998 resultados para Pedro II, Imperador do Brasil, 1825-1891
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RESUMO: Os biomarcadores tumorais permitem identificar os doentes com maior risco de recorrncia da doena, predizer a resposta tumoral teraputica e, finalmente, definir candidatos a novos alvos teraputicos. Novos biomarcadores so especialmente necessrios na abordagem clnica dos linfomas. Actualmente, esses tumores so diagnosticados atravs de uma combinao de caractersticas morfolgicas, fenotpicas e moleculares, mas o prognstico e o planeamento teraputico esto quase exclusivamente dependentes de caractersticas clnicas. Estes factores clnicos so, na maioria dos linfomas, insuficientes numa proporo significativa dos doentes, em particular, aqueles com pior prognstico. O linfoma folicular (LF) , globalmente, o segundo subtipo mais comum de linfoma. tipicamente uma doena indolente com uma sobrevida mdia entre os 8 e 12 anos, mas geralmente fatal quando se transforma num linfoma agressivo de alto grau, habitualmente o linfoma difuso de grandes clulas B (LDGCB). Morfologicamente e funcionalmente, as clulas do LF recapitulam as clulas normais do centro germinativo na sua dependncia de sobrevivncia do microambiente no-tumoral, especialmente das clulas do sistema imunolgico. Biomarcadores preditivos de transformao no existem pelo que um melhor conhecimento da biologia intrnseca de progresso do LF poder revelar novos candidatos. Nesta tese descrevo duas abordagens distintas para a descoberta de novos biomarcadores. A primeira, o estudo da expresso global de genes ('genomics') obtidos por tcnicas de alto rendimento que analisam todo o genoma humano sequenciado, permitindo identificar novas anomalias genticas que possam representar mecanismos biolgicos importantes de transformao. So descritos novos genes e alteraes genmicas associados transformao do LF, sendo especialmente relevantes as relacionadas com os eventos iniciais de transformao em LDGCB. A segunda, baseou-se em vrias hipteses centradas no microambiente do LF, rico em vrios tipos de clulas nomalignas. Os estudos imunoarquitectural de macrfagos, clulas T regulatrias e densidade de microvasos efectuado em biopsias de diagnstico de doentes com LF tratados uniformemente correlacionaram-se significativamente, e independentemente dos critrios clnicos, com a evoluo clnica e, mais importante, com o risco de transformao em LDGCB. Nesta tese, foram preferencialmente utilizadas (e optimizadas) tcnicas que permitam o uso de amostras fixadas em parafina e formalina (FFPET). Estas so facilmente acessveis a partir das biopsias de diagnstico de rotina presentes nos arquivos de todos os departamentos de patologia, facilitando uma transio rpida dos novos marcadores para