Genome-wide association study for coronary artery calcification with follow-up in myocardial infarction.

BACKGROUND: Coronary artery calcification (CAC) detected by computed tomography is a noninvasive measure of coronary atherosclerosis, which underlies most cases of myocardial infarction (MI). We sought to identify common genetic variants associated with CAC and further investigate their associations with MI. METHODS AND RESULTS: Computed tomography was used to assess quantity of CAC. A meta-analysis of genome-wide association studies for CAC was performed in 9961 men and women from 5 independent community-based cohorts, with replication in 3 additional independent cohorts (n=6032). We examined the top single-nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with CAC quantity for association with MI in multiple large genome-wide association studies of MI. Genome-wide significant associations with CAC for SNPs on chromosome 9p21 near CDKN2A and CDKN2B (top SNP: rs1333049; P=7.58×10(-19)) and 6p24 (top SNP: rs9349379, within the PHACTR1 gene; P=2.65×10(-11)) replicated for CAC and for MI. Additionally, there is evidence for concordance of SNP associations with both CAC and MI at a number of other loci, including 3q22 (MRAS gene), 13q34 (COL4A1/COL4A2 genes), and 1p13 (SORT1 gene). CONCLUSIONS: SNPs in the 9p21 and PHACTR1 gene loci were strongly associated with CAC and MI, and there are suggestive associations with both CAC and MI of SNPs in additional loci. Multiple genetic loci are associated with development of both underlying coronary atherosclerosis and clinical events.

Colonic movements in healthy subjects as monitored by a Magnet Tracking System.

The Magnet Tracking System (MTS) is a minimally-invasive technique of continuous evaluation of gastrointestinal motility. In this study, MTS was used to analyse colonic propulsive dynamics and compare the transit of a magnetic pill with that of standard radio-opaque markers. MTS monitors the progress in real time of a magnetic pill through the gut. Ten men and 10 women with regular daily bowel movements swallowed this pill and 10 radio-opaque markers at 8 pm. Five hours of recordings were conducted during 2 following mornings. Origin, direction, amplitude and velocity of movements were analysed relative to space-time plots of the pill trajectory. Abdominal radiographs were taken to compare the progress of both pill and markers. The magnetic pill lay idle for 90% of its sojourn in the colon; its total retrograde displacement accounted for only 20% of its overall movement. Analysis of these movements showed a bimodal distribution of velocities: around 1.5 and 50 cm min(-1), the latter being responsible for 2/3 of distance traversed. There were more movements overall and more mass movements in males. Net hourly forward progress was greater in the left than right colon, and greater in males. The position of the magnetic pill correlated well with the advancement of markers. MTS showed patterns and propulsion dynamics of colonic segments with as yet unmet precision. Detailed analysis of slow and fast patterns of colonic progress makes it possible to specify the motility of colonic segments, and any variability in gender. Such analysis opens up promising avenues in studies of motility disorders.

Voltaire peint par lui-même : conférences données à Malines, Namur, Alost, Gand, Liège, Verviers, et Louvains / par Guillaume Lebrocquy

Comprend : [Morceaux choisis] / Voltaire

Role of Go/i subgroup of G proteins in olfactory signaling of Drosophila melanogaster.

Intracellular signaling in insect olfactory receptor neurons remains unclear, with both metabotropic and ionotropic components being discussed. Here, we investigated the role of heterotrimeric Go and Gi proteins using a combined behavioral, in vivo and in vitro approach. Specifically, we show that inhibiting Go in sensory neurons by pertussis toxin leads to behavioral deficits. We heterologously expressed the olfactory receptor dOr22a in human embryonic kidney cells (HEK293T). Stimulation with an odor led to calcium influx, which was amplified via calcium release from intracellular stores. Subsequent experiments indicated that the signaling was mediated by the Gβγ subunits of the heterotrimeric Go/i proteins. Finally, using in vivo calcium imaging, we show that Go and Gi contribute to odor responses both for the fast (phasic) as for the slow (tonic) response component. We propose a transduction cascade model involving several parallel processes, in which the metabotropic component is activated by Go and Gi , and uses Gβγ.

