In vitro and in vivo antimalarial activity and cytotoxicity of extracts, fractions and a substance isolated from the Amazonian plant Tachia grandiflora (Gentianaceae)

Tachia sp. are used as antimalarials in the Amazon Region and in vivo antimalarial activity of a Tachia sp. has been previously reported. Tachia grandiflora Maguire and Weaver is an Amazonian antimalarial plant and herein its cytotoxicity and antimalarial activity were investigated. Spectral analysis of the tetraoxygenated xanthone decussatin and the iridoid aglyone amplexine isolated, respectively, from the chloroform fractions of root methanol and leaf ethanol extracts was performed. In vitro inhibition of the growth of Plasmodium falciparum Welch was evaluated using optical microscopy on blood smears. Crude extracts of leaves and roots were inactive in vitro. However, chloroform fractions of the root and leaf extracts [half-maximal inhibitory concentration (IC50) = 10.5 and 35.8 µg/mL, respectively] and amplexine (IC50= 7.1 µg/mL) were active in vitro. Extracts and fractions were not toxic to type MRC-5 human fibroblasts (IC50> 50 µg/mL). Water extracts of the roots of T. grandiflora administered by mouth were the most active extracts in the Peters 4-day suppression test in Plasmodium berghei-infected mice. At 500 mg/kg/day, these extracts exhibited 45-59% inhibition five to seven days after infection. T. grandiflora infusions, fractions and isolated substance have potential as antimalarials.

Phospholipase gene expression during Paracoccidioides brasiliensis morphological transition and infection

Phospholipase is an important virulence factor for pathogenic fungi. In this study, we demonstrate the following: (i) the Paracoccidioides brasiliensis pld gene is preferentially expressed in mycelium cells, (ii) the plb1 gene is mostly up-regulated by infection after 6 h of co-infection of MH-S cells or during BALB/c mice lung infection, (iii) during lung infection, plb1, plc and pld gene expression are significantly increased 6-48 h post-infection compared to 56 days after infection, strongly suggesting that phospholipases play a role in the early events of infection, but not during the chronic stages of pulmonary infection by P. brasiliensis.

Interaction of lipophorin with Rhodnius prolixus oocytes: biochemical properties and the importance of blood feeding

Lipophorin (Lp) is the main haemolymphatic lipoprotein in insects and transports lipids between different organs. In adult females, lipophorin delivers lipids to growing oocytes. In this study, the interaction of this lipoprotein with the ovaries of Rhodnius prolixus was characterised using an oocyte membrane preparation and purified radiolabelled Lp (125I-Lp). Lp-specific binding to the oocyte membrane reached equilibrium after 40-60 min and when 125I-Lp was incubated with increasing amounts of membrane protein, corresponding increases in Lp binding were observed. The specific binding of Lp to the membrane preparation was a saturable process, with a Kdof 7.1 ± 0.9 x 10-8M and a maximal binding capacity of 430 ± 40 ng 125I-Lp/µg of membrane protein. The binding was calcium independent and pH sensitive, reaching its maximum at pH 5.2-5.7. Suramin inhibited the binding interaction between Lp and the oocyte membranes, which was completely abolished at 0.5 mM suramin. The oocyte membrane preparation from R. prolixus also showed binding to Lp from Manduca sexta. When Lp was fluorescently labelled and injected into vitellogenic females, the level of Lp-oocyte binding was much higher in females that were fed whole blood than in those fed blood plasma.

Differential effects of selective HDAC inhibitors on macrophage inflammatory responses to the Toll-like receptor 4 agonist LPS.

