Development and validation of an HPLC method for the rapid and simultaneous determination of 6-mercaptopurine and four of its metabolites in plasma and red blood cells

An HPLC method has been developed and validated for the rapid determination of mercaptopurine and four of its metabolites; thioguanine, thiouric acid, thioxanthine and methylmercaptopurine in plasma and red blood cells. The method involves a simple treatment procedure based on deproteinisation by perchloric acid followed by acid hydrolysis and heating for 45min at 100 degrees C. The developed method was linear over the concentration range studied with a correlation coefficient >0.994 for all compounds in both plasma and erythrocytes. The lower limits of quantification were 13, 14, 3, 2, 95pmol/8 x 10(8) RBCs and 2, 5, 2, 3, 20ng/ml plasma for thioguanine, thiouric acid, mercaptopurine, thioxanthine and methylmercaptopurine, respectively. The method described is selective and sensitive enough to analyse the different metabolites in a single run under isocratic conditions. Furthermore, it has been shown to be applicable for monitoring these metabolites in paediatric patients due to the low volume requirement (200microl of plasma or erythrocytes) and has been successfully applied for investigating population pharmacokinetics, pharmacogenetics and non-adherence to therapy in these patients.

Detection of phospholipid oxidation in oxidatively stressed cells by reversed-phase HPLC coupled with positive-ionization electrospray MS

Measurement of lipid peroxidation is a commonly used method of detecting oxidative damage to biological tissues, but the most frequently used methods, including MS, measure breakdown products and are therefore indirect. We have coupled reversed-phase HPLC with positive-ionization electrospray MS (LC-MS) to provide a method for separating and detecting intact oxidized phospholipids in oxidatively stressed mammalian cells without extensive sample preparation. The elution profile of phospholipid hydroperoxides and chlorohydrins was first characterized using individual phospholipids or a defined phospholipid mixture as a model system. The facility of detection of the oxidized species in complex mixtures was greatly improved compared with direct-injection MS analysis, as they eluted earlier than the native lipids, owing to the decrease in hydrophobicity. In U937 and HL60 cells treated in vitro with t-butylhydroperoxide plus Fe2+, lipid oxidation could not be observed by direct injection, but LC-MS allowed the detection of monohydroperoxides of palmitoyl-linoleoyl and stearoyl-linoleoyl phosphatidylcholines. The levels of hydroperoxides observed in U937 cells were found to depend on the duration and severity of the oxidative stress. In cells treated with HOCl, chlorohydrins of palmitoyloleoyl phosphatidylcholine were observed by LC-MS. The method was able to detect very small amounts of oxidized lipids compared with the levels of native lipids present. The membrane-lipid profiles of these cells were found to be quite resistant to damage until high concentrations of oxidants were used. This is the first report of direct detection by LC-MS of intact oxidized phospholipids induced in cultured cells subjected to oxidative stress.

A Nádor utcától a Budaörsi útig: A fél évszázados Közgazdaságtudományi Intézet

Manapság, amikor a legfontosabb történések a Föld virtuális idegrendszerét jelentő számítógép-hálózatokon, azaz sehol és mindenhol zajlanak, mond-e valamit a címben jelzett két, nagyon is megfogható hely: az elegáns palota a Belváros szívében és az óriásreklámmal éktelenkedő betonszörny a balatoni autópálya torkolatában? A közgazdászok számára (kiváltképpen, ha idősebbek, mint a jubileumát ünneplő Közgazdaságtudományi Intézet) mindenképpen. Az INTÉZET – így csupa nagybetűvel – megalakulásától kezdve fogalom volt, a falai között zajló vitáknak hírértéket tulajdonítottak a szakmában. Néhány évtizede még a viccek is úgy kezdődtek, két közgazdász sétál a Nádor (akkor még Münnich Ferenc) utcában …

Hosszabb kar vagy nagyobb fül? A kiterjesztett én fogyasztói dimenziói

2000-ben azt a kérdést tettük fel, hogy mit jelent az, hogy "mobiltelefon nélkül az ember ..." - hogyan érezheti magát. Már akkor azt a választ kaptuk, hogy "elveszett ember a haverok nélkül az éjszakában", "kéz és fül nélküli" valaki. Kutatásainkat 2000 óta számos alkalommal (2006, 2007, 2008) megismételtük, arra kérdésre keresve a választ, hogy a felgyorsult technológiai változások, melyek főként a telekommunikációban nyilvánulnak meg, mit jelentenek az egyén számára, mennyire képes alkalmazkodni, mennyire tudja az eszközöket és a tartalmakat a saját igényei szerint elsajátítani és kihasználni. Kutatómunkánk során olyan kvalitatív kutatási technikákat alkalmaztunk, mint a narratívák, blogok, befejezetlen mondatok elemzése, vagy a photo elicitation technika. Eredményeink azt mutatják, hogy a ma kommunikációs eszközei, mint például a mobiltelefon vagy a hordozható számítógép az egyén képességeinek kiterjesztői: okosabb, gyorsabb és akár attraktívabbá válik tőle az egyén, vagyis e személyre szabható technikai eszközei a ma emberének, énjének kiterjesztői, mely konstrukció a nemzetközi irodalomban extended self (Belk, 1988) fogalomként szerepel. Cikkünkben bemutatjuk a kiterjesztett én fő pszichológiai hátterét és rámutatunk igen erős jelenlétére a telekommunikációs fogyasztói termékek kapcsán.

Planning a Medical School to Serve an Educationally and Medically Underserved Area: Florida International University in Miami, FL

This paper provides the historic background of the Florida International University College of Medicine planning process.