Norepinephrine infusion with and without alpha-adrenergic blockade by phentolamine increases salivary alpha amylase in healthy men

BACKGROUND: Mental stress reliably induces increases in salivary alpha amylase (sAA), a suggested surrogate marker for sympathetic nervous system (SNS) reactivity. While stress-induced sAA increases correlate with norepinephrine (NE) secretion, a potential mediating role of noradrenergic mechanisms remains unclear. In this study, we investigated for the first time in humans whether a NE-stress-reactivity mimicking NE-infusion with and without alpha-adrenergic blockade by phentolamine would induce changes in sAA. METHODS: In a single-blind placebo-controlled within-subjects design, 21 healthy men (29-66 years) took part in three different experimental trials varying in terms of substance infusion with a 1-min first infusion followed by a 15-min second infusion: saline-infusion (trial-1), NE-infusion (5 μg/min) without alpha-adrenergic blockade (trial-2), and with phentolamine-induced non-selective blockade of alpha1- and alpha2-adrenergic receptors (trial-3). Saliva samples were collected immediately before, during, and several times after substance infusion in addition to blood pressure and heart rate readings. RESULTS: Experimental trials significantly differed in sAA reactivity to substance-infusion (p=.001) with higher sAA reactivity following NE-infusion with (trial-3; p=.001) and without alpha-adrenergic-blockade (trial-2; p=.004) as compared to placebo-infusion (trial-1); sAA infusion reactivity did not differ between trial-2 and trial-3 (p=.29). Effective phentolamine application was verified by blood pressure and heart rate infusion reactivity. Salivary cortisol was not affected by NE, either with or without alpha-adrenergic-blockade. CONCLUSIONS: We found that NE-infusion stimulates sAA secretion, regardless of co-administered non-selective alpha-adrenergic blockade by phentolamine, suggesting that the mechanism underlying stress-induced sAA increases may involve NE.

CD62L (L-selectin) shedding for assessment of functional blockade of TNF alpha in anti-TNF treated IBD patients: clinical feasibility and perspectives (DOP060)

Background Tumor necrosis factor (TNF) inhibition is central to the therapy of inflammatory bowel diseases (IBD). However, loss of response (LOR) is frequent and additional tests to help decision making with costly anti-TNF Therapy are needed. Methods Consecutive IBD Patients receiving anti-TNF therapy (Infliximab (IFX) or Adalimumab (after IFX LOR) from Bern University Hospital were identified and followed prospectively. Patient whole blood was stimulated with a dose-titration of two triggers of TLR receptors human: TNF and LPS. Median fluorescence intensity of CD62L on the surface of granulocytes was quantified by surface staining with specific antibodies (CD33, CD62L) and flow cytometry and logistic curves to these data permits the calculation of EC50 or the half maximal effective concentration TNF concentration to induce shedding [1]. A shift in the concentration were CD62L shedding occurred was seen before and after the anti-TNF agent administraion which permits to predict the response to the drug. This predicted response was correlated to the clinical evolution of the patients in order to analyze the ability of this test to identify LOR to IFX. Results We collected prospective clinical data and blood samples, before and after anti-TNF agent administration, on 33 IBD patients, 25 Crohn's disease and 8 ulcerative colitis patients (45% females) between June 2012 and November 2013. The assay showed a functional blockade of IFX (PFR) for 22 patients (17 CD and 5 UC) whereas 11 (8 CD and 3 UC) had no functional response (NR) to IFX. Clinical characteristics (e.g. diagnosis, disease location, smoking status, BMI and number of infusions) were no significantly different between predicted PFR and NR. Among the 22 Patients with PRF, only 1 patient was a clinical non responder (LOR to IFX), based on clinical prospective evaluation by IBD gastroenterologists (PJ, AM), and among the 11 predicted NR, 3 had no clinical LOR. Sensitivity of this test was 95% and specificity 73% and AUC adjusted for age and gender was 0.81 (Figure 1). During follow up (median 10 mo, 3–15) 8 “hard” outcomes occured (3 medic. flares, 4 resections and 1 new fistula) 2 in the PFR and 6 in the NR group (25% vs. 75%; p < 0.01). Correlation with clinical response is presented in Figure 2. Figure 1. Figure 2. Correlation clinical response - log EC50 changes: 1 No, 2 partial, 3 complete clinical response. Conclusion CD62L (L-Selectin) shedding is the first validated test of functional blockade of TNF alpha in anti-TNF treated IBD patients and will be a useful tool to guide medical decision on the use of anti-TNF agents. Comparative studies with ATI and trough level of IFX are ongoing. 1. Nicola Patuto, Emma Slack, Frank Seibold and Andrew J. Macpherson, (2011), Quantitating Anti-TNF Functionality to Inform Dosing and Choice of Therapy, Gastroenterology, 140 (5, Suppl. I), S689.

