Avaliação morfológica e por imagem radiográfica da matriz óssea mineralizada heteróloga fragmentada e metilmetacrilato, preservados em glicerina para reparação de falhas ósseas em tíbias de coelhos

Os traumas que resultam em fraturas ósseas, principalmente as cominutivas, têm uma importância muito grande na rotina clínico-cirúrgica veterinária e humana. Foi realizada falha segmentar de 6mm na região metafisária medial da tíbia esquerda de 12 coelhos, a qual foi preenchida com implante constituído de matriz óssea mineralizada heteróloga fragmentada e metilmetacrilato, preservados em glicerina (98%) para a sua reconstrução. Foi realizada avaliação morfológica e radiológica aos 30, 60, 90 e 120 dias e observou-se a incorporação do implante ao leito receptor, em 100% dos casos, mostrando ser biologicamente compatível, pois promoveu a reparação das falhas ósseas, sem sinais de infecção, migração e/ou rejeição, sendo uma opção de substituto para preencher defeitos ósseos.

Placas ósseas confeccionadas a partir de diáfise cortical equina na osteossíntese femoral em coelhos

A evolução tecnológica tem possibilitado o desenvolvimento e o aperfeiçoamento de novos materiais para implantes. Apesar dos fundamentais benefícios providos pelos dispositivos ortopédicos, complicações decorrentes de corrosão, degradação, infecção, além de outras podem ocorrer. O entendimento das características dos biomateriais é fundamental para a previsibilidade do seu comportamento in vivo, fornecendo subsídios para que o composto mais adequado seja escolhido na reconstrução do defeito ósseo. As placas de origem metálica são as mais utilizadas para o reparo de fraturas de ossos longos, sendo mecanicamente resistentes e biocompatíveis. No entanto, a necessidade de remoção e o enfraquecimento do osso são suas principais desvantagens. Neste trabalho, placas produzidas a partir de osso cortical equino foram empregadas experimentalmente em fêmur osteotomizado de coelhos (Grupo osso-GO), num estudo comparativo com placas de metal (Grupo metal-GM). A avaliação radiográfica foi realizada a cada 30 dias, durante 120 dias, momento em que foi então realizada análise histológica do material em estudo. Não houve diferença estatisticamente significante entre os dois grupos com relação à morfometria do calo ósseo e consolidação óssea em todos os momentos avaliados, sendo que ambas as placas permitiram a consolidação em todos os animais. Entretanto, observou-se que o calo ósseo foi menor no GO, em relação ao GM, em todos os momentos do estudo. Por outro lado, a maior parte dos animais do GO apresentou consolidação completa da fratura aos 90 dias, enquanto que no GM isto ocorreu aos 60 dias. Não foram evidenciadas células do tipo corpo estranho na histopatologia dos animais do GO, mas maior quantidade de tecido fibroso foi identificada, envolvendo este biomaterial. A placa confeccionada com osso equino representa uma alternativa de baixo custo e muito viável, uma vez que permitiu estabilização adequada para consolidação óssea de fratura de fêmur em coelhos. Neste estudo, a menor formação de calo periosteal, associada a um tempo superior para consolidação em GO sugerem maior estabilidade da fratura onde a placa de osso foi utilizada.

Diagnóstico de alterações neurológicas compressivas da medula espinal de cães com o uso da Tomografia Computadorizada (TC) Helicoidal

Alterações neurológicas em cães são comuns na rotina da clínica médica, sendo necessário identificar o sítio de lesão quando da ocorrência de neuropatias por compressão em estruturas do Sistema Nervoso Central (SNC). O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo epidemiológico das alterações neurológicas compressivas em medula espinal de cães domiciliados em Salvador e região metropolitana: Discopatias, Neoplasias e Traumas identificadas através da Tomografia Computadorizada (TC). Foram avaliados 17 cães de diversas raças com idade entre 2 e 10 anos e de ambos os sexos, atendidos na rotina de dois serviços médicos-veterinários e encaminhados para realização do exame conforme indicação clínica. Imagens em cortes com espessura variando de 0,5 a 2mm em rotação foram produzidas com o Tomógrafo. Dos animais que apresentaram discopatia 12/17 (70,58%), por mielopatia extradural 6/12 (50 %), foram da raça Dachshund com idade média 7,33±1,97 anos e para todos os outros a ocorrência foi pontual; 23,53 % de osteopatias vertebrais, neoplasias ósseas e fraturas, e 5,89% correspondente a neoplasia de medula. Houve uma maior frequência de lesões nos segmentos C4-C6 3/12 (25%), T12-T13 (25 %) e L2-L3 (25 %) dos casos.

