967 resultados para Proteína 1 de ligação a fator de crescimento insulin-like


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The aim of this study was to evaluate the effect of gamma irradiation associated with modified atmosphere in cold storage of guava ‘Pedro Sato’ minimally processed, checking their physical-chemical characteristics. Were used guavas from the region of Vista Alegre do Alto/São Paulo/Brazil. After harvest, fruits were immediately transported to the Fruit and Vegetables Laboratory from the Agroindustrial Management and Technology Department, Agronomic Sciences College - UNESP - Botucatu / SP, where they were kept at 10 ° C and 90-95% RH in cold storage, for 12 days. In the laboratory, fruits were selected by size and lack of defects in order to standardize the lot and then were cut into slices 0.5 cm thick. We used the completely randomized design, with factorial design 5 x 5, with three replications. The first factor consisted of the following effects: control 1 (without package or irradiation), control 2 (polystyrene package/PS + package low density polyethylene/LDPE and without irradiation), treatment 1 (PS + LDPE and 0.2 kGy ), treatment 2 (PS + LDPE and 0.6 kGy) and treatment 3 (PS + LDPE and 1.0 kGy). The second factor consisted of the evaluation periods: 0, 3, 6, 9 and 12 days. The analyses were: firmness, soluble solids (SS), titratable acidity (TA), maturity index, pH, breathing behavior. In the end of this work it was concluded that the lower dose of radiation associated with modified atmosphere promoted positive effect on physical-chemical characteristics of guava ‘Pedro Sato’, providing fruits with higher quality and durability, due to higher maintenance of pulp firmness, the highest pH and soluble solids obtained. Regarding the storage days, there were no beneficial effect of the treatments during storage, mainly due to the sensitivity of fruits submitted to gamma irradiation, where only the early days provided better values for the variables.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

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O treinamento físico aeróbio (TF) tem sido utilizado como um importante tratamento não farmacológico da hipertensão arterial (HA), uma vez que ele corrige a rarefação microvascular e reduz a pressão arterial. Estudos mostram que as anormalidades microvasculares estão diretamente associadas às alterações do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) e do VEGF receptor 2 (VEGFR2), bem como a um desequilíbrio da sinalização apoptótica na HA. Entretanto, pouco se conhece sobre os efeitos do TF sobre estes parâmetros na HA. Nós hipotetizamos que o TF recupere os fatores angiogênicos e promova um equilíbrio entre as proteínas anti e pró-apoptóticas da família Bcl-2 potencialmente, contribuindo para a revascularização e regressão da doença. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR, n = 14) e Wistar Kyoto (WKY, n = 14) com 12 semanas de vida e divididos em quatro grupos: SHR, SHR treinado (SHR-T), WKY e WKY treinado (WKY-T) foram estudados. Como esperado, 10 semanas de TF foram efetivas em reduzir a pressão arterial em SHR-T. Além disso, o TF promoveu bradicardia de repouso nos grupos de animais treinados (WKY-T e SHR-T), sendo considerado como um importante marcador de TF aeróbio. O TF também corrigiu a rarefação capilar em SHR-T e esta resposta se deve em grande parte por uma recuperação dos níveis periféricos de VEGF e um aumento na expressão de VEGFR2. Em paralelo, foi observada uma normalização das vias apoptóticas, com aumento da expressão de proteínas antiapoptóticas (Bcl-2 e Bcl-x) e redução das pró-apoptóticas (Bad) acompanhada pela fosforilação de Bad. Estes resultados sugerem que o TF promove revascularização periférica na HA dependente de um fino balanço de reguladores positivos e negativos de angiogênese.