Incidencia de la aplicación de un programa de fútbol en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular en niños de 6-8 años

El presente trabajo es un macro ciclo de cinco meses que se realizó en la ACADEMIA DE FUTBOL ARNOLDO IGUARAN con niños en edades de los 6 a los 8 años pertenecientes al Municipio de La Villa de San Diego de Ubaté, Colombia; el objetivo principal fue determinar Incidencia de la aplicación de un programa de futbol, en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular, haciendo énfasis en las acciones intermitentes y fundamental mente donde el niño este obligado a desarrollar fuerza y a entrenar con sobre cargas significativas

Incidencia de la aplicación de un programa de fútbol en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular en niños de 6-8 años

El presente trabajo es un macro ciclo de cinco meses que se realizó en la ACADEMIA DE FUTBOL ARNOLDO IGUARAN con niños en edades de los 6 a los 8 años pertenecientes al Municipio de La Villa de San Diego de Ubaté, Colombia; el objetivo principal fue determinar Incidencia de la aplicación de un programa de futbol, en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular, haciendo énfasis en las acciones intermitentes y fundamental mente donde el niño este obligado a desarrollar fuerza y a entrenar con sobre cargas significativas

Incidencia de la aplicación de un programa de fútbol en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular en niños de 6-8 años

El presente trabajo es un macro ciclo de cinco meses que se realizó en la ACADEMIA DE FUTBOL ARNOLDO IGUARAN con niños en edades de los 6 a los 8 años pertenecientes al Municipio de La Villa de San Diego de Ubaté, Colombia; el objetivo principal fue determinar Incidencia de la aplicación de un programa de futbol, en actividades que se basan en el incremento de las unidades motoras activas, utilizando como herramienta un adecuado entrenamiento de la fuerza de tipo neuromuscular, haciendo énfasis en las acciones intermitentes y fundamental mente donde el niño este obligado a desarrollar fuerza y a entrenar con sobre cargas significativas

Análisis de la influencia de la estimulación con vibraciones en la respuesta neuromuscular en competidores de esgrima

La esgrima es un deporte de combate en el que todas las acciones están dirigidas a conseguir el objetivo de la competición, que es el de tocar al contrario sin ser tocado, y para ello los tiradores/as se sirven de todas las herramientas, técnicas, tácticas y de condición física posibles a su alcance. La calidad de las acciones de los esgrimistas en competición dependerá fundamentalmente de dos de los sistemas involucrados en el proceso. Por un lado, la activación del sistema nervioso, y por otro lado la respuesta del sistema muscular. Una de las herramientas utilizadas en los últimos años para estimular el sistema neuromuscular, y que ha reportado en muchas investigaciones resultados positivos, ha sido la plataforma de vibraciones vertical. Por esto, decidimos llevar a cabo un estudio con deportistas de esgrima de competición con un protocolo de exposición aguda a las vibraciones, y medir el efecto producido por esta herramienta sobre el sistema neuromuscular a través del estudio de los cambios experimentados en los tiempos de reacción simple, tiempos de respuesta electiva y tiempos de movimiento, así como los efectos en la eficacia del tocado de esgrima analizados antes y después de recibir el estímulo vibratorio. El estudio se desarrolló con tiradores/as de competición de nivel nacional y pertenecientes al Centro de Tecnificación de la Federación de Esgrima de Castilla y León (n=38; Edad: 22 ±9,08). La muestra estaba compuesta por 12 mujeres y 26 hombres, de categorías, cadetes (13), júnior (12), y absolutos (13). El protocolo elegido fue realizado por cada participante en tres ocasiones, una inicial, otra tras pasar por una carga de estimulación en la plataforma de vibraciones, y una fase final, pasado un tiempo de recuperación de 10 minutos para comprobar el grado de disipación del efecto vibratorio. El estímulo elegido para la estimulación sobre la plataforma de vibraciones fue de una frecuencia de 50 Hz, durante un periodo de 60 segundos y con una amplitud de 4 mm. Los resultados se analizaron en función de las variables dependientes tiempo de reacción, tiempo de respuesta electiva, tiempo de movimiento, y precisión y eficacia. Estos datos se cruzaron con las variables independientes sexo, categoría, nivel deportivo y años de experiencia. El propósito del presente estudio fue el de analizar los efectos producidos por una intervención de estimulación neuromuscular mecánica en fase aguda en un grupo de tiradores/as de esgrima de competición. Los resultados mostraron que la carga de estimulación neuromuscular mecánica (ENM) aplicada en nuestro estudio provocó un discreto efecto en la respuesta neuromuscular de los tiradores participantes en la investigación. Se encontraron efectos significativos provocados por el estímulo vibratorio en las siguientes variables: en el tiempo de reacción simple se registró una mejora del 8,1%, en el tiempo de respuesta electiva a pie parado un 10%, en la precisión a pie parado un 7%, y en la eficacia a pie parado un 18,5%. Igualmente se observaron ligeras diferencias por sexos, encontrando un efecto de mayor tamaño en el grupo femenino. Es necesario resaltar que las características particulares de la muestra parecen haber influido en los resultados encontrados de forma importante. Por último, debemos destacar que el efecto residual producido por la estimulación aplicada en nuestra investigación en algún caso superó los diez minutos, ya que se hallaron efectos positivos de la estimulación neuromuscular mecánica en varios de los registros finales como hemos visto. ABSTRACT Fencing is a combat sport in which all actions are aimed at achieving the objective of the competition, which is that of touching the opponent without being touched and for this the fencers make use of all the tools, techniques, tactics and physical condition possible at their disposal. The quality of the fencers´ actions in competition will depend primarily on two of the systems involved in the process: on the one hand, the activation of the nervous system and, on the other, the response of the muscular system. One of the tools recently used to stimulate the neuromuscular system, and which has produced positive results in many research studies, has been the vertical vibration platform. Therefore, we decided to conduct a study with competition fencers with a protocol of acute exposure to vibration and to measure the effect produced by this tool on the neuromuscular system by means of the study of changes experienced in simple reaction times, the elective response times and movement times, as well as the effects on the efficacy of the fencing touch analyzed before and after receiving the vibratory stimulus. The study was conducted with fencers in national competitions and belonging to the Technification Center of the Fencing Federation of Castilla y León (n = 38), with a mean age of 22 years (SD 9.08). The sample was composed of 12 women and 26 men, by categories cadets (13), juniors (12), and seniors (13). The protocol chosen was performed by each participant on three occasions: an initial one, another after going through a stimulation load on the vibration platform, and a final phase, after a 10 minute recovery time to assess the degree of dissipation of the vibratory effect. The stimulus chosen on the vibration platform was a frequency of 50 Hz, for a period of 60 seconds and an amplitude of 4 mm. The results were analyzed according to the following dependent variables: the reaction time, the response time, the accuracy and the efficiency. This data was crossed with the independent variables: gender, category, sporting level and the years of experience. The purpose of this study was analyze the effects of neuromuscular stimulation intervention in a group of fencing competition shooters. The results showed that the mechanical neuromuscular stimulation (MNS) load applied in our study led to a modest effect on the neuromuscular response of the fencers involved in the research. Significant effects were found caused by the vibratory stimulus on the simple reaction time 8,1%, elective response time 10%, as well as the accuracy 7%, and efficiency 18,5%. We should also point out that slight differences by gender were observed, finding a greater effect in females. It should be emphasized that the specific characteristics of the sample appear to have significantly influenced the results. Finally, we should note that the residual effect produced by the stimulation applied in our research in some cases exceeded ten minutes, given that positive effects of the mechanical neuromuscular stimulation were found in several of the final scores.

