Les effets du dalcetrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP), sur la structure et la fonction des lipoprotéines de haute densité (HDL) dans l’étude dal-PLAQUE2

Introduction : Le dalcetrapib, inhibiteur de la glycoprotéine hydrophobe de transfert des esters de cholestérol (CETP), a été étudié dans le cadre de l’essai clinique de phase II dal-PLAQUE2 (DP2). L’objectif principal est d’étudier l’effet du dalcetrapib après 1 an de traitement sur la structure et la fonction des HDL dans une sous-population de la cohorte DP2. Méthode : Les sujets de la cohorte DP2 ayant une série de mesures de cIMT et des échantillons de plasma et sérum au baseline et à 1 an de traitement furent sélectionnés (379 sujets: 193 du groupe placebo (PCB) et 186 du groupe dalcetrapib (DAL)). Des données biochimiques prédéterminées, le profil des concentrations et tailles des sous-classes de HDL et LDL en résonance magnétique nucléaire (RMN) et 2 mesures de capacité d’efflux de cholestérol (CEC) du sérum ont été explorées. Les données statistiques furent obtenues en comparant les changements à un an à partir du « baseline » avec un ANOVA ou ANCOVA. La procédure normalisée de fonctionnement d’essai d’efflux de cholestérol permet de calculer l’efflux fractionnel (en %) de 3H-cholestérol des lignées cellulaires BHK-ABCA1 (fibroblastes) et J774 (macrophages, voie ABCA1) et HepG2 (hépatocytes, voie SR-BI), vers les échantillons sériques de la cohorte DP2. Résultats : Pour la biochimie plasmatique, un effet combiné des changements d’activité de CETP dans les 2 groupes a causé une réduction de 30% dans le groupe DAL. Après 1 an de traitement dans le groupe DAL, la valeur de HDL-C a augmenté de 35,5% (p < 0,001) et l’apoA-I a augmenté de 14,0% (p < 0,001). Au profil RMN, dans le groupe DAL après 1 an de traitement, il y a augmentation de la taille des HDL-P (5,2%; p < 0,001), des grosses particules HDL (68,7%; p < 0,001) et des grosses particules LDL (37,5%; p < 0,01). Les petites particules HDL sont diminuées (-9,1%; p < 0,001). Il n’y a aucune différence significative de mesure de cIMT entre les deux groupes après 1 an de traitement. Pour la CEC, il y a augmentation significative par la voie du SR-BI et une augmentation via la voie ABCA1 dans le groupe DAL après 1 an de traitement. Conclusion : Après un an de traitement au dalcetrapib, on note une hausse de HDL-C, des résultats plutôt neutres au niveau du profil lipidique par RMN et une CEC augmentée mais trop faible pour affecter la valeur de cIMT chez les échantillons testés.

Application of phosphatidylethanol (PEth) in whole blood in comparison to ethyl glucuronide in hair (hEtG) in driving aptitude assessment (DAA)

For driving aptitude assessment (DAA), the analysis of several alcohol biomarkers is essential for the detection of alcohol intake besides psycho-medical exploration. In Switzerland, EtG in hair (hEtG) is often the only direct marker for abstinence monitoring in DAA. Therefore, the suitability of phosphatidylethanol (PEth) was investigated as additional biomarker. PEth 16:0/18:1 and 16:0/18:2 were determined by online-SPE-LC-MS/MS in 136 blood samples of persons undergoing DAA and compared to hEtG, determined in hair segments taken at the same time. With a PEth 16:0/18:1 threshold of 210 ng/mL for excessive alcohol consumption, all (n = 30) but one tested person also had hEtG values ≥30 pg/mg. In 54 cases, results are not in contradiction to an abstinence as neither PEth (<20 ng/mL) nor hEtG (<7 pg/mg) was detected. In eight cases, both markers showed moderate consumption. Altogether, PEth and hEtG were in accordance in 68 % of the samples, although covering different time periods of alcohol consumption. With receiver operating characteristic analysis, PEth was evaluated to differentiate abstinence, moderate, and excessive alcohol consumption in accordance with hEtG limits. A PEth 16:0/18:1 threshold of 150 ng/mL resulted in the best sensitivity (70.6 %) and specificity (98.8 %) for excessive consumption. Values between 20 and 150 ng/mL passed for moderate consumption, values <20 ng/mL passed for abstinence. As PEth mostly has a shorter detection window (2-4 weeks) than hEtG (up to 6 months depending on hair length), changes in drinking behavior can be detected earlier by PEth than by hEtG analysis alone. Therefore, PEth helps to improve the diagnostic information and is a valuable additional alcohol marker for DAA.

Visual function studies during exposure to a mixture of diabasic esters (DBE) in Long-Evans rats : cooperative research and development agreement with E.I. Du Pont de Nemours & Company.

Mode of access: Internet.

Metolachlor : 2-chloro-N-(2-ethyl-6-methylphenyl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl) acetamide : pesticide registration standard /

"September 1980."

The specific heats of ethyl and propyl alcohols /

Thesis (Ph.D.)--University of California, Berkeley, 1919.

Ketones: acetone, methyl ethyl ketone (MEK), methyl isobutyl ketone (MIBK).

Mode of access: Internet.

Nitrogen trichloride as a chlorinating agent : the action of nitrogen trichloride on ethyl bromide /

Typescript.

Technology of cellulose ethers; a theoretical and practical treatise on the origin, history, chemistry, manufacture, technical application and analysis of the etherified celluloses and carbohydrate carboxylate ehters (esterified cellulose ethers, etherified organic cellulose esters) ...

Paged continuously.

Ueber das 1 phenyl-, 3 ma=ethyl-, 4 amino-, 5 chlorpyrazol.

Thesis (doctoral)--

Over synthetisch bereide neutral glycerine-esters triacylinen v...

Thesis (doctoral)--