Gene regulatory mechanisms underpinning prostate cancer susceptibility

Molecular characterization of genome-wide association study (GWAS) loci can uncover key genes and biological mechanisms underpinning complex traits and diseases. Here we present deep, high-throughput characterization of gene regulatory mechanisms underlying prostate cancer risk loci. Our methodology integrates data from 295 prostate cancer chromatin immunoprecipitation and sequencing experiments with genotype and gene expression data from 602 prostate tumor samples. The analysis identifies new gene regulatory mechanisms affected by risk locus SNPs, including widespread disruption of ternary androgen receptor (AR)-FOXA1 and AR-HOXB13 complexes and competitive binding mechanisms. We identify 57 expression quantitative trait loci at 35 risk loci, which we validate through analysis of allele-specific expression. We further validate predicted regulatory SNPs and target genes in prostate cancer cell line models. Finally, our integrated analysis can be accessed through an interactive visualization tool. This analysis elucidates how genome sequence variation affects disease predisposition via gene regulatory mechanisms and identifies relevant genes for downstream biomarker and drug development.

Chiapas a través de los viajeros del siglo XVII: aspectos narrativos e historia descriptiva en Thomas Gage y Antonio Vázquez de Espinosa

Chiapas representó en el siglo XVII una región donde confluían los mitos, temores y fascinaciones de colonos y europeos. Al ser visitada por Thomas Gage en su travesía hacia Guatemala, es descrita en su Nuevo reconocimiento de las Indias Occidentales de modo muy distinto cuando el narrador, como es este caso, registra sus vivencias personales e, incluso, pasionales. Sólo la historiografía moderna podría explicarnos particulares pasajes en que el viajero es abordado súbitamente por una realidad que pasa desapercibida a otros viajeros con un programa muy claro de supervisión y registro de datos, como es el caso de Antonio Vázquez de Espinosa en su Descripción de la Nueva España. Si el historiógrafo describe puntualmente flora, fauna y geografía, el narrador huele, paladea y recorre con nosotros el laberinto de la tierra chiapaneca. El paisaje a través de la persona, con todos los cabos sueltos y apariciones inexplicables para quien se interna en lo desconocido, cobran, a la luz de investigaciones recientes acerca del contexto sociohistórico de Chiapas, un sentido cabal que no sólo nos ilustra, sino que nos interna y se nos interna.

Indenture deed from Senator Thomas Botewright of Craven County

This document is an indenture deed from Senator Thomas Botewright of Craven County to Calvin Spencer.

Letter, Georgetown, SC, to Oliver Hawes Spencer, Chesterfield, SC, 1832 July 26

This letter is from E. Materman to O. H. Spencer.