Doenças de asininos e muares no semiárido brasileiro

As doenças de asininos e muares na região semiárida do nordeste do Brasil foram avaliadas em um estudo retrospectivo dos 258 atendimentos realizados no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Campina Grande no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2012. Dos prontuários desses animais foram coletados dados referentes a identificação, anamnese, exame clínico, diagnóstico, protocolo de tratamento e evolução dos casos. Durante o período analisado foram atendidos 200 asininos e 58 muares. Os sistemas afetados foram os seguintes em ordem de frequência: tegumentar, 88 casos; musculoesquelético, 78; digestivo, 36; nervoso, 23; reprodutor, 15; e respiratório, 6. Oito animais foram atendidos para avaliação pré-cirúrgica e encaminhados para orquiectomia; três animais tiveram diagnóstico inconclusivo e um animal sofreu acidente por picada de abelha. As principais enfermidades diagnosticadas nos asininos foram feridas traumáticas (33/200), fraturas (27/200) e cólica (14/200). Para os muares os principais diagnósticos foram cólica (8/58) e feridas traumáticas (6/58). Em ambas as espécies as fraturas foram a principal causa para realização de eutanásia (22/200 asininos e 3/58 muares). Conclui-se que a maioria das doenças diagnosticadas estão associadas com maus tratos ou falta de atenção com os animais e devem ser prevenidas mediante campanhas de conscientização e educação dos proprietários e tratadores, esclarecendo sobre a importância das melhorias do manejo e do bem-estar dos animais.

Neoformação óssea e osteointegração de biomateriais micro e nanoestruturados em ovinos

A substituição de parte do tecido ósseo se faz necessária muitas vezes na rotina cirúrgica, seja em função de fraturas, neoplasias ósseas ou enfermidades ortopédicas que acarretem em perda óssea. Neste sentido, têm se buscado biomateriais capazes de promover esta substituição, evitando o uso de enxertos ou transplantes ósseos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade osteoregenerativa de biomateriais em diferentes composições, em tíbias de ovinos. Foram utilizadas oito ovelhas mestiças texel, com 12 meses de idade e peso médio de 28,5±7,4kg. Após adequada preparação anestésica e cirúrgica, foram produzidos três defeitos ósseos na diáfise das tíbias em sua face medial, totalizando seis defeitos de 6mm cada, sendo que quatro foram preenchidos por biomateriais, e dois por fragmentos ósseos retirados do próprio animal (autocontrole). Os materiais implantados foram: hidroxiapatita (HA), tricálcio fosfato-β (TCP-β), hidroxiapatita/tricálcio fosfato-b 60/40 (HA/TCP-b 60/40) e o nanocompósito hidroxiapatita/alumina a 5% (HA/Al2O3 a 5%). Os animais foram alocados em dois grupos: Grupo 60 (n=04), em que os animais foram eutanasiados após 60 dias da colocação dos implantes e Grupo 90 (n=04), em que a eutanásia ocorreu 90 dias após a colocação dos implantes. Foram realizadas radiografias nos períodos pré-operatório, imediatamente após o procedimento e aos 30, 60 e 90 dias de pós-operatório, a fim de excluir qualquer alteração prévia ou complicação pós-operatória, capaz de comprometer o estudo. Após a eutanásia, foram coletadas as tíbias para avaliação macro e microscópica, por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV) e microscopia óptica. Os resultados encontrados mostraram uma boa capacidade de neoformação óssea e uma lenta absorção da HA. O TCP-β foi rapidamente absorvido e apresentou boa capacidade osteoindutiva e osteocondutiva, sendo observada neoformação óssea no interior dos grânulos deste biomaterial. O composto bifásico HA/TCP-β (60/40) apresentou o melhor resultado a longo prazo, devido ao melhor controle na solubilização e liberação dos íons cálcio e fosfatos para o meio biológico durante o processo de neoformação óssea. O biomaterial nanocompósito HA/Al2O3 a 5% não apresentou resultados promissores neste estudo, e sugerem-se novas pesquisas a fim de investigar melhor o potencial e aplicabilidade deste novo biomaterial. Conclui-se que a hidroxiapatita, o tricálcio fosfato-β e a associação HA/TCP-β (60/40) apresentam excelente capacidade de reparação óssea, podendo ser utilizados como substitutos ósseos; a associação HA/TCP-β (60/40) é o melhor dentre os biomateriais estudados, pois apresenta velocidade de absorção intermediária em relação à HA e ao TCP-β isolados, fornecendo ainda uma sustentação adequada ao tecido neoformado; o biomaterial HA/Al2O3 5% se mostrou incompatível, provocando reação de rejeição por parte do hospedeiro e com insignificante formação de tecido ósseo, sugerindo novas pesquisas acerca deste material.

