siRNA mediated knockdown of tissue factor expression in pigs for xenotransplantation.

Acute vascular rejection (AVR), in particular microvascular thrombosis, is an important barrier to successful pig-to-primate xenotransplantation. Here, we report the generation of pigs with decreased tissue factor (TF) levels induced by small interfering (si)RNA-mediated gene silencing. Porcine fibroblasts were transfected with TF-targeting small hairpin (sh)RNA and used for somatic cell nuclear transfer. Offspring were analyzed for siRNA, TF mRNA and TF protein level. Functionality of TF downregulation was investigated by a whole blood clotting test and a flow chamber assay. TF siRNA was expressed in all twelve liveborn piglets. TF mRNA expression was reduced by 94.1 ± 4.7% in TF knockdown (TFkd) fibroblasts compared to wild-type (WT). TF protein expression in PAEC stimulated with 50 ng/mL TNF-α was significantly lower in TFkd pigs (mean fluorescence intensity TFkd: 7136 ± 136 vs. WT: 13 038 ± 1672). TF downregulation significantly increased clotting time (TFkd: 73.3 ± 8.8 min, WT: 45.8 ± 7.7 min, p < 0.0001) and significantly decreased thrombus formation compared to WT (mean thrombus coverage per viewing field in %; WT: 23.5 ± 13.0, TFkd: 2.6 ± 3.7, p < 0.0001). Our data show that a functional knockdown of TF is compatible with normal development and survival of pigs. TF knockdown could be a valuable component in the generation of multi-transgenic pigs for xenotransplantation.

Abraham Bar Samuel Ha-Levi Ibn Chisdai Ha-Nasi : sein Leben und seine Schriften, insbesondere das Sēfer ben ham-melek we-han-nāzîr, Vergleichung des hebr., arab. u. griech. Textes

München, Univ., Diss., 1889

Das Buch über die Elemente : ein Beitrag zur jüdischen Religionsphilosophie des Mittelalters von Isaak b. Salomon Israeli nach dem aus dem Arabischen ins Hebräische übers. Texte von Abraham b. Samuel Halevi ibn Chasdai ; aus einer Handschr. d. Univ.-Bibliothek zu Leyden mit Vergleichung e. anderen ... Staatsbibliothek zu München ...

zum ersten Male hrsg. mit Anmerkungen, sowie mit e. biogr. Einleitung versehen von Salomon Fried

Das Buch über die Elemente : ein Beitrag zur jüdischen Religionsphilosophie des Mittelalters von Isaak b. Salomon Israeli nach dem aus dem Arabischen ins Hebräische übers. Texte von Abraham b. Samuel Halevi ibn Chasdai ; aus einer Handschr. d. Univ.-Bibliothek zu Leyden mit Vergleichung e. anderen ... Staatsbibliothek zu München ...

zum ersten Male hrsg. mit Anmerkungen, sowie mit e. biogr. Einleitung versehen von Salomon Fried

Isaak Troki, ein Apologet des Judenthums am Ende des sechszehnten Jahrhunderts

von Abraham Geiger

Urkunden zur Geschichte der Mathematik im Mittelalter und der Renaissance

hrsg. von Maximilian Curtze

Philosophie und Kabbala

nach Handschriften der k. Bibliothek in Paris und der Stadtbibliothek zu Hamburg nebst Erläuterungen und historischen Untersuchungen hrsg. von Adolph Jellinek

