Relationship between microalbuminuria and cardiac structural changes in mild hypertensive patients

The aim of this study was to determine the relationship between urinary albumin excretion (UAE), cardiac structural changes upon echocardiography and 24-h ambulatory blood pressure (ABPM) levels. Twenty mild hypertensive patients (mean age 56.8 ± 9.6 years) were evaluated. After 2 weeks of a washout period of all antihypertensive drugs, all patients underwent an echocardiographic evaluation, a 24-h ABPM and an overnight urine collection. Systolic and diastolic blood pressure during 24-h ABPM was 145 ± 14/91 ± 10 mmHg (daytime) and 130 ± 14/76 ± 8 mmHg (nighttime), respectively. Seven (35%) patients presented UAE > or = 15 µg/min, and for the whole group, the geometric mean value for UAE was 10.2 x/÷ 3.86 µg/min. Cardiac measurements showed mean values of interventricular septum thickness (IVS) of 11 ± 2.3 mm, left ventricular posterior wall thickness (PWT) of 10 ± 2.0 mm, left ventricular mass (LVM) of 165 ± 52 g, and left ventricular mass index (LVMI) of 99 ± 31 g/m². A forward stepwise regression model indicated that blood pressure levels did not influence UAE. Significant correlations were observed between UAE and cardiac structural parameters such as IVS (r = 0.71, P<0.001), PWT (r = 0.64, P<0.005), LVM (r = 0.65, P<0.005) and LVMI (r = 0.57, P<0.01). Compared with normoalbuminuric patients, those who had microalbuminuria presented higher values of all cardiac parameters measured. The predictive positive and negative values of UAE > or = 15 µg/min for the presence of geometric cardiac abnormalities were 75 and 91.6%. These data indicate that microalbuminuria in essential hypertension represents an early marker of cardiac structural damage.

Temperature, air pollution, and mortality from myocardial infarction in São Paulo, Brazil

An increase in daily mortality from myocardial infarction has been observed in association with meteorological factors and air pollution in several cities in the world, mainly in the northern hemisphere. The objective of the present study was to analyze the independent effects of environmental variables on daily counts of death from myocardial infarction in a subtropical region in South America. We used the robust Poisson regression to investigate associations between weather (temperature, humidity and barometric pressure), air pollution (sulfur dioxide, carbon monoxide, and inhalable particulate), and the daily death counts attributed to myocardial infarction in the city of São Paulo in Brazil, where 12,007 fatal events were observed from 1996 to 1998. The model was adjusted in a linear fashion for relative humidity and day-of-week, while nonparametric smoothing factors were used for seasonal trend and temperature. We found a significant association of daily temperature with deaths due to myocardial infarction (P < 0.001), with the lowest mortality being observed at temperatures between 21.6 and 22.6ºC. Relative humidity appeared to exert a protective effect. Sulfur dioxide concentrations correlated linearly with myocardial infarction deaths, increasing the number of fatal events by 3.4% (relative risk of 1.03; 95% confidence interval = 1.02-1.05) for each 10 µg/m³ increase. In conclusion, this study provides evidence of important associations between daily temperature and air pollution and mortality from myocardial infarction in a subtropical region, even after a comprehensive control for confounding factors.

Maakaasupolttimen säätöjärjestelmän kehittäminen

Jatkuvasti kiristyvät päästörajoitukset pakottavat teollisuuden kehittämään uusia ratkaisuja päästöjen vähentämiseksi. Hiilimonoksidin ja typen oksidien päästörajoitukset ovat erityi-sen tiukat esimerkiksi Kiinassa ja Yhdysvalloissa. Maakaasun ja ilman epätäydellisessä pa-lamisessa muodostuu hiilimonoksidia ja typen oksideja. Käytännön sovelluksissa palaminen on lähes aina epätäydellistä polttoaineen ja ilman epätäydellisen sekoittumisen takia, joten palamisreaktiossa muodostuva savukaasu sisältää edellä mainittuja haitallisia komponentteja lähes poikkeuksetta. Savukaasua voidaan puhdistaa erilaisilla menetelmillä ennen sen pää-tymistä ympäristöön. Tässä diplomityössä esitellään maakaasupoltinjärjestelmän keskeiset komponentit ja aihee-seen liittyvät tarpeelliset käsitteet sekä suunnitellaan polttoaine-ilma-seossuhdesäätö eräälle maakaasupoltinjärjestelmälle. Säädön ensisijaisena tavoitteena on pitää seossuhde mahdolli-simman tarkasti halutussa arvossa savukaasun puhdistuksen kannalta. Lisäksi säädön on tarkoitus taata mahdollisimman hyvä suorituskyky transienttitilanteissa. Järjestelmän eri osien toiminta mallinnetaan ja analysoidaan. Mallinnuksen perusteella suunnitellaan ja simu-loidaan säätöjärjestelmä. Suunniteltu säätöjärjestelmä toteutetaan osaksi polttolaitoksen automaatiojärjestelmää. Mittaustulokset osoittavat, että päästöjen kannalta säätö pitää seossuhteen riittävän tarkasti halutussa arvossa: hiilimonoksidin ja typen oksidien päästöt ovat asetettujen rajojen sisällä. Testiajojen perusteella prosessi on kuitenkin erittäin häiriöinen ja transienttitilanteissa ei saavuteta simulointien mukaista suorituskykyä.

