Imagem de tensor de difusão na epilesia de lobo temporal mesial

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Arthur Poerner entre estudantes e intelectuais (1965-1968): representações intelectuais no jornal Folha da Semana e no livro O Poder Jovem

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Thermodynamics of the Hydroxyl Radical Addition to Isoprene

Oxidation of isoprene by the hydroxyl radical leads to tropospheric ozone formation. Consequently, a more complete understanding of this reaction could lead to better models of regional air quality, a better understanding of aerosol formation, and a better understanding of reaction kinetics and dynamics. The most common first step in the oxidation of isoprene is the formation of an adduct, with the hydroxyl radical adding to one of four unsaturated carbon atoms in isoprene. In this paper, we discuss how the initial conformations of isoprene, s-trans and s-gauche, influences the pathways to adduct formation. We explore the formation of pre-reactive complexes at low and high temperatures, which are often invoked to explain the negative temperature dependence of this reaction’s kinetics. We show that at higher temperatures the free energy surface indicates that a pre-reactive complex is unlikely, while at low temperatures the complex exists on two reaction pathways. The theoretical results show that at low temperatures all eight pathways possess negative reaction barriers, and reaction energies that range from −36.7 to −23.0 kcal·mol−1. At temperatures in the lower atmosphere, all eight pathways possess positive reaction barriers that range from 3.8 to 6.0 kcal·mol−1 and reaction energies that range from −28.8 to −14.4 kcal·mol−1.

Widespread grey matter changes and hemodynamic correlates to interictal epileptiform discharges in pharmacoresistant mesial temporal epilepsy

Focal onset epilepsies most often occur in the temporal lobes. To improve diagnosis and therapy of patients suffering from pharmacoresistant temporal lobe epilepsy it is highly important to better understand the underlying functional and structural networks. In mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) widespread functional networks are involved in seizure generation and propagation. In this study we have analyzed the spatial distribution of hemodynamic correlates (HC) to interictal epileptiform discharges on simultaneous EEG/fMRI recordings and relative grey matter volume (rGMV) reductions in 10 patients with MTLE. HC occurred beyond the seizure onset zone in the hippocampus, in the ipsilateral insular/operculum, temporo-polar and lateral neocortex, cerebellum, along the central sulcus and bilaterally in the cingulate gyrus. rGMV reductions were detected in the middle temporal gyrus, inferior temporal gyrus and uncus to the hippocampus, the insula, the posterior cingulate and the anterior lobe of the cerebellum. Overlaps between HC and decreased rGMV were detected along the mesolimbic network ipsilateral to the seizure onset zone. We conclude that interictal epileptic activity in MTLE induces widespread metabolic changes in functional networks involved in MTLE seizure activity. These functional networks are spatially overlapping with areas that show a reduction in relative grey matter volumes.

La dénervation rénale unilatérale et le système kallikréine-bradykinine rénal chez le rat

But de l’étude L’effet antihypertenseur de la dénervation rénale chez les patients hypertendus s’explique partiellement par une augmentation de la natriurèse tubulaire. Pour étudier une contribution possible du système kallikréine-kinines (SKK) à cette natriurèse dans le rat, nous avons dosé dans le plasma et dans les tissus l’activité de la kallikréine (AK) et la concentration de la bradykinine (BK). Méthodes Pour AK, nous avons adapté et validé un essai enzymatique qui libère la para-nitroaniline à partir du tripeptide H-D-Pro-Phe-Arg-pNA ; les coefficients de variation (CV) intra-essai et inter-essai étaient inférieurs à 8 % pour AK plasmatique et tissulaire (plasma n = 6 et 13, tissu n = 4). La linéarité d’une série de dilutions confirmait la spécificité de l’essai. Le dosage de BK tissulaire se basait sur une méthode établie pour le plasma : tissus étaient homogénéisés et BK extraite et isolée par éthanol et HPLC, et finalement quantifiée par radio-immunoessai. Les CV intra- et inter-essai pour BK étaient 18 % dans le plasma (n = 8 et n = 35) et inférieurs à 16 % dans différents tissus (n = 5–8). Résultats Chez le rat mâle Wistar (n = 3), la BK plasmatique était de 8,2 ± 6,6 fmol/mL (M ± SD) et la BK tissulaire (fmol/g) variait, pour les 14 organes testés, de 14 ± 3 pour le cerveau à 521 ± 315 pour la glande sous-maxillaire. Six jours après dénervation rénale gauche, la BK rénale gauche (89 ± 9) n’était pas différente comparée à la BK rénale droite (75 ± 23). De même, l’AK était identique dans les deux reins (gauche 18,0 ± 1,5, droit 15,8 ± 1,4 μkat/g). Conclusion Un effet éventuel de la dénervation rénale unilatéral sur le SKK rénal devrait donc être bilatéral.