Variable phenotypic expressivity in a Swiss family with autosomal dominant retinitis pigmentosa due to a T494M mutation in the PRPF3 gene.

PURPOSE: To characterize the clinical, psychophysical, and electrophysiological phenotypes in a five-generation Swiss family with dominantly inherited retinitis pigmentosa caused by a T494M mutation in the Precursor mRNA-Processing factor 3 (PRPF3) gene, and to relate the phenotype to the underlying genetic mutation. METHODS: Eleven affected patients were ascertained for phenotypic and genotypic characterization. Ophthalmologic evaluations included color vision testing, Goldmann perimetry, and digital fundus photography. Some patients had autofluorescence imaging, Optical Coherence Tomography, and ISCEV-standard full-field electroretinography. All affected patients had genetic testing. RESULTS: The age of onset of night blindness and the severity of the progression of the disease varied between members of the family. Some patients reported early onset of night blindness at age three, with subsequent severe deterioration of visual acuity, which was 0.4 in the best eye after their fifties. The second group of patients had a later onset of night blindness, in the mid-twenties, with a milder disease progression and a visual acuity of 0.8 at age 70. Fundus autofluorescence imaging and electrophysiological and visual field abnormalities also showed some degree of varying phenotypes. The autofluorescence imaging showed a large high-density ring bilaterally. Myopia (range: -0.75 to -8) was found in 10/11 affected subjects. Fundus findings showed areas of atrophy along the arcades. A T494M change was found in exon 11 of the PRPF3 gene. The change segregates with the disease in the family. CONCLUSIONS: A mutation in the PRPF3 gene is rare compared to other genes causing autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP). Although a T494M change has been reported, the family in our study is the first with variable expressivity. Mutations in the PRPF3 gene can cause a variable ADRP phenotype, unlike in the previously described Danish, English, and Japanese families. Our report, based on one of the largest affected pedigree, provides a better understanding as to the phenotype/genotype description of ADRP caused by a PRPF3 mutation.

Distribuição de freqüência de tamanho da fração areia e compacidade relativa de solos desenvolvidos de sedimentos do grupo geológico barreiras

A condição de adensamento do solo tem importância para orientar o manejo de uma área. Em solos derivados de sedimentos recentes, a propensão ao adensamento pode estar relacionada com as características herdadas das condições de sedimentação. Em uma toposseqüência de solos desenvolvidos de sedimentos arenosos do grupo geológico Barreiras, no município de Caravelas (BA), selecionaram-se oito perfis de solos, sendo cinco deles sob Eucalyptus, abrangendo Gley Pouco Húmico, Podzol Hidromórfico, Podzólico Amarelo e Plintossolo. Foi determinada a densidade aparente, a qual foi posicionada entre a densidade aparente mínima e a máxima, definindo-se, assim, a compacidade relativa para cada um dos 41 horizontes. A areia foi fracionada em 21 classes de tamanho, mediante peneiramento, determinando-se o diâmetro médio, o desvio-padrão gráfico inclusivo, a assimetria gráfica inclusiva e a curtose gráfica. Observou-se que o maior teor de areia fina e mal selecionada facilitou o arranjo mais compacto das partículas, provocando aumento na compacidade relativa nos horizontes de maior resistência à penetração.

Avaliação de critérios para calagem de arroz inundado em casa de vegetação

O presente trabalho foi desenvolvido, no período de maio a setembro de 1995, com o objetivo de avaliar critérios para a recomendação de calcário para o arroz em solos inundados de Minas Gerais. Foram avaliados os efeitos de doses crescentes de carbonatos de cálcio e de magnésio sobre a produção de matéria seca de plantas de arroz em casa de vegetação. O experimento constou de um fatorial completo com dez solos de várzeas e cinco níveis de calagem. Verificou-se que a acidez potencial (H + Al) a pH 7,0, a saturação por bases (V), o teor de carbono orgânico (C) e o teor de cálcio mais magnésio (Ca + Mg) foram as características dos solos que mais influenciaram as doses recomendáveis de calcário. Por outro lado, os teores de Fe e de Mn redutíveis do solo não tiveram influência significativa na recomendação de calagem. O método que visa elevar V a 40% foi mais eficiente na definição das doses recomendáveis para obtenção da matéria seca equivalente a 90% da máxima eficiência física.