Broad-spectrum inhibitors of HDACs are therapeutic in many inflammatory disease models but exacerbated disease in a mouse model of atherosclerosis. HDAC inhibitors have anti- and proinflammatory effects on macrophages in vitro. We report here that several broad-spectrum HDAC inhibitors, including TSA and SAHA, suppressed the LPS-induced mRNA expression of the proinflammatory mediators Edn-1, Ccl-7/MCP-3, and Il-12p40 but amplified the expression of the proatherogenic factors Cox-2 and Pai-1/serpine1 in primary mouse BMM. Similar effects were also apparent in LPS-stimulated TEPM and HMDM. The pro- and anti-inflammatory effects of TSA were separable over a concentration range, implying that individual HDACs have differential effects on macrophage inflammatory responses. The HDAC1-selective inhibitor, MS-275, retained proinflammatory effects (amplification of LPS-induced expression of Cox-2 and Pai-1 in BMM) but suppressed only some inflammatory responses. In contrast, 17a (a reportedly HDAC6-selective inhibitor) retained anti-inflammatory but not proinflammatory properties. Despite this, HDAC6(-/-) macrophages showed normal LPS-induced expression of HDAC-dependent inflammatory genes, arguing that the anti-inflammatory effects of 17a are not a result of inhibition of HDAC6 alone. Thus, 17a provides a tool to identify individual HDACs with proinflammatory properties.

Proposta de um modelo de gestão de programas de pós-graduação na área de Administração a partir dos sistemas de avaliação do Brasil (CAPES) e dos Estados Unidos (AACSB)

O sistema brasileiro de avaliação de programas de pós-graduação vem evoluindo desde 1976, sendo considerado eficiente e moderno. No presente trabalho, o objetivo é propor um modelo de gestão de programas de pós-graduação stricto sensu em Administração do Brasil, com base nos sistemas de avaliação do Brasil e dos Estados Unidos. Para tanto, procedeu-se a uma pesquisa em oito programas: quatro no Brasil, recomendados pela Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e quatro nos Estados Unidos, credenciados pela Association to Advance Collegiate School of Business (AACSB). O método de pesquisa foi o estudo de casos múltiplos de caráter exploratório com dois componentes básicos: pesquisa documental, por meio de um estudo em profundidade dos sistemas de avaliação; pesquisa de campo com os coordenadores de programas para identificar como os sistemas de avaliação são utilizados para desenvolver os programas. A partir desses estudos, foi proposto um modelo de gestão em que, além de atender aos requisitos do sistema de avaliação da CAPES, seja levada em consideração a realidade do programa e os elementos importantes para seu contínuo aprimoramento, dentre eles: missão e visão; plano estratégico; corpo docente; estrutura do programa; corpo discente; resultados que abrangem produção científico-tecnológica, egresso e inserção social.

Gene duplication, population genomics, and species-level differentiation within a tropical mountain shrub.

Gene duplication leads to paralogy, which complicates the de novo assembly of genotyping-by-sequencing (GBS) data. The issue of paralogous genes is exacerbated in plants, because they are particularly prone to gene duplication events. Paralogs are normally filtered from GBS data before undertaking population genomics or phylogenetic analyses. However, gene duplication plays an important role in the functional diversification of genes and it can also lead to the formation of postzygotic barriers. Using populations and closely related species of a tropical mountain shrub, we examine 1) the genomic differentiation produced by putative orthologs, and 2) the distribution of recent gene duplication among lineages and geography. We find high differentiation among populations from isolated mountain peaks and species-level differentiation within what is morphologically described as a single species. The inferred distribution of paralogs among populations is congruent with taxonomy and shows that GBS could be used to examine recent gene duplication as a source of genomic differentiation of nonmodel species.

Once-yearly zoledronic acid and days of disability, bed rest, and back pain: randomized, controlled HORIZON Pivotal Fracture Trial.