Die Juden in Zülz

von Israel Rabin

Early identification of symptomatic aortic stenosis using echocardiographic data

Background: Heart failure (CHF) is the most frequent and prognostically severe symptom of aortic stenosis (AS), and the most common indication for surgery. The mainstay of treatment for AS is aortic valve replacement (AVR), and the main indication for an AVR is development of symptomatic disease. ACC/AHA guidelines define severe AS as an aortic valve area (AVA) ≤1cm², but there is little data correlating echocardiogram AVA with the onset of symptomatic CHF. We evaluated the risk of developing CHF with progressively decreasing echocardiographic AVA. We also compared echocardiographic AVA with Jet velocity (V2) and indexed AVA (AVAI) to assess the best predictor of development of symptomatic CHF.^ Methods and Results: This retrospective cohort study evaluated 518 patients with asymptomatic moderate or severe AS from a single community based cardiology practice. A total of 925 echocardiograms were performed over an 11-year period. Each echocardiogram was correlated with concurrent clinical assessments while the investigator was blinded to the echocardiogram severity of AS. The Cox Proportional hazards model was used to analyze the relationship between AVA and the development of CHF. The median age of patients at entry was 76.1 years, with 54% males. A total of 116 patients (21.8%) developed new onset CHF during follow-up. Compared to patients with AVA >1.0cm², patients with lower AVA had an exponentially increasing risk of developing CHF for each 0.2cm² decrement in AVA, becoming statistically significant only at an AVA less than 0.8 cm². Also, compared to V2 and AVAI, AVA added more information to assessing risk for development of CHF (p=0.041). ^ Conclusion: In patients with normal or mildly impaired LVEF, the risk of CHF rises exponentially with decreasing valve area and becomes statistically significant after AVA falls below 0.8cm². AVA is a better predictor of CHF when compared to V2 or AVAI.^

Digital Control Implementation to Reduce the Cost and Improve the Performance of the Control Stage of an Industrial Switched-Mode Power Supply

The main objective of this work is the design and implementation of the digital control stage of a 280W AC/DC industrial power supply in a single low-cost microcontroller to replace the analog control stage. The switch-mode power supply (SMPS) consists of a PFC boost converter with fixed frequency operation and a variable frequency LLC series resonant DC/DC converter. Input voltage range is 85VRMS-550VRMS and the output voltage range is 24V-28V. A digital controller is especially suitable for this kind of SMPS to implement its multiple functionalities and to keep the efficiency and the performance high over the wide range of input voltages. Additional advantages of the digital control are reliability and size. The optimized design and implementation of the digital control stage it is presented. Experimental results show the stable operation of the controlled system and an estimation of the cost reduction achieved with the digital control stage.

Acondicionamiento y procesado de señales mediante bus CAN en vehículos monoplaza

En este proyecto se ha diseñado un sistema de adquisición y uso compartido de datos orientado a la implantación en un vehículo monoplaza de Formula SAE. Más concretamente, se encarga de recoger la información proporcionada por cuatro sensores infrarrojos de temperatura que sondearán constantemente la temperatura a la que se encuentran las ruedas del vehículo. La información, recogida en una memoria de almacenamiento masivo, se compartirá con otros dispositivos mediante un bus común. Los sensores empleados para generar la información los proporciona Melexis. Dichos sensores permiten estar todos simultáneamente conectados en un bus común gracias a su electrónica interna. Mediante el bus I2C irán conectados los cuatro sensores de nuestra aplicación (uno por cada rueda) permitiéndose añadir a posteriori más sensores o incluso otros elementos que permitan la comunicación por este tipo de bus I2C. La gestión de las tareas se realiza mediante el microcontrolador DSPIC33FJ256GP710-I/PF proporcionado por Microchip. Este es un microcontrolador complejo, por lo que para nuestra aplicación desaprovecharemos parte de su potencial. En nuestra tarjeta ha sido solamente añadido el uso de los dos I2C (uno para la tarjeta SD y el otro para los sensores), el módulo ECAN1 (para las comunicaciones por bus CAN), el módulo SPI (para acceder a una memoria Flash), 4 ADCs (para posibles mediciones) y 2 entradas de interrupción (para posible interactuación con el usuario), a parte de los recursos internos necesarios. En este proyecto se realiza tanto el desarrollo de una tarjeta de circuito impreso dedicada a resolver la funcionalidad requerida, así como su programación a través del entorno de programación facilitado por Microchip, el ICD2 Programmer. In this project, an acquisition and sharing system of data, which is oriented to be installed in a Formula SAE single-seater vehicle, has been designed. Concretely, it is responsible for getting the information supplied by four IR temperature sensors that monitor the wheels temperature. The information, which is loaded in a massive storage memory, will be shared with other devices by means of a common bus. The sensors used to generate the information are supplied by Melexis. Such specific sensors let that all they can be connected to the same bus at the same time due to their internal electronic. The four sensors will be connected through an I2C bus, one for each wheel, although we could add later more sensors or even other devices that they were able to let the I2C communication. Tasks management will be done by means of the DSPIC33FJ256GP710-I/PF microcontroller, which will be supplied by Microchip. This is a complex microcontroller, so, in our application we waste off a part of its potential. In our PCB has only been incorporated the use of the two I2C (one for the SD card and the other for the sensors), the ECAN module (to communicate devices), the SPI module (to access to the Flash memory), 4 ADC’s (for possible measurements) and 2 interrupt inputs (for possible inter-action with the user), a part of the necessary internal resources. This project aims the PCB development dedicated to solve the requested functionality and its programming through the programming environment provided by Microchip (the ICD2 programmer).

