Predictive score for mortality in patients with COPD exacerbations attending hospital emergency departments

Background: Limited information is available about predictors of short-term outcomes in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (eCOPD) attending an emergency department (ED). Such information could help stratify these patients and guide medical decision-making. The aim of this study was to develop a clinical prediction rule for short-term mortality during hospital admission or within a week after the index ED visit. Methods: This was a prospective cohort study of patients with eCOPD attending the EDs of 16 participating hospitals. Recruitment started in June 2008 and ended in September 2010. Information on possible predictor variables was recorded during the time the patient was evaluated in the ED, at the time a decision was made to admit the patient to the hospital or discharge home, and during follow-up. Main short-term outcomes were death during hospital admission or within 1 week of discharge to home from the ED, as well as at death within 1 month of the index ED visit. Multivariate logistic regression models were developed in a derivation sample and validated in a validation sample. The score was compared with other published prediction rules for patients with stable COPD. Results: In total, 2,487 patients were included in the study. Predictors of death during hospital admission, or within 1 week of discharge to home from the ED were patient age, baseline dyspnea, previous need for long-term home oxygen therapy or non-invasive mechanical ventilation, altered mental status, and use of inspiratory accessory muscles or paradoxical breathing upon ED arrival (area under the curve (AUC) = 0.85). Addition of arterial blood gas parameters (oxygen and carbon dioxide partial pressures (PO2 and PCO2)) and pH) did not improve the model. The same variables were predictors of death at 1 month (AUC = 0.85). Compared with other commonly used tools for predicting the severity of COPD in stable patients, our rule was significantly better. Conclusions: Five clinical predictors easily available in the ED, and also in the primary care setting, can be used to create a simple and easily obtained score that allows clinicians to stratify patients with eCOPD upon ED arrival and guide the medical decision-making process.

Epidemiologia das infecções causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina com perfil comunitário (CA-MRSA) em pacientes atendidos em um hospital terciário no Rio de Janeiro

O Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) foi inicialmente descrito como um patógeno associado a infecções relacionadas à assistência em saúde; porém, um clone de MRSA, o CA-MRSA emergiu na comunidade e está atualmente incrementando nos hospitais. O objetivo desta tese foi descrever aspectos relacionados com a epidemiologia das infecções por cepas CA-MRSA no Hospital Universitário Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (HUPE/UERJ), avaliando especificamente fatores de risco relacionado com as infecções por CA-MRSA. Usando informações das bases de dados do laboratório de microbiologia, da farmácia e da Comissão para Controle da Infecção Hospitalar do HUPE/UERJ foi realizado um estudo retrospectivo de infecções/colonizações por cepas de S. aureus (fevereiro 2005 a Julho 2011). Foi realizado um estudo caso e controle, utilizando como casos os pacientes com infecções por cepas CA-MRSA. Na avaliação da susceptibilidade aos antimicrobianos usados em infecções graves por MRSA (vancomicina, teicoplanina, daptomicina e linezolida), foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) das amostras por diferentes metodologias (testes de difusão em agar, microdiluição em caldo e E-test). Nas analises das tendências temporais da apresentação dos subtipos de MRSA, usando um critério fenotípico para classificação das cepas MRSA, foi observada uma diminuição do número de cepas de MRSA multirresistente (HA-MRSA) (p<0.05). Também foi observada uma tendência ao aumento de cepas não-multirresistentes (CA-MRSA), mas sem alcançar a significância estatística (p = 0.06) igual que os S. aureus sensíveis a meticilina (MSSA) (p = 0.48). Não houve associação entre o subtipo de MRSA e a mortalidade devida à infecção por cepas MRSA. Uma idade acima de 70 anos (OR: 2.46, IC95%: 0.99 - 6.11), a presença de pneumonia adquirida no hospital (OR: 4.94, IC95%: 1.65 -14.8), a doença pulmonar obstrutiva crônica (OR: 6.09, IC95% 1.16 31.98) e a leucemia (OR: 8.2, IC95%: 1.25 54.7) foram fatores de risco associadas à mortalidade nas infecções por cepas de S. aureus. Usando curvas de Kaplan-Meier, foi observada uma tendência ao aumento da mortalidade em infecções causadas por MSSA na primeira semana, porém sem alcançar significância estatística (p = 0.07). Não foram observadas amostras MRSA com susceptibilidade intermediaria a vancomicina, linezolida, daptomicina ou teicoplanina. A dinâmica das infecções por S. aureus no HUPE/UERJ mudou durante o período de estudo, com menor número de episódios infecciosos causados por cepas de MRSA multirresistentes. Existe uma tendência ao aumento das cepas não-multirresistentes de MRSA entanto que a taxa de infecções por MSSA permaneceu estável no período do estudo. O perfil de resistência dos estafilococos não teve associação com a mortalidade

