Metabolic labeling and protein linearization technology allow the study of proteins secreted by cultured cells in serum-containing media.

Supernatants from cell cultures (also called conditioned media, CMs) are commonly analyzed to study the pool of secreted proteins (secretome). To reduce the exogenous protein background, serum-free media are often used to obtain CMs. Serum deprivation, however, can severely affect cell viability and phenotype, including protein secretion. We present a strategy to analyze the proteins secreted by cells in fetal bovine serum-containing CMs, which combines the advantage of metabolic labeling and protein concentration linearization techniques. Incubation of CMs with a hexapeptide ligand library was used to reduce the dynamic range of the samples and led to the identification of 3 times more proteins than in untreated CM samples. Labeling with a deuterated amino acid was used to distinguish between cellular proteins and homologous bovine proteins contained in the medium. Application of the strategy to two breast cancer cell lines led to the identification of proteins secreted in different amounts and which could correlate with their varying degree of aggressiveness. Selected reaction monitoring (SRM)-based quantitation of three proteins of interest in the crude samples yielded data in good agreement with the results from concentration-equalized samples.

Méthylphénydate et abus

Le méthylphénidate est un stimulant du système nerveux central, proche des amphétamines par son mécanisme d'action, commercialisé depuis les années cinquante, initialement pour le traitement de la narcolepsie et de la fatigue chronique. Son potentiel addictif est connu de longue date: un des premiers cas publiés remonte à 19601). Il est soumis à la Loi fédérale sur les stupéfiants. Reconnu ultérieurement comme un traitement efficace des troubles déficitaires de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDA-H) de l'enfant et de l'adolescent, le méthylphénidate (Ritaline®, Concerta®) a vu ses ventes fortement augmenter à partir des années quatre-vingt-dix, d'abord en Amérique du Nord puis en Europe. Le diagnostic de TDA-H pourrait concerner 3 à 5% des moins de dix-huit ans, voire plus selon certaines études. Plus récemment, on a identifié ce trouble chez des adultes, auxquels s'est alors élargi le champ de prescription du médicament. Cet engouement, de loin pas toujours justifié2), pour le méthylphénidate peut faire craindre une recrudescence des abus. L'objectif de cet article est de comparer le potentiel addictif du méthylphénidate à celui d'autres stimulants et de passer en revue la fréquence et les modalités d'abus dans différentes populations. Enfin, les abus de méthylphénidate recensés par le Centre Suisse d'Information Toxicologique (CSIT) entre 1996 et 2009, seules données disponibles en Suisse, sont analysés rétrospectivement.

Differences in Frontal Activation in Adult Patients with Schizophrenia and in Psychotic Adolescents with Schizophrenic Symptoms in Two Fmri Tasks

Background: Language processing abnormalities and inhibition difficulties are hallmark features of schizophrenia. The objective of this study is to asses the blood oxygenation level-dependent (BOLD) response at two different stages of the illness and compare the frontal activity between adolescents and adults with schizophrenia. Methods: 10 adults with schizophrenia (mean age 31,5 years) and 6 psychotic adolescents with schizophrenic symptoms (mean age 16,2 years) underwent functional magnetic resonance imaging while performing two frontal tasks. Regional activation is compared in the bilateral frontal areas during a covert verbal fluency task (letter version) and a Stroop task (inhibition task). Results: Preliminary results show poorer task performance and less frontal cortex activation during both tasks in the adult group of patients with schizophrenia. In the adolescent patients group, fMRI analysis show significant and larger activity in the left frontal operculum (Broca's area) in the verbal fluency task and greater activity in the medium cingulate during the inhibition phase of the Stroop task. Conclusions: These preliminary findings suggest a decrease of frontal activity in the course of the illness. We assume that schizophrenia contributes to frontal brain activity reduction.

The response of a Swiss university hospital's palliative care consult team to assisted suicide within the institution.

