Stochastic time-concentration activity models for cytotoxicity in 3D brain cell cultures.

BACKGROUND: In vitro aggregating brain cell cultures containing all types of brain cells have been shown to be useful for neurotoxicological investigations. The cultures are used for the detection of nervous system-specific effects of compounds by measuring multiple endpoints, including changes in enzyme activities. Concentration-dependent neurotoxicity is determined at several time points. METHODS: A Markov model was set up to describe the dynamics of brain cell populations exposed to potentially neurotoxic compounds. Brain cells were assumed to be either in a healthy or stressed state, with only stressed cells being susceptible to cell death. Cells may have switched between these states or died with concentration-dependent transition rates. Since cell numbers were not directly measurable, intracellular lactate dehydrogenase (LDH) activity was used as a surrogate. Assuming that changes in cell numbers are proportional to changes in intracellular LDH activity, stochastic enzyme activity models were derived. Maximum likelihood and least squares regression techniques were applied for estimation of the transition rates. Likelihood ratio tests were performed to test hypotheses about the transition rates. Simulation studies were used to investigate the performance of the transition rate estimators and to analyze the error rates of the likelihood ratio tests. The stochastic time-concentration activity model was applied to intracellular LDH activity measurements after 7 and 14 days of continuous exposure to propofol. The model describes transitions from healthy to stressed cells and from stressed cells to death. RESULTS: The model predicted that propofol would affect stressed cells more than healthy cells. Increasing propofol concentration from 10 to 100 μM reduced the mean waiting time for transition to the stressed state by 50%, from 14 to 7 days, whereas the mean duration to cellular death reduced more dramatically from 2.7 days to 6.5 hours. CONCLUSION: The proposed stochastic modeling approach can be used to discriminate between different biological hypotheses regarding the effect of a compound on the transition rates. The effects of different compounds on the transition rate estimates can be quantitatively compared. Data can be extrapolated at late measurement time points to investigate whether costs and time-consuming long-term experiments could possibly be eliminated.

Growth, selection and appropriate contracts

We study a dynamic model where growth requires both long-term investment and the selection of talented managers. When ability is not ex-ante observable and contracts are incomplete, managerial selection imposes a cost, as managers facing the risk of being replaced tend to choose a sub-optimally low level of long-term investment. This generates a trade-off between selection and investment that has implications for the choice of contractual relationships. Our analysis shows that rigid long-term contracts sacrificing managerial selection may be optimal at early stages of economic development and when access to information is limited. As the economy grows, however, knowledge accumulation increases the return to talent and makes it optimal to adopt flexible contractual relationships, where managerial selection is implemented even at the cost of lower investment. Better institutions, in the form of a richer contracting environment and less severe informational frictions, speed up the transition to short-term relationships.

Are oxygen uptake kinetics modified when using a respiratory snorkel?

PURPOSE: The aim of this study was to compare VO2 kinetics during constant power cycle exercise measured using a conventional facemask (CM) or a respiratory snorkel (RS) designed for breath-by-breath analysis in swimming. METHODS: VO2 kinetics parameters-obtained using CM or RS, in randomized counterbalanced order-were compared in 10 trained triathletes performing two submaximal heavy-intensity cycling square-wave transitions. These VO2 kinetics parameters (ie, time delay: td1, td2; time constant: τ1, τ2; amplitude: A1, A2, for the primary phase and slow component, respectively) were modeled using a double exponential function. In the case of the RS data, this model incorporated an individually determined snorkel delay (ISD). RESULTS: Only td1 (8.9 ± 3.0 vs 13.8 ± 1.8 s, P < .01) differed between CM and RS, whereas all other parameters were not different (τ1 = 24.7 ± 7.6 vs 21.1 ± 6.3 s; A1 = 39.4 ± 5.3 vs 36.8 ± 5.1 mL x min(-1) x kg(-1); td2 = 107.5 ± 87.4 vs 183.5 ± 75.9 s; A2' (relevant slow component amplitude) = 2.6 ± 2.4 vs 3.1 ± 2.6 mL x min(-1) x kg(-1) for CM and RS, respectively). CONCLUSIONS: Although there can be a small mixture of breaths allowed by the volume of the snorkel in the transition to exercise, this does not appear to significantly influence the results. Therefore, given the use of an ISD, the RS is a valid instrument for the determination of VO2 kinetics within submaximal exercise.

