"Sub Tiberio quies"? Judaea’s Political Situation under the Prefects (6-41 c.e.), between Reality and Ideology

Deeply conflicting views on the political situation of Judaea under the Roman prefects (6-41 c.e.) have been offered. According to some scholars, this was a period of persistent political unrest and agitation, whilst according to a widespread view it was a quiescent period of political calm (reflected in Tacitus’ phrase sub Tiberio quies). The present article critically examines again the main available sources –particularly Josephus, the canonical Gospels and Tacitus– in order to offer a more reliable historical reconstruction. The conclusions drawn by this survey calls into question some widespread and insufficiently nuanced views on the period. This, in turn, allows a reflection on the non-epistemic factors which might contribute to explain the origin of such views.

Prognostic role of the LCS6 KRAS variant in locally advanced rectal cancer: results of the EXPERT-C trial.

Background: Lethal-7 (let-7) is a tumour suppressor miRNA which acts by down-regulating several oncogenes including KRAS. A single-nucleotide polymorphism (rs61764370, T > G base substitution) in the let-7 complementary site 6 (LCS-6) of KRAS mRNA has been shown to predict prognosis in early-stage colorectal cancer (CRC) and benefit from anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in metastatic CRC. Patients and methods: We analysed rs61764370 in EXPERT-C, a randomised phase II trial of neoadjuvant CAPOX followed by chemoradiotherapy, surgery and adjuvant CAPOX plus or minus cetuximab in locally advanced rectal cancer. DNA was isolated from formalin-fixed paraffin-embedded tumour tissue and genotyped using a PCR-based commercially available assay. Kaplan–Meier method and Cox regression analysis were used to calculate survival estimates and compare treatment arms. Results: A total of 155/164 (94.5%) patients were successfully analysed, of whom 123 (79.4%) and 32 (20.6%) had the LCS-6 TT and LCS-6 TG genotype, respectively. Carriers of the G allele were found to have a statistically significantly higher rate of complete response (CR) after neoadjuvant therapy (28.1% versus 10.6%; P = 0.020) and a trend for better 5-year progression-free survival (PFS) [77.4% versus 64.5%: hazard ratio (HR) 0.56; P = 0.152] and overall survival (OS) rates (80.3% versus 71.9%: HR 0.59; P = 0.234). Both CR and survival outcomes were independent of the use of cetuximab. The negative prognostic effect associated with KRAS mutation appeared to be stronger in patients with the LCS-6 TT genotype (HR PFS 1.70, P = 0.078; HR OS 1.79, P = 0.082) compared with those with the LCS-6 TG genotype (HR PFS 1.33, P = 0.713; HR OS 1.01, P = 0.995). Conclusion: This analysis suggests that rs61764370 may be a biomarker of response to neoadjuvant treatment and an indicator of favourable outcome in locally advanced rectal cancer possibly by mitigating the poor prognosis of KRAS mutation. In this setting, however, this polymorphism does not appear to predict cetuximab benefit.

TP53 mutational status and cetuximab benefit in rectal cancer: 5-year results of the EXPERT-C trial.

In this updated analysis of the EXPERT-C trial we show that, in magnetic resonance imaging-defined, high-risk, locally advanced rectal cancer, adding cetuximab to a treatment strategy with neoadjuvant CAPOX followed by chemoradiotherapy, surgery, and adjuvant CAPOX is not associated with a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in both KRAS/BRAF wild-type and unselected patients. In a retrospective biomarker analysis, TP53 was not prognostic but emerged as an independent predictive biomarker for cetuximab benefit. After a median follow-up of 65.0 months, TP53 wild-type patients (n = 69) who received cetuximab had a statistically significant better PFS (89.3% vs 65.0% at 5 years; hazard ratio [HR] = 0.23; 95% confidence interval [CI] = 0.07 to 0.78; two-sided P = .02 by Cox regression) and OS (92.7% vs 67.5% at 5 years; HR = 0.16; 95% CI = 0.04 to 0.70; two-sided P = .02 by Cox regression) than TP53 wild-type patients who were treated in the control arm. An interaction between TP53 status and cetuximab effect was found (P <.05) and remained statistically significant after adjusting for statistically significant prognostic factors and KRAS.

RAS mutations and cetuximab in locally advanced rectal cancer: results of the EXPERT-C trial.