Química e mineralogia de solos derivados de rochas do Grupo Bambuí no norte de Minas Gerais

Perfis de solos representativos do Distrito Agroindustrial do Jaíba, norte de Minas Gerais, foram descritos morfologicamente, tendo sido suas amostras coletadas e analisadas química, física e mineralogicamente, com o fim de obter informações que contribuam para sua melhor exploração agrícola. Embora provenientes, em sua quase totalidade, de calcário do grupo Bambuí, e com aparente homogeneidade fisiográfica (relevo plano e floresta caducifólia), os solos apresentaram grande diversidade nesses aspectos. Mineralogicamente, observaram-se a ilita e a caulinita como minerais comuns, esta última presente mesmo em Vertissolo e Rendzina, solos com expressiva quantidade de carbonatos livres. A presença de esmectita no Vertissolo, na Rendzina e no Cambissolo de argila de atividade alta indica que a escassez de chuva, a riqueza do material de origem e sua superficialidade em topografia plana dificultam a saída de sílica e bases do sistema, favorecendo a formação de esmectita. Tal mineralogia, associada à sazonalidade climática, parece responsável pelo fendilhamento expressivo desses solos no período seco. Os solos apresentam cores variadas: solos vermelhos e vermelho-amarelados, graças à presença de hematita e goethita, referem-se principalmente aos Latossolos situados em posições ligeiramente mais elevadas na paisagem, dispondo de melhor drenagem; amarelos e bruno-amarelados, normalmente situados em áreas mais deprimidas, que, aliados à superficialidade e massividade do material de origem, restringem a drenagem, favorecendo a gênese da goethita e levando à formação de concreções ferro-manganosas em quantidades expressivas; nestes ambientes, foram constatados Cambissolos de argila de atividade alta (Ta) e baixa (Tb), Vertissolos ou solos com características vérticas, também brunados, e Rendzina. A baixa relação Fe o/Fe d (ferro oxalato/ferro ditionito) revelou predomínio de óxidos mais cristalinos. Os solos eutróficos e epieutróficos (distróficos ou álicos), com baixos teores de Na e relevo dominantemente plano e suave-ondulado, confirmam a grande potencialidade agrícola da área, sobretudo sob irrigação. A diversidadade das características químicas, físicas e mineralógicas dos solos, entretanto, aponta variações de comportamento frente ao uso agrícola, indicando adequações diferenciadas de práticas de manejo.

Calagem e adubação fosfatada para o arroz em solos inundados: I. teores de ferro e fósforo nos solos

A dinâmica do P em solos e sedimentos inundados tem grande significado ambiental e parece estar fundamentalmente associada às reações de oxirredução dos compostos de ferro. Com o objetivo de verificar os efeitos da calagem e da adubação fosfatada nos teores de Fe e P no solo, amostras de nove solos de várzeas do estado de Minas Gerais foram tratadas com dois níveis de calcário e seis níveis de fósforo. Após um período de incubação aeróbica, foram determinados os teores de Fe e P dos solos por extração com acetato de amônio, Mehlich-1 e oxalato de amônio. Os solos foram, então, inundados, determinando-se, periodicamente, os teores de fósforo pelo uso do papel aniônico. Verificou-se que a calagem e a adubação fosfatada tenderam a diminuir os teores de Fe e aumentar os teores de P extraível por acetato de amônio e pelo Mehlich-1. Em amostras recentemente inundadas, a calagem tendeu a aumentar o fósforo determinado pelo papel aniônico, ao passo que o contrário ocorreu após maior período de inundação das amostras de solo.

