Citocinas e proteínas de fase aguda do soro como marcadores de regressão da resposta inflamatória ao tratamento da tuberculose pulmonar

OBJETIVO: Analisar o padrão de citocinas pró- e antiinflamatórias e da resposta de fase aguda (RFA) como marcadores de resposta ao tratamento da tuberculose pulmonar. MÉTODOS: Determinação dos níveis de interferon-gama (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α, fator de necrose tumoral-alfa), interleucina-10 (IL-10) e transforming growth factor-beta (TGF-β, fator transformador de crescimento-beta), pelo método ELISA, em sobrenadante de cultura de células mononucleares do sangue periférico e monócitos, assim como dos níveis de proteínas totais, albumina, globulinas, alfa-1-glicoproteína ácida (AGA), proteína C reativa (PCR) e velocidade de hemossedimentação (VHS) em 28 doentes com tuberculose pulmonar, em três tempos: antes (T0), aos três meses (T3) e aos seis meses (T6) de tratamento, em relação aos controles saudáveis, em um único tempo. RESULTADOS: Os pacientes apresentaram valores maiores de citocinas e RFA que os controles em T0, com diminuição em T3 e diminuição (TNF-α, IL-10, TGF-β, AGA e VHS) ou normalização (IFN-γ e PCR) em T6. CONCLUSÕES: PCR, AGA e VHS são possíveis marcadores para auxiliar no diagnóstico de tuberculose pulmonar e na indicação de tratamento de indivíduos com baciloscopia negativa; PCR (T0 > T3 > T6 = referência) pode também ser marcador de resposta ao tratamento. Antes do tratamento, o perfil Th0 (IFN-γ, IL-10, TNF-α e TGF-β), indutor de e protetor contra inflamação, prevaleceu nos pacientes; em T6, prevaleceu o perfil Th2 (IL-10, TNF-α e TGF-β), protetor contra efeito nocivo pró-inflamatório do TNF-α ainda presente. O comportamento do IFN-γ (T0 > T3 > T6 = controle) sugere sua utilização como marcador de resposta ao tratamento.

A resposta metabólica ao trauma cranioencefálico é autolimitada? Análise das proteínas de fase aguda e glicemia

Nos últimos anos tem havido referências à limitação da resposta metabólica nas duas primeiras semanas após trauma cranioencefálico (TCE). Foi feita proposta de estudo a partir de experimento clínico em pacientes com trauma encefálico grave, que foram avaliados por volta de 7 dias após a lesão (M1). A segunda avaliação ocorreu 4 dias após (M2), e a terceira 3 a 4 dias após (M3). em um período de 2 anos, foram selecionados 28 pacientes do sexo masculino, com trauma encefálico grave, escala de gravidade de Glasgow entre 4 e 6. Dentre os 28 pacientes, 6 completaram o estudo proposto. Os pacientes foram acompanhados clinicamente durante toda a fase do experimento. em cada um dos momentos de análise, foram feitas análises da excreção nitrogenada e proteínas de fase aguda. da mesma forma foram feitas determinações da glicemia plasmática, N-amínico e triglicerídeos. Os resultados do estudo demonstraram não haver modificações no balanço nitrogenado, normalização da proteína-C-reativa e redução relativa da glicemia ao final do experimento. Os autores tecem considerações sobre os possíveis mecanismos envolvidos na modulação da resposta metabólica e concluem que o hipermetabolismo, a basear-se na análise da glicemia e das proteínas de fase aguda, não persiste além do 13° dia do período de recuperação pós-trauma. São feitas sugestões de estudos futuros que possam elucidar os mecanismos envolvidos na normalização do hipercatabolismo e hipermetabolismo observados nas duas primeiras semanas após TCE.