Comparison of two questionnaires which measure the health-related quality of life of idiopathic pulmonary fibrosis patients

The objective of the present study was to determine if there is a health-related quality of life (HRQL) instrument, generic or specific, that better represents functional capacity dysfunction in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients. HRQL was evaluated in 20 IPF patients using generic and specific questionnaires (Medical Outcomes Short Form 36 (SF-36) and Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), respectively). Functional status was evaluated by pulmonary function tests, 6-min walking distance test (6MWDT) and dyspnea indexes (baseline dyspnea index) at rest and after exercise (modified Borg scale). There was a restrictive pattern with impairment of diffusion capacity (total lung capacity, TLC = 71.5 ± 15.6%, forced vital capacity = 70.4 ± 19.4%, and carbon monoxide diffusing capacity = 41.5 ± 16.2% of predicted value), a reduction in exercise capacity (6MWDT = 435.6 ± 95.5 m) and an increase of perceived dyspnea score at rest and during exercise (6 ± 2.5 and 7.1 ± 1.3, respectively). Both questionnaires presented correlation with some functional parameters (TLC, forced expiratory volume in 1 s and carbon monoxide diffusing capacity) and the best correlation was with TLC. Almost all of the SGRQ domains presented a strong correlation with functional status, while in SF-36 only physical function and vitality presented a good correlation with functional status. Dyspnea index at rest and 6MWDT also presented a good correlation with HRQL. Our results suggest that a specific instead of a generic questionnaire is a more appropriate instrument for HRQL evaluation in IPF patients and that TLC is the functional parameter showing best correlation with HRQL.

Cardiopulmonary exercise testing variables as predictors of long-term outcome in thoracic sarcoidosis

Cardiopulmonary exercise testing (CPET) plays an important role in the assessment of functional capacity in patients with interstitial lung disease. The aim of this study was to identify CPET measures that might be helpful in predicting the vital capacity and diffusion capacity outcomes of patients with thoracic sarcoidosis. A longitudinal study was conducted on 42 nonsmoking patients with thoracic sarcoidosis (median age = 46.5 years, 22 females). At the first evaluation, spirometry, the measurement of single-breath carbon monoxide diffusing capacity (D LCOsb) and CPET were performed. Five years later, the patients underwent a second evaluation consisting of spirometry and D LCOsb measurement. After 5 years, forced vital capacity (FVC)% and D LCOsb% had decreased significantly [95.5 (82-105) vs 87.5 (58-103) and 93.5 (79-103) vs 84.5 (44-102), respectively; P < 0.0001 for both]. In CPET, the peak oxygen uptake, maximum respiratory rate, breathing reserve, alveolar-arterial oxygen pressure gradient at peak exercise (P(A-a)O2), and Δ SpO2 values showed a strong correlation with the relative differences for FVC% and D LCOsb% (P < 0.0001 for all). P(A-a)O2 ≥22 mmHg and breathing reserve ≤40% were identified as significant independent variables for the decline in pulmonary function. Patients with thoracic sarcoidosis showed a significant reduction in FVC% and D LCOsb% after 5 years of follow-up. These data show that the outcome measures of CPET are predictors of the decline of pulmonary function.

