Terapia génica dirigida en una nuevo "sitio seguro" en células progenitoras hematopoyéticas humanas para su aplicación en anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria de baja prevalencia, descrita por primera vez por el pediatra Guido Fanconi en 1927. Esta enfermedad se produce como consecuencia de mutaciones en cualquiera de los 19 genes de Fanconi descritos hasta la actualidad, y que participan en la ruta de Fanconi/BRCA. Esta ruta se encarga de la reparación de enlaces intercatenarios del ADN y de coordinar los distintos mecanismos de reparación de las dobles roturas en el ADN. La anemia de Fanconi está caracterizada por generar inestabilidad genómica, lo que da lugar a anomalías esqueléticas y predisposición al cáncer, si bien la principal causa de muerte de pacientes pediátricos es el fallo de médula ósea. Uno de los tratamientos alternativos al trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de pacientes con anemia de Fanconi se basa en la reinfusión de células madre hematopoyéticas autólogas, tras su corrección con vectores lentivirales. Para limitar al máximo los riesgos de este tipo de terapias se están desarrollando nuevas tecnologías de edición génica basadas en la inserción dirigida de los genes terapéuticos. Esta nueva aproximación se fundamenta en la generación de dobles roturas en regiones específicas del genoma, cuya reparación por recombinación homóloga facilitaría la entrada de los genes terapéuticos aportados por ADNs donadores externos con homología por dicha región. En este trabajo se ha desarrollado una aproximación de edición génica en un nuevo “sitio seguro” del genoma denominado SH6. Para ello se ha trabajado con la línea celular HEK-293H, así como también con progenitores hematopoyéticos humanos purificados en base a la expresión del marcador CD34. Para su desarrollo se han utilizado nucleasas de edición, tales como meganucleasas y TALEN, en combinación con matrices donadoras portadoras del gen marcador EGFP (GM) o del gen terapéutico FANCA (TM). En todos los casos los genes marcadores y terapéuticos estaban regulados por el promotor EF1α, y flanqueados por dos brazos de homología para el sitio SH6. Estos plásmidos han servido como molde para realizar la terapia génica de edición en el sitio seguro SH6...

La cultura como inversión turística: una reflexión a propósito del Guggenheim Bilbao

El turismo, objeto de diversas disciplinas, es uno de los sectores más relevantes de la economía mundial, siendo en España la primera industria nacional. En los últimos años el turismo cultural se ha revelado como un motor esencial de desarrollo para bastantes territorios. Un caso sobresaliente es el conocido como «efecto Guggenheim» que desde su creación en 1997 se ha configurado como un icono arquitectónico que ha remodelado la ciudad de Bilbao. El objeto del presente estudio ha sido reflexionar sobre las ventajas e inconvenientes desde el ámbito económico, social y medioambiental que ha tenido lugar en Bilbao desde la construcción de dicho museo.

First Floor, Hollis Hall, 1874

Floor plan of renovations for the first floor of Hollis Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for student chambers, hallways, and coal furnaces.

Second Floor, Hollis Hall, 1874

Floor plan of renovations for the second floor of Hollis Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for proctor's rooms, student chambers, hallways, and coal furnaces.

Third Floor, Fourth Floor, Hollis Hall, 1874

Floor plan of renovations for the third and fourth floors of Hollis Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for Pi Eta Society rooms, student chambers, hallways, and coal furnaces.

First Floor, Stoughton, 1874

Floor plan of renovations for the first floor of Stoughton Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for student chambers, hallways, and coal furnaces.

Second Floor, Stoughton, 1874

Floor plan of renovations for the second floor of Stoughton Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for student chambers, proctor's rooms, hallways, and coal furnaces.

Third Floor, Fourth Floor, Stoughton, 1874

Floor plan of renovations for the third and fourth floors of Stoughton Hall, as drawn by William Rotch Ware in 1874. Includes dimensions for student chambers, H.P. Club Rooms, hallways, and coal furnaces.

Sherbrooke, Eastern Townships and Kennebec Railway, New England, 1874 (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Map of the Sherbrooke, Eastern Townships and Kennebec Railway : with connections, prepared by G.W. & C.B. Colton & Co. It was published in 1874. Scale [ca. 1:1,267,200]. Covers New Hampshire, Vermont, Massachusetts, Connecticut, Rhode Island, and portions of New Jersey, Pennsylvania, New York, Maine, and the province of Quebec, Canada. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the USA Contiguous Albers Equal Area Conic projection (Meters). All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, or other information associated with the principal map. This map shows features such as railroads, railroad connections and stations, drainage, state and county boundaries, and more. Includes inset: [Sherbrooke, Eastern Townships and Kennebec Railway in province of Québec]. Scale [ca. 1:921,600]. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps of New England from the Harvard Map Collection. These maps typically portray both natural and manmade features. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.

New England Railroads, 1874 (Raster Image)

This layer is a georeferenced raster image of the historic paper map entitled: Railway map of the New England states : prepared expressly for the Pathfinder railway guide. It was published forThe pathfinder railway guide, Aug. 31-Sept. 6, 1874 by Geo. K. Snow. Scale not given. Covers Vermont, New Hampshire, Massachusetts, Connecticut, Rhode Island, and portions of New York, Maine, and the province of Quebec, Canada. The image inside the map neatline is georeferenced to the surface of the earth and fit to the USA Contiguous Albers Equal Area Conic projection (Meters). All map collar and inset information is also available as part of the raster image, including any inset maps, profiles, statistical tables, directories, text, illustrations, or other information associated with the principal map. This map shows features such as railroads completed and under construction, drainage, state boundaries, and more. Relief shown by hachures. This layer is part of a selection of digitally scanned and georeferenced historic maps of New England from the Harvard Map Collection. These maps typically portray both natural and manmade features. The selection represents a range of regions, originators, ground condition dates, scales, and purposes.