Analysis of the expression of toll-like receptors 2 and 4 and cytokine production during experimental Leishmania chagasi infection

Toll-like receptors (TLRs) recognise pathogen-derived molecules and influence immunity to control parasite infections. This study aimed to evaluate the mRNA expression of TLRs 2 and 4, the expression and production of the cytokines interleukin (IL)-12, interferon (IFN)-γ, tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-17, IL-10 and transforming growth factor (TGF)-β and the production of nitric oxide (NO) in the spleen of mice infected with Leishmania chagasi. It also aimed to evaluate any correlations between mRNA expression TLR2 and 4 and cytokines and NO production. Infection resulted in increased TLR2-4, IL-17, TNF-α and TGF-β mRNA expression during early infection, with decreased expression during late infection correlating with parasite load. IFN-γ and IL-12 mRNA expression decreased at the peak of parasitism. IL-10 mRNA expression increased throughout the entire time period analysed. Although TGF-β, TNF-α and IL-17 were highly produced during the initial phase of infection, IFN-γ and IL-12 exhibited high production during the final phase of infection. IL-10 and NO showed increased production throughout the evaluated time period. In the acute phase of infection, there was a positive correlation between TLR2-4, TNF-α, IL-17, NO, IL-10 and TGF-β expression and parasite load. During the chronic phase of infection, there was a positive correlation between TLR2-4, TNF-α, IL-17 and TGF-β expression and parasite load. Our data suggest that infection by L. chagasi resulted in modulation of TLRs 2 and 4 and cytokines.

Proteínas de fase aguda em cadelas com neoplasia mamária

As proteínas de fase aguda (PFA) apresentam concentrações séricas alteradas mediante processos infecciosos, inflamatórios e neoplásicos. Objetivou-se com este trabalho avaliar as variações séricas das PFA em cadelas portadoras de neoplasia mamária, comparando com a avaliação histológica e leucograma. As PFA foram avaliadas em 45 cadelas com tumor de mama, distribuídas nos grupos neoplasia benigna (n=13), maligna não ulcerada (n=24) e maligna ulcerada (n=8). O grupo controle foi composto por 20 cadelas saudáveis. Foram realizados o teste de eletroforese em gel de poliacrilamida contendo dodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) para identificar as PFA (albumina, ceruloplasmina, transferrina, haptoglobina Hp, α-1 antitripsina e α-1 glicoproteina ácida) e o teste ultrassensível para proteína C reativa (PCR). As pacientes com neoplasia mamária maligna ulcerada apresentaram elevações sérica para PCR e Hp e redução da albumina (P<0,05, One-Way ANOVA e Teste de Dunn). Nessas pacientes, foi observada correlação positiva entre o leucograma inflamatório e o aumento das PFA (P=0,002, Teste de Fisher) e não foram observadas correlações entre as PFA e os subtipos histológicos. Conclui-se que avaliações conjuntas da PCR, Hp e albumina podem ser utilizadas como ferramenta de auxílio diagnóstico e prognóstico em cadelas com neoplasia mamária.

Lipopolysaccharide infusion up-regulates hepcidin mRNA expression in equine liver

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Detection of Toxoplasma gondii DNA in sera samples of mice experimentally infected

Detection of Toxoplasma gondii (T. gondii) DNA in blood can help to diagnose the disease in its acute phase; however, it must be considered that hemoglobin, present in blood, can inhibit polymerase activity, making impracticable the detection of DNA in samples. Mice were experimentally infected via oral route with ME49 and BTU2 strains cysts and RH strain tachyzoites; polymerase chain reaction was used to detect T. gondii DNA in mice sera 18, 24, 48, 96, and 192 hours post infection (PI). Toxoplama gondii DNA was detected in only one animal infected with BTU2 strain, genotype III (isolated from a dog with neurological signs) 18 hours PI. The agent's DNA was not detected in any sample of the other experimental groups. New studies must be carried out to verify the technique sensitivity in researches on this agent's genetic material using sera samples of acute-phase toxoplasmosis patients, especially in cases of immunosuppression.