Structure/affinity studies in the bicyclo-DNA series: Synthesis and properties of oligonucleotides containing bcen-T and iso-tricyclo-T nucleosides

We present the synthesis of the two novel nucleosides iso-tc-T and bcen-T, belonging to the bicyclo-/tricyclo-DNA molecular platform. In both modifications the torsion around C6’–C7’ within the carbocyclic ring is planarized by either the presence of a C6’–C7’ double bond or a cyclopropane ring. Structural analysis of these two nucleosides by X-ray analysis reveals a clear preference of torsion angle γ for the gauche orientation with the furanose ring in a near perfect 2’-endo conformation. Both modifications were incorporated into oligodeoxynucleotides and their thermal melting behavior with DNA and RNA as complements was assessed. We found that the iso-tc-T modification was significantly more destabilizing in duplex formation compared to the bcen-T modification. In addition, duplexes with complementary RNA were less stable as compared to duplexes with DNA as complement. A structure/affinity analysis, including the already known bc-T and tc-T modifications, does not lead to a clear correlation of the orientation of torsion angle γ with DNA or RNA affinity. There is, however, some correlation between furanose conformation (N- or S-type) and affinity in the sense that a preference for a 3’-endo like conformation is associated with a preference for RNA as complement. As a general rule it appears that Tm data of single modifications with nucleosides of the bicyclo-/tricyclo-DNA platform within deoxyoligonucleotides are not predictive for the stability of fully modified oligonucleotides.

Conception d’un éco-quartier sur le site Masséna Bruneseau

Le projet à développer c’était la conception d’un éco-quartier dans une zone actuellement couverte par des voies ferrées à Paris Rive Gauche. C’était un travail complètement nouveau pour moi. Je n’avais bien sûr jamais élaboré un plan de masse par exemple. Mais le travail d’ingénierie que nous avons rendu était également : il s’agissait de prendre des ordres de grandeur de dépenses énergétiques, et non d’en étudier chaque caractéristique précisément. Ainsi, à partir d’un site très contraint – problèmes de pente, de proximité du périphérique pour ne citer que ces aspects -, nous avons donc entièrement conçu un éco-quartier avec son plan de masse, ses ambiances de rez-de-chaussée, mais aussi ses solutions techniques pour satisfaire les critères HQE. Nos maîtres mots étaient mixité, écologie, création de lieux de vie, et respect du lieu et de son histoire. Pour réaliser un tel projet, nous avons donc aiguisé notre regard sur la ville, nous nous sommes promenés dans divers quartiers parisiens, rendus à des colloques d’urbanistes, et les conseils avisés de Mr Gilles de Montmarin et Mr Jean Jacques Obriot furent très fructueux, nous tenons ici à les en remercier. Voici donc le fruit de notre travail d’un an, nous présentons d’abord le projet dans sa globalité, puis nos réalisations lors du premier et du deuxième semestre.

Vista de Valencia [Material gráfico]

Basado en la litografía de Bichebois pero más simplificada: "Vue prise de la rive gauche du Guadalaviar. Tomada de la ribera izquierda del Guadalaviar à Paris, chez Bulla éditeur, rue Tiquetonne, 18. Lith. par Bichebois et Dumouza. Fig. par Bayot. Imp. Lemercier Bernard et C."

The importance of reactant positioning in enzyme catalysis: A hybrid quantum mechanics/molecular mechanics study of a haloalkane dehalogenase

Hybrid quantum mechanics/molecular mechanics calculations using Austin Model 1 system-specific parameters were performed to study the SN2 displacement reaction of chloride from 1,2-dichloroethane (DCE) by nucleophilic attack of the carboxylate of acetate in the gas phase and by Asp-124 in the active site of haloalkane dehalogenase from Xanthobacter autotrophicus GJ10. The activation barrier for nucleophilic attack of acetate on DCE depends greatly on the reactants having a geometry resembling that in the enzyme or an optimized gas-phase structure. It was found in the gas-phase calculations that the activation barrier is 9 kcal/mol lower when dihedral constraints are used to restrict the carboxylate nucleophile geometry to that in the enzyme relative to the geometries for the reactants without dihedral constraints. The calculated quantum mechanics/molecular mechanics activation barriers for the enzymatic reaction are 16.2 and 19.4 kcal/mol when the geometry of the reactants is in a near attack conformer from molecular dynamics and in a conformer similar to the crystal structure (DCE is gauche), respectively. This haloalkane dehalogenase lowers the activation barrier for dehalogenation of DCE by 2–4 kcal/mol relative to the single point energies of the enzyme's quantum mechanics atoms in the gas phase. SN2 displacements of this sort in water are infinitely slower than in the gas phase. The modest lowering of the activation barrier by the enzyme relative to the reaction in the gas phase is consistent with mutation experiments.