Vascular dysfunction by myofibroblast activation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and prognostic significance

In this study, we demonstrated the importance of telomerase protein expression and determined the relationships among telomerase, endothelin-1 (ET-1) and myofibroblasts during early and late remodeling of parenchymal and vascular areas in usual interstitial pneumonia (UIP) using 27 surgical lung biopsies from patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Telomerase+, myofibroblasts α-SMA+, smooth muscle cells caldesmon+, endothelium ET-1+ cellularity, and fibrosis severity were evaluated in 30 fields covering normal lung parenchyma, minimal fibrosis (fibroblastic foci), severe (mural) fibrosis, and vascular areas of UIP by the point-counting technique and a semiquantitative score. The impact of these markers was determined in pulmonary functional tests and follow-up until death from IPF. Telomerase and ET-1 expression was significantly increased in normal and vascular areas compared to areas of fibroblast foci. Telomerase and ET-1 expression was inversely correlated with minimal fibrosis in areas of fibroblast foci and directly associated with severe fibrosis in vascular areas. Telomerase activity in minimal fibrosis areas was directly associated with diffusing capacity of the lung for oxygen/alveolar volume and ET-1 expression and indirectly associated with diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide and severe fibrosis in vascular areas. Cox proportional hazards regression revealed a low risk of death for females with minimal fibrosis displaying high telomerase and ET-1 expression in normal areas. Vascular dysfunction by telomerase/ET-1 expression was found earlier than vascular remodeling by myofibroblast activation in UIP with impact on IPF evolution, suggesting that strategies aimed at preventing the effect of these mediators may have a greater impact on patient outcome.

Mapping and signaling of neural pathways involved in the regulation of hydromineral homeostasis

Several forebrain and brainstem neurochemical circuitries interact with peripheral neural and humoral signals to collaboratively maintain both the volume and osmolality of extracellular fluids. Although much progress has been made over the past decades in the understanding of complex mechanisms underlying neuroendocrine control of hydromineral homeostasis, several issues still remain to be clarified. The use of techniques such as molecular biology, neuronal tracing, electrophysiology, immunohistochemistry, and microinfusions has significantly improved our ability to identify neuronal phenotypes and their signals, including those related to neuron-glia interactions. Accordingly, neurons have been shown to produce and release a large number of chemical mediators (neurotransmitters, neurohormones and neuromodulators) into the interstitial space, which include not only classic neurotransmitters, such as acetylcholine, amines (noradrenaline, serotonin) and amino acids (glutamate, GABA), but also gaseous (nitric oxide, carbon monoxide and hydrogen sulfide) and lipid-derived (endocannabinoids) mediators. This efferent response, initiated within the neuronal environment, recruits several peripheral effectors, such as hormones (glucocorticoids, angiotensin II, estrogen), which in turn modulate central nervous system responsiveness to systemic challenges. Therefore, in this review, we shall evaluate in an integrated manner the physiological control of body fluid homeostasis from the molecular aspects to the systemic and integrated responses.

Acute stress-induced antinociception is cGMP-dependent but heme oxygenase-independent

Endogenous carbon monoxide (CO), which is produced by the enzyme heme oxygenase (HO), participates as a neuromodulator in physiological processes such as thermoregulation and nociception by stimulating the formation of 3′,5′-cyclic guanosine monophosphate (cGMP). In particular, the acute physical restraint-induced fever of rats can be blocked by inhibiting the enzyme HO. A previous study reported that the HO-CO-cGMP pathway plays a key phasic antinociceptive role in modulating noninflammatory acute pain. Thus, this study evaluated the involvement of the HO-CO-cGMP pathway in antinociception induced by acute stress in male Wistar rats (250-300 g; n=8/group) using the analgesia index (AI) in the tail flick test. The results showed that antinociception induced by acute stress was not dependent on the HO-CO-cGMP pathway, as neither treatment with the HO inhibitor ZnDBPG nor heme-lysinate altered the AI. However, antinociception was dependent on cGMP activity because pretreatment with the guanylate cyclase inhibitor 1H-[1,2,4] oxadiazolo [4,3-a] quinoxaline-1-one (ODQ) blocked the increase in the AI induced by acute stress.

Preventive effect of reduced glutathione on contrast-induced nephropathy in elderly patients undergoing coronary angiography or intervention: a randomized, controlled trial

Coronary angiography can be a high-risk condition for the incidence of contrast-induced nephropathy (CIN) in elderly patients. Reduced glutathione, under a variety of mechanisms, may prevent CIN in this procedure. We prospectively examined whether hydration with reduced glutathione is superior to hydration alone for prevention of CIN in an elderly Han Chinese population. A total of 505 patients (271 males and 234 females) aged 75 years or older who underwent non-emergency coronary angiography or an intervention were randomly divided into two groups. The treatment group received hydration with reduced glutathione (n=262) and the control group received hydration alone (n=243). Serum creatinine and blood urea nitrogen levels were measured prior to coronary angiography and 48 h after this procedure. The primary endpoint was occurrence of CIN, which was defined as 25% or 44.2 µmol/L above baseline serum creatinine levels 48 h after the procedure. The overall incidence of CIN was 6.49% in the treatment group and 7.41% in the control group, with no significant difference between the groups (P=0.68). In subgroup analysis by percutaneous coronary intervention, no significant differences were found between the two groups. In summary, reduced glutathione added to optimal hydration does not further decrease the risk of CIN in elderly patients undergoing coronary angiography or an intervention.