GLUT2, glucose sensing and glucose homeostasis.

The glucose transporter isoform GLUT2 is expressed in liver, intestine, kidney and pancreatic islet beta cells, as well as in the central nervous system, in neurons, astrocytes and tanycytes. Physiological studies of genetically modified mice have revealed a role for GLUT2 in several regulatory mechanisms. In pancreatic beta cells, GLUT2 is required for glucose-stimulated insulin secretion. In hepatocytes, suppression of GLUT2 expression revealed the existence of an unsuspected glucose output pathway that may depend on a membrane traffic-dependent mechanism. GLUT2 expression is nevertheless required for the physiological control of glucose-sensitive genes, and its inactivation in the liver leads to impaired glucose-stimulated insulin secretion, revealing a liver-beta cell axis, which is likely to be dependent on bile acids controlling beta cell secretion capacity. In the nervous system, GLUT2-dependent glucose sensing controls feeding, thermoregulation and pancreatic islet cell mass and function, as well as sympathetic and parasympathetic activities. Electrophysiological and optogenetic techniques established that Glut2 (also known as Slc2a2)-expressing neurons of the nucleus tractus solitarius can be activated by hypoglycaemia to stimulate glucagon secretion. In humans, inactivating mutations in GLUT2 cause Fanconi-Bickel syndrome, which is characterised by hepatomegaly and kidney disease; defects in insulin secretion are rare in adult patients, but GLUT2 mutations cause transient neonatal diabetes. Genome-wide association studies have reported that GLUT2 variants increase the risks of fasting hyperglycaemia, transition to type 2 diabetes, hypercholesterolaemia and cardiovascular diseases. Individuals with a missense mutation in GLUT2 show preference for sugar-containing foods. We will discuss how studies in mice help interpret the role of GLUT2 in human physiology.

Los efectos sobre el medio ambiente en las nuevas democracias, las dictaduras y las democracias tradicionales

El principal objeto de esta investigación es determinar y evaluar si la evolución o transición hacia formas cerradas o abiertas de gobernar -autocracias y democracias- ha llevado aparejada una menor o mayor contribución a la calidad del medio ambiente. La conclusión es clara, los nuevos gobiernos democráticos tienen más probabilidades de responder a los intereses medioambientales y, por lo tanto, son más propensos a respaldar las convenciones internacionales que las autocracias.

The trouble with suicide. Mental health, suicide and the Northern Ireland conflict: a review of the evidence.

Section 1: The Social Basis of Mental Well-being Section 2: Mental Illness, Conflicts and Disasters Section 3: Northern Ireland, Conflict and Mental Health Section 4: Mental Health and Suicide Section 5: Suicide: Patterns and Trends Section 6: The Social Characteristics of Suicides in Northern Ireland Section 7: Explaining Suicide Trends Section 8: Suicide and Transition to Peace Section 9: ConclusionThis resource was contributed by The National Documentation Centre on Drug Use.

Variation and evolution of herkogamy in Exochaenium (Gentianaceae): implications for the evolution of distyly.