Calagem e adubação fosfatada para o arroz em solos inundados: II. disponibilidade de fósforo

A dinâmica do P e sua disponibilidade para as plantas em solos inundados envolve processos complexos que diferem substancialmente daqueles observados em solos bem drenados. Com o objetivo de estudar a disponibilidade de P para o arroz em solos inundados, foi realizado um experimento, em casa de vegetação, com amostras de nove solos de várzea de Minas Gerais. Os tratamentos constaram de combinações de seis doses de P e duas doses de calcário. As plantas foram cultivadas por 60 dias , sendo avaliados a produção de matéria seca e os teores de P na parte aérea. Os resultados revelaram efeitos divergentes da calagem sobre a disponibilidade de P, dependendo das características dos solos: (a) Em solos de baixa capacidade de retenção de P e com óxidos de Fe instáveis frente a condições de inundação, a calagem limitou a disponibilidade de P. (b) Em solos de alta capacidade de retenção de P e com óxidos de Fe mais estáveis, verificou-se o contrário. Além dos fatores quantidade e capacidade tampão, os teores de Fe ativo (extraível por acetato de amônio) nos solos parecem influenciar a disponibilidade de P para o arroz em solos inundados.

Atributos micromorfológicos de solos do Projeto Jaíba, norte de Minas Gerais

Amostras indeformadas de horizontes representativos de solos do Projeto Jaíba, norte de Minas Gerais, e camadas compactadas e não compactadas de solos sob uso intensivo foram coletadas e analisadas micromorfologicamente, com vistas em obter maiores informações relativas ao seu grau de evolução e avaliar as alterações causadas nos solos pelo uso agrícola. Foram estudados quatro solos derivados de calcário (P1, P2, P3 e P4) e um originado a partir de sedimentos detríticos (P5), além das camadas com e sem indícios de compactação. A micromorfologia revelou que os solos apresentam características bastante distintas e variáveis, dependendo da classe e do material de origem. O Cambissolo originado de calcário tem como característica marcante o fluxo vertical de sílica e argila, sem, no entanto, caracterizar horizonte B textural, além de maior desenvolvimento de estrutura em blocos. O Cambissolo originado de sedimentos detríticos apresenta fluxo lateral de argila, presença marcante de cutãs de difusão de ferro e estrutura menos desenvolvida tendendo a granular. O Podzólico Vermelho-Escuro apresentou estrutura em blocos e presença de cutãs de deposição, muitos destes incorporados pela matriz, o que pode indicar transição para Latossolo. Os Latossolos apresentam-se com estrutura granular, mas esta é muito menos desenvolvida que a observada para os Latossolos gibbsíticos já analisados no País, o que pode indicar um menor grau de evolução destes solos. A atividade da fauna parece ser o principal agente responsável pelo desenvolvimento da microestrutura do Podzólico e dos Latossolos. Quanto à compactação, a micromorfologia relevou diferenças na organização do plasma e na forma dos poros, quando se compararam camadas compactadas com não compactadas. De maneira geral, o plasma das camadas compactadas é mais denso e os poros se apresentam alterados em razão do esforço físico impingido aos solos.

Induction of potent antitumor CTL responses by recombinant vaccinia encoding a melan-A peptide analogue.

There is considerable interest in the development of vaccination strategies that would elicit strong tumor-specific CTL responses in cancer patients. One strategy consists of using recombinant viruses encoding amino acid sequences corresponding to natural CTL-defined peptide from tumor Ags as immunogens. However, studies with synthetic tumor antigenic peptides have demonstrated that introduction of single amino acid substitutions may dramatically increase their immunogenicity. In this study we have used a well-defined human melanoma tumor Ag system to test the possibility of translating the immunological potency of synthetic tumor antigenic peptide analogues into recombinant vaccinia viruses carrying constructs with the appropriate nucleotide substitutions. Our results indicate that the use of a mutated minigene construct directing the expression of a modified melanoma tumor Ag leads to improved Ag recognition and, more importantly, to enhanced immunogenicity. Thus, recombinant vaccinia viruses containing mutated minigene sequences may lead to new strategies for the induction of strong tumor-specific CTL responses in cancer patients.

L'année 2012 de la perspective de l'interniste hospitalier [What is new in 2012 for the specialist in hospital internal medicine?].

The knowledge in internal medicine is constantly and so rapidly evolving that practices have to be updated and adjusted to recent scientific rules, in order to improve quality and efficiency in the day to day activities. Residents in the Service of internal medicine of the Lausanne University present several relevant papers published in 2012, whose results are susceptible to change the daily hospital practices. From modest impacts to real revolution, a variety of subjects are discussed in the perspective of evidence based medicine.