Extent and patterns of MGMT promoter methylation in glioblastoma- and respective glioblastoma-derived spheres.

Purpose: Quantitative methylation-specific tests suggest that not all cells in a glioblastoma with detectable promoter methylation of the O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) gene carry a methylated MGMT allele. This observation may indicate cell subpopulations with distinct MGMT status, raising the question of the clinically relevant cutoff of MGMT methylation therapy. Epigenetic silencing of the MGMT gene by promoter methylation blunts repair of O6-methyl guanine and has been shown to be a predictive factor for benefit from alkylating agent therapy in glioblastoma. Experimental Design: Ten paired samples of glioblastoma and respective glioblastoma-derived spheres (GS), cultured under stem cell conditions, were analyzed for the degree and pattern of MGMT promoter methylation by methylation-specific clone sequencing, MGMT gene dosage, chromatin status, and respective effects on MGMT expression and MGMT activity. Results: In glioblastoma, MGMT-methylated alleles ranged from 10% to 90%. In contrast, methylated alleles were highly enriched (100% of clones) in respective GS, even when 2 MGMT alleles were present, with 1 exception (<50%). The CpG methylation patterns were characteristic for each glioblastoma exhibiting 25% to 90% methylated CpGs of 28 sites interrogated. Furthermore, MGMT promoter methylation was associated with a nonpermissive chromatin status in accordance with very low MGMT transcript levels and undetectable MGMT activity. Conclusions: In MGMT-methylated glioblastoma, MGMT promoter methylation is highly enriched in GS that supposedly comprise glioma-initiating cells. Thus, even a low percentage of MGMT methylation measured in a glioblastoma sample may be relevant and predict benefit from an alkylating agent therapy. Clin Cancer Res; 17(2); 255-66. (C)2010 AACR.

Informe sobre el Seminari «Sistemes d'Informació per a l'Acció Cultural Local» (Barcelona, 25-28 de novembre de 1998)

El passat mes de novembre, l'Àrea de Cultura de la Diputació de Barcelona va organitzar Interacció'98, unes jornades de convocatòria estatal sobre polítiques i gestió cultural. La convocatòria d'enguany ¿la quarta edició¿ tractà d'un centre d'interès específic: «Cultura i poder local». Dins el marc d'Interacció'98, es va organitzar el seminari de «Sistemes d'informació per a l'acció cultural local». Aquest seminari es va organitzar amb l'intent de conjugar la reflexió teòrica amb la presentació de pràctiques amb resultats positius procedents d'organitzacions públiques de diversa adscripció temàtica i sectorial de tot l'Estat espanyol. El comú denominador va ser la seva significació quant a les possibilitats i limitacions dels sistemes d'informació per a l'acció cultural a escala territorial.

[Lettre autographe signée de Giuseppe Verdi adressée à Escudier, Busseto, Sant'Agata, 28 mars 1866]

Comprend aussi une enveloppe. - Post-scriptum de Giuseppina Verdi (en français)

[Lettre autographe signée de Giuseppe Verdi adressée à Escudier, Busseto, 28 avril 1866]

Comprend aussi enveloppe

[Lettre autographe signée de Giuseppe Verdi adressée à Escudier, Gênes, 28 juillet 1868]

Comprend aussi une enveloppe

Clàssics anònims de la literatura catalana: primer esborrany per a una llista de títols uniformes

Llista de títols uniformes d'obres clàssiques anònimes de la literatura catalana dels segles XII-XVII i de les referències a aquests títols. En cada una de les 266 entrades s'hi inclu --quan és pertinent-- la informació següent: títol uniforme, segle d'escriptura, bibliografia, comentari sobre l'obra, biblioteca o dipòsit (si només se'n conserva un manuscrit), títols variants i títols de versions en altres llengües. La confecció de la llista s'emmarca dins dels treballs d'actualització de l'obra Anonymous classics i, per ser efectiva, haurà de ser aprovada --amb les modificacions que es creguin oportunes-- per la Biblioteca de Catalunya.

The Iowa Perinatal Letter, January-February-March 2007, Vol. 28, no.1

This newsletter from The Department of Public Health about perinatal health care and statistics.