Backgrounds and Aims The spatial separation of stigmas and anthers (herkogamy) in flowering plants functions to reduce self-pollination and avoid interference between pollen dispersal and receipt. Little is known about the evolutionary relationships among the three main forms of herkogamy - approach, reverse and reciprocal herkogamy (distyly) - or about transitions to and from a non-herkogamous condition. This problem was examined in Exochaenium (Gentianaceae), a genus of African herbs that exhibits considerable variation in floral morphology, including the three forms of herkogamy. Methods Using maximum parsimony and maximum likelihood methods, the evolutionary history of herkogamic and non-herkogamic conditions was reconstructed from a molecular phylogeny of 15 species of Exochaenium and four outgroup taxa, based on three chloroplast regions, the nuclear ribosomal internal transcribed spacer (ITS1 and 2) and the 5·8S gene. Ancestral character states were determined and the reconstructions were used to evaluate competing models for the origin of reciprocal herkogamy. Key results Reciprocal herkogamy originated once in Exochaenium from an ancestor with approach herkogamy. Reverse herkogamy and the non-herkogamic condition homostyly were derived from heterostyly. Distylous species possessed pendent, slightly zygomorphic flowers, and the single transition to reverse herkogamy was associated with the hawkmoth pollination syndrome. Reductions in flower size characterized three of four independent transitions from reciprocal herkogamy to homostyly. Conclusions The results support Lloyd and Webb's model in which distyly originated from an ancestor with approach herkogamy. They also demonstrate the lability of sex organ deployment and implicate pollinators, or their absence, as playing an important role in driving transitions among herkogamic and non-herkogamic conditions.

Paleopathology and osteobiography of the people of Peñuelas, Chile's semiarid north

The Museo de La Serena, IV Region, Chile has collections of skeletal remains representing the agricultural Diaguita people of 500 years ago excavated in the 1980s from the sites Peñuelas 21 and 24, Chile's semiarid north. Their excellent preservation has permitted an osteobiographical and radiographic analysis to better understand the patterns of the disease. This research continues the osteological analyses begun in 1989 by Rosado that seek to understand the impact the transition to and adoption of farming had on the health of prehistoric populations. Because of the significance of paleopathology in the understanding of cultural and biological adaptations, it has also become necessary to assess the preservation status and design a conservation protocol to protect and document the remains. The objectives of this communication are to: establish demographic patterns of the skeletal samples and identify and diagnose skeletal paleopathologies via photography and radiographs. Intentional cranial alteration, limb and cranial fractures, dental wear, and dental abscesses and caries are among the interesting paleopathologies so far documented. Intentional cranial alteration is very common and is manifested as tabular erect in both males and females. The high frequency of carious lesions indicates a diet that emphasized carbohydrates. Skeletal radiographs are available for several of the individuals in the sample and this has afforded a more detailed description of the paleopathologies originally documented via photography.

Les expériences de vulnérabilité collective : de la fragilisation de principes normatifs à leur réaffirmation, de la problématisation de frontières intergroupes à la reconnaissance de droits universels

