Expanding the Mutation Spectrum Affecting αIIbβ3 Integrin in Glanzmann Thrombasthenia: Screening of the ITGA2B and ITGB3 Genes in a Large International Cohort.

We report the largest international study on Glanzmann thrombasthenia (GT), an inherited bleeding disorder where defects of the ITGA2B and ITGB3 genes cause quantitative or qualitative defects of the αIIbβ3 integrin, a key mediator of platelet aggregation. Sequencing of the coding regions and splice sites of both genes in members of 76 affected families identified 78 genetic variants (55 novel) suspected to cause GT. Four large deletions or duplications were found by quantitative real-time PCR. Families with mutations in either gene were indistinguishable in terms of bleeding severity that varied even among siblings. Families were grouped into type I and the rarer type II or variant forms with residual αIIbβ3 expression. Variant forms helped identify genes encoding proteins mediating integrin activation. Splicing defects and stop codons were common for both ITGA2B and ITGB3 and essentially led to a reduced or absent αIIbβ3 expression; included was a heterozygous c.1440-13_c.1440-1del in intron 14 of ITGA2B causing exon skipping in 7 unrelated families. Molecular modeling revealed how many missense mutations induced subtle changes in αIIb and β3 domain structure across both subunits thereby interfering with integrin maturation and/or function. Our study extends knowledge of Glanzmann thrombasthenia and the pathophysiology of an integrin. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Geschichte Noahs und der Sündflut : eine Übersetzung und kritische Behandlung des Middrasch Rabbah: Genes. Par. 25 ; 2 ; 26,1 ; 26,3 und Par. 29-36 ; nebst Anhang

Strassburg, Univ., Diss., 1891

Ms. Carm. 36 - [Sammelband in 2 Teilen: Konvolut aus Handschrift und Inkunabel]

Vorbesitzer: Karmeliterkloster Frankfurt am Main

Bericht der Fach-Kommission für Justiz-Reform über den Antrag der Abgeordneten Jacoby, Temme, und D'Ester sub Nr. 310, betreffend die Aufhebung der §§. 30 - 33. 36. 339. 940. Thl. II. Tit. 1. Allg. Landrecht: Nach den Bestimmungen des Allg. Landrechts, §. 30. bis 33., 36., 939. und 940., Thl. II., Tit. I. sind Ehen zwischen "Mannspersonen von Adel ...

Welsch (Projektbearbeiter): Einstimmige Annahme des Antrages zur Aufhebung des bestehenden Eheverbotes zwischen Adligen und Nichtadligen sowie Personen unterschiedlicher Konfession

An die Urwähler des 71. Bezirks: Als vor beinahe 36 Jahren die Heldensöhne unseres Volkes auszogen zum Kampfe ...

Welsch (Projektbearbeiter): Aufruf von 14 Urwählern des Berliner 71. Bezirks, nur solche Wahlmänner zu wählen, die den Staatsstreich des 9. November 1848 (Verlegung der Nationalversammlung nach Brandenburg) wieder rückgängig machen und eine Verfassung schaffen, welche im Unterschied zu der vom 5. Dezember 1848 kein Gnadengeschenk darstellt

36. Armee-Bulletin: Der Herr F. M. L. Graf Schlick erstattet aus Pusta-Herkat unterm 26. d. M. nachstehenden Bericht ...

Welsch (Projektbearbeiter): Zurückweisung eines ungarischen Ausbruchsversuches aus der belagerten Festung Komorn

Die Auslegung des Psalmes 36

Heinrich Graetz

Ms. germ. oct. 27 (Ausst. 36) - Mittelniederländische Gebete

Vorbesitzer: Dr. Becker; Arthur May; Städt. Historisches Museum Frankfurt am Main

Ms. Barth. 36 - Apparatus ad Sextum

Vorbesitzer: Bartholomaeusstift Frankfurt am Main

Fragm. lat. I 36 - Historia Romana XVI c. 14 - 20

Trägerband: "Hauptschießen mit dem Stahlbogen... 1573 u. 1578"; Vorbesitzer: Stadtarchiv Frankfurt am Main

Ms. Praed. 36 - Reportata commentarii in Sententias Petri Lombardi

Vorbesitzer: Jakob Heller; Dominikanerkloster Frankfurt am Main