Background: RAS mutations predict resistance to anti-epidermal growthfactor receptor (EGFR) monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer. We analysed RAS mutations in 30 non-metastatic rectal cancer patients treated with or without cetuximab within the 31 EXPERT-C trial.

Methods: Ninety of 149 patients with tumours available for analysis were KRAS/BRAF wild-type, and randomly assigned to capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) followed by chemoradiotherapy, surgery and adjuvant CAPOX or the same regimen plus cetuximab (CAPOX-C). Of these, four had a mutation of NRAS exon 3, and 84 were retrospectively analysed for additional KRAS (exon 4) and NRAS (exons 2/4) mutations by using bi-directional Sanger sequencing. The effect of cetuximab on study end-points in the RAS wild-type population was analysed.

Results: Eleven (13%) of 84 patients initially classified as KRAS/BRAF wild-type were found to have a mutation in KRAS exon 4 (11%) or NRAS exons 2/4 (2%). Overall, 78/149 (52%) assessable patients were RAS wild-type (CAPOX, n = 40; CAPOX-C, n = 38). In this population, after a median follow-up of 63.8 months, in line with the initial analysis, the addition of cetuximab was associated with numerically higher, but not statistically significant, rates of complete response (15.8% versus 7.5%, p = 0.31), 5-year progression-free survival (75.5% versus 67.5%, hazard ratio (HR) 0.61, p = 0.25) and 5-year overall survival (83.8% versus 70%, HR 0.54, p = 0.20).

Conclusions: RAS mutations beyond KRAS exon 2 and 3 were identified in 17% of locally advanced rectal cancer patients. Given the small sample size, no definitive conclusions on the effect of additional RAS mutations on cetuximab treatment in this setting can be drawn and further investigation of RAS in larger studies is warranted.

Combinations of ZAP-70, CD38 and IGHV mutational status as predictors of time to first treatment in CLL.

ZAP-70, CD38 and IGHV mutations have all been reported to have prognostic impact in chronic lymphocytic leukemia (CLL), both individually and in paired combinations. We aimed to determine whether the combination of all three factors provided more refined prognostic information concerning the treatment-free interval (TFI) from diagnosis. ZAP-70, CD38 and IGHV mutations were evaluated in 142 patients. Combining all three factors, the ZAP-70-/CD38-/Mutated group showed the longest median TFI (62 months, n = 37), ZAP-70+/CD38+/Unmutated cases the shortest (11 months, n = 37) and cases discordant for > or = 1 factor, an intermediate TFI (27 months, n = 68) (p = 0.006). Analysis of discordant cases revealed values that were otherwise masked when measuring single prognostic factors. The presence or absence of cytogenetic abnormalities did not explain the variability among discordant cases. Simultaneous analysis of ZAP-70, CD38 and IGHV mutations in CLL provides more discriminatory prediction of TFI than any factor alone.

Características de las funciones cognitivas en alcohólicos del C.R.A

El presente trabajo es un estudio de características de las funciones cognitivas en alcohólicos. Se trata de un estudio prospectivo que se analiza en porcentajes y se presenta en tablas estadísticas por un PC. que contienen SPSS. El universo de estudio está constituido por 70 pacientes que se hospitalizaron en el área de adicciones del C.R.A. [Centro de Reposo y Adicciones] y que cumplían con los criterios de inclusión. La finalidad del estudio es de informar acerca de una enfermedad mental como es el alcoholismo, que como producto de la idiosincrasia del consumo del alcohol en nuestro país se ha convertido en una patología frecuente que ocasiona una elevada morbimortalidad en una población en la edad de mayor productividad. Relacionamos el alcoholismo con las funciones cognitivas, ya que la capacidad de entender se puede esperar una mejor respuesta en los varios procesos terapeúticos y su pronóstico. Un objetivo importante es conocer nuestra realidad ya que si bien tenemos información sobre el tema, está corresponde a informes internacionales. De los resultados obtenidos se determina que el mayor número de personas afectadas corresponde a la 4ta y 5ta década de la vida, la mayoría tienen una ocupación laboral ocasional. El estado civil es de casado, el nivel educativo en la mayoría es el de primaria. 2/3 de la población estudiada consume preferentemente alcohol "embotellado", lo que sugieren bebidas de alta gradación. El área cognitiva mayormente afectada es lo que se denomina con el MMSE atención y cálculo, mientras que en el TDR. La capacidad para la presencia y localización de las manecillas es lo que mayormente se altera, la gran mayoría de los pacientes estuvieron hospitalizados por primera vez, pero tienen una historia de consumo diario y semanal, principalmente, y los años de consumo con un patrón que sugiera dependencia es del 41 por ciento de 15 a 24 años, en el último año el mayor porcentaje ha tenido menos de 2 meses de abstinencia. El 15.7 por ciento y el 17.1 por ciento estuvieron normales según el MMSE t el TDR respectivamente; el 68.6 por ciento tuvieron afectación leve según el MMSE, pero solo el 57.1 por ciento estuvieron leves según el TDR. Y el 15.7 por ciento tuvieron una afección moderada según el MMSE, en cambio el 25.7 por ciento estuvieron moderados para el TDR, a las 16 semanas se evidencia que las funciones cognitivas se mejoran aunque no en la totalidad de los pacientes, pero por el número muy pequeño de test 19 casos, solamente podremos exponer tenndencias más no conclusiones