Effects of twenty-four hour transport or twenty-four hour feed and water deprivation on physiologic and performance responses of feeder cattle

The objective of this study was to compare the effects of 24-h road transport or 24-h feed and water deprivation on acute-phase and performance responses of feeder cattle. Angus x Hereford steers (n = 30) and heifers (n = 15) were ranked by gender and BW (217 +/- 3 kg initial BW; 185 +/- 2 d initial age) and randomly assigned to 15 pens on d -12 of the experiment (3 animals/pen; 2 steers and 1 heifer). Cattle were fed alfalfa-grass hay ad libitum and 2.3 kg/animal daily (DM basis) of a corn-based concentrate throughout the experiment (d -12 to 28). on d 0, pens were randomly assigned to 1 of 3 treatments: 1) transport for 24 h in a livestock trailer for 1,200 km (TRANS), 2) no transport but feed and water deprivation for 24 h (REST), or 3) no transport and full access to feed and water (CON). Treatments were concurrently applied from d 0 to d 1. Total DMI was evaluated daily from d -12 to d 28. Full BW was recorded before treatment application (d -1 and 0) and at the end of experiment (d 28 and 29). Blood samples were collected on d 0, 1, 4, 7, 10, 14, 21, and 28. Mean ADG was greater (P < 0.01) in CON vs. TRANS and REST cattle but similar (P = 0.46) between TRANS and REST cattle (1.27, 0.91, and 0.97 kg/d, respectively; SEM = 0.05). No treatment effects were detected for DMI (P >= 0.25), but CON had greater G: F vs. TRANS (P < 0.01) and REST cattle (P = 0.08) whereas G: F was similar (P = 0.21) between TRANS and REST cattle. Plasma cortisol concentrations were greater (P <= 0.05) in REST vs. CON and TRANS cattle on d 1, 7, 14, and 28 and also greater (P = 0.02) in TRANS vs. CON cattle on d 1. Serum NEFA concentrations were greater (P < 0.01) in REST and TRANS vs. CON cattle on d 1 and greater (P < 0.01) in REST vs. TRANS cattle on d 1. Plasma ceruloplasmin concentrations were greater (P = 0.04) in TRANS vs. CON cattle on d 1, greater (P = 0.05) in REST vs. CON on d 4, and greater (P <= 0.05) in REST vs. TRANS and CON on d 14. Plasma haptoglobin concentrations were greater (P < 0.01) in TRANS vs. CON and REST cattle on d 1 and greater (P <= 0.05) for REST vs. TRANS and CON cattle on d 7. In conclusion, 24-h transport and 24-h nutrient deprivation elicited acute-phase protein reactions and similarly reduced feedlot receiving performance of feeder cattle. These results suggest that feed and water deprivation are major contributors to the acute-phase response and reduced feedlot receiving performance detected in feeder cattle transported for long distances.

Progression of experimental chronic peri-implantitis in dogs: Clinical and radiographic evaluation

Background: the aim of this study was to evaluate the progression of experimental peri-implantitis in dogs using implants with different surface coatings.Methods: Thirty-six dental implants with four different surface coatings, commercially pure titanium (cpTi), titanium plasma-sprayed (TPS), hydroxyapatite (HA), and acid-etched (AE), were placed in six mongrel dogs. Five months after implantation, peri-implantitis was induced by cotton ligatures to facilitate plaque accumulation for 60 days. After 60 days, the ligatures were removed and supragingival plaque control was initiated for 12 months. Probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), vertical bone level (VBL), horizontal bone level (HBL), and mobility were obtained at baseline, and 20, 40, 60 (acute phase), and 425 days (chronic phase) after ligature removal.Results: PD and CAL changed around all implant surfaces after ligature placement (P < 0.0001). However, the means of PD and CAL were not statistically significant among the different surfaces (P > 0.05). The range of CAL variation, calculated between baseline and 60 days (acute phase) and between 60 and 425 days (chronic phase), decreased (P < 0.05). Bone loss increased during the entire experiment (P < 0.0001). The HA surface showed the greatest bone loss measurement (5.06 +/- 0.38 mm) and the TPS showed the smallest bone loss (4.27 +/- 0.62 mm). However, statistical significance was not assessed for different coatings (P > 0.05).Conclusions: the clinical data at the initial phase showed rapid and severe peri-implant tissue breakdown. However, removal of ligatures did not convert the acute destructive peri-implant phase to a non-aggressive lesion and the progression of peri-implantitis was observed at chronic phase. The,experimental peri-implantitis in dogs may be a useful model to evaluate the progression of peri-implantitis.