An intelligent portable sensor system in diagnosing stress

Nowadays the stress is a frequent problem in the society. The level of stress could be important in order to recognise health problems later. Electrocardiogram technics allows to supervise the heart condition and the detection of anomalies about the patient. Sometimes the data collection systems by sensors placed on the patient restrict his mobility. Therefore the elimination of wires is a good solution for this trouble. Then the Bluetooth protocol is chosen as way for transmitting and receive data between stations. There are three ECG sensors placed on the right hand, the left hand and the right leg. It is possible to measure the heart signal with this technique. Besides there is an extra sensor in order to measure the temperature of the patient. Depending of the value of these parameters is possible to recognise stress levels. All sensors are connected to a special box with a microcontroller which treat every signal. This module has a Bluetooth part that transmitts wireless the new digital signal to the receiver. This one will be a dongle connected to the computer by Serial Port. A program in the computer has been implemented in order to receive the Bluetooth Data sent from the box and saving the data in a file for subsequent activities. El objetivo principal de este proyecto es el estudio de parámetros como la temperatura corporal y las señales de electrocardiograma para el diagnóstico del estrés. Existen varios estudios que relacionan estos parámetros y sus niveles con posibles casos de estrés y ansiedad. Para este fin usamos unos sensores colocados en el brazo derecho, brazo izquierdo y pierna izquierda. Esto forma el Eindhoven Triangle, que es conocido por dar una señal de electrocardiograma. A su vez también tendremos un sensor de temperatura colocado en un dedo de la mano para medir los grados a los que está el cuerpo en ese momento y así poder detectar ciertas anomalías. Estos sensores están conectados a un modulo que trata las señales analógicas recogidas, las une, y digitaliza para que el modulo transmisor pueda enviar via Bluetooth los datos hacia un receptor colocado en un área cercana. En el módulo hay una electrónica que ayuda a resolver problemas importantes como ruido o interferencias. Este receptor está conectado a un ordenador en el cual he desarrollado una aplicación que implementa el protocolo HCI y cuya funcionalidad es recoger los datos recibidos. Este programa es capaz de crear y gestionar conexiones Bluetooth entre dispositivos. El programa está preparado para que si las conexiones se cortan, se traten en la medida de lo posible los datos recogidos. Los datos se interpretarán y guardarán en un fichero .bin para posteriores usos, como graficaciones y análisis de parámetros. El programa está enteramente hecho en lenguaje Java y tiene un mecanismo de eventos que se activa cada vez que hay datos en el receptor, los recoge y los procesa con el fin de darles un trato posteriormente. Se eligió el formato .bin para los ficheros debido a su pequeño tamaño, ya que aunque sean más laboriosos de usar es mucho más eficiente que un .txt, que en este caso podría ocupar varios megabytes.

Multiple avirulence paralogues in cereal powdery mildew fungi may contribute to parasite fitness and defeat of plant resistance

Powdery mildews, obligate biotrophic fungal parasites on a wide range of important crops, can be controlled by plant resistance (R) genes, but these are rapidly overcome by parasite mutants evading recognition. It is unknown how this rapid evolution occurs without apparent loss of parasite fitness. R proteins recognize avirulence (AVR) molecules from parasites in a gene-for-gene manner and trigger defense responses. We identify AVRa10 and AVRk1 of barley powdery mildew fungus, Blumeria graminis f sp hordei (Bgh), and show that they induce both cell death and naccessibility when transiently expressed in Mla10 and Mlk1 barley (Hordeum vulgare) varieties, respectively. In contrast with other reported fungal AVR genes, AVRa10 and AVRk1 encode proteins that lack secretion signal peptides and enhance infection success on susceptible host plant cells. AVRa10 and AVRk1 belong to a large family with mayor que30 paralogues in the genome of Bgh, and homologous sequences are present in other formae speciales of the fungus infecting other grasses. Our findings imply that the mildew fungus has a repertoire of AVR genes, which may function as effectors and contribute to parasite virulence. Multiple copies of related but distinct AVR effector paralogues might enable populations of Bgh to rapidly overcome host R genes while maintaining virulence.