Estudos dos efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da própolis sobre as células RAW 264.7 e na resposta inflamatória pulmonar aguda causada pela exposição à fumaça de cigarro em camundongos

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) causa a redução da capacidade respiratória e seu desenvolvimento é associado à fumaça de cigarro. O cigarro possui mais de 4800 substâncias tóxicas e causa a morte de seis milhões de pessoas por ano no mundo. Estudos buscam meios de reverter os males causados pela fumaça de cigarro. A própolis (P) é um produto produzido por abelhas que possui várias propriedades. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos antioxidantes da P em macrófagos murinos e na inflamação pulmonar aguda induzida pela fumaça de cigarro (CS) em camundongos. A análise dos compostos fitoquímicos do extrato alcóolico da P (EAP) foi feita por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS). Células da linhagem RAW 264.7 foram tratadas em diversas concentrações de P durante 24 horas. Após tratamento, as seguintes análises foram realizadas: polifenóis totais; viabilidade celular (MTT); potencial redutor (DPPH); espécies reativas de oxigênio totais (ROS) e de malondialdeído (MDA). Trinta camundongos C57BL/6 foram divididos em 3 grupos (n=10/grupo): Controle+P, CS e CS+P. Ambos os grupos CS foram expostos a 6 cigarros/dia durante 5 dias. O grupo CS foi tratado com veículo. O pulmão e o lavado broncoalveolar (BAL) foram coletados para análise histológica e contagem diferencial de células. As análises para mieloperoxidase (MPO), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG), MDA, nitrito e western blotting para TNF-alfa foram realizadas. A análise fitoquímica do EAP mostrou a presença dos ácidos hidrocinâmicos e coumárico, a artepilina C e a drupanina. Foi observado o aumento concentração-dependente dos níveis de polifenóis totais (p<0,001), do MTT (p<0,001) e do DPPH (p<0,001), e o inverso com o MDA (p<0,001). Os níveis de ROS diminuem nas concentrações de 15,6 e 31,2 mg/mL (p<0,05, ambos). A histologia pulmonar do grupo Controle+P foi similar ao do CS+P e foi observado um influxo de macrófagos e neutrófilos no grupo CS (p<0,01 e p<0,001, respectivamente). Os níveis de MPO foram aumentados no grupo CS (526,534,72 mU/mg ptn, p<0,01), mas houve uma redução no grupo CS+P (385,127,64 mU/mg ptn, p<0,05) comparável ao Controle+P (13412,99 mU/mg ptn, p<0,001), o mesmo aconteceu com as enzimas antioxidantes: SOD (Controle+P: 523,529,6 U/mg ptn; CS: 523,529,6 U/mg ptn, p<0,001; CS+P: 246,815,69 U/mg ptn, p<0,001); CAT (Controle+P: 37,383,39 U/mg ptn; CS: 92,686,24 U/mg ptn, p<0,001; CS+P: 59,844,55 U/mg ptn, p<0,05); GPx (Controle+P: 2,230,17 (M/min/mg ptn) x 10-1; CS: 4,510,31 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0,001; CS+P: 2,640,19 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0,05). O inverso ocorreu com a relação GSH/GSSG (Controle+P: 1,0880,17; CS: 0,7360,07, p<0,05; CS+P: 1,2580,10, p<0,05). Os níveis de MDA (Controle+P: 0,2660,05 nMol/mg ptn; CS: 0,940,076 nMol/mg ptn, p<0,001; CS+P: 0,4980,06 nMol/mg ptn, p<0,01) e de nitrito (Controle+P: 50,014,19 Mol/mg ptn; CS: 108,77,73 Mol/mg ptn, p<0,001; CS+P: 58,843,42 nMol/mg ptn, p<0,01) estavam aumentados no CS que em outros grupos. A expressão de TNF-α foi observada no grupo CS. O tratamento da P apresentou ação anti-inflamatória e antioxidante em macrófagos e em camundongos expostos à fumaça de cigarro, possivelmente pela ação dos polifenóis presentes nela