Avaliação da epífora de cães usando dacriocistografia e tomografia computadorizada

Resumo: A avaliação da epífora pode ser feita por exames clínicos, testes de excreção lacrimal, exames contrastados, como avaliação radiológica e estudo tomográfico; estes dois últimos permitem análise minuciosa das estruturas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a via lacrimal excretora com uso de radiografia e tomografia computadorizada contrastadas, feitas em animais com epífora, comparando-se com animais sadios, sem essa afecção. Foram utilizados 20 cães, de raças e pelagens variadas, machos e fêmeas, com peso de 1 a 20 kg, com 0,7 a 8 anos de idade, apresentando epífora (grupo epífora - GE). Como grupo de controle (GC), foram utilizados 15 cães, sem alterações clínicas de drenagem do sistema lacrimonasal de raças e pelagens variadas, machos e fêmeas, pesando 1 a 20 kg, com 0,7 a 8 anos. Foi proposta a divisão do sistema de drenagem lacrimal em quatro regiões. Na região 1, o GE teve 29 (76,3%) animais com dilatação visibilizada pelo R-X e 32 (84,2%) pela TC; no GC, 4 (12,5%) no R-X e 1 (3,1%) na TC demonstraram dilatação. Na região 3, 13 (34,2%) cães evidenciaram dilatação do DLN no R-X e 14 (36,8%) na TC; e 21 (55,3%) comunicação do ducto lacrimonasal com o seio nasal pelo R-X e 28 (73,7%) pela TC. Já no GC, 15 (46,9%) pelo R-X e 22 (68,7%) pela TC possuíam comunicação do ducto lacrimonasal com o seio nasal. Concluiu-se que: dilatações também podem ser observadas em alguns cães sem sinal clínico da afecção; comunicação do ducto lacrimonasal com o seio nasal não indica alteração causadora de epífora, pois está presente em animais com e sem afecção; os dados do presente estudo confirmam que o exame DCG por si pode dar importantes informações, de forma semelhante à TC, devendo-se recorrer à ela apenas quando houver dúvidas sobre lesões ósseas, fraturas e corpos estranhos não detectados pelo primeiro.

Osteology and radiographic anatomy of the hind limbs in Marshdeer (Blastocerus dichotomus)

Abstract: The knowledge of anatomical structures found in wild animals is important for the practice of medical and surgical clinic. Thus, the aim of this study was to describe the osteology and radiographic anatomy of the femur, patella, tibia, fibula, tarsal, metatarsal and phalanges of the Marshdeer Blastocerus dichotomus as a reference for clinical use and species identification. Most structures were similar to those found in domestic animals, with special features of this species. Noteworthy is, for example, the absence of the third trochanter of the femur. Although a ruminant, the Marshdeer has a fibuyla similar to the one described for the horse. B. dichotomus has four fingers on each limb, formed through three phalanges, only the third and fourth finger touch the ground, and the second and fifth finger is rudimentary. It has four proximal and two distal sesamoid bones, and sesamoid bones near the gastrocnemius muscle do not exist.