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Abnormal lipid metabolism may be related to the increased cardiovascular risk in type 1 diabetes. Secretion and clearance rates of very low density lipoprotein (VLDL) apolipoprotein B100 (apoB) determine plasma lipid concentrations. Type 1 diabetes is characterized by increased growth hormone (GH) secretion and decreased insulin-like growth factor (IGF) I concentrations. High-dose IGF-I therapy improves the lipid profile in type 1 diabetes. This study examined the effect of low-dose (40 microg.kg(-1).day(-1)) IGF-I therapy on VLDL apoB metabolism, VLDL composition, and the GH-IGF-I axis during euglycemia in type 1 diabetes. Using a stable isotope technique, VLDL apoB kinetics were estimated before and after 1 wk of IGF-I therapy in 12 patients with type 1 diabetes in a double-blind, placebo-controlled trial. Fasting plasma triglyceride (P < 0.03), VLDL-triglyceride concentrations (P < 0.05), and the VLDL-triglyceride-to-VLDL apoB ratio (P < 0.002) significantly decreased after IGF-I therapy, whereas VLDL apoB kinetics were not significantly affected by IGF-I therapy. IGF-I therapy resulted in a significant increase in IGF-I and a significant reduction in GH concentrations. The mean overnight insulin concentrations during euglycemia decreased by 25% after IGF-I therapy. These results indicate that low-dose IGF-I therapy restores the GH-IGF-I axis in type 1 diabetes. IGF-I therapy changes fasting triglyceride concentrations and VLDL composition probably because of an increase in insulin sensitivity.

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Neonatal energy metabolism in calves has to adapt to extrauterine life and depends on colostrum feeding. The adrenergic and glucocorticoid systems are involved in postnatal maturation of pathways related to energy metabolism and calves show elevated plasma concentrations of cortisol and catecholamines during perinatal life. We tested the hypothesis that hepatic glucocorticoid receptors (GR) and α₁- and β₂-adrenergic receptors (AR) in neonatal calves are involved in adaptation of postnatal energy metabolism and that respective binding capacities depend on colostrum feeding. Calves were fed colostrum (CF; n=7) or a milk-based formula (FF; n=7) with similar nutrient content up to d 4 of life. Blood samples were taken daily before feeding and 2h after feeding on d 4 of life to measure metabolites and hormones related to energy metabolism in blood plasma. Liver tissue was obtained 2 h after feeding on d 4 to measure hepatic fat content and binding capacity of AR and GR. Maximal binding capacity and binding affinity were calculated by saturation binding assays using [(3)H]-prazosin and [(3)H]-CGP-12177 for determination of α₁- and β₂-AR and [(3)H]-dexamethasone for determination of GR in liver. Additional liver samples were taken to measure mRNA abundance of AR and GR, and of key enzymes related to hepatic glucose and lipid metabolism. Plasma concentrations of albumin, triacylglycerides, insulin-like growth factor I, leptin, and thyroid hormones changed until d 4 and all these variables except leptin and thyroid hormones responded to feed intake on d 4. Diet effects were determined for albumin, insulin-like growth factor I, leptin, and thyroid hormones. Binding capacity for GR was greater and for α₁-AR tended to be greater in CF than in FF calves. Binding affinities were in the same range for each receptor type. Gene expression of α₁-AR (ADRA1) tended to be lower in CF than FF calves. Binding capacity of GR was related to parameters of glucose and lipid metabolism, whereas β₂-AR binding capacity was negatively associated with glucose metabolism. In conclusion, our results indicate a dependence of GR and α₁-AR on milk feeding immediately after birth and point to an involvement of hepatic GR and AR in postnatal adaptation of glucose and lipid metabolism in calves.

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El teatro de Esquilo, luego de los análisis surgidos en la primera mitad del siglo XX bajo la óptica alemana, pareció pasar inadvertido a la mirada crítica posterior. Actualmente, de la mano de las nuevas corrientes que privilegiaron el estudio de la performance teatral, la obra del poeta se somete a análisis desde una visión renovadora que absorbe y trasciende el debate exclusivamente filológico. Entre las tragedias conservadas de la Antigüedad Clásica, Persas se erige no sólo como el primer testimonio completo del género, sino también como la única pieza que poseemos con tema histórico. Inscribiéndonos en el marco de las últimas tendencias críticas, a partir del análisis filológico-literario de la Párodos (vv. 1-154), en el presente trabajo nos proponemos ver de qué manera el poeta construye la imagen del bárbaro frente a la del griego, teniendo en cuenta que la pieza, que ofrece la mirada persa sobre la batalla de Salamina, fue concebida por un ateniense, para la audiencia ateniense. Historia y manifestación literaria convergen, así, en una tragedia que revela el pensamiento y la grandeza de su creador.