Evolução morfométrica dos anexos embrionários e fetais bovinos obtidos por monta natural, com 10 a 70 dias da gestação

O período inicial da gestação de bovinos é caracterizado por grandes perdas embrionárias. Considerando a importância deste fator no âmbito da reprodução animal foram estudados os anexos embrionários e fetais bovinos fecundados por monta natural de 15-70 dias de gestação, com o objetivo de estabelecer parâmetros morfométricos da placenta na fase inicial da gestação. Com uso de um paquímetro foram realizadas mensurações do comprimento (crânio caudal), largura (latero lateral) e altura (dorso ventral) das membranas corioalantóide e amniótica. O início da formação dos cotilédones foi observado e quantificado, assim como, o peso placentário. O peso médio do saco gestacional aumentou com o evoluir da idade gestacional, entretanto, o crescimento foi acelerado a partir de 20-30 dias de gestação. O comprimento crânio caudal e dorso ventral da membrana corioalantóide e do âmnio apresentaram crescimento lento e gradual com o evoluir dos períodos gestacionais analisados. Com 30-40 dias de gestação, os primeiro cotilédones já eram visualizados e contatos com facilidade na superfície coriônica. Os períodos de crescimento coincidiram com os maiores índices de perdas gestacionais em bovinos. Os parâmetros aqui analisados poderão servir para futuras investigações dos anexos embrionários de organismos manipulados em laboratório.

Desfile con motivo de la celebración de los VI Juegos Panamericanos; el Estadio Pascual Guerrero amplió su capacidad para albergar a 70

Desfile con motivo de la celebración de los VI Juegos Panamericanos; el Estadio Pascual Guerrero amplió su capacidad para albergar a 70.000 espectadores. Santiago de Cali, C. 1971.

A Baixa Estremadura dos finais do IV milénio a.C. até à chegada dos romanos : um ensaio de história regional