Complex flexibility of the transforming growth factor beta superfamily.

The transforming growth factors beta (TGF-beta s) are important modulators of growth and differentiation. They are intermolecular disulfide-bonded homodimeric molecules. The monomer fold has a conserved cystine knot and lacks a hydrophobic core. The biological specificity of a given member of the family is believed to be determined by the conformational flexibility of the variable loop regions of the monomer. The monomer subunit assembly in the dimer is stabilized mainly by hydrophobic contacts and a few hydrogen bonds. Since these interactions are nondirectional, we examined subunit assemblies of TGF-beta by using conformational analysis. The different subunit assemblies in TGF-beta 2 dimer were characterized in terms of the intersubunit disulfide torsion. Our analyses show that the subunit assemblies fall into two states: the crystallographically observed gauche+conformation and the previously not reported gauche--conformation, both having almost identical interaction energies. Furthermore, there is significant flexibility in the subunit assembly within the gauche+ and the gauche- states of the disulfide bond. The monomer subunit assembly is independent of the variations about the loop regions. The variations in the loop regions, coupled with flexibility in the monomer assembly, lead to a complex flexibility in the dimer of the TGF-beta superfamily. For the TGF-beta superfamily, the cystine knot acts as a scaffold and complex flexibility provides for biological selectivity. Complex flexibility might provide an explanation for the diverse range of biological activities that these important molecules display.

Análise Conformacional e estudo das interações eletrônicas de algumas α-fenilseleno-α-dietóxifosforilacetofenonas para-substituídas

A presente Dissertação relata a síntese e o estudo conformacional das α-fenilseleno-α-dietóxifosforilacetofenonas para-substituídas p-X-Φ-C(O)CH[SeΦ][P(O)(OEt2] (X=OMe 1, Me 2, H 3, F 4, Cl 5, Br 6 e NO2 7) através da banda de estiramento da carbonila no infravermelho, em solventes de polaridade crescente apoiado por cálculos ab initio HF/6-3IG**. A comparação entre a freqüência e a intensidade relativa dos componentes do dubleto, para os derivados 6 e 7, e do singleto para os derivados 1-5, no solvente apolar tetracloreto de carbono, e dos componentes do dubleto, nos solventes de polaridade crescente (clorofórmio, diclorometano e acetonitrila), para os derivados 1-7, com os dados do cálculo ab initio de 3 (composto de referência), indicou que ambas as conformações estáveis (g1 e g2) apresentam a ligação C-Se na geometria anti-clinal (gauche) em relação à carbonila (C=O), enquanto que a ligação C-P assume uma geometria sin-periplanar (cis) em relação à carbonila. A análise dos contatos interatômicos de átomos relevante em comparação com a soma de seus raios de van der Waals, indicou que ambas as conformações g1 e g2 são fortemente estabilizadas pelo sinergismo das interações orbitalares e eletrostáticas π*(CO) / nSe e Oδ-[CO].....Pδ+[PO]. Analogamente, as interações mais fracas Oδ-[OR]..... Cδ+[CO], 0-Hδ+[SeΦ]....Oδ-[PO] e 0-Hδ+[ΦC(O)]....Oδ-[CO] estabilizam as conformações g1 e g2, aproximadamente na mesma extensão. No entanto, somente a conformação g1 é estabilizada pela interação eletrostática (ligação de hidrogênio) Hδ+[α-CH].....Oδ-[OR], enquanto que sómente a conformação g2 é desestabilizada pelo Efeito de Campo Repulsivo entre os dipolos Cδ+=.Oδ- e Pδ+-ORδ- Assim sendo, pode-se concluir que no dubleto de VCO no IV, o componente de maior freqüência e de menor intensidade corresponde à conformação menos estável g2 (do cálculo) enquanto que o componente de menor freqüência e mais intenso corresponde à conformação mais estável g1 (do cálculo). Estes dados estão de pleno acordo com os deslocamentos de freqüência mais negativos da carbonila (ΔVCO) do confôrmero mais estável g1 em relação ao menos estável g2.