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El teatro de Esquilo, luego de los análisis surgidos en la primera mitad del siglo XX bajo la óptica alemana, pareció pasar inadvertido a la mirada crítica posterior. Actualmente, de la mano de las nuevas corrientes que privilegiaron el estudio de la performance teatral, la obra del poeta se somete a análisis desde una visión renovadora que absorbe y trasciende el debate exclusivamente filológico. Entre las tragedias conservadas de la Antigüedad Clásica, Persas se erige no sólo como el primer testimonio completo del género, sino también como la única pieza que poseemos con tema histórico. Inscribiéndonos en el marco de las últimas tendencias críticas, a partir del análisis filológico-literario de la Párodos (vv. 1-154), en el presente trabajo nos proponemos ver de qué manera el poeta construye la imagen del bárbaro frente a la del griego, teniendo en cuenta que la pieza, que ofrece la mirada persa sobre la batalla de Salamina, fue concebida por un ateniense, para la audiencia ateniense. Historia y manifestación literaria convergen, así, en una tragedia que revela el pensamiento y la grandeza de su creador.

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El teatro de Esquilo, luego de los análisis surgidos en la primera mitad del siglo XX bajo la óptica alemana, pareció pasar inadvertido a la mirada crítica posterior. Actualmente, de la mano de las nuevas corrientes que privilegiaron el estudio de la performance teatral, la obra del poeta se somete a análisis desde una visión renovadora que absorbe y trasciende el debate exclusivamente filológico. Entre las tragedias conservadas de la Antigüedad Clásica, Persas se erige no sólo como el primer testimonio completo del género, sino también como la única pieza que poseemos con tema histórico. Inscribiéndonos en el marco de las últimas tendencias críticas, a partir del análisis filológico-literario de la Párodos (vv. 1-154), en el presente trabajo nos proponemos ver de qué manera el poeta construye la imagen del bárbaro frente a la del griego, teniendo en cuenta que la pieza, que ofrece la mirada persa sobre la batalla de Salamina, fue concebida por un ateniense, para la audiencia ateniense. Historia y manifestación literaria convergen, así, en una tragedia que revela el pensamiento y la grandeza de su creador.

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This study aimed to exploit bacterial artificial chromosomes (BAC) as large antigen-capacity DNA vaccines (BAC-VAC) against complex pathogens, such as herpes simplex virus 1 (HSV-1). The 152-kbp HSV-1 genome recently has been cloned as an F-plasmid-based BAC in Escherichia coli (fHSV), which can efficiently produce infectious virus progeny upon transfection into mammalian cells. A safe modification of fHSV, fHSVΔpac, does not give rise to progeny virus because the signals necessary to package DNA into virions have been excluded. However, in mammalian cells fHSVΔpac DNA can still replicate, express the HSV-1 genes, cause cytotoxic effects, and produce virus-like particles. Because these functions mimic the lytic cycle of the HSV-1 infection, fHSVΔpac was expected to stimulate the immune system as efficiently as a modified live virus vaccine. To test this hypothesis, mice were immunized with fHSVΔpac DNA applied intradermally by gold-particle bombardment, and the immune responses were compared with those induced by infection with disabled infectious single cycle HSV-1. Immunization with either fHSVΔpac or disabled infectious single cycle HSV-1 induced the priming of HSV-1-specific cytotoxic T cells and the production of virus-specific antibodies and conferred protection against intracerebral injection of wild-type HSV-1 at a dose of 200 LD50. Protection probably was cell-mediated, as transfer of serum from immunized mice did not protect naive animals. We conclude that BAC-VACs per se, or in combination with genetic elements that support replicative amplification of the DNA in the cell nucleus, represent a useful new generation of DNA-based vaccination strategies for many viral and nonviral antigens.