Risk factors for decreased bone density in premenopausal women

Osteoporosis is a major health problem. Little is known about the risk factors in premenopause. Sixty 40-50-year old patients with regular menses were studied cross-sectionally. None of the patients were on drugs known to interfere with bone mass. Patients answered a dietary inquiry and had their bone mineral density (BMD) measured. The Z scores were used for the comparisons. A blood sample was taken for the determination of FSH, SHBG, estradiol, testosterone, calcium and alkaline phosphatase. Calcium and creatinine were measured in 24-h urine. A Z score less than -1 was observed for the lumbar spine of 14 patients (23.3%), and for the femur of 24 patients (40%). Patients with a Z score less than -1 for the lumbar spine were older than patients with a Z score ³-1 (45.7 vs 43.8 years) and presented higher values of alkaline phosphatase (71.1 ± 18.2 vs 57.1 ± 14.3 IU/l). Multiple regression analysis showed that a lower lumbar spine BMD was associated with higher values of alkaline phosphatase, lower calcium ingestion, a smaller body mass index (BMI), less frequent exercising, and older age. The patients with a Z score less than -1 for the femur were shorter than patients with a Z score ³-1 (158.2 vs 161.3 cm). Multiple regression analysis showed that a lower femoral BMD was associated with lower BMI, higher alkaline phosphatase and caffeine intake, and less frequent exercising. A lower than expected BMD was observed in a significant proportion of premenopausal women and was associated with lower calcium intake, relatively lower physical activity and lower BMI. We conclude that the classical risk factors for osteoporosis may be present before ovarian failure, and their effect may be partly independent of estrogen levels.

Reduced bone mineral density in men after heart transplantation

Heart transplantation is associated with rapid bone loss and an increased prevalence and incidence of fractures. The aim of the present study was to compare the bone mineral density (BMD) of 30 heart transplant (HT) recipients to that of 31 chronic heart failure (CHF) patients waiting for transplantation and to determine their biochemical markers of bone resorption and hormone levels. The BMD of lumbar spine and proximal femur was determined by dual-energy X-ray absorptiometry. Anteroposterior and lateral radiographs of the thoracic and lumbar spine were also obtained. The mean age of the two groups did not differ significantly. Mean time of transplantation was 25.4 ± 21.1 months (6 to 88 months). Except for the albumin levels, which were significantly higher, and magnesium levels, which were significantly lower in HT patients when compared to CHF patients, all other biochemical parameters and hormone levels were within the normal range and similar in the two groups. Both groups had lower BMD of the spine and proximal femur compared to young healthy adults. However, the mean BMD of HT patients was significantly lower than in CHF patients at all sites studied. Bone mass did not correlate with time after transplantation or cumulative dose of cyclosporine A. There was a negative correlation between BMD and the cumulative dose of prednisone. These data suggest that bone loss occurs in HT patients mainly due to the use of corticosteroids and that in 30% of the patients it can be present before transplantation. It seems that cyclosporine A may also play a role in this loss.

Biomechanical and histological evaluation of hydrogel implants in articular cartilage

We evaluated the mechanical behavior of the repaired surfaces of defective articular cartilage in the intercondylar region of the rat femur after a hydrogel graft implant. The results were compared to those for the adjacent normal articular cartilage and for control surfaces where the defects remained empty. Hydrogel synthesized by blending poly(2-hydroxyethyl methacrylate) and poly(methyl methacrylate-co-acrylic acid) was implanted in male Wistar rats. The animals were divided into five groups with postoperative follow-up periods of 3, 5, 8, 12 and 16 weeks. Indentation tests were performed on the neoformed surfaces in the knee joint (with or without a hydrogel implant) and on adjacent articular cartilage in order to assess the mechanical properties of the newly formed surface. Kruskal-Wallis analysis indicated that the mechanical behavior of the neoformed surfaces was significantly different from that of normal cartilage. Histological analysis of the repaired defects showed that the hydrogel implant filled the defect with no signs of inflammation as it was well anchored to the surrounding tissues, resulting in a newly formed articular surface. In the case of empty control defects, osseous tissue grew inside the defects and fibrous tissue formed on the articular surface of the defects. The repaired surface of the hydrogel implant was more compliant than normal articular cartilage throughout the 16 weeks following the operation, whereas the fibrous tissue that formed postoperatively over the empty defect was stiffer than normal articular cartilage after 5 weeks. This stiffness started to decrease 16 weeks after the operation, probably due to tissue degeneration. Thus, from the biomechanical and histological point of view, the hydrogel implant improved the articular surface repair.