Excitación y control de IGBTs de un inversor trifásico sinusoidal

El origen del proyecto se encuentra en la mejora de un inversor trifásico sinusoidal comercial sobre la base del estudio de las técnicas de excitación óptimas para los IGBTs que lo componen en su etapa de potencia. En las primeras fases de planteamiento del proyecto se propone una idea mucho más ambiciosa, la realización de un nuevo convertidor de emergencia, destinado al sector ferroviario, para dar servicio de climatización. Este convertidor está formado por la asociación en cascada de un bloque DC/DC elevador y un bloque inversor DC/AC trifásico controlado mediante PWM con modulación sinusoidal. Se pretendía así dar solución a las siguientes problemáticas detectadas en los convertidores comercializados hasta el momento: un bloque elevador excesivamente sobredimensionado, subsistemas de control independientes para los dos bloques que configuran el convertidor, adicionalmente, la tarjeta driver se rediseña con cada cambio de especificaciones por parte de un nuevo cliente y finalmente, las comunicaciones tanto de diagnosis como de mantenimiento necesitaban una importante actualización. Inicialmente, se ha realizado un estudio teórico de los bloques elevador e inversor para poder realizar el diseño y dimensionamiento de sus componentes tanto semiconductores como electromagnéticos. Una vez completada la parte de potencia, se estudia el control que se realiza mediante medidas directas y simulación tanto de la estrategia de control del elevador como del inversor. Así se obtiene una información completa de la funcionalidad de las tarjetas existentes. Se desea realizar el diseño de una única tarjeta controladora y una única tarjeta de drivers para ambos bloques. Por problemas ajenos, en el transcurso de este proyecto se cancela su realización comercial, con lo que se decide al menos crear la placa de control y poder gobernar un convertidor ya existente, sustituyendo la tarjeta de control del bloque elevador. Para poder fabricar la placa de control se divide en dos tarjetas que irán conectadas en modo sándwich. En una tarjeta está el microcontrolador y en otra está todo el interface necesario para operar con el sistema: entradas y salidas digitales, entradas y salidas analógicas, comunicación CAN, y un pequeño DC/DC comercial que proporciona alimentación al prototipo. Se realiza un pequeño programa funcional para poder manejar el convertidor, el cual con una tensión de 110V DC, proporciona a la salida una tensión de 380V AC. Como ya se ha expuesto, debido a la cancelación del proyecto industrial no se profundiza más en su mejora y se decide proponerlo para su evaluación en su fase actual. ABSTRACT. The beginning of the project is found in the improvement of a commercial sine wave three phase inverter which is based in a study about optimal excitation techniques to IGBTs which compose in the power stage. In the early phases of project it is proposed a much more ambitious idea, the fact of a new emergency converter, proposed for the rail sector to work in an air condition unit. This converter is formed by an association of a block cascaded DC/DC booster and a block DC/AC inverter three-phase controlled by a sine wave modulation PWM. The purposed was to give a solution to following problems detected in commercial converters nowadays: an excessively oversized block boost, independent control subsystems for two blocks that configure the converter. In addition, driver board is redesigned with each specifications change demand it a new customer, and finally, the communications, diagnostic and maintenance that needed a important upgrade. Initially, it has been performed a theoretical study of boost and the inverter blocks to be able to perform the component’s design and the size (semiconductor and electromagnetic fields). Once finished power study, it is analysed the control performed using direct measures and simulation of boost control strategy and inverter. With this it is obtained complete information about existing cards functionality. The project is looking for the design of just one controller card and one drivers´ card for both blocks. By unrelated problems, during the course of this project a commercial realization. So at least its decided to create control board to be able to existing converter, replacing boost block’s control board. To be able to manufacture control board it is divided in two cards connected in sandwiching mode. In a card is microcontroller and in another is all needed interface to operate with the system: digital inputs and outputs, analogical inputs and outputs, CAN communication, and a small DC / DC business that provide power supply to the prototype. It is performed a small functional program to handle the converter, which with an input voltage 110V DC provides an output voltage 380V AC. As already has been exposed, due to industrial project cancellation it is decided no to continue with all improvements and directly to evaluate it in the current phase.