Geneva, Switzerland, 1910-1911 (Image 1 of 2) (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Ville de Genève ..., dressé par le Service des Travaux. It was published by Service des Travaux in 1910-1911. Scale 1:1,000. This layer is image 1 of 2 total images of the two sheet source map, sheet entitled: Plan partiel de la rive gauche. 1910. Covers Geneva, Switzerland. Map in French. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the 'CH1903_LV03' coordinate system. All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, index maps, legends, or other information associated with the principal map. This map shows features such as roads, railroads, drainage, built-up areas and selected buildings, sidewalks, staircases, ground cover, parks, and more. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps from The Harvard Map Collection as part of the Imaging the Urban Environment project. Maps selected for this project represent major urban areas and cities of the world, at various time periods. These maps typically portray both natural and manmade features at a large scale. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

Modélisation de l’activité électrique des oreillettes avant et après ablation par cathéter

- Réalisé au centre de recherche de l'hospital du Sacré-Coeur de Montréal. - Programme conjoint entre Université de Montréal et École Polytechnique de Montréal.

Effet des acides gras polyinsaturés EPA et DHA dans un modèle d’infarctus du myocarde

Plusieurs études montrent que les acides gras (AG) oméga-3 sont bénéfiques pour la santé cardiovasculaire. Une étude antérieure dans notre laboratoire a montré que l’administration des acides gras oméga-3 réduit la taille de l'infarctus du myocarde (IM). Cependant, la question demeure de savoir si les deux principaux acides gras oméga-3 à longue chaîne, l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA) possèdent la même efficacité à réduire la taille de l'infarctus. Le but de ce projet sera de déterminer l’efficacité relative de chacun de ces acides gras oméga-3 à protéger le cœur dans un modèle d’ischémie/reperfusion et d’étudier certaines voies de cardioprotection. Des rats mâles adultes Sprague-Dawley ont été nourris pendant 14 jours avec une diète comprenant l'un: 1- aucun AG oméga-3; 2- 5 g d'EPA / kg de nourriture; 3- 5 g de DHA / kg de nourriture; 4- 2,5 g de chaque oméga-3 AG / kg de nourriture; 5- 5 g chaque AG oméga-3 / kg de nourriture. Par la suite, les animaux ont été soumis à une ischémie pendant 40 minutes, causée par l'occlusion de l'artère coronaire gauche descendante. Au bout de 24 heures de reperfusion, la taille de l'infarctus est déterminée. Dans un sous-groupe d'animaux, l'activité d’Akt et des caspase-3 sont mesurées dans la région ischémique après 30 minutes de reperfusion. Finalement, à 15 minutes de reperfusion, l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale mPTP est déterminée dans un autre sous-groupe. Les résultats indiquent que les diètes EPA ou DHA réduisent de manière significative la taille de l'infarctus par rapport à la diète sans AG oméga-3, tandis que la combinaison de deux acides gras oméga-3 n'a pas montré de diminution de la taille de l'infarctus. L'activité de la caspase-3 est réduite pour le groupe DHA puis, l'activité d'Akt est augmentée avec les diètes EPA et DHA seules. Finalement, en présence d’une diète enrichie uniquement de DHA, l'ouverture des mPTP est retardée comparativement aux autres diètes.

Effets de la stimulation magnétique transcrânienne dans la maladie de Parkinson avec déficits cognitifs légers

Beaucoup de patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) peuvent souffrir de troubles cognitifs dès les étapes initiales de la maladie et jusqu’à 80% d’entre eux vont développer une démence. Des altérations fonctionnelles au niveau du cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL), possiblement en relation avec le noyau caudé, seraient à l’origine de certains de ces déficits cognitifs. Des résultats antérieurs de notre groupe ont montré une augmentation de l’activité et de la connectivité dans la boucle cortico-striatale cognitive suite à la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) utilisant des paramètres « theta burst » intermittent (iTBS) sur le CPFDL gauche. Pour cette étude, 24 patients atteints de la MP avec des troubles cognitifs ont été séparées en 2 groupes : le groupe iTBS active (N=15) et le groupe sham (stimulation simulée, N=9). Une batterie neuropsychologique détaillée évaluant cinq domaines cognitifs (attention, fonctions exécutives, langage, mémoire et habiletés visuo-spatiales) a été administrée lors des jours 1, 8, 17 et 37. Le protocole iTBS a été appliqué sur le CPFDL gauche durant les jours 2, 4 et 7. Les scores z ont été calculés pour chaque domaine cognitif et pour la cognition globale. Les résultats ont montré une augmentation significative de la cognition globale jusqu’à 10 jours suivant l’iTBS active, particulièrement au niveau de l’attention, des fonctions exécutives et des habiletés visuo-spatiales. Cet effet sur la cognition globale n’est pas répliqué dans le groupe sham. Ces résultats suggèrent donc que l’iTBS peut moduler la performance cognitive chez les patients atteints de MP avec des déficits cognitifs.