Effect of 17ß-estradiol or alendronate on the bone densitometry, bone histomorphometry and bone metabolism of ovariectomized rats

The objective of the present study was to evaluate the effect of 17ß-estradiol or alendronate in preventing bone loss in 3-month-old ovariectomized Wistar rats. One group underwent sham ovariectomy (control, N = 10), and the remaining three underwent double ovariectomy. One ovariectomized group did not receive any treatment (OVX, N = 12). A second received subcutaneous 17ß-estradiol at a dose of 30 µg/kg for 6 weeks (OVX-E, N = 11) and a third, subcutaneous alendronate at a dose of 0.1 mg/kg for 6 weeks (OVX-A, N = 8). Histomorphometry, densitometry, osteocalcin and deoxypyridinoline measurements were applied to all groups. After 6 weeks there was a significant decrease in bone mineral density (BMD) at the trabecular site (distal femur) in OVX rats. Both alendronate and 17ß-estradiol increased the BMD of ovariectomized rats, with the BMD of the OVX-A group being higher than that of the OVX-E group. Histomorphometry of the distal femur showed a decrease in trabecular volume in the untreated group (OVX), and an increase in the two treated groups, principally in the alendronate group. In OVX-A there was a greater increase in trabecular number. An increase in trabecular thickness, however, was seen only in the OVX-E group. There was also a decrease in bone turnover in both OVX-E and OVX-A. The osteocalcin and deoxypyridinoline levels were decreased in both treated groups, mainly in OVX-A. Although both drugs were effective in inhibiting bone loss, alendronate proved to be more effective than estradiol at the doses used in increasing bone mass.

Effect of L-arginine, dimercaptosuccinic acid (DMSA) and the association of L-arginine and DMSA on tissue lead mobilization and blood pressure level in plumbism

Lead (Pb)-induced hypertension is characterized by an increase in reactive oxygen species (ROS) and a decrease in nitric oxide (NO). In the present study we evaluated the effect of L-arginine (NO precursor), dimercaptosuccinic acid (DMSA, a chelating agent and ROS scavenger), and the association of L-arginine/DMSA on tissue Pb mobilization and blood pressure levels in plumbism. Tissue Pb levels and blood pressure evolution were evaluated in rats exposed to: 1) Pb (750 ppm, in drinking water, for 70 days), 2) Pb plus water for 30 more days, 3) Pb plus DMSA (50 mg kg-1 day-1, po), L-arginine (0.6%, in drinking water), and the combination of L-arginine/DMSA for 30 more days, and 4) their respective matching controls. Pb exposure increased Pb levels in the blood, liver, femur, kidney and aorta. Pb levels in tissues decreased after cessation of Pb administration, except in the aorta. These levels did not reach those observed in nonintoxicated rats. All treatments mobilized Pb from the kidney, femur and liver. Pb mobilization from the aorta was only effective with the L-arginine/DMSA treatment. Blood Pb concentrations in Pb-treated groups were not different from those of the Pb/water group. Pb increased blood pressure starting from the 5th week. L-arginine and DMSA treatments (4th week) and the combination of L-arginine/DMSA (3rd and 4th weeks) decreased blood pressure levels of intoxicated rats. These levels did not reach those of nonintoxicated rats. Treatment with L-arginine/DMSA was more effective than the isolated treatments in mobilizing Pb from tissues and in reducing the blood pressure of intoxicated rats.

Prevalence of low trauma fractures in long-term kidney transplant patients with preserved renal function

We evaluated the prevalence of low bone mineral density (BMD) and osteoporotic fractures in kidney transplantation (KT) patients and determined risk factors associated with osteoporotic fractures. The study was conducted on 191 patients (94 men and 97 women) with first KT for 3 years or more presenting stable and preserved renal function (serum creatinine levels lower than 2.5 mg/dl). KT patients were on immunosuppressive therapy and the cumulative doses of these drugs were also evaluated. BMD was determined by dual-energy X-ray absorptiometry at multiple sites (spine, femur and total body). Quantitative ultrasound of the calcaneus (broadband ultrasound attenuation, speed of sound, and stiffness index, SI) was also performed. Twenty-four percent (46) of all patients had either vertebral (29/46) or appendicular (17/46) fractures. We found osteoporosis and osteopenia in 8.5-13.4 and 30.9-35.1% of KT patients, respectively. Women had more fractures than men. In women, prevalent fractures were associated with diabetes mellitus [OR = 11.5, 95% CI (2.4-55.7)], time since menopause [OR = 3.7, 95% CI (1.2-11.9)], femoral neck BMD [OR = 1.99, 95% CI (1.4-2.8)], cumulative dose of steroids [OR = 1.1, 95% CI (1.02-1.12)] and low SI [OR = 1.1, 95% CI (1.0-1.2)]. In men, fractures were associated with lower lumbar spine BMD [OR = 1.75, 95% CI (1.1-2.7)], lower SI [OR = 1.1, 95% CI (1.03-1.13)], duration of dialysis [OR = 1.3, 95% CI (1.13-2.7)], and lower body mass index [OR = 1.24, 95% CI (1.1-1.4). Our results demonstrate high prevalence of low BMD and osteoporotic fractures in patients receiving a successful kidney transplant and indicate the need for specific intervention to prevent osteoporosis in this population.