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Vascular endothelial cells, serving as a barrier between vessel and blood, are exposed to shear stress in the body. Although endothelial responses to shear stress are important in physiological adaption to the hemodynamic environments, they can also contribute to pathological conditions--e.g., in atherosclerosis and reperfusion injury. We have previously shown that shear stress mediates a biphasic response of monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) gene expression in vascular endothelial cells and that the regulation is at the transcriptional level. These observations led us to functionally analyze the 550-bp promoter region of the MCP-1-encoding gene to define the cis element responding to shear stress. The shear stress/luciferase assay on the deletion constructs revealed that a 38-bp segment (-53 to -90 bp relative to the transcription initiation site) containing two divergent phorbol ester "12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate" (TPA)-responsive elements (TRE) is critical for shear inducibility. Site-specific mutations on these two sites further demonstrated that the proximal one (TGACTCC) but not the distal one (TCACTCA) was shear-responsive. Shear inducibility was lost after the mutation or deletion of the proximal site. This molecular mechanism of shear inducibility of the MCP-1 gene was functional in both the epithelial-like HeLa cells and bovine aortic endothelial cells (BAEC). In a construct with four copies of the TRE consensus sequences TGACTACA followed by the rat prolactin minimal promoter and luciferase gene, shear stress induced the reporter activities by 35-fold and 7-fold in HeLa cells and BAEC, respectively. The application of shear stress on BAEC also induced a rapid and transient phosphorylation of mitogen-activated protein kinases. Pretreatment of BAEC with TPA attenuated the shear-induced mitogen-activated protein kinase phosphorylation, suggesting that shear stress and TPA share a similar signal transduction pathway in activating cells. The present study provides a molecular basis for the transient induction of MCP-1 gene by shear stress.

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Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não codificadores de proteínas presentes na maioria dos eucariotos. Esses RNAs regulam a expressão gênica em nível pós-transcricional através do silenciamento de mRNAs-alvo que possuem sítios complementares às suas sequências, atuando em praticamente todos os processos celulares. Embora a estrutura e função dos miRNAs estejam bem caracterizadas, aspectos relacionados à sua organização genômica, evolução e atuação em doenças são tópicos que apresentam enormes lacunas. Nesta tese, utilizamos abordagens computacionais para investigar estes temas em três trabalhos. No primeiro, processamos e integramos um vasto volume de dados publicamente disponíveis referentes aos miRNAs e genes codificadores de proteínas para cinco espécies de vertebrados. Com isso, construimos uma ferramenta web que permite a fácil inspeção da organização genômica dos miRNAs em regiões inter e intragênicas, o acesso a dados de expressão de miRNAs e de genes codificadores de proteínas (classificados em genes hospedeiros e não hospedeiros de miRNAs), além de outras informações pertinentes. Verificamos que a ferramenta tem sido amplamente utilizada pela comunidade científica e acreditamos que ela possa facilitar a geração de hipóteses associadas à regulação dos miRNAs, principalmente quando estão inseridos em genes hospedeiros. No segundo estudo, buscamos compreender como o contexto genômico e a origem evolutiva dos genes hospedeiros influenciam a expressão e evolução dos miRNAs humanos. Nossos achados mostraram que os miRNAs intragênicos surgem preferencialmente em genes antigos (origem anterior à divergência de vertebrados). Observamos que os miRNAs inseridos em genes antigos têm maior abrangência de expressão do que os inseridos em genes novos. Surpreendentemente, miRNAs jovens localizados em genes antigos são expressos em um maior número de tecidos do que os intergênicos de mesma idade, sugerindo uma vantagem adaptativa inicial que pode estar relacionada com o controle da expressão dos genes hospedeiros, e como consequência, expondo-os a contextos celulares e conjuntos de alvos diversos. Na evolução a longo prazo, vimos que genes antigos conferem maior restrição nos padrões de expressão (menor divergência de expressão) para miRNAs intragênicos, quando comparados aos intergênicos. Também mostramos possíveis associações funcionais relacionadas ao contexto genômico, tais como o enriquecimento da expressão de miRNAs intergênicos em testículo e dos intragênicos em tecidos neurais. Propomos que o contexto genômico e a idade dos genes hospedeiros são fatores-chave para a evolução e expressão dos miRNAs. Por fim, buscamos estabelecer associações entre a expressão diferencial de miRNAs e a quimioresistência em câncer colorretal utilizando linhagens celulares sensíveis e resistentes às drogas 5-Fluoruracil e Oxaliplatina. Dentre os miRNAs identificados, o miR-342 apresentou níveis elevados de expressão nas linhagens sensíveis à Oxaliplatina. Com base na análise dos alvos preditos, detectamos uma significativa associação de miR-342 com a apoptose. A superexpressão de miR-342 na linhagem resistente SW620 evidenciou alterações na expressão de genes da via apoptótica, notavelmente a diminuição da expressão do fator de crescimento PDGFB, um alvo predito possivelmente sujeito à regulação direta pelo miR-342.