Proposal and validation of methodologies for the categorisation of continuous variables in the development of prediction models

158 p.

Análise do processo sinérgico da deglutição em pacientes portadores de bronquiectasia atendidos no Hospital Universitário Pedro Ernesto

A respiração e a deglutição são vitais para o homem. Enquanto a primeira diz respeito a um ato primitivo da vida, a hematose, a segunda trata da manutenção da vida, oferecendo a energia necessária, nutrindo e hidratando, perpassando pelo prazer alimentar, ato tão importante na sociedade contemporânea. A relação funcional entre essas funções ainda não foi totalmente elucidada, porém é crescente o interesse e o número de estudos sobre esta temática. Considerando que a deglutição eficiente tem como pressuposto a capacidade de proteger via aérea inferior, a alteração de deglutição primária ou secundária a um dano pulmonar pode trazer repercussões severas para a integridade do sistema respiratório. O objetivo desse estudo é analisar o processo sinérgico da deglutição em portadores de bronquiectasia, a fim de verificar se há alteração na fisiologia da deglutição e caracterizá-la, assim como, identificar se há correspondência entre alteração da função pulmonar e alteração da deglutição.Para tal foram selecionados randomicamente 30 pacientes na faixa etária de 18 a 65 anos, atendidos no ambulatório de bronquiectasia do HUPE. Destes, 26 indivíduos responderam a um questionário dirigido sobre hábitos alimentares e possíveis dificuldades de alimentação; foram submetidos à avaliação clínica da deglutição; 22 fizeram espirometria no setor de prova de função pulmonar no HUPE e 17 avaliação videofluoroscópica da deglutição. Dos 26 indivíduos estudados 10 eram homens e 16 mulheres, com média de idade de 46,3 anos. Na avaliação clínica da deglutição observaram-se alterações estruturais e funcionais em todos os indivíduos estudados. As principais alterações estruturais detectadas referem-se e a dinâmica laríngea; enquanto na avaliação funcional detectou-se alterações referentes à ejeção oral, dinâmica hiolaríngea, trânsito faríngeo e presença de deglutições múltiplas. Com relação à espirometria 06 indivíduos apresentaram distúrbio obstrutivo leve; 04 distúrbio obstrutivo moderado e 09 distúrbio obstrutivo acentuado. A videofluoroscopia da deglutição corroborou os achados da avaliação clínica da deglutição e evidenciou episódios de penetração e aspiração laríngea Pode-se concluir que: (1) a avaliação clínica da deglutição associada à avaliação videofluoroscópica são métodos eficientes para a análise do processo sinérgico da deglutição; (2) identificou-se alteração do processo sinérgico da deglutição, nos indivíduos avaliados; (3) a ausculta cervical isoladamente, não demonstrou ser um método eficiente para predizer aspiração e/ou penetração laringotraqueal; (4) houve correspondência entre os resultados da avaliação clínica funcional da deglutição e videofluoroscópica, exceto quanto a presença de penetração e/ou aspiração e quanto a capacidade de avaliar a ejeção oral; (5) não foi possível identificar se há correspondência entre alteração da função pulmonar e processo sinérgico da deglutição.