Effect of treadmill gait on bone markers and bone mineral density of quadriplegic subjects

Quadriplegic subjects present extensive muscle mass paralysis which is responsible for the dramatic decrease in bone mass, increasing the risk of bone fractures. There has been much effort to find an efficient treatment to prevent or reverse this significant bone loss. We used 21 male subjects, mean age 31.95 ± 8.01 years, with chronic quadriplegia, between C4 and C8, to evaluate the effect of treadmill gait training using neuromuscular electrical stimulation, with 30-50% weight relief, on bone mass, comparing individual dual-energy X-ray absorptiometry responses and biochemical markers of bone metabolism. Subjects were divided into gait (N = 11) and control (N = 10) groups. The gait group underwent gait training for 6 months, twice a week, for 20 min, while the control group did not perform gait. Bone mineral density (BMD) of lumbar spine, femoral neck, trochanteric area, and total femur, and biochemical markers (osteocalcin, bone alkaline phosphatase, pyridinoline, and deoxypyridinoline) were measured at the beginning of the study and 6 months later. In the gait group, 81.8% of the subjects presented a significant increase in bone formation and 66.7% also presented a significant decrease of bone resorption markers, whereas 30% of the controls did not present any change in markers and 20% presented an increase in bone formation. Marker results did not always agree with BMD data. Indeed, many individuals with increased bone formation presented a decrease in BMD. Most individuals in the gait group presented an increase in bone formation markers and a decrease in bone resorption markers, suggesting that gait training, even with 30-50% body weight support, was efficient in improving the bone mass of chronic quadriplegics.

Longitudinal evaluation of hepatic osteodystrophy in children and adolescents with chronic cholestatic liver disease

Bone mass loss is a major complication of chronic cholestatic liver disease (CCD). However, the long-term impact of CCD on bone mass acquisition is unknown. We longitudinally assessed bone mineral density (BMD) and factors involved in bone remodeling in 9 children and adolescents with CCD Child-Pugh A (5 boys/4 girls) and in 13 controls (6 boys/7 girls). The groups were evaluated twice, at baseline (T0) and after 3 years (T1), when osteocalcin, deoxypyridinoline, 25-hydroxyvitamin-D, parathyroid hormone, insulin-like growth factor-I (IGF-I), and BMD (L1-L4, proximal femur and total body) were determined. Serum levels of receptor activator for nuclear factor kB ligand (RANKL) and osteoprotegerin were measured only at T1. Lumbar spine BMD was reanalyzed twice: after adjustment for bone age and to compensate for the height factor. Volumetric density was also estimated mathematically in L2-L4. The BMD of L1-L4 was lower in the CCD group (Z-score at T0: control = -1.2 ± 0.8 vs CCD = -2.2 ± 1.4, P < 0.05; T1: control = -0.7 ± 0.8 vs CCD = -2.1 ± 1.1, P < 0.05). Osteocalcin and deoxypyridinoline were similar for the two groups. The CCD group presented lower IGF-I (Z-score at T1: control = 1.4 ± 2.8 vs CCD = -1.5 ± 1.0, P < 0.05) and RANKL (control = 0.465 ± 0.275 vs CCD = 0.195 ± 0.250 pM, P < 0.05) than control. Children with compensated CCD Child-Pugh A showed early impairment of bone acquisition, with the impact being more severe in an initial phase and then tapering in a slowly progressive way. Reduction in endocrine IGF-I has a crucial role in this process.