Plan du travail La première partie de cette thèse est consacrée à la tentative d'identifier les racines et lés contours d'une théorie de la vulnérabilité collective. Des approches théoriques et empiriques différentes sont exposées, et parfois revisitées, dans le but de proposer une perspective intégrative des sollicitations psychologiques particulières et des comportements sociaux caractéristiques d'un contexte de vulnérabilité collective. Dans le premier chapitre, les liens conceptuels entre les trois notions fondamentales de normes, de communautés et d'histoire sont explicités, afin de clarifier l'approche non-réductionniste des dynamiques collectives qui oriente le travail. Une attention particulière est accordée aux processus par lesquels des comportements sociaux orientés par des normes pertinentes au sein d'une communauté permettent de clarifier et de transformer des identités sociales (Reicher, 1982), voire de générer de nouveaux faits institutionnels (Searle, 1995). Il s'agit aussi de mettre en évidence l'apport potentiel d'une théorie qui se construit autour de l'articulation entre l'individu et son contexte social, à un débat épistémologique et méta-théorique entre psychologues sociaux, présent dès l'origine de la discipline (voire notamment Doise, 1982 ; Greenwood, 2004 ; Reicher, 2004 ; Tajfel, 1972). Les deux chapitres suivants proposent une logique explicative de la manière dont les membres d'une communauté, traversant une expérience de vulnérabilité collective, construisent une ligne d'action pour réagir aux sollicitations particulières d'un tel contexte social. Plus précisément, le chapitre 2 met en perspective des travaux de psychologie sociale sur le décalage entre l'identification d'injustices personnelles et l'identification d'injustices collectives, avec des travaux de sciences politiques sur le contraste entre l'irrationnalité apparente des comportements politiques compte tenu des situations de vie individuelles, et la rationnalité collective émergente de ces comportements en réaction à l'évolution de la situation collective. Le chapitre 3 met en perspective les travaux de psychologie sociale sur les motivations psychologiques et les stratégies mises en oeuvre afin de protéger la croyance fondamentale de vivre dans un monde juste, avec des travaux sociologiques rendant compte de l'incapacité humaine à supporter des situations d'anomie. Ces deux chapitres permettent ainsi d'étayer théoriquement l'hypothèse fondamentale qu'une expérience de vulnérabilité collective suscite des réactions qui dépassent la somme des réactions individuelles aux expériences personnelles de victimisation correspondantes. Ils amèneront à identifier deux types de comportements sociaux comme réactions typiques à un contexte de vulnérabilité collective : la contestation des dirigeants et des institutions du pouvoir établi, ainsi que la condamnation des transgressions des principes normatifs fragilisés. Lors des deux derniers chapitres de la partie théorique, ces phénomènes sont inscrits dans une temporalité plus longue. Le chapitre 4 tâche, d'une part, de préciser les conditions sociohistoriques particulières dans lesquelles la mise en cause du pouvoir établi et la réaffirmation de principes normatifs fragilisés amène à la reconnaissance que ces principes devraient s'appliquer également au traitement de personnes en dehors des frontières d'une communauté d'appartenance exclusive, ainsi qu'en particulier à la reconnaissance de droits universels. D'autre part, ce chapitre soulève la question des processus d'institutionnalisation qui stabilisent dans le temps les acquis normatifs résultant d'épisodes socio-historiques spécifiques, en particulier sous forme d'une inscription dans le droit international. L'idée est développée ainsi que c'est avant tout lors d'épisodes de problématisation d'identités exclusives que naît ou renaît l'aspiration à instituer une identité humaine. Le chapitre 5, finalement, introduit un second processus par lequel les acquis normatifs, résultant d'épisodes de vulnérabilité collective, sont susceptibles d'être préservés, à partir de l'idée que ceux-ci ne génèrent pas seulement des conditions favorables à l'émergence de nouvelles institutions, mais affectent également les engagements identitaires d'un nombre important d'individus simultanément. L'hypothèse est développée que la transition à la vie adulte constitue un passage du parcours de vie qui est particulièrement propice à un effet durable du contexte socio-historique sur les engagements identitaires d'une personne. De cette manière, la génération des jeunes adultes lors d'une expérience de vulnérabilité collective est susceptible de porter à travers le temps les traces des reconfigurations symboliques résultant de l'événement. Les arguments théoriques développés à travers les cinq premiers chapitres sont condensés sous forme d'une série de propositions théoriques falsifiables, en plus de l'hypothèse fondamentale d'irréductibilité de l'expérience collective. Afin de faciliter et de structurer la lecture des chapitres 2 à 5, chacune de ces propositions est placée en amont du chapitre dans lequel sont présentés les principaux arguments théoriques qui l'étayent. Ceci devrait aider à la mise en relief d'un fil rouge qui organise ces chapitres au-delà des ramifications argumentatives plus fines. Les propositions théoriques énoncées sont conçues comme un système théorique ; la signification de chacune d'entre elle peut être appréhendée au mieux en relation avec l'ensemble des autres propositions. Néanmoins, ces propositions sont formulées de manière à ce que chacune puisse être confrontée séparément à des observations empiriques systématiques. Il s'agit de répondre entre autres à une exigence pragmatique : aucune base de données, existante à ce jour, ne permettrait une évaluation complète du système théorique proposé. Les deux autres parties de la thèse présentent une suite d'études empiriques destinées à évaluer la pertinence des idées théoriques développées lorsque celles-ci sont appliquées à deux types particuliers d'expériences de vulnérabilité