Ionic regulation in goldfish, Carassius auratus, acclimated to constant and diurnally-cycling temperature conditions

The effects of a diurnal sine-wave temperature cycle (250 +- 5° C) on the wa terI-e etc r o1 yt est a t us 0 f gol df1' Sh , Carassius auratus, was assessed through determination of Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cl- and water content in plasma, Red blood cells and muscle tissue. Animals were also acclimated to o 0 0 static temperatures (20 C, 25 c, 30 C) corresponding to the high, low and mid-ooint temperatures of the cycle. All groups were sampled at 03:00, 09:00, 15:00 and 21:00 hr. Hemoglobin content and packed cell volume, as well as electrolyte and 'water levels were determined for each animal and red cell ion concentrations and ion : hemoglobin ratios estimated. Cycled animals were distinct from those at constant temperatures in several respects. Hematological parameters were elevated above those of animals at constant temperature and were, on a diurnal basis, more stable. Red blood cell electrolyte levels varied in an adaptively appropriate fashion to cycle temperatures. This was not the case in the constant temperature groups_ Under the cycling regime, plasma ion levels were more diurnally stable than those of constant temperature fish. Although muscle parameters in cycled fish exhibited more fluctuation than was observed in plasma, these also tended to be relatively more stable than was the caseErythrocytic data are discussed in terms of their effects on hemoglobin-oxygen affinity while plasma and muscle observations were considered from the standpoint of overall water-electrolyte balance. In general, cycled fish appeared to be capable of stabilizing overall body fluid composition, while simultaneously effecting adaptively-appropriate modifications in the erythrocytic ionic microenvironment of hemoglobin. The sometimes marked diurnal variability of water-electrolyte status in animals held at constant temperature as opposed to the conservation of cycled fish suggests that this species is, in some fashion, programmed for regulation in a thermally-fluctuating environment. If this interpretation is valid and a phenomenon of general occurrence, some earlier studies involving constant acclimation of eurythermal species normally occupying habitats which vary in temperature on a daily basis may require reconsideration. at constant temperature.

Miniature Wulff-type generator for improving feed to fuel cells /|nT.-S. Tan. -- 260 St. Catharines, Ont. : [s. n.],

The original objective of this work was to provide a simple generator w.hich would produce hydrogen torLfuel-cell feed and which could be operated under remote or northern conditions. A secondary objective was to maximize the yield of hydrogen and carbon monoxide from available feed-stocks. A search of the patent literature has indicated that the concept of a small Wulff-type generator is essentially sound and that hydrogen may be recovered from a wide variety of hydrocarbon feed-stocks. A simple experimental set-up has been devised, patterned after ~~t originally used by R. G. Wulff for producing acetylene. This provides a supply of feed-stock, with or Without a carrier gas, which may be passed directly through a heated tube, which may contain a catalyst. A suitable procedure has been devised for analysi~ effluent gases for hydrogen, oxygen, nitrogen, methane and carbon monoxide by gas chromatography with the column packed with .Molecular .:>ieve .5 4. Athanol with air a.s carrier gas and at the same time as oxidant o was thermolyzed at temperatures in the ra~e 700-1100 C, with or Wi~lout catalyst. Methanol with or without nitrogen as a carrier gas was also cracked with • the same type of reactor refractory tube, but the temperature range was lower t down to ,300 " C when a catalyst was used. The problems of converting methane to hydrogen and carbon monoxide effiCiently, using air and/or water as oxidants were also studied.