In January 2006 the Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), a large university hospital in Lausanne, Switzerland, became the first hospital in Switzerland to allow assisted suicide (AS) in exceptional cases within its walls. However, euthanasia is illegal. This decision has posed several ethical and practical dilemmas for the hospital's palliative care consult service. To address these, the team embarked on a formal process of open dialogue amongst its members with the goal of identifying a collective response and position. This process involved meetings every 4 to 6 weeks over the course of 10 months. An iterative process unfolded. One of the principal dilemmas relates to finding a balance between the team's position against AS and the patient's autonomy and the institution's directive. Although all team members expressed opposition to AS, there were mixed opinions as to whether or not the team members should be present during the act if requested so by patients. Some thought this could be misinterpreted as complicity in the act and could send out mixed messages to the public and other health professionals about palliative care. Others felt that the team's commitment to nonabandonment obliged them to be present even if they did not provide the drug or give any advice or assistance. The implications of nonabandonment are explored, as are several other questions such as whether or not the teams are obliged to provide detailed information on AS when requested by patients.

Voyage avec Pierre Centlivres. De l'Afghanistan aux communautés transnationales

Article-entretien avec l'ethnologue Pierre Centlivres.

L'année 2012 de la perspective de l'interniste hospitalier [What is new in 2012 for the specialist in hospital internal medicine?].

The knowledge in internal medicine is constantly and so rapidly evolving that practices have to be updated and adjusted to recent scientific rules, in order to improve quality and efficiency in the day to day activities. Residents in the Service of internal medicine of the Lausanne University present several relevant papers published in 2012, whose results are susceptible to change the daily hospital practices. From modest impacts to real revolution, a variety of subjects are discussed in the perspective of evidence based medicine.

MELANGES littéraires et généalogiques.