The objective of this study was to determine the effect of once-yearly zoledronic acid on the number of days of back pain and the number of days of disability (ie, limited activity and bed rest) owing to back pain or fracture in postmenopausal women with osteoporosis. This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in 240 clinical centers in 27 countries. Participants included 7736 postmenopausal women with osteoporosis. Patients were randomized to receive either a single 15-minute intravenous infusion of zoledronic acid (5 mg) or placebo at baseline, 12 months, and 24 months. The main outcome measures were self-reported number of days with back pain and the number of days of limited activity and bed rest owing to back pain or a fracture, and this was assessed every 3 months over a 3-year period. Our results show that although the incidence of back pain was high in both randomized groups, women randomized to zoledronic acid experienced, on average, 18 fewer days of back pain compared with placebo over the course of the trial (p = .0092). The back pain among women randomized to zoledronic acid versus placebo resulted in 11 fewer days of limited activity (p = .0017). In Cox proportional-hazards models, women randomized to zoledronic acid were about 6% less likely to experience 7 or more days of back pain [relative risk (RR) = 0.94, 95% confidence interval (CI) 0.90-0.99] or limited activity owing to back pain (RR = 0.94, 95% CI 0.87-1.00). Women randomized to zoledronic acid were significantly less likely to experience 7 or more bed-rest days owing to a fracture (RR = 0.58, 95% CI 0.47-0.72) and 7 or more limited-activity days owing to a fracture (RR = 0.67, 95% CI 0.58-0.78). Reductions in back pain with zoledronic acid were independent of incident fracture. Our conclusion is that in women with postmenopausal osteoporosis, a once-yearly infusion with zoledronic acid over a 3-year period significantly reduced the number of days that patients reported back pain, limited activity owing to back pain, and limited activity and bed rest owing to a fracture.

Financiamento dos Sistema de Saude

Este Relatório sobre a Saúde no Mundo foi produzido sob a direcção geral de Carissa Etienne, Assistente do Director-Geral, Sistemas e Serviços de Saúde e Anarfi Asamoa-Baah, Director Geral Adjunto. Os redactores principais froam David B Evans, Riku Elovainio e Gary Humphreys; com contribuições de Daniel Chisholm, Joseph Kutzin, Sarah Russell, Priyanka Saksena e Ke Xu. Contribuições sob a forma de caixas de texto e análises foram fornecidos por: Ole Doetinchem, Adelio Fernandes Antunes, Justine Hsu, Chandika K. Indikadahena, Jeremy Lauer, Nathalie van de Maele, Belgacem Sabri, Hossein Salehi, Xenia Scheil-Adlung (ILO) and Karin Stenberg. Sugestões e comentários foram recebidos dos Directores Regionais, Assistentes do Director-Geral e respectivas equipas. Análises, dados e revisões da organização do texto, vários rascunhos ou secções específicas foram fornecidos por (em adição às pessoas jáacima mencionadas): Dele Abegunde, Michael Adelhardt, Hector Arreola, Guitelle Baghdadi-Sabeti, Dina Balabanova, Dorjsuren Bayarsaikhan, Peter Berman, Melanie Bertram, Michael Borowitz, Reinhard Busse, Alexandra Cameron, Guy Carrin, Andrew Cassels, Eleonora Cavagnero, John Connell, David de Ferranti, Don de Savigny, Varatharajan Durairaj, Tamás Evetovits, Josep Figueras, Emma Fitzpatrick, Julio Frenk, Daniela Fuhr, Ramiro Guerrero, Patricia Hernandez Pena, Hans V Hogerzeil, Kathleen Holloway, Melitta Jakab, Elke Jakubowski, Christopher James, Mira Johri, Matthew Jowett, Joses Kirigia, Felicia Knaul, Richard Laing, Nora Markova, Awad Mataria, Inke Mathauer, Don Matheson, Anne Mills, Eduardo Missoni, Laurent Musango, Helena Nygren-Krug, Ariel Pablos-Mendez, Anne-Marie Perucic, Claudia Pescetto, Jean Perrot, Alexander Preker, Magdalena Rathe, Dag Rekve, Ritu Sadana, Rocio Saenz, Thomas Shakespeare, Ian Smith, Peter C Smith, Alaka Singh, Ruben Suarez Berenguela, Tessa Tan-Torres Edejer, Richard Scheffler, Viroj Tangcharoensathien, Fabrizio Tediosi, Sarah Thomson, Ewout van Ginneken, Cornelis van Mosseveld e Julia Watson. A redacção do Relatório foi informada por muitos indivíduos de várias instituições que forneceram documentos de suporte; estes documentos de suporte podem ser encontrados em: http://www.who.int/healthsystems/topics/financing/healthreport/whr_background/en Michael Reid editou as cópias do Relatório, Gaël Kernen produziu as figuras e Evelyn Omukubi forneceu o valioso apoio secretarial e administrativo. O desenho e paginação foi feito por Sophie Guetaneh Aguettant e Cristina Ortiz. Ilustração por Edel Tripp (http://edeltripp.daportfolio.com). A tradução foi realizada por Jorge Cabral e Aurélio Floriano e revista por Aurélio Floriano e Paulo Ferrinho, do Instituto de Higiene e Medicina Tropical, da Universidade Nova de Lisboa - Lisboa, Portugal. A publicação foi produzida com o apoio da Comunidade dos Países de Língua Portuguesa (CPLP), sob autorização do Director Geral da Organização Mundial da Saúde (OMS). As informações contidas neste Relatório não podem, de forma alguma, ser tomadas como a expressão das posições da CPLP