collective : au contexte des sociétés européennes connaissant actuellement un phénomène d'exclusion sociale massive (deuxième partie) et au contexte des sociétés d'après-guerre (troisième partie). Dans les deux cas, une stratégie méthodologique en deux temps est poursuivie. La première étape consiste dans la présentation d'analyses secondaires de la base de données internationale la plus pertinente à disposition. Il s'agit des données du European Social Survey (EES), ainsi que de l'enquête People on War (PoW), c'est-à-dire de deux enquêtes comparatives portant sur des échantillons représentatifs des populations d'un nombre de contextes considérables. Elles présentent l'avantage majeur de fournir simultanément des informations sur les expériences de victimisation pertinentes -situations de chômage et de pauvreté, dans le premier cas, expériences traumatisantes de la guerre dans le second - et sur l'expression de jugements politiques ou normatifs. Etant donné le caractère représentatif des échantillons étudiés, il est possible de construire des indicateurs qui informent sur la qualité des expériences collectives par agrégation des expériences individuelles à un niveau contextuel. L'utilisation de méthodes d'analyse multiniveaux permet ensuite de démêler l'impact des expériences collectives de celui des expériences individuelles sur les jugements exprimés. La deuxième étape consiste à compléter les analyses secondaires par une enquête réalisée directement en vue du cadre théorique présenté ici. Deux enquêtes ont été réalisées sur des échantillons de jeunes (pré-)adultes, à travers des contextes moins nombreux, mais directement sélectionnés selon des critères théoriques. Ainsi, l'Enquête sur l'entrée dans la vie adulte à travers trois régions françaises (EVA), se concentre sur trois contextes régionaux qui représentent trois situations-type quant à l'intensité de la vulnérabilité collective liée à l'exclusion sociale : particulièrement forte, intermédiaire ou particulièrement faible. L'enquête Transition to adulthood and collective expériences survey (TRACES) rassemble quatre pays d'ex-Yougoslavie, selon un plan qui croise les deux types de vulnérabilité collective pris en compte : deux contextes sur quatre ont été marqués par un épisode de vulnérabilité collective particulièrement intense lié à la guerre, et deux contextes sont marqués par une très forte vulnérabilité collective liée à l'exclusion sociale ; l'un de ces deux derniers contextes seulement a également été fortement affecté par la guerre. Se concentrant sur des échantillons plus modestes, ces deux enquêtes permettent des approfondissements importants, du fait qu'elles recourent à des outils d'enquête taillés sur mesure pour la problématique présente, en particulier des outils permettant d'évaluer les réactions face à des cas concrets de violations des droits humains, présentés sous forme de scénarios. Dans leur ordre de présentation, l'objet des quatre chapitres empiriques se résume de la manière suivante. Le chapitre 6 présente des analyses secondaires des deux premières vagues du ESS (2002 et 2004), portant en premier lieu sur l'impact du degré d'exclusion sociale sur la contestation des dirigeants et des institutions politiques, à travers vingt pays européens. Une importance particulière est accordée à la manière dont les expériences modulent l'effet des insertions dans des relations entre groupes asymétriques sur les jugements politiques, ainsi que sur la durabilité des effets des expériences collectives en fonction des cohortes. Les analyses de l'enquête EVA, dans le chapitre 7, approfondissent l'étude des liens entre contexte de vulnérabilité collective liée à l'exclusion sociale, l'insertion dans des rapports sociaux asymétriques et la contestation des institutions politiques. De plus, elles mettent en perspective ces liens avec les variations, en fonction du contexte et de l'origine sociale, de la condamnation de transgressions concrètes des droits socio-économiques. Le chapitre 8 rapporte les analyses secondaires de l'enquête PoW de 1999, qui visent en premier lieu à expliquer - à travers 14 contextes d'après-guerre sur quatre continents - les condamnations des violations du droit international humanitaire et la reconnaissance du caractère légal des normes transgressées en fonction de la distribution des expériences traumatisantes au sein de chaque contexte. Ces analyses permettent en particulier de comparer l'effet à moyen terme de ces expériences en fonction de l'âge au moment de la période du conflit armé. Finalement, le chapitre 9 présente des résultats de l'enquête TRACES. Ceux-ci permettent d'évaluer l'impact des expériences d'une vulnérabilité collective liée à la guerre sur la cohorte des jeunes adultes de la guerre, et de le mettre en perspective avec l'impact de l'exclusion sociale massive. Plusieurs dimensions sont prises en compte : la contestation des institutions politiques et la force de la condamnation de la violation des normes humanitaires ou des droits socio-économiques, ainsi que la reconnaissance d'une juridiction internationale en la matière. De plus, les fonctions psychologiques spécifiques de l'engagement dans la réaffirmation de normes fragilisées sont étudiées, notamment en termes d'effets sur la restauration de la croyance en une justice fondamentale, et sur la satisfaction de vie personnelle. Au fil de ces quatre chapitres empiriques, les propositions théoriques énoncées au préalable servent de passerelles entre le système théorique et les études empiriques. Dans l'introduction de chaque étude, les propositions qui s'y appliquent sont reprises et ensuite reformulées sous forme d'une hypothèse opérationnelle qui adopte la proposition générale au contexte et au phénomène spécifiques. Les deux parties empiriques sont suivies d'une conclusion, qui établit d'abord un bilan de l'apport de l'ensemble des quatre enquêtes analysées à la vérification de toutes les propositions théoriques, pour extraire ensuite trois principes explicatifs plus généraux et pour préciser leur insertion dans un contexte méta-théorique plus large.