Suppression of TNBS-induced colitis in rats by 4-methylesculetin, a natural coumarin: Comparison with prednisolone and sulphasalazine

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Decreased production of TNF-alpha by lymph node cells indicates experimental autoimmune encephalomyelitis remission in Lewis rats

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Recovery from Strongyloides venezuelensis infection in Lewis rats is associated with a strong Th2 response

P>In this study, we investigated the characteristics of the infection and subsequent immunity induced by Strongyloides venezuelensis in Lewis rats. Animals were infected with 4000 L3 of S. venezuelensis and number of eggs per gram of faeces indicated an acute phase around day 8 and a recovery phase around day 32 after infection. A strong Th2 polarization during recovery phase was ascertained by a significant increase in IgG1 and IgE compared with that in the acute period. A shift in the cytokine profile confirmed these findings. A predominant production of IFN-gamma during the acute phase was followed by IL-10 production during recovery. Together these findings show that experimental infection of Lewis rats with S. venezuelensis presents a kinetics of parasite establishment and immunity similar to that described in other models of helminthic infection.

Análise qualitativa dos efeitos da sonoforese com Arnica montana sobre o processo inflamatório agudo do músculo esquelético de ratos

Este estudo visou verificar o efeito da sonoforese com Arnica montana sobre a fase inflamatória aguda de uma lesão muscular. Para isso, 40 ratos Wistar machos, lesados cirurgicamente, foram divididos em 4 grupos: controle (C), 10 ratos lesados e não tratados; grupo ultra-som (US), 10 lesados, tratados com US; grupo ultra-som com arnica (US+A), 10 ratos lesados, tratados com sonoforese de gel de arnica; grupo arnica (A), 10 ratos lesados, tratados com massagem de gel de arnica. O tratamento dos três grupos foi iniciado 24h após a lesão, sendo aplicado uma vez ao dia durante 3 minutos, por três dias. Quatro dias após a lesão, os animais foram sacrificados e o terço médio do músculo tibial anterior lesado foi removido e tratado histologicamente. Os resultados da análise qualitativa mostram que, no grupo C, formou-se um intenso infiltrado de células inflamatórias no espaço intersticial e um processo de regeneração apenas iniciado. Nos grupos US e US+A foi detectado um avançado processo inflamatório, com tecido conjuntivo mais organizado e consistente. No grupo A foi detectada diminuição no número de células inflamatórias e uma desorganização em sua disposição, o que poderia levar a um atraso no processo de regeneração. Conclui-se que os grupos que receberam a aplicação do ultra-som e ultra-som com arnica apresentaram semelhante aceleração do processo inflamatório agudo, sugerindo ineficácia da sonoforese quando comparada à aplicação de apenas ultra-som.

A label-free immunosensor based on recordable compact disk chip for early diagnostic of the dengue virus infection

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Apresentação e desfecho da febre reumática em uma série de casos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Evolution of subpatent parasitaemia in Trypanosoma cruzi chronically infected mice with the help of a cyclophosphamide amplification transfer assay

Avaliamos o potencial do ensaio clássico de subinoculação, modificado pelo tratamento com ciclofosfamida dos animais receptores, na detecção de parasitemias ocultas em camundongos com in-fecção crônica pelo Trypanosoma cruzi. O ensaio, além de simples, mostrou ter uma alta sensibilidade; assim, utilizando-se parasitas da fase aguda, o tratamento com ciclofosfamida revelou parasitemias em 53,8% dos animais infectados com um tripanosoma da cepa y, e em 20% dos animais infectados com um tripanosoma da cepa CL. O tratamento com ciclofosfamida aumentou a sensibilidade do ensaio de subinoculação nas infecções pela cepa CL, e resultou em igual sensibilidade quando utilizada a cepa Y. Nos camundongos de fase crônica, obtidos a partir de diversos esquemas de imunoprofilaxia (BCG, soro de camundongo imune) ou quimioterapia, o ensaio revelou parasitemias ocultas em 99% dos animais. Auxiliados pelo método da subinoculação-ciclofosfamida estudamos no espaço de um ano a evolução das parasitemias ocultas em um grupo de camundongos infectados que sobreviveram à fase aguda pelo tratamento com Benzonidazol. O ensaio revelou parasitemias ocultas em 100% dos animais. Entretanto, padrões contínuos e discontinuos de positividade puderam ser detectados.