Avaliação do papel do fator de Von Willebrand em pacientes portadores de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

A doença pulmonar obstrutiva crônica é uma doença que leva à obstrução pulmonar geralmente irreversível e está intimamente relacionada com o hábito de fumar. Ao longo dos anos, ocorre destruição dos septos alveolares com a degradação das fibras elásticas e depósito do colágeno que compõe estes septos. Muito tem se discutido sobre a existência de inflamação sistêmica no paciente com DPOC e sobre as suas possíveis manifestações extra-pulmonares . O processo de aterosclerose pode fazer parte deste espectro inflamatório a partir da presença de dano endotelial. O fator de Von Willebrand é um marcador de dano endotelial e pode ser dosado de forma quantitativa e qualitativa. Este trabalho demonstra uma diferença estatisticamente significativa, qualitativa e quantitativamente, entre os níveis de fator de Von Willebrand em tabagistas e em pacientes com DPOC, quando comparados ao grupo controle. Ao analisarmos os pacientes com DPOC dividindo-os em subgrupos considerando quatro classificações distintas: GOLD 2006 (Anexo A), GOLD 2011 (Anexo B), grau de sintomatologia a partir da escala de dispneia MRC modificada (Anexo C) e número de exacerbações no último ano. Observamos uma diferença estatisticamente significativa, em relação ao nível qualitativo do fator de von Willebrand, apenas quando comparamos pacientes com DPOC sintomáticos e não sintomáticos. Demonstramos ainda uma correlação inversa entre o percentual predito de volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1%) com os níveis qualitativos de fator de von Willebrand. Desta forma, o fator de von Willebrand está aumentado no paciente com DPOC, sendo um possível marcador sérico de sintomatologia relacionado a esta doença. Apesar de não se conseguir definir gravidade dos pacientes com DPOC pelo GOLD, o fator de von Willebrand estabelece uma correlação inversa com os níveis de VEF1%, sugerindo algum tipo de participação na progressão da doença.

Análise do efeito do envelhecimento e da doença pulmonar obstrutiva crônica sobre a limitação ao fluxo expiratório por meio da técnica de pressão expiratória negativa

O termo limitação ao fluxo expiratório (LFE) refere-se a uma condição na qual o fluxo expiratório máximo obtido durante um ciclo da respiração espontânea é menor que o previsto e permanece constante apesar do aumento do gradiente pressórico. A LFE pode estar presente durante o envelhecimento pulmonar fisiológico, e em afecções pulmonares obstrutivas, como na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A aferição direta para determinar a LFE requer a mensuração do volume pela relação entre o fluxo e a pressão transpulmonar, porém é um método invasivo. Os testes usualmente empregados estão baseados na comparação da curva fluxo-volume expiratório máximo e corrente, porém estas técnicas requerem alto grau de colaboração do indivíduo e podem gerar alteração do tônus muscular brônquico. Estudos sugerem que a Técnica de Pressão Expiratória Negativa (NEP) pode ser aplicada para detecção da LFE, sendo um método simples, não invasivo e que não requer esforço dos voluntários. Contudo, índices quantitativos para a avaliação deste fenômeno ainda não foram definidos, assim como também não foram estudadas a LFE no processo de envelhecimento e nos diversos estágios de obstrução das vias aéreas na DPOC. Neste contexto, os objetivos deste estudo foram: (1) avaliar o comportamento da LFE durante o processo de envelhecimento e (2) estudar a LFE presente nos portadores de DPOC. Trata-se de um estudo transversal controlado com avaliação de casos prevalentes, tendo como unidade de avaliação o indivíduo. Os exames realizados incluíram medidas de espirometria e NEP. Foram selecionados indivíduos saudáveis para o grupo envelhecimento separados em três grupos: grupo jovem (GJ), n=17; grupo meia idade (GMI), n=17 e grupo idoso (GI), n=17. No grupo DPOC foram selecionados indivíduos tabagistas e com doença obstrutiva, sendo classificados de acordo com o nível de obstrução sugerido pela espirometria. Essa classificação resultou em cinco categorias: indivíduos normais ao exame espirométrico (NE, n= 18); com distúrbio ventilatório obstrutivo leve (DVOL, n=15); distúrbio ventilatório obstrutivo moderado (DVOM, n= 18); distúrbio ventilatório obstrutivo acentuado (DVOA, n= 18) e distúrbio ventilatório obstrutivo muito acentuado (DVOMA, n= 18). Todos os indivíduos realizaram os exames de NEP e posteriormente foram submetidos à espirometria. No estudo sobre envelhecimento o parâmetro LFE% foi o que melhor caracterizou a LFE, apresentando uma correlação moderada com a idade. Os parâmetros ∆EF0-50% e ∆EF25-75% apresentaram uma correlação razoável com o progredir da idade, possivelmente devido a LFE no idoso apresentar componentes relacionadas às vias aéreas superiores. No grupo DPOC a NEP caracterizou adequadamente a LFE, sendo o melhor parâmetro a LFE%. Alterações significativas também foram encontradas com os parâmetros ∆EF0-50% e ∆EF25-75%. Avaliando-se a influência da idade neste grupo, pode-se observar que a idade é um fator de contribui para a LFE, no entanto, o efeito preponderante foi a gravidade da doença. Pode-se concluir que: (1) a NEP é útil no estudo da LFE em idosos saudáveis; (2) nestes indivíduos a LFE ocorre principalmente nas vias aéreas extratorácicas; (3) que a NEP é útil na avaliação de pacientes com DPOC, e: (4) que os efeitos da DPOC se sobrepõe ao efeito do envelhecimento.