Esta obra trata da sucessão cultural registada na Estremadura portuguesa desde a emergência das sociedades complexas do Calcolítico até à chegada dos Romanos, correspondendo a um lapso de tempo entre os finais do IV milénio e os finais do século II a.C. Embora corresponda apenas a intervalo temporal de aproximadamente três mil anos, é o que, no registo material da nossa Pré-História e Proto-História, se afigura mais rico e diversificado de informação, com o desenvolvimento e fixação de regionalismos culturais, que na Estremadura cunharam identidades próprias, as quais persistiram nalguns casos até época recente, no quotidiano dos seus habitantes. A percepção geral desta evolução, bem como as suas determinantes, é o primeiro, e talvez mais importante objectivo desta obra, a par de outros a seguir enunciados: – a génese dos povoados fortificados calcolíticos, em resultado da crescente intensificação económica e da especialização das produções – a Revolução dos Produtos Secundários (RPS), que decorreu ao longo de boa parte do III milénio a.C. – a par do crescimento demográfico, que determinou, por seu turno, a competição inter-grupos, com a consequente necessidade de fortificação; – a monumentalização / fortificação de alguns dos sítios habitados como expressão da coesão social da respectiva comunidade, acompanhada da emergência de diferenciações inter e intra-comunitárias, indício de diferenciação social, em crescente afirmação, decorrente do processo de desenvolvimento económico complexo, característico do Calcolítico; – as arquitecturas defensivas do III milénio a.C., como expressão pública indissociável da monumentalização acima referida: exemplos mais importantes no território estremenho, distribuição geográfica, características principais, semelhanças e diferenças; neste âmbito, importa conhecer as diversas teorias explicativas para o seu surgimento, desde o modelo difusionista e orientalista vigente em Portugal (dos anos 40 aos anos 70), passando pelo modelo indigenista (anos 80), até às formas difusionistas mitigadas, de expressão regional, dos finais da década de 80 em diante, e principais argumentos invocados; – a desarticulação do modelo de sociedade calcolítica, caracterizada pela concentração da população em sítios fortificados ou pelo menos implantados predominantemente em locais altos e defensáveis; – os moldes em que se processou a acentuação das influências mediterrâneas no decurso do Calcolítico (em especial na metade meridional do território): a generalização do comércio transregional calcolítico e a intensificação e especialização das produções, no quadro da Revolução dos Produtos Secundários (RPS), exemplificada pela exploração de jazidas cupríferas, como veículo de difusão de novas técnicas (metalurgia), matérias-primas exógenas (marfim) e artefactos ideotécnicos de características até então desconhecidas (generalização do culto da divindade feminina e correspondentes expressões simbólicas, algumas de âmbito estritamente regional), acompanhada da difusão, de Sul para Norte, de novas arquitecturas funerárias (tholoi); – sobre o Campaniforme, fenómeno cultural com identidade própria da fase média e tardia do Calcolítico estremenho, serão discutidas as características e cronologia da sua emergência, na Estremadura (um dos pólos mais importantes, a nível europeu) no quadro da sociedade calcolítica pré-existente: tipo de povoamento e de necrópoles, bem como as relações estabelecidas com as comunidades de tradição cultural mais antiga; o faseamento interno do “fenómeno”, com base nas diferenças identificadas no registo material (em particular a tipologia das cerâmicas); e principais tipos artefactuais que o integram. O campaniforme deverá ser entendido como uma expressão material específica, associada a um novo tipo de povoamento, que resultou do decréscimo do interesse oferecido pelos sítios fortificados edificados no início do Calcolítico. Neste sentido, corresponde a período de transição para a Idade do Bronze: existem argumentos, com base no registo arqueológico (jóias de ouro, artefactos de prestígio) que ilustram o incremento do processo de diferenciação social, então verificado, ao contrário do que uma abordagem mais superficial, com base simplesmente no reordenamento demográfico, faria supor; – o registo arqueológico do Bronze Pleno configura a acentuação dos regionalismos, apesar de similitudes do sistema de povoamento face ao período imediatamente anterior, o que indicia realidades socioeconómicas comparáveis. Importa, assim, conhecer as principais características dos escassos povoados identificados, bem como a organização social a ele subjacente, a partir dos testemunhos arqueológicos conhecidos, incluindo os de carácter funerário; – segue-se o Bronze Final, período dominado pela plena afirmação do comércio transregional atlântico-mediterrâneo, favorecido pela própria realidade geográfica do território português. Devem valorizar-se os testemunhos materiais desse período e as respectivas balizas cronológicas: Assim, deverão os leitores ficar familiarizados com as produções de carácter atlântico, como as armas, objectos utilitários e respectivas tipologias e com as de cunho mediterrâneo (com destaque para objectos de indumentária e de carácter cultual, embora estes últimos quase se desconheçam na área estremenha), cujo comércio e difusão foi suportado pela existência de solidariedades económicas transregionais, baseadas em prováveis pactos formalmente estabelecidos entre comunidades vizinhas. Os respectivos territórios, de norte a sul do País, apresentar-se-iam cada vez melhor delimitados; o mesmo deverá ter-se verificado na Estremadura. A caracterização da respectiva economia será, por isso, objecto da análise e discussão; embora de base agro-pastoril (com importância evidente na Estremadura dadas as características dos solos e a quase inexistência de minérios de cobre ou de estanho), a produção de peças metálicas de bronze assumiu importância crescente, como se conclui pelas ocorrências conhecidas. O reforço e a consolidação das elites então verificada, eram necessários para a boa gestão de grandes povoados muralhados que despontam no Bronze Final; na Estremadura, embora os testemunhos de tais centros demográficos não sejam particularmente evidentes, no fim da Idade do Bronze desponta um vigoroso povoamento de altura; seria a partir desses locais que as elites da época, de cunho guerreiro, administrariam territórios bem delimitados. Também a existência de outros testemunhos arqueológicos são concorrentes para a percepção da realidade social: as jóias auríferas, tornadas então relativamente frequentes, deixam transparecer influências ora atlânticas ora mediterrâneas, por vezes reunidas numa única peça (técnicas e tipologias decorativas), expressivas das correntes culturais que, então, se faziam sentir na Estremadura; também as armas, são testemunho da afirmação das elites guerreiras, encontrando-se representadas por exemplares cujas principais características devem ser conhecidas. As diversas práticas funerárias, apesar de escassamente representadas, revelam influências continentais (cremação e campos de urnas, já fora da área estremenha, mas dela próxima: caso dos campos de urnas de Tanchoal e de Meijão, Alpiarça) e mediterrâneas (inumações na tholos da Roça do Casal do Meio, Sesimbra), que traduzem um mosaico cultural complexo, reforçando a ideia de se tratar de região receptora de influxos culturais de diversas áreas geográficas em simultâneo: é, no essencial, a comprensão global desta realidade, a um tempo económica, social e cultural, coroando um longo processo de diferenciação social, por um lado e, por outro, de intensificação económica e interacção cultural, que lhe está subjacente, que deverá ter-se presente. Por último, segue-se o estudo e caracterização das principais estações e materiais da Idade do Ferro, de início (I Idade do Ferro) profundamente marcadas pela presença, directa ou indirecta, de colonizadores fenícios; depois, pelos comerciantes de origem púnica (II Idade do Ferro) e, enfim, pelos exércitos itálicos. Trata-se, em suma, de processo de características próprias, sempre determinado pelas influências mediterrâneas, largamente dominantes face às originárias do interior peninsular, as quais cunharam uma realidade cultural com características próprias, que persistiu no decurso da dominação romana.

