós-graduação em Cirurgia Veterinária - FCAV

Aplicabilidade da alga cianofícea Spirulina maxima como ingrediente em petfood: avaliação de ação antioxidante e imunológica em cães

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Comparação entre posiçao prona e posiçao supina, associadas à ventilação oscilatória de alta frequência, em modelo experimental de lesão pulmonar aguda

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Comparação dos efeitos da posição prona associada à ventilação oscilatória de alta frequência e à mecânica convencional protetora em lesão pulmonar aguda induzida experimentalmente

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Quantificação de citocinas no líquido amniótico de bezerros nelore oriundos de produção in vitro, tranferência de embrião e inseminação artificial colhido no momento do parto

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Envolvimento de receptores celulares TLR2 e TLR4 e MR na produção in vitro de citocinas por monócitos humanos estimulados com Paracoccidioides brasiliensis

Pós-graduação em Biologia Geral e Aplicada - IBB

Aspectos clínico-laboratorias e inflamatórios da injeção intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS) em equinos: efeitos da lidocaína

Pós-graduação em Cirurgia Veterinária - FCAV

Receptores envolvidos na produção de citocinas e eicosanóides por monócitos e neutrófilos humanos em resposta ao Paracoccidioides brasiliensis

Pós-graduação em Doenças Tropicais - FMB

Avaliação da via inibitória do sinal insulínico em ratos tratados cronicamente com fluoreto de sódio

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de compostos híbridos potencialmente ativos para o tratamento da anemia falciforme

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Comparação entre os efeitos da posição prona e do óxido nítrico inalatório sobre oxigenação, mecânica respiratória, lesão histopatológica e inflamação na lesão pulmonar aguda induzida experimentalmente

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Efeitos do curcumin na modulação da inflamação e reabsorção óssea em dois modelos de doença periodontal em roedor

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Effect of Qualea multiflora on Macrophages and Tumour Cells

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)