Étude de nouveaux complexes de type ansa-chromocène

Les complexes de la famille des ansa-chromocènes sont relativement peu nombreux, mais ils ont tout de même démontré des réactivités intéressantes comme la possibilité de coordonner une molécule de monoxyde de carbone au centre métallique sans être sous pression constante de gaz, ce qui n’est pas le cas pour l’homologue chromocène. L’ansa-chromocène le plus surprenant est sans doute le Me2Si(C5Me4)2Cr, car il est le seul qui ne comporte pas de ligand autre que celui de type ansa. Cependant, ce composé a été obtenu sans que le mécanisme de la réaction ne soit compris et prouvé, seul un mécanisme proposé a été publié. Au cours de cette étude, le mécanisme proposé a tout d’abord été infirmé grâce à de nombreuses expériences qui ont mené à l’élaboration d’un nouveau mécanisme. Par la suite, la réactivité du Me2Si(C5Me4)2Cr a été approfondie en le faisant réagir avec divers réactifs. Aucun produit d’addition oxydante n’a été isolé, mais la réaction avec l’isonitrile forme un complexe asymétrique avec deux isonitriles coordonnés. La détermination du moment magnétique du composé Me2Si(C5Me4)2Cr confirme la présence de deux électrons non-pairés à la température de la pièce et évoque la possibilité d’une transition à S=2 à température plus élevée. La synthèse de nouveaux complexes de type ansachromocène insaturé a été tentée avec d’autres ligands ansa, et la réaction avec [C2H4(C9H6)2]Li2 mène à un complexe dimérique avec des ligands indényles pontés.

Étude des facteurs influençant la susceptibilité à l'infection au VIH chez des femmes africaines

Chez la femme, la majorité des cas d’infection au VIH sont acquis lors de relations hétérosexuelles. Cependant, très peu d’informations sont disponibles concernant l’immunité locale naturelle du tractus génital féminin, les facteurs influençant la susceptibilité à l’infection au VIH dans ce compartiment, ainsi que la réponse immunitaire de la muqueuse enclenchée après l’infection. Le but de notre projet est donc d’étudier certains facteurs pouvant être impliqués dans la susceptibilité à l’infection au VIH, afin de mieux comprendre l’immunité du tractus génital féminin. Nous avons, dans un premier temps, analysé le rôle du polymorphisme des gènes HLA-G et HLA-E sur la susceptibilité au VIH dans une population de femmes zimbabwéennes. La présence de l’allèle HLA-G*0105N, en combinaison avec le génotype HLA-EG/HLA-EG, était associée avec une diminution du risque d’infection. Puis, dans une étude cas-contrôle de travailleuses du sexe (TS) du Bénin, nous avons mesuré l’expression de HLA-G soluble au niveau du plasma. Nous avons observé une différence significative dans l’expression de HLA-G soluble, celle-ci étant plus faible dans le groupe des TS VIH positives comparé aux groupes de TS VIH négatives et de femmes VIH négatives de la population générale. Nous avons aussi analysé l’expression de cytokines et chimiokines dans le sérum et le tractus génital des participantes de l’étude du Bénin. Nous avons constaté que chez les TS VIH positives il y avait une expression plus élevée des chimiokines MPC-3, IP-10 et MIG dans le tractus génital et le sérum comparativement aux deux autres groupes. Les patrons d’expression des cytokines variaient selon les compartiments : le niveau de TNF-α et IFN-γ était plus élevé dans le tractus génital des TS VIH positives, alors que le niveau d’IL-2, d’IL-10 et de TNF-α était plus faible dans le sang des TS VIH positives, comparativement aux deux autres groupes. Ainsi, au niveau du tractus génital des femmes VIH positives, il semble y avoir une activation chronique du système immunitaire dans le but de favoriser la dissémination/perpétuation du virus. Les patrons d’expression différents entre le milieu systémique et génital nous montrent que l’immunité présente dans un compartiment n’est pas nécessairement le reflet de l’autre. Nous avons aussi observé une augmentation significative des niveaux d’IL-4, de MIP-1α, de MIP-1β et de MCP-1 dans le sérum des TS VIH négatives. Ces personnes, hautement exposées mais non infectées, semblent démontrer une plus grande capacité à enclencher une réponse immunitaire précoce pour empêcher la dissémination du virus. Notre étude a donc permis d’acquérir de nouvelles connaissances sur l’immunité du tractus génital féminin en relation avec l’infection au VIH.