Estudio epidemiológico retrospectivo de neoplasias diagnosticadas por histopatología en caninos en una clínica veterinaria de Bogotá D. C.

Tesis (Médico Veterinario). -- Universidad de La Salle. Facultad de Ciencias Agropecuarias. Programa de Medicina Veterinaria, 2014

Circulating leukocyte heat shock protein 70 (HSP70) and oxidative stress markers in rats after a bout of exhaustive exercise

A novel method to measure oxidative stress resulting from exhaustive exercise in rats is presented. In this new procedure we evaluated the erythrocyte antioxidant enzymes, catalase ( CAT) and glutathione reductase (GR), the plasma oxidative attack markers, reactive carbonyl derivatives (RCD) and thiobarbituric reactive substances (TBARS). Muscular tissue damage was evaluated by monitoring plasma creatine kinase (CK) and plasma taurine ( Tau) concentrations. Also, we monitored total sulphydryl groups (TSG) and uric acid (UA), and the level of the 70 kDa heat shock protein (HSP70) in leukocytes as a marker of oxidative stress. In the study we found a correspondence between erythrocyte CAT and GR activities and leukocyte HSP70 levels, principally 3 h after the acute exercise, and this suggested an integrated mechanism of antioxidant defense. The increase in levels of plasma Tau was coincident with the increasing plasma levels of CK and TBARS, principally after two hours of exercise. Thus tissue damage occurred before the expression of any anti-oxidant system markers and the monitoring of Tau, CK or TBARS may be important for the estimation of oxidative stress during exhaustive exercise. Furthermore, the integrated analyses could be of value in a clinical setting to quantify the extent of oxidative stress risk and reduce the need to perform muscle biopsies as a tool of clinical evaluation.