Sex chromosomes and male functions: where do new genes go?

The position of a gene in the genome may have important consequences for its function. Therefore, when a new duplicate gene arises, its location may be critical in determining its fate. Our recent work in humans, mouse, and Drosophila provided a test by studying the patterns of duplication in sex chromosome evolution. We revealed a bias in the generation and recruitment of new gene copies involving the X chromosome that has been shaped largely by selection for male germline functions. The gene movement patterns we observed reflect an ongoing process as some of the new genes are very young while others were present before the divergence of humans and mouse. This suggests a continuing redistribution of male-related genes to achieve a more efficient allocation of male functions. This notion should be further tested in organisms employing other sex determination systems or in organisms differing in germline sex chromosome inactivation. It is likely that the selective forces that were detected in these studies are also acting on other types of duplicate genes. As a result, future work elucidating sex chromosome differentiation by other mutational mechanisms will shed light on this important process.

Distribuição, abundância e diversidade de Simuliidae (Diptera) em uma bacia hidrográfica impactada no sul do Brasil

Este estudo foi realizado na bacia do rio Caí, no Rio Grande do Sul, em duas áreas com diferentes estados de conservação ambiental: uma fortemente alterada pela intensa avicultura e suinocultura e outra mais conservada. Para padronizar as coletas das larvas e pupas de simulídeos foram utilizados substratos artificiais, instalados nos arroios por períodos de 14 dias. Em todos os pontos de amostragens foram feitas coletas simultâneas de água para análise físico-química e microbiológica. Na área mais conservada foram coletadas onze espécies com as seguintes freqüências: Psaroniocompsa incrustata (42,95%), P. auripellita (17,66%), Chirostilbia pertinax (16,86%), Inaequalium subclavibranchium (8,43%), I. nogueirai (5,80%), P. anamariae (3,69%), I. clavibranchium (1,58%), C. riograndense (0,92%), Lutzsimulium hirticosta (0,92%), I. botulibranchium (0,79%), Thyrsopelma itaunense (0,40%). Na área de maior impacto foram coletadas apenas seis espécies: C. pertinax (84,31%), C. riograndense (7,52%), T. itaunense (4,68%), P. incrustata (2,94%), I. subclavibranchium (0,33%), Ectemnaspis dinellii (0,22%). As concentrações de Nitrato e Nitrito na água foram os fatores que melhor permitem distinguir os pontos amostrados. A concentração de nitrato esteve significativamente relacionada com C. pertinax (r²= 0,54; P < 0,03) e com T. itaunense (r²= 0,55; P < 0,03) e nitrito com C. riograndense (r²= 0,64; P < 0,02). Essas informações podem ser úteis aos programas de controle integrado dos simulídeos, atualmente em execução em pelo menos 170 municípios no Rio Grande do Sul.