Sistema para cambiar la geometría de un motor

En este proyecto se desarrolla un sistema electrónico para variar la geometría de un motor de un monoplaza que participa en la competición Fórmula SAE. Fórmula SAE es una competición de diseño de monoplazas para estudiantes, organizado por “Society of Automotive Enginners” (SAE). Este concurso busca la innovación tecnológica de la automoción, así como que estudiantes participen en un trabajo real, en el cual el objetivo es obtener resultados competitivos cumpliendo con una serie de requisitos. La variación de la geometría de un motor en un vehículo permite mejorar el rendimiento del monoplaza consiguiendo elevar el par de potencia del motor. Cualquier mejora en del vehículo en un ámbito de competición puede resultar determinante en el desenlace de la misma. El objetivo del proyecto es realizar esta variación mediante el control de la longitud de los tubos de admisión de aire o “runners” del motor de combustión, empleando un motor lineal paso a paso. A partir de la información obtenida por sensores de revoluciones del motor de combustión y la posición del acelerador se debe controlar la distancia de dichos tubos. Integrando este sistema en el bus CAN del vehículo para que comparta la información medida al resto de módulos. Por todo esto se realiza un estudio aclarando los aspectos generales del objetivo del trabajo, para la comprensión del proyecto a realizar, las posibilidades de realización y adquisición de conocimientos para un mejor desarrollo. Se presenta una solución basada en el control del motor lineal paso a paso mediante el microcontrolador PIC32MX795F512-L. Dispositivo del fabricante Microchip con una arquitectura de 32 bits. Este dispone de un módulo CAN integrado y distintos periféricos que se emplean en la medición de los sensores y actuación sobre el motor paso a paso empleando el driver de Texas Instruments DRV8805. Entonces el trabajo se realiza en dos líneas, una parte software de programación del control del sistema, empleando el software de Microchip MPLABX IDE y otra parte hardware de diseño de una PCB y circuitos acondicionadores para la conexión del microcontrolador, con los sensores, driver, motor paso a paso y bus CAN. El software empleado para la realización de la PCB es Orcad9.2/Layout. Para la evaluación de las medidas obtenidas por los sensores y la comprobación del bus CAN se emplea el kit de desarrollo de Microchip, MCP2515 CAN Bus Monitor Demo Board, que permite ver la información en el bus CAN e introducir tramas al mismo. ABSTRACT. This project develops an electronic system to vary the geometry of a car engine which runs the Formula SAE competition. Formula SAE is a design car competition for students, organized by "Society of Automotive Engineers" (SAE). This competition seeks technological innovation in the automotive industry and brings in students to participate in a real job, in which the objective is to obtain competitive results in compliance with certain requirements. Varying engine’s geometry in a vehicle improves car’s performance raising engine output torque. Any improvement in the vehicle in a competition field can be decisive in the outcome of it. The goal of the project is the variation by controlling the length of the air intake pipe or "runners" in a combustion engine, using a linear motor step. For these, uses the information gathered by speed sensors from the combustion engine and by the throttle position to control the distance of these tubes. This system is integrated in the vehicle CAN bus to share the information with the other modules. For all this is made a study to clarify the general aspects of the project in order to understand the activities developed inside the project, the different options available and also, to acquire knowledge for a better development of the project. The solution is based on linear stepper motor control by the microcontroller PIC32MX795F512-L. Device from manufacturer Microchip with a 32-bit architecture. This module has an integrated CAN various peripherals that are used in measuring the performance of the sensors and drives the stepper motor using Texas Instruments DRV8805 driver. Then the work is done in two lines, first, control programming software system using software MPLABX Microchip IDE and, second, hardware design of a PCB and conditioning circuits for connecting the microcontroller, with sensors, driver stepper motor and CAN bus. The software used to carry out the PCB is Orcad9.2/Layout. For the evaluation of the measurements obtained by the sensors and CAN bus checking is used Microchip development kit, MCP2515 CAN Bus Monitor Demo Board, that allows you to see the information on the CAN bus and enter new frames in the bus.