Características de las funciones cognitivas en alcohólicos del C.R.A. Durante el año 2002

El presente trabajo es un estudio de características de las funciones cognitivas en alcohólicos. Se trata de un estudio prospectivo que se analiza en porcentajes y se presenta en tablas estadísticas por un PC. Que contienen SPSS. El universo de estudio está constituido por 70 pacientes que se hospitalizaron en el área de adicciones del C.R.A. [Centro de Reposo y Adicciones] y que cumplían con los criterios de inclusión. La finalidad del estudio es de informar acerca de una enfermedad mental como es el alcoholismo, que como producto de la idiosincrasia del consumo del alcohol en nuestro país se ha convertido en una patología frecuente que ocasiona una elevada morbimortalidad en una población en la edad de mayor productividad. Relacionamos el alcoholismo con las funciones cognitivas, ya que la capacidad de entender se puede esperar una mejor respuesta en los varios procesos terapéuticos y su pronóstico. Un objetivo importante es conocer nuestra realidad ya que si bien tenemos información sobre el tema, está corresponde a informes internacionales. De los resultados obtenidos se determina que el mayor número de personas afectadas corresponde a la 4ta y 5ta década de la vida, la mayoría tienen una ocupación laboral ocasional. El estado civil es de casado, el nivel educativo en la mayoría es el de primaria. 2/3 de la población estudiada consume preferentemente alcohol "embotellado", lo que sugieren bebidas de alta gradación. El área cognitiva mayormente afectada es lo que se denomina con el MMSE atención y cálculo, mientras que en el TDR. La capacidad para la presencia y localización de las manecillas es lo que mayormente se altera, la gran mayoría de los pacientes estuvieron hospitalizados por primera vez, pero tienen una historia de consumo diario y semanal, principalmente, y los años de consumo con un patrón que sugiera dependencia es del 41 por ciento de 15 a 24 años, en el último año el mayor porcentaje ha tenido menos de 2 meses de abstinencia. El 15.7 por ciento y el 17.1 por ciento estuvieron normales según el MMSE t el TDR respectivamente; el 68.6 por ciento tuvieron afectación leve según el MMSE, pero solo el 57.1 por ciento estuvieron leves según el TDR. Y el 15.7 por ciento tuvieron una afección moderada según el MMSE, en cambio el 25.7 por ciento estuvieron moderados para el TDR, a las 16 semanas se evidencia que las funciones cognitivas se mejoran aunque no en la totalidad de los pacientes, pero por el número muy pequeño de test 19 casos, solamente podremos exponer tendencias más no conclusiones

Censura crítica del alfabeto primitivo de España y pretendidos monumentos literarios del vascuence / por D. J. A. C., cura de Montuenga.

Digitalización Vitoria-Gasteiz Archivos y Bibliotecas Mayo 1994 18-24

Prevalence and audiological features in carriers of GJB2 mutations, c.35delG and c.101T>C (p.M34T), in a UK population study

OBJECTIVES: To determine the carrier rate of the GJB2 mutation c.35delG and c.101T>C in a UK population study; to determine whether carriers of the mutation had worse hearing or otoacoustic emissions compared to non-carriers. DESIGN: Prospective cohort study. SETTING: University of Bristol, UK. PARTICIPANTS: Children in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. 9202 were successfully genotyped for the c.35delG mutation and c.101>T and classified as either carriers or non-carriers. OUTCOME MEASURES: Hearing thresholds at age 7, 9 and 11 years and otoacoustic emissions at age 9 and 11. RESULTS: The carrier frequency of the c.35delG mutation was 1.36% (95% CI 1.13 to 1.62) and c.101T>C was 2.69% (95% CI 2.37 to 3.05). Carriers of c.35delG and c.101T>C had worse hearing than non-carriers at the extra-high frequency of 16 kHz. The mean difference in hearing at age 7 for the c.35delG mutation was 8.53 dB (95% CI 2.99, 14.07) and 12.57 dB at age 9 (95% CI 8.10, 17.04). The mean difference for c.101T>C at age 7 was 3.25 dB (95% CI -0.25 to 6.75) and 7.61 dB (95% CI 4.26 to 10.96) at age 9. Otoacoustic emissions were smaller in the c.35delG mutation carrier group: at 4 kHz the mean difference was -4.95 dB (95% CI -6.70 to -3.21) at age 9 and -3.94 dB (95% CI -5.78 to -2.10) at age 11. There was weak evidence for differences in otoacoustic emissions amplitude for c.101T>C carriers. CONCLUSION: Carriers of the c.35delG mutation and c.101T>C have worse extra-high-frequency hearing than non-carriers. This may be a predictor for changes in lower-frequency hearing in adulthood. The milder effects observed in carriers of c.101T>C are in keeping with its classification as a mutation causing mild/moderate hearing loss in homozygosity or compound heterozygosity.