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O ingresso no Ensino Fundamental - EF tem sido visto como um momento de transição devido às novas demandas que apresenta para a criança. Neste contexto, parece haver um aumento da vulnerabilidade das crianças ao estresse, principalmente daquelas com maior dificuldade de adaptação a estas demandas. Esse estudo teve como objetivo amplo investigar o estresse da transição no contexto do EF de nove anos, partindo de uma visão desenvolvimentista aliada a uma perspectiva de exposição a estressores cotidianos. Especificamente, o estudo investigou a relação entre competências e sintomas de estresse no 1º ano do EF, o curso desenvolvimental dos sintomas e das percepções de estresse nos dois anos inicias do EF, suas associações com as tarefas adaptativas da transição e a influência da escola nos indicadores de estresse. Finalmente, exploraram-se modelos explicativos para indicadores de estresse apresentados no 2º ano. Seguindo metodologia prospectiva, avaliaram-se indicadores de ajustamento e competências relacionadas ao desempenho acadêmico, social e comportamental das crianças no 1º ano, estresse nos dois primeiros anos e características da escola (localização e IDEB). Participaram da pesquisa 157 alunos do 1º ano do EF, sendo 85 meninos e 72 meninas, com idade média de 6 anos e 10 meses no início da pesquisa. Todos tinham experiência de dois anos na Educação Infantil e estavam matriculados em escolas municipais de diferentes regiões de uma cidade do interior de São Paulo. Também participaram do estudo, como informantes, seus respectivos professores do 1º ano, num total de 25. As crianças responderam à Escala de Stress Infantil, ao Inventário de Estressores Escolares e a uma avaliação objetiva de desempenho acadêmico (Provinha Brasil). Os professores avaliaram as habilidades sociais, os problemas de comportamento externalizantes e internalizantes e a competência acadêmica dos seus alunos por meio do Social Skills Rating System Professores. A análise dos dados compreendeu estatísticas descritivas, comparações, correlações e regressões. Nos resultados, 57% dos alunos no 1º ano e 72% no 2º ano relataram sintomas de estresse pelo menos na fase de alerta. Crianças com estresse no 1º ano apresentaram menores índices de ajustamento e competência e perceberam suas escolas como mais estressantes em relação ao seu papel de estudante e nas relações interpessoais. Correlações moderadas entre medidas de indicadores de estresse tomadas no 1º e no 2º ano sugerem estabilidade. A presença de sintomas de estresse aumentou do 1º para o 2º ano, enquanto a percepção de estressores escolares não variou. Crianças com maiores médias de estresse são provenientes de escolas situadas em regiões periféricas e com classificação mais baixa no IDEB. As análises de predição evidenciaram a habilidade social de responsabilidade e cooperação avaliada no 1º ano como importante fator de proteção contra sintomas de estresse no 2º ano, ao passo que a percepção da criança de tensões nas relações interpessoais no 1º ano foi o principal fator de risco para futura sintomatologia de estresse. Nesse sentido, intervenções com ênfase na promoção de habilidades sociais das crianças podem ser profícuas na prevenção do estresse.

