Homeodomain binding motifs modulate the probability of odorant receptor gene choice in transgenic mice.

Odorant receptor (OR) genes constitute with 1200 members the largest gene family in the mouse genome. A mature olfactory sensory neuron (OSN) is thought to express just one OR gene, and from one allele. The cell bodies of OSNs that express a given OR gene display a mosaic pattern within a particular region of the main olfactory epithelium. The mechanisms and cis-acting DNA elements that regulate the expression of one OR gene per OSN - OR gene choice - remain poorly understood. Here, we describe a reporter assay to identify minimal promoters for OR genes in transgenic mice, which are produced by the conventional method of pronuclear injection of DNA. The promoter transgenes are devoid of an OR coding sequence, and instead drive expression of the axonal marker tau-β-galactosidase. For four mouse OR genes (M71, M72, MOR23, and P3) and one human OR gene (hM72), a mosaic, OSN-specific pattern of reporter expression can be obtained in transgenic mice with contiguous DNA segments of only ~300 bp that are centered around the transcription start site (TSS). The ~150bp region upstream of the TSS contains three conserved sequence motifs, including homeodomain (HD) binding sites. Such HD binding sites are also present in the H and P elements, DNA sequences that are known to strongly influence OR gene expression. When a 19mer encompassing a HD binding site from the P element is multimerized nine times and added upstream of a MOR23 minigene that contains the MOR23 coding region, we observe a dramatic increase in the number of transgene-expressing founders and lines and in the number of labeled OSNs. By contrast, a nine times multimerized 19mer with a mutant HD binding site does not have these effects. We hypothesize that HD binding sites in the H and P elements and in OR promoters modulate the probability of OR gene choice.

Apport de la fistule artério-veineuse après pontage prothétique distal pour augmenter le taux de sauvetage de membre. A propos d'un cas et revue de la littérature.

Introduction :¦Les fistules artério-veineuses distales, principalement adjointes à des pontages fémoro-distaux prothétiques, sont décrites dans la littérature depuis le début des années 80. Cette méthode adjonctive a été développée dans le but d'améliorer la perméabilité des pontages prothétiques et d'augmenter le taux de sauvetage de membre, mais son utilité reste controversée dans la littérature.¦Présentation de cas :¦Un homme de 68 ans, connu pour une maladie artérielle périphérique occlusive, ancien tabagique et traité pour une hyperlipidémie, comptabilise depuis 1992 de nombreuses interventions de revascularisation. En¦raison de l'occlusion à répétition d'un pontage aorto-fémoral profond, une 3ème thrombectomie est réalisée avec l'adjonction d'une FAV distale. Cela permettra de préserver le membre pendant plus de trois ans et une amputation finira par être pratiquée à mi-cuisse.¦Revue de la littérature :¦La littérature se rapportant à l'adjonction d'une fistule artério-veineuse à l'anastomose distale d'un pontage a été recherchée dans Pubmed. Les 12 articles parus depuis 1995 et qui concernent notre propos ont été consultés.¦Résultats :¦Le nombre de patients inclus dans les études comparatives est limité car la majorité des patients qui se présentent avec une ischémie critique de membre bénéficient d'une opération de revascularisation par pontage veineux ou de manière endovasculaire. C'est souvent dans le cas de patients ayant déjà subi de¦nombreuses interventions vasculaires et qui ne disposent plus de veines autologues adéquates pour un pontage que l'on utilise l'adjonction d'une fistule artério-veineuse. Selon notre revue de la littérature et les recommandations TASC I et II, l'addition d'une fistule artério-veineuse à l'anastomose distale d'un pontage n'offre pas d'avantage significatif en termes de perméabilité et de sauvetage de membre sur le¦long terme.¦Discussion :¦Néanmoins c'est une technique à retenir dans certaines situations¦d'ischémie critique, lorsque la perfusion distale (run-off) est mauvaise. Elle permet de reculer l'échéance de l'amputation majeure mais, elle ne prévient pas la répétition d'interventions vasculaires nécessaires pour sauver le membre sur le long terme, comme l'illustre notre cas.¦Conclusions :¦On peut dire que l'addition d'une fistule artério-veineuse à l'anastomose distale d'un pontage n'offre pas d'avantage significatif en termes de perméabilité et de sauvetage de membre sur le long terme. Néanmoins, c'est une bonne alternative à l'amputation primaire à considérer au cas par cas. Mais elle ne prévient pas la répétition d'interventions vasculaires nécessaires pour sauver le membre sur le long terme.

Defining and searching for structural motifs using DeepView/Swiss-PdbViewer.

BACKGROUND: Today, recognition and classification of sequence motifs and protein folds is a mature field, thanks to the availability of numerous comprehensive and easy to use software packages and web-based services. Recognition of structural motifs, by comparison, is less well developed and much less frequently used, possibly due to a lack of easily accessible and easy to use software. RESULTS: In this paper, we describe an extension of DeepView/Swiss-PdbViewer through which structural motifs may be defined and searched for in large protein structure databases, and we show that common structural motifs involved in stabilizing protein folds are present in evolutionarily and structurally unrelated proteins, also in deeply buried locations which are not obviously related to protein function. CONCLUSIONS: The possibility to define custom motifs and search for their occurrence in other proteins permits the identification of recurrent arrangements of residues that could have structural implications. The possibility to do so without having to maintain a complex software/hardware installation on site brings this technology to experts and non-experts alike.

Prise en charge des patients avec des problèmes d'alcool: quelle efficacité? Quelques éléments de réponse à partir d'une revue de la littérature [Management of patients with alcohol problems: how effective? Several response factors based on a review of the literature]

What do we know about the effectiveness of various treatments of alcoholism? This review of literature shows that lack--or weaknesses--of published studies make it impossible to draw definite conclusions. Rigorous controlled studies show high rates of spontaneous remission and important uncertainties about specialised treatments of alcoholism. However, except for severe dependence that may well require a different approach, brief interventions conducted by non-specialists have proved highly effective for at-risk alcohol drinkers: based on minimal medical advice, they increase the chances of lowering alcohol consumption. General practitioners may thus represent on important link in the therapeutic chain.

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , [Enchevêtrement de motifs divers et décors d'arabesques] Au Musée de Florence : [deux motifs sculptés] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 159

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , [Bas-reliefs] À Otricoli ; au Musée de Florence : [trois motifs sculptés] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 156

[Voyage en Italie : 1825-1830]. , [Bas-reliefs] Au Musée : [deux motifs sculptés] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 158

[Voyage en Italie : 1824-1830]. , Musée des Études : [seize motifs représentant des monuments, d'après des peintures ou des fresques antiques] : [dessin] / h. L. [Henri Labrouste]

Référence bibliographique : Weigert, 287