Mechanisms of negative regulation of inflammasome activation

Thesis (Ph.D.)--University of Washington, 2016-06

Alterations in Glutathione Levels and Apoptotic Regulators Are Associated with Acquisition of Arsenic Trioxide Resistance in Multiple Myeloma

Arsenic trioxide (ATO) has been tested in relapsed/refractory multiple myeloma with limited success. In order to better understand drug mechanism and resistance pathways in myeloma we generated an ATO-resistant cell line, 8226/S-ATOR05, with an IC50 that is 2–3-fold higher than control cell lines and significantly higher than clinically achievable concentrations. Interestingly we found two parallel pathways governing resistance to ATO in 8226/S-ATOR05, and the relevance of these pathways appears to be linked to the concentration of ATO used. We found changes in the expression of Bcl-2 family proteins Bfl-1 and Noxa as well as an increase in cellular glutathione (GSH) levels. At low, clinically achievable concentrations, resistance was primarily associated with an increase in expression of the anti-apoptotic protein Bfl-1 and a decrease in expression of the pro-apoptotic protein Noxa. However, as the concentration of ATO increased, elevated levels of intracellular GSH in 8226/S-ATOR05 became the primary mechanism of ATO resistance. Removal of arsenic selection resulted in a loss of the resistance phenotype, with cells becoming sensitive to high concentrations of ATO within 7 days following drug removal, indicating changes associated with high level resistance (elevated GSH) are dependent upon the presence of arsenic. Conversely, not until 50 days without arsenic did cells once again become sensitive to clinically relevant doses of ATO, coinciding with a decrease in the expression of Bfl-1. In addition we found cross-resistance to melphalan and doxorubicin in 8226/S-ATOR05, suggesting ATO-resistance pathways may also be involved in resistance to other chemotherapeutic agents used in the treatment of multiple myeloma.

Central American refugees in Costa Rica

The conflicts of the past decade in Central America have produced substantial refugee movements into neighboring nations. Costa Rica has had to cope with an influx of refugees and migrants as large as 10 percent of its population. This work presents a case study of the situation in Costa Rica, focusing on the issue of refugee integration into the host society. It draws on qualitative field research conducted in that country during 1986. The study discusses the evolution of the Costa Rican state's response to the refugee crisis and analyzes the characteristics and impact of policies undertaken by various state bureaucracies. It also describes the assistance efforts of the United Nations High Commissioner for Refugees and private voluntary organizations, along with their interaction with the Costa Rican state. The study concludes that the government's need to maintain firm control of refugee programs has overshadowed its commitment to refugee integration. In so doing, the humanitarian purpose of refugee assistance has been compromised.

Étude du rôle potentiel de l'endopeptidase neutre dans la maladie d'Alzheimer et caractérisation de NL1, une nouvelle métallopeptidase à zinc chez les souris

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Étude du rôle potentiel de l'endopeptidase neutre dans la maladie d'Alzheimer et caractérisation de NL1, une nouvelle métallopeptidase à zinc chez les souris

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La creación de los profesorados de educación física en Argentina. 1912-2014

El presente trabajo intenta constituir un primer intento de sistematización de algunos antecedentes sobre las creaciones de las propuestas formativas de profesores de educación física en Argentina entre 1912 y 2014. Para ello, a partir del trabajo con diferentes fuentes primarias y secundarias, se desarrollará el devenir de la creación de las distintas propuestas formativas en el ámbito civil en: el ámbito del Ministerio de Educación de la Nación, las Universidades Naciones y los Ministerios de Educación Provinciales. Para ello se inscribirá tales actos, en las tramas locales y de los lineamientos políticos-educativos nacionales y provinciales. Buscando sentar algunas bases para futuros análisis

Notas para discutir qué enseñaría la Educación Física en la escuela secundaria

Este trabajo se enmarca en el proyecto de investigación "Educación Física y escuela: ¿qué enseña la Educación Física cuando enseña?", el cual busca analizar las prácticas y discursos sobre "lo que enseñan" los profesores de Educación Física que se desempeñan en instituciones escolares. A partir de esta problemática inicial, en esta ponencia se realizarán una serie de reflexiones preliminares sobre las concepciones circulantes sobre lo que es la enseñanza en Educación física y qué enseña la Educación Física en el nivel secundario a partir de las últimas reformas educativas iniciadas en el año 2006 en la provincia de Buenos Aires y de un conjunto de entrevistas semiestructuradas realizadas a profesores de la asignatura en el nivel mencionado de la ciudad de La Plata. Pretendemos responder a la pregunta ¿Qué enseñaría la Educación Física? Incluimos, asimismo, nuevos interrogantes e intereses que surgieron en nosotros luego de realizar el recorrido señalado