Relationship between COPD and polymorphisms of HOX-1 and mEPH in a Chinese population

Recent studies have proposed that susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) might be related with the polymorphisms of some genes encoding antioxidant enzymes, such as heme oxygenase-1 (HOX-1) and microsomal epoxide hydrolase (mEPH).

慢性阻塞性肺病中医五脏关系及其病变规律的研究

目的:用数据挖掘的方法分析慢性阻塞性肺病病变过程中中医五脏的传变规律及其相互影响关系。方法:建立慢性阻塞性肺病病例数据库,将数据库中的数据预处理转换,并导出到W eka的格式(.arff),然后利用W eka进行相关的数据挖掘分析。结果:在慢性阻塞性肺病的病变过程中,初起病位在肺,逐步转变为肺脾肾、肺脾心同病,后期肺脾心肝肾五脏俱损,且中焦脾土是其传变的关键。结论:应用数据挖掘的方法分析疾病病变过程中五脏的传变关系及其相互影响关系具有一定的应用前景。

核素131I胆道腔内辐照支架的制作和动物实验及临床应用研究

恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice,MOJ)发现时多为晚期,如不治疗生存期仅3个月。由于肿瘤位置特殊、患者一般情况较差,仅5%～20%的患者可行外科切除和分流手术,并且手术死亡率相当高,分流术病死率高达10%～43%。1974年Molnar和Stocknm首先采用PTCD术（经皮肝胆管内外引流术，Percutaneous Transhepatic Cholangic Drainage,PTCD）,使MOJ患者的临床症状得到缓解, 获得进一步治疗的机会。1989年金属支架开始应用于胆道系统,恢复了胆汁的生理性引流,并使大多数患者拔除引流管,提高了生活质量,成为非手术治疗MOJ的首选方法。但肿瘤生长是造成支架堵塞、黄疸复发的主要原因。文献报道MOJ患者放置金属支架后,支架堵塞的概率达20%～86%,其中大多数由肿瘤生长通过支架网眼或超过支架边缘引起。因此,在支架置放的同时如何积极控制肿瘤生长成为提高疗效的关键问题。MOJ的局部治疗方法有多种,但都存在不足之处。国内学者采用动脉化疗栓塞结合PTCD或支架置放的方法治疗MOJ,使患者的生存期得到延长。但引起MOJ的胆管癌、淋巴结转移癌、胰腺癌、壶腹癌多为少血供肿瘤,而且由于血供特殊,大部分病例碘油沉积欠佳,因此动脉化疗栓塞对这类肿瘤的作用是有限的。外辐照治疗对胆管癌、淋巴结转移癌、胰腺癌、壶腹癌等引起MOJ的肿瘤有一定疗效,并与胆道引流术结合应用于上述肿瘤引起的MOJ。由于瘤体周围有肝脏、胰腺、胃肠道、肾脏等对射线敏感的器官, 限制了外辐照剂量,影响了疗效的提高。近几年,一种斩新的治疗手段正在应用于临床，就是通过PTCD手术时建立的通道再行腔内辐照治疗(核素内辐照治疗),可以较好的控制肿瘤继续生长，抑制支架再狭窄的发生,可使MOJ的治疗取得更好的效果。本研究的目的就是探索胆道内辐照支架制作的可行性，并设计特别的施源器，其具体方法可以简述为：以球囊扩张器扩张重度狭窄胆管+置入特制的二腔单囊管+腔内低剂量率放疗+腔内热频热疗+胆管引流等联合方法治疗。同时，就该二腔单囊管内辐照支架的安全性进行动物实验，从分子生物学、核医学的角度阐述了实验研究的机理和病理改变，同时进行了临床的应用研究，探讨胆道支架发生再阻塞的相关因素及对策，进一步提高（MOJ）患者的生存期。