Preferential transcription of Paracoccidioides brasiliensis genes: host niche and time-dependent expression

Paracoccidioides brasiliensis causes infection through inhalation by the host of airborne propagules from the mycelium phase of the fungus. This fungus reaches the lungs, differentiates into the yeast form and is then disseminated to virtually all parts of the body. Here we review the identification of differentially-expressed genes in host-interaction conditions. These genes were identified by analyzing expressed sequence tags (ESTs) from P. brasiliensis cDNA libraries. The P. brasiliensis was recovered from infected mouse liver as well as from fungal yeast cells incubated in human blood and plasma, mimicking fungal dissemination to organs and tissues and sites of infection with inflammation, respectively. In addition, ESTs from a cDNA library of P. brasiliensis mycelium undergoing the transition to yeast were previously analyzed. Together, these studies reveal significant changes in the expression of a number of genes of potential importance in the host-fungus interaction. In addition, the unique and divergent representation of transcripts when the cDNA libraries are compared suggests differential gene expression in response to specific niches in the host. This analysis of gene expression patterns provides details about host-pathogen interactions and peculiarities of sites within the host.

Confabulation in schizophrenia: a neuropsychological study.

Confabulation has been documented in schizophrenia, but its neuropsychological correlates appear to be different from those of confabulation in neurological disease states. Forty-five schizophrenic patients and 37 controls were administered a task requiring them to recall fables. They also underwent testing with a range of memory and executive tasks. The patients with schizophrenia produced significantly more confabulations than the controls. After correcting for multiple comparisons, confabulation was not significantly associated with memory impairment, and was associated with impairment on only one of eight executive measures, the Brixton Test. Confabulation scores were also associated with impairment on two semantic memory tests. Confabulation was correlated with intrusion errors in recall, but not false positive errors in a recognition task. The findings suggest that confabulation in schizophrenia is unrelated to the episodic memory impairment seen in the disorder. However, the association with a circumscribed deficit in executive function could be consistent with a defective strategic retrieval account of confabulation similar to that of Moscovitch and co-workers, interacting with defective semantic memory.

A palaeoparasitological analysis of rodent coprolites from the Cueva Huenul 1 archaeological site in Patagonia (Argentina)

The aim of the present study was to examine the parasite fauna present in rodent coprolites collected from Cueva Huenul 1 (CH1), northern Neuquén (Patagonia, Argentina), an archaeological site that provides stratified sequences of archaeological and palaeontological remains dating from the Late Pleistocene/Early Holocene Transition to the Late Holocene period. Twenty rodent coprolites collected from different sedimentary units from the site, with ages ranging from 13.844 ± 75-1.416 ± 37 years BP, were examined for parasites. Each coprolite was processed as a whole: rehydrated, homogenised, spontaneously sedimented and examined using light microscopy. The coprolites and the eggs of any parasites present were described, measured and photographed. In all, 158 parasite eggs were found in 10 coprolites. The faeces were positive for Viscachataenia quadrata Denegri, Dopchiz, Elissondo & Beveridge and Monoecocestus sp. Beddard (Cestoda: Anoplocephalidae) and for Heteroxynema (Cavioxyura) viscaciae Sutton & Hugot (Nematoda: Oxyuridae). The coprolites examined were tentatively attributed to Lagidium viscacia Molina (Mammalia, Rodentia, Caviomorpha, Chinchillidae). The life cycles of these parasites are discussed.