La creación de los profesorados de educación física en Argentina. 1912-2014

El presente trabajo intenta constituir un primer intento de sistematización de algunos antecedentes sobre las creaciones de las propuestas formativas de profesores de educación física en Argentina entre 1912 y 2014. Para ello, a partir del trabajo con diferentes fuentes primarias y secundarias, se desarrollará el devenir de la creación de las distintas propuestas formativas en el ámbito civil en: el ámbito del Ministerio de Educación de la Nación, las Universidades Naciones y los Ministerios de Educación Provinciales. Para ello se inscribirá tales actos, en las tramas locales y de los lineamientos políticos-educativos nacionales y provinciales. Buscando sentar algunas bases para futuros análisis

Notas para discutir qué enseñaría la Educación Física en la escuela secundaria

Este trabajo se enmarca en el proyecto de investigación "Educación Física y escuela: ¿qué enseña la Educación Física cuando enseña?", el cual busca analizar las prácticas y discursos sobre "lo que enseñan" los profesores de Educación Física que se desempeñan en instituciones escolares. A partir de esta problemática inicial, en esta ponencia se realizarán una serie de reflexiones preliminares sobre las concepciones circulantes sobre lo que es la enseñanza en Educación física y qué enseña la Educación Física en el nivel secundario a partir de las últimas reformas educativas iniciadas en el año 2006 en la provincia de Buenos Aires y de un conjunto de entrevistas semiestructuradas realizadas a profesores de la asignatura en el nivel mencionado de la ciudad de La Plata. Pretendemos responder a la pregunta ¿Qué enseñaría la Educación Física? Incluimos, asimismo, nuevos interrogantes e intereses que surgieron en nosotros luego de realizar el recorrido señalado

Notas para discutir qué enseñaría la Educación Física en la escuela secundaria

Este trabajo se enmarca en el proyecto de investigación "Educación Física y escuela: ¿qué enseña la Educación Física cuando enseña?", el cual busca analizar las prácticas y discursos sobre "lo que enseñan" los profesores de Educación Física que se desempeñan en instituciones escolares. A partir de esta problemática inicial, en esta ponencia se realizarán una serie de reflexiones preliminares sobre las concepciones circulantes sobre lo que es la enseñanza en Educación física y qué enseña la Educación Física en el nivel secundario a partir de las últimas reformas educativas iniciadas en el año 2006 en la provincia de Buenos Aires y de un conjunto de entrevistas semiestructuradas realizadas a profesores de la asignatura en el nivel mencionado de la ciudad de La Plata. Pretendemos responder a la pregunta ¿Qué enseñaría la Educación Física? Incluimos, asimismo, nuevos interrogantes e intereses que surgieron en nosotros luego de realizar el recorrido señalado

Satisfaction level of adults with University Programmes

This research analyses the degree of satisfaction of a sample of 874 students from University Programmes for adults and elderly, from Spain. The investigation is framed along the lines of positive psychology, specifically in Martin Seligman’s proposal, founder of this movement, who advocates that the main objective of this branch of psychological science is to investigate the healthy aspects of human life. The methodology applied is mixed. The level of satisfaction, collected through the survey technique was analysed by the SPSS 20.0 (using method CHAID) statistical program for the quantitative data; and by the Programme Atlas.Ti 6.0 (textual and conceptual analyses) for the qualitative data. The analysed data reveal that students are highly satisfied with the programme, the teachers and their peers. The discussion confirms these results, since it has also stood out in others studies

Digging up the frequency of phrasal verbs in English for the Police: the case of "up"

The present study focuses on the frequency of phrasal verbs with the particle up in the context of crime and police investigative work. This research emerges from the need to enlarge McCarthy and O’Dell’s (2004) scope from purely criminal behavior to police investigative actions. To do so, we relied on a corpus of 504,124 running words made up of spoken dialogues extracted from the script of the American TV series Castle shown on ABC since 2009. Based on Rudzka-Ostyn’s (2003) cognitive motivations for the particle up, we have identified five different meaning extensions for our phrasal verbs. Drawing from these findings, we have designed pedagogical activities for those L2 learners that study English at the Police Academy.

Recent advances in laser-driven neutron sources

Due to the limited number and high cost of large-scale neutron facilities, there has been a growing interest in compact accelerator-driven sources. In this context, several potential schemes of laser-driven neutron sources are being intensively studied employing laser-accelerated electron and ion beams. In addition to the potential of delivering neutron beams with high brilliance, directionality and ultra-short burst duration, a laser-driven neutron source would offer further advantages in terms of cost-effectiveness, compactness and radiation confinement by closed-coupled experiments. Some of the recent advances in this field are discussed,
showing improvements in the directionality and flux of the laser-driven neutron beams.