本工作结果总结如下： 1 对放射源和施源器均进行了改进，放射源为液态放射性核素131I，施源器为可调节的长柱形球囊，是专门设计的硅橡胶二腔单囊管，其功能为：中腔通接胆管腔（蓝色），具有引流胆汁作用；另一腔管连接球囊（绿色），是长柱状形可调节长短的球囊，囊内装填放射性液态核素131I；囊内还设置射频加热电极，能加热升温。另外，还可以根据肿瘤的大小和长度，来调节施源器的长度（长柱形球囊），一般照射长度超出支架两端1-2cm。二腔单囊管内辐照支架的特点：剂量分布合理，低剂量率效应，射线能量适中，放疗、热疗同步实施，引流、扩张和局部用药作用。与其他治疗方法比较，这一核医学治疗技术的最大优点是：大直径柱状液态源，近似面源，液囊适形病变胆管腔，均匀贴紧病灶壁，剂量分布合理，γ射线能量适中，低剂量率持续照射，同时联合射频温热治疗及胆道引流、局部用药对症处理等。 2 动物实验研究结果指出，囊装液态131I支架对胆管壁的放射性损伤随131I放射性活度的增加而逐渐加重,呈现明显的放射性活度效应关系。而普通支架组胆管壁无放射性损伤,但是胆管壁粘膜层和肌层增生较131I支架组重,胆管出现再狭窄倾向。本研究为临床合理应用131I支架治疗胆管癌及胆管良性狭窄选择合适的131I放射性活度,提供了必要的剂量学和基础研究依据。 3 动物实验研究结果表明,131I支架组犬胆管组织Fas表达较普通支架组明显,且其表达水平的变化与犬胆管壁平滑肌细胞凋亡的检测结果相同。131I支架组胆管腔面积比普通支架组明显增加,胆管狭窄程度比普通支架组轻。这主要是由于131I辐射促进Fas 基因表达,诱导增殖性平滑肌细胞凋亡,从而减轻胆管损伤后愈合过程中的管腔狭窄。 4． 胆道恶性梗阻胆道腔内囊装液态131I辐照治疗施源的直径为8mm时是胆管充分扩张的最低限度,根据近距离放疗的剂量学特点,它能保证胆管癌腔内辐照治疗时将施源管因素导致的放疗反应和局部肿瘤复发减至最低。并具有创伤小,操作简单,疗效明显,易被患者接受的特点。 5．囊装液态131I治疗恶性梗阻性黄疸（肝门部胆管癌18例），临床疗效满意，随访7～21个月,3个月生存率83.33 %(15/ 18)；6个月生存率72.22%(13/18)；9个月生存率56.25%(12/16)；12个月生存率46.15%(6/13),15个月生存率36.33%(4/11)；18个月生存率22.22%(2/9),21个月生存率28.57%(2/7)。4例发生并发症,其中2例为放射性胆管炎胆道出血,1例为胆汁性腹膜炎,另1例是胰瘘胰腺炎

Representing Europe's Citizens? Electoral Institutions and the Failure of Parliamentary Representation

Scully, Roger, Farrell, David, Representing Europe's Citizens? Electoral Institutions and the Failure of Parliamentary Representation (Oxford: Oxford University Press, 2007), pp.xiii+230 RAE2008

Novos sistemas farmacêuticos para administração pulmonar

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Airway basal stem cells: a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling.