Paciente con trastorno bipolar: proceso de enfermería.

Bipolar disorder is a chronic disease that causes abnormal shifts in mood. Although it may be infra diagnosed, a prevalence of 1-2.5% is estimated. As treatment, there is a wide range of medicines but the bests goals are achieved with a mix of psicotherapy and medicines.The following is the case of AF, Who was diagnosed of bipolar disorder 20 years ago. Along this time, he has been amitted to hospital several times. This case runs the normal course of bipolar disorder and shows that treating severe mental illness may be really complex.

Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha-null mice have increased white adipose tissue glucose utilization, GLUT4, and fat mass: Role in liver and brain.

Activation of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha increases lipid catabolism and lowers the concentration of circulating lipid, but its role in the control of glucose metabolism is not as clearly established. Here we compared PPARalpha knockout mice with wild type and confirmed that the former developed hypoglycemia during fasting. This was associated with only a slight increase in insulin sensitivity but a dramatic increase in whole-body and adipose tissue glucose use rates in the fasting state. The white sc and visceral fat depots were larger due to an increase in the size and number of adipocytes, and their level of GLUT4 expression was higher and no longer regulated by the fed-to-fast transition. To evaluate whether these adipocyte deregulations were secondary to the absence of PPARalpha from liver, we reexpresssed this transcription factor in the liver of knockout mice using recombinant adenoviruses. Whereas more than 90% of the hepatocytes were infected and PPARalpha expression was restored to normal levels, the whole-body glucose use rate remained elevated. Next, to evaluate whether brain PPARalpha could affect glucose homeostasis, we activated brain PPARalpha in wild-type mice by infusing WY14643 into the lateral ventricle and showed that whole-body glucose use was reduced. Hence, our data show that PPARalpha is involved in the regulation of glucose homeostasis, insulin sensitivity, fat accumulation, and adipose tissue glucose use by a mechanism that does not require PPARalpha expression in the liver. By contrast, activation of PPARalpha in the brain stimulates peripheral glucose use. This suggests that the alteration in adipocyte glucose metabolism in the knockout mice may result from the absence of PPARalpha in the brain.

Light-regulated plant growth and development.

Plants are sessile and photo-autotrophic; their entire life cycle is thus strongly influenced by the ever-changing light environment. In order to sense and respond to those fluctuating conditions higher plants possess several families of photoreceptors that can monitor light from UV-B to the near infrared (far-red). The molecular nature of UV-B sensors remains unknown, red (R) and far-red (FR) light is sensed by the phytochromes (phyA-phyE in Arabidopsis) while three classes of UV-A/blue photoreceptors have been identified: cryptochromes, phototropins, and members of the Zeitlupe family (cry1, cry2, phot1, phot2, ZTL, FKF1, and LKP2 in Arabidopsis). Functional specialization within photoreceptor families gave rise to members optimized for a wide range of light intensities. Genetic and photobiological studies performed in Arabidopsis have shown that these light sensors mediate numerous adaptive responses (e.g., phototropism and shade avoidance) and developmental transitions (e.g., germination and flowering). Some physiological responses are specifically triggered by a single photoreceptor but in many cases multiple light sensors ensure a coordinated response. Recent studies also provide examples of crosstalk between the responses of Arabidopsis to different external factors, in particular among light, temperature, and pathogens. Although the different photoreceptors are unrelated in structure, in many cases they trigger similar signaling mechanisms including light-regulated protein-protein interactions or light-regulated stability of several transcription factors. The breath and complexity of this topic forced us to concentrate on specific aspects of photomorphogenesis and we point the readers to recent reviews for some aspects of light-mediated signaling (e.g., transition to flowering).