Biomethanation of syngas: identification of metabolic pathways from CO in a natural anaerobic consortium

Au cours des dernières décennies, l’intérêt pour la gazéification de biomasses a considérablement augmenté, notamment en raison de la grande efficacité de recouvrement énergétique de ce procédé par rapport aux autres procédés de génération de bioénergies. Les composants majoritaires du gaz de synthèse, le monoxyde de carbone (CO) et l’hydrogène (H2) peuvent entre autres servir de substrats à divers microorganismes qui peuvent produire une variété de molécules chimiques d’intérêts, ou encore produire des biocarburants, particulièrement le méthane. Il est donc important d'étudier les consortiums méthanogènes naturels qui, en syntrophie, serait en mesure de convertir le gaz de synthèse en carburants utiles. Cette étude évalue principalement le potentiel de méthanisation du CO par un consortium microbien issu d’un réacteur de type UASB, ainsi que les voies métaboliques impliquées dans cette conversion en conditions mésophiles. Des tests d’activité ont donc été réalisés avec la boue anaérobie du réacteur sous différentes pressions partielles de CO variant de 0.1 à 1,65 atm (0.09 à 1.31 mmol CO/L), en présence ou absence de certains inhibiteurs métaboliques spécifiques. Dès le départ, la boue non acclimatée au CO présente une activité carboxidotrophique relativement intéressante et permet une croissance sur le CO. Les tests effectués avec de l’acide 2- bromoethanesulfonique (BES) ou avec de la vancomycine démontrent que le CO est majoritairement consommé par les bactéries acétogènes avant d’être converti en méthane par les méthanogènes acétotrophes. De plus, un plus grand potentiel de méthanisation a pu être atteint sous une atmosphère constituée uniquement de CO en acclimatant auparavant la boue. Cette adaptation est caractérisée par un changement dans la population microbienne désormais dominée par les méthanogènes hydrogénotrophes. Ceci suggère un potentiel de production à large échelle de biométhane à partir du gaz de synthèse avec l’aide de biofilms anaérobies.

Exploration du rôle du fragment LG3 sur les cellules souches mésenchymateuses dans le contexte du rejet vasculaire

La vasculopathie du greffon est une pathologie caractérisée par un rétrécissement progressif et oblitérant des vaisseaux sanguins menant à une ischémie et une perte de fonction du greffon. Le rétrécissement vasculaire est dû à une accumulation de matrice extracellulaire (MEC) et de cellules mononuclées positives pour l’actine musculaire lisse alpha (alphaSMA) dont les cellules souches mésenchymateuses, le tout formant une néointima oblitérante. Cette pathologie est la cause principale de la perte des greffons rénaux et cardiaques à long terme. Le rejet vasculaire aigu est un prédicteur de la vasculopathie du greffon. L’équipe du Dr Hébert a démontré que l’apoptose endothéliale, qui joue un rôle important dans le développement du rejet vasculaire, initie la libération de LG3, un fragment du protéoglycan perlécan. Les taux sanguins et urinaires de LG3 sont augmentés chez les receveurs d’allogreffe rénale avec rejet vasculaire et vasculopathie du greffon. Les résultats obtenus en laboratoire durant ma maîtrise ont permis de mieux caractériser l’impact du LG3 sur un type cellulaire important participant à la formation de néointima : les cellules souches mésenchymateuses. Mes travaux ont démontré que le LG3 induit à la fois la migration horizontale des MSC et la transmigration des MSC. Cette migration est dépendante de la voie de signalisation d’ERK1/2, précédemment identifiée comme voie centrale dans la formation de néointima. De plus, nos résultats démontrent que la kinase Src est activée en amont de l’activation de la voie MAPK. La migration horizontale et la transmigration induites par le LG3 sont aussi dépendantes des intégrines alpha2beta1, ainsi que l’activation de la voie MAPK. Dans un modèle de transplantation murin, nous avons également démontré que l’injection sérique de LG3 recombinant favorise l’accumulation de cellules positives pour alphaSMA dans la néointima. En outre, lorsque le receveur est déficient pour l’intégrine alpha2, mais que le greffon est sauvage, la formation de néointima induite par l’injection de LG3 est diminuée dans le greffon suggérant que les cellules du receveur jouent un rôle important dans la formation de la néointima. Enfin, nous avons démontré que l’injection de LG3 augmente aussi le nombre de cellules positives pour la forme phosphorylée d’ERK1/2 (p-ERK1/2) dans la néointima du greffon et que cette accumulation est dépendante de la présence des intégrines 2 1 chez les cellules du receveur.Lorsque le receveur est sauvage, il y a une augmentation du nombre de cellules positives pour p-ERK1/2. L’investigation de ces mécanismes dans le remodelage vasculaire expose de nouvelles opportunités pour inhiber la réponse cellulaire qui mène au remodelage inadapté lors d’un dommage vasculaire chronique et ainsi prolonger la survie du greffon.