Contient : Lettre de Mlle de Seine (corrigez de Soins) à Mrs de l'Académie française, de Bruxelles, le 7 mars 1735, signée ; « De Seine, femme de Quinaut du Fresne. » ; « Principes de Déisme, ou examen des livres attribués à Moyse » ; Lettre de Louis d'Orléans, [duc de Chartres] à l'abbé Sallier (s. d.) ; Quatre lettres de Balzac à [René de Voyer] d'Argenson (26 décembre 1645-1er mai 1653) ; Lettre d'un prince hindou en faveur des négociants français (s. d.) ; Ordre donné par Gaston d'Orléans au gouverneur de la Bastille de tirer sur les troupes royales (2 juillet 1662) ; original (fac. sim. dans La Bibliothèque nationale, t. I, p. 104 ; Lettre de Voiture [au prince de Condé] (s. d.) ; Analyse de l'indult donné par Paul III au cardinal Charles de Lorraine, le 20 mai 1543 ; « Manière de se servir des pièces artificielles de l'organe de l'ouïe et de la vue faites par le sr Mastiani, médecin sicilien » (incomplet de la fin) ; « Extrait d'un mémoire remis à la Porte par le comte de Bonneval, par ordre du Sultan, le 4 février 1741. » ; Remarques sur la régence de Philippe, duc d'Orléans ; Note sur un ms. du Roman de Rou copié par A. Duchesne [collection Duchesne, t. 79] ; Note sur Jean le Bon, considéré comme protecteur des lettres ; Note, en italien, sur une pierre gravée à légende grecque (avec un dessin de la pierre) ; Notes sur les présidents des enquêtes et des requêtes du Parlement de Paris ; Notice des privilèges concédés par Gaston, comte de Foix, aux seigneurs de Loos (1376), en béarnais ; copie authentique de 1577 ; Bulle de Sixte IV pour l'église de Notre-Dame-de-Noyon (7 octobre 1474) ; Notice historique sur la ville de Cambrai ; Note historique sur la ville d'Auxerre, et récit des dévastations des Calvinistes dans ladite ville et aux environs ; Généalogie de la maison de Pons-Saint-Maurice, tirée du cabinet de Clairambault ; Généalogie de la famille Boucherat ; Note sur les droits de l'Université de Paris à la foire du Lendit ; Lettre de Colbert à Mazarin (26 juillet 1653) ; Notes sur la généalogie de la maison de Noailles, parmi lesquelles (f. 175) une notice autographe de Du Bouchet sur Antoine de Noailles (1520-1563) et (f. 179) une lettre de M. de Gordon-Mirabel [à Baluze] (28 juin 1716) ; Généalogie de la famille de Salagnat ; Notice sur les origines de la famille Séguier, de la main de Du Bouchet ; Lettres de Bertrand, évêque de la Sabine (1354) et bulle de Grégoire XIII (11 janvier 1573), extraites des archives du chapitre de Rodez ; Généalogie de la famille de Bonneval ; placard imprimé, et notes diverses sur l'histoire de cette famille ; Inventaire de titres concernant Nogent-le-Rotrou (1102-1401) ; Notice sur Jean de Selve (+ 1529), et notes sur l'histoire de sa famille ; Lettre de Gilles La Carry, S. J., au cardinal de Bouillon (Clermont en Auvergne, 7 juillet 1678), accompagnant une mémoire du même sur les anciens comtes de Bourges et d'Auvergne ; Mémoire sur les cartulaires de l'église de Brioude ; Lettres de Jean, comte de Boulogne et d'Auvergne, portant fondation de divers anniversaires en la chapelle de Vic-le-Comte, d'après une inscription de la dite chapelle, copie de 1703 ; Notes sur diverses pièces à produire pour la généalogie de M. de Noailles ; Deux lettres de Guillaume de Saint-Laurent à Baluze (avriljuillet 1698) ; Lettre d'Alexandre IV à saint Louis, en faveur de l'église de Brioude (5 août 1259) ; Notices de donations faites à l'église de Clermont ; Généalogie de la famille de l'Estang ; Extrait du testament de Guillaume de Chanac, patriarche d'Alexandrie, envoyé à Mabillon, et notes diverses sur ce personnage et la famille de Chanac ; Inventaire des titres concernant la maison de Licques (1455-1712) ; Volumes de la Byzantine existant à la bibliothèque du « Metoque » [à Constantinople] ; Notes sur le texte de Platon ; Extraits des archives de Montauban concernant Arnaud, patriarche d'Alexandrie ; Généalogie de la maison de Jugé ; Lettre de A. de la Forestie à M. de Jugé, « secrétaire de la Chambre du roy » (Bordeaux, 13 janvier 1596) ; original ; Lettres royaux nommant Sébastien de Jugé en l'office de secrétaire de la Chambre du roi (31 décembre 1580) ; Trois lettres de M. Duverdier à Baluze (Tulle, 20 mai 1694-14 avril 1695) ; Factum pour M. Pierre de la Garde, contre Jeanne de Bivezac et Marie de Cosnac, imprimé de 4 pages in-8° ; Notice de titres concernant la famille Dixmier (1492-1707) ; Lettre de Jean, évêque d'Aix, à Blanche, veuve de Philippe de Valois [1387] ; Généalogie de la famille Fouchier de Sainte-Fortunade ; Testament de Gui de Maillesec, évêque de Preneste (12 septembre 1407) ; Testament de Pierre de B[enac,] cardinal-prêtre du titre de Saint-Laurent in Damaso ; Lettre de J. Collin à Baluze, lui annonçant l'envoi du document précédent (Limoges, 16 mars 1660) ; Note sur la famille Roux ; Bulle de Clément pour Manuel de Puget (9 août 1349) ; Extrait d'un catalogue des évêques de Chartres ; Testament du cadinal Guillaume Godin (1335) ; Deux lettres de Jean-Baptiste Fradilhon à Baluze (26 août 1694-5 janvier 1695) ; Lettre de R[ené] Ouvrard à Baluze (Tours, 1er mars 1690) ; Notes généalogiques diverses, en particulier sur la famille de Selve ; Tablettes de cire, papyrus et chartes, planches gravées, extraites du Nouveau traité de diplomatique, des Benédictins