The change in diastolic blood pressure during autonomic blockade is associated with T50 and error signal in young and older women

Cambios en la presión arterial tras un beta-bloqueante.

Efecto de una exposición aguda a una estimulación neuromuscular mecánica en el tiempo de respuesta electiva a pie parado en tiradores de esgrima

En este trabajo se aplicó un protocolo de exposición aguda a las vibraciones en competidores de esgrima de nivel nacional, para analizar el efecto producido sobre el sistema neuromuscular en el tiempo de respuesta electiva.

Endothelin ETA receptor blockade restores NO-mediated endothelial function and inhibits atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice

This study investigated whether endothelin-1 (ET-1), a potent vasoconstrictor, which also stimulates cell proliferation, contributes to endothelial dysfunction and atherosclerosis. Apolipoprotein E (apoE)-deficient mice and C57BL/6 control mice were treated with a Western-type diet to accelerate atherosclerosis with or without ETA receptor antagonist LU135252 (50 mg/kg/d) for 30 wk. Systolic blood pressure, plasma lipid profile, and plasma nitrate levels were determined. In the aorta, NO-mediated endothelium-dependent relaxation, atheroma formation, ET receptor-binding capacity, and vascular ET-1 protein content were assessed. In apoE-deficient but not C57BL/6 mice, severe atherosclerosis developed within 30 wk. Aortic ET-1 protein content (P < 0.0001) and binding capacity for ETA receptors was increased as compared with C57BL/6 mice. In contrast, NO-mediated, endothelium-dependent relaxation to acetylcholine (56 ± 3 vs. 99 ± 2%, P < 0.0001) and plasma nitrate were reduced (57.9 ± 4 vs. 93 ± 10 μmol/liter, P < 0.01). Treatment with the ETA receptor antagonist LU135252 for 30 wk had no effect on the lipid profile or systolic blood pressure in apoE-deficient mice, but increased NO-mediated endothelium-dependent relaxation (from 56 ± 3 to 93 ± 2%, P < 0.0001 vs. untreated) as well as circulating nitrate levels (from 57.9 ± 4 to 80 ± 8.3 μmol/liter, P < 0.05). Chronic ETA receptor blockade reduced elevated tissue ET-1 levels comparable with those found in C57BL/6 mice and inhibited atherosclerosis in the aorta by 31% without affecting plaque morphology or ET receptor-binding capacity. Thus, chronic ETA receptor blockade normalizes NO-mediated endothelial dysfunction and reduces atheroma formation independent of plasma cholesterol and blood pressure in a mouse model of human atherosclerosis. ETA receptor blockade may have therapeutic potential in patients with atherosclerosis.