The small airways of the human lung undergo pathological changes in pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, bronchiolitis obliterans and cystic fibrosis. These clinical problems impose huge personal and societal healthcare burdens. The changes, termed 'pathological airway remodeling', affect the epithelium, the underlying mesenchyme and the reciprocal trophic interactions that occur between these tissues. Most of the normal human airway is lined by a pseudostratified epithelium of ciliated cells, secretory cells and 6-30% basal cells, the proportion of which varies along the proximal-distal axis. Epithelial abnormalities range from hypoplasia (failure to differentiate) to basal- and goblet-cell hyperplasia, squamous- and goblet-cell metaplasia, dysplasia and malignant transformation. Mesenchymal alterations include thickening of the basal lamina, smooth muscle hyperplasia, fibrosis and inflammatory cell accumulation. Paradoxically, given the prevalence and importance of airway remodeling in lung disease, its etiology is poorly understood. This is due, in part, to a lack of basic knowledge of the mechanisms that regulate the differentiation, maintenance and repair of the airway epithelium. Specifically, little is known about the proliferation and differentiation of basal cells, a multipotent stem cell population of the pseudostratified airway epithelium. This Perspective summarizes what we know, and what we need to know, about airway basal cells to evaluate their contributions to normal and abnormal airway remodeling. We contend that exploiting well-described model systems using both human airway epithelial cells and the pseudostratified epithelium of the genetically tractable mouse trachea will enable crucial discoveries regarding the pathogenesis of airway disease.

Long-term dynamics of death rates of emphysema, asthma, and pneumonia and improving air quality.

BACKGROUND: The respiratory tract is a major target of exposure to air pollutants, and respiratory diseases are associated with both short- and long-term exposures. We hypothesized that improved air quality in North Carolina was associated with reduced rates of death from respiratory diseases in local populations. MATERIALS AND METHODS: We analyzed the trends of emphysema, asthma, and pneumonia mortality and changes of the levels of ozone, sulfur dioxide (SO2), nitrogen dioxide (NO2), carbon monoxide (CO), and particulate matters (PM2.5 and PM10) using monthly data measurements from air-monitoring stations in North Carolina in 1993-2010. The log-linear model was used to evaluate associations between air-pollutant levels and age-adjusted death rates (per 100,000 of population) calculated for 5-year age-groups and for standard 2000 North Carolina population. The studied associations were adjusted by age group-specific smoking prevalence and seasonal fluctuations of disease-specific respiratory deaths. RESULTS: Decline in emphysema deaths was associated with decreasing levels of SO2 and CO in the air, decline in asthma deaths-with lower SO2, CO, and PM10 levels, and decline in pneumonia deaths-with lower levels of SO2. Sensitivity analyses were performed to study potential effects of the change from International Classification of Diseases (ICD)-9 to ICD-10 codes, the effects of air pollutants on mortality during summer and winter, the impact of approach when only the underlying causes of deaths were used, and when mortality and air-quality data were analyzed on the county level. In each case, the results of sensitivity analyses demonstrated stability. The importance of analysis of pneumonia as an underlying cause of death was also highlighted. CONCLUSION: Significant associations were observed between decreasing death rates of emphysema, asthma, and pneumonia and decreases in levels of ambient air pollutants in North Carolina.

A case-control study of airways obstruction among construction workers.

BACKGROUND: While smoking is the major cause of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), occupational exposures to vapors, gases, dusts, and fumes (VGDF) increase COPD risk. This case-control study estimated the risk of COPD attributable to occupational exposures among construction workers. METHODS: The study population included 834 cases and 1243 controls participating in a national medical screening program for older construction workers between 1997 and 2013. Qualitative exposure indices were developed based on lifetime work and exposure histories. RESULTS: Approximately 18% (95% CI = 2-24%) of COPD risk can be attributed to construction-related exposures, which are additive to the risk contributed by smoking. A measure of all VGDF exposures combined was a strong predictor of COPD risk. CONCLUSIONS: Construction workers are at increased risk of COPD as a result of broad and complex effects of many exposures acting independently or interactively. Control methods should be implemented to prevent worker exposures, and smoking cessation should be promoted.