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O transporte mucociliar (TMC) é um mecanismo básico de defesa do sistema respiratório necessário na resistência à infecção. A efetividade desse mecanismo de defesa depende da composição e profundidade do muco, da integridade e da função dos cílios e da interação muco-cílio. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos crônicos do oxigenoterapia de baixo fluxo via cateter nasal com e sem umidificação sobre o TMC nasal, nas propriedades físicas do muco, na inflamação e nos sintomas de vias aéreas em pacientes com hipoxemia crônica com necessidade de oxigenoterapia domiciliar de longo prazo (>15 horas/dia). Dezoito pacientes (idade média de 68 anos, 7 do sexo masculino, índice de massa corpórea (IMC) médio de 26 kg/m2, 66% com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), 60% com hipertensão arterial (HAS) e ex-tabagistas) iniciando oxigenoterapia de baixo fluxo via cateter nasal foram randomizados para o grupo Oxigênio Seco (n=10) ou Oxigênio Umidificado (n=9). Os pacientes foram avaliados nos tempos: basal, 12 horas, 7 dias, 30 dias, 12 meses e 24 meses para o TMC nasal por meio do teste de trânsito da sacarina, as propriedades físicas do muco por meio de ângulo de contato, a inflamação por meio de quantificação do número total de células e diferenciais e da concentração de citocinas no lavado nasal assim como para sintomas por meio do questionário SNOT-20. O sintoma mais importante relatado por pacientes no basal foi tosse que melhorou após 7 dias de oxigenoterapia. No nosso estudo, os pacientes de ambos grupos apresentaram prolongamento significativo (40%) do TMC nasal ao longo do estudo. O lavado nasal mostrou um aumento das proporções de neutrófilos, das células caliciformes e da concentração do fator de crescimento epidermal (EGF) assim como reduções em macrófagos e concentrações de interferon alfa (IFN-alfa), interleucina (IL)-8 e IL-10 ao longo do estudo. Não houve alterações na proporção de células ciliadas, na concentração de IL-6 e no ângulo de contato do muco em ambos os grupos. A tosse e os sintomas de sono diminuiram significativamente em ambos os grupos. Nosso estudo sugere que a umidificação não tem impacto sobre o TMC nasal, as propriedades do muco, a inflamação e os sintomas em pacientes com baixo fluxo de oxigênio via cateter nasal (BFON)

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O objetivo deste estudo prospectivo foi verificar os efeitos dos aparelhos Twin Force Bite Corrector e Forsus Fatigue Resistant Device na junção temporomandibular e nas vias aéreas. Para tanto, foram selecionados 21 pacientes adultos jovens, má oclusão de Classe II 1ª. divisão, bilateral, mínimo de 1/2 Classe II, padrão de crescimento horizontal. Para tanto, a amostra foi dividida em 2 grupos: grupo A, com média de idade inicial de 14,55 anos, tratado com o aparelho ortopédico fixo Twin ForceR por um período médio de 3,7 meses e o grupo B com média de idade inicial de 15,45 anos, tratado com o aparelho Forsus, por um período médio de 7,4 meses, ambos associados à aparelhagem fixa com mecânica straight-wire, prescrição MBT. Os pacientes do grupo A realizaram TCFC em três tempos: T1A (inicial - sem instalação do aparelho), T2A (no dia da i nstalação do aparelho ortopédico fixo), T3A (após a remoção do aparelho ortopédico fixo). Já o grupo 2 realizou TCFC em dois tempos: T2B (no dia da instalação do aparelho ortopédico fixo) e T3B (após a remoção do aparelho ForsusTM). Após a obtenção das imagens 3Dforam realizados cortes sagitais e coronais na ATM para avaliação do tamanho do côndilo e avaliação dos espaços articulares e vias aéreas. Para comparação intergrupos foi utilizado o teste "t" independente e correlação de Pearson e para comparação intragrupos, análise de variância a um critério e teste t pareado. O nível de significância adotado foi de p<0,05%. Não houve alteração significante na avaliação intergrupos, para as dimensões condilares, espaços articulares, e vias aéreas. Por outro lado, na avaliação intragrupo, houve alteração significante no comprimento efetivo da mandíbula (Co-Gn) para o grupo B, supostamente devido a um maior tempo de tratamento, pois houve correlação significante da largura coronal esquerda e direita com Co-Gn, embora clinicamente tenha sido irrelevante. Sendo assim, conclui-se que não houve diferença entre o desempenho dos dois aparelhos estudados na remodelação óssea condilar em pacientes jovens adultos e não houve alteração das vias aéreas após o tratamento com os aparelhos ortopédicos funcionais fixos e Forsus e Twin Force.