Aspectos jurídicos sobre a repressão do tráfico ilícito de drogas pela via marítima em Cabo Verde

O presente estudo realiza-se no âmbito do Mestrado em Direito Marítimo e Comércio Internacional e tem como título: Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Tráfico Ilícito de Drogas pela Via Marítima, Cabo Verde. Portanto pretende-se iniciar o mesmo esclarecendo possíveis dúvidas que possam surgir referente ao termo “droga” e o contexto histórico da ilegalidade das drogas. Recorde-se que há pouco mais de um século, precisamente no ano 1909, na China realizou-se a primeira conferência sobre o ópio que viria a entrar em vigor a nível mundial no ano de 1919, após ter sido incorporada no tratado de Versalhes. A cannabis entrou na lista de substâncias proibidas após a revisão da Convenção Internacional do Ópio realizada em Genebra no ano 1925. Perante esse cenário, conhecendo os avultados lucros do comércio da droga, os antigos comerciantes não pretendiam desistir dessa prática e encontraram no mar as vulnerabilidades necessárias para continuarem a realizar esse comércio, agora tipificado internacionalmente como crime. Logo, uma vez mais1, a visão antiga do Direito Internacional, principalmente, tratando-se de dois extremos, o Direito à Guerra (ius bellum) e o Direito à Paz (o ius pacis) tornou-se impotente para responder aos novos desafios do Direito Internacional. Assim sendo, o segundo capítulo, visa esclarecer factos relevantes do Direito Internacional que afectam directamente o tráfico ilícito de drogas pela via marítima, partindo da análise das Fontes e princípios do Direito Internacional, distinguindo o Direito Internacional Público do Direito Internacional Privado e evocando questões importantes no âmbito do Direito Penal Internacional que afetam o tráfico de estupefacientes e substâncias psicotrópicas. Embora o Direito do Mar e o Direito Marítimo sejam dois conceitos que aparentam ser semelhantes, o terceiro capítulo esclarece algumas diferenças 1 Tendo em conta que a pirataria no alto mar foi um dos primeiros crimes a explorar as fragilidades jurídicas existentes no âmbito do Direito Internacional publico, mais concretamente, sua subdivisão, Direito do Mar. Aspectos Jurídicos sobre a Repressão do Trafico de Drogas Ilícitas Pela Via Marítima –Cabo Verde entre eles, destacando os princípios que iluminam a relação entre os Estados, as delimitações e os regimes jurídicos aplicados nas áreas marítimas consagrados na Convenção das Nações Unidas Sobre o Direito do Mar, doravante designada de CNUDM. Dará ainda enfase aos principais aspectos sobre as fontes e os princípios do Direito do Mar e os principais fundamentos das competências dos juízes nas diversas áreas marítimas. O quarto e último capítulo visa abordar os instrumentos jurídicos mais importantes no âmbito da repressão ao tráfico ilícito de drogas pela via marítima, enaltecendo, desde já, o princípio da cooperação internacional estabelecido internacionalmente, expressando que, “Todos os Estados devem cooperar para a repressão do tráfico ilícito de estupefacientes e substâncias psicotrópicas praticado por navios no alto mar, com violação das convenções internacionais.”2 Esse pressuposto remete-nos, subitamente, para a análise das Convenções de maior importância criados pela ONU com essa finalidade, nomeadamente, a Convenção Única sobre Narcóticos de 1961, emendada pelo Protocolo de 1972, a Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 e a Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Narcóticos e Substâncias Psicotrópicas de 1988. O tema se desenvolve, sempre evocando os instrumentos jurídicos caboverdianos, tais como a lei da droga, 78/IV/93 de 12 Julho, o Código Marítimo de Cabo Verde, adiante referido pelas siglas CMCV, o Código Penal de Cabo Verde, doravante referido por CPCV e a lei mãe da nação cabo-verdiana, a Constituição da República de Cabo Verde, adiante designado por CRCV. Para facilitar a compreensão da matéria exposta, será tratado de forma sintetizada, o caso da abordagem a um veleiro de pavilhão norte-americano, realizado por autoridades de Cabo Verde, em conjunto com autoridades do Reino Unido e ocorrida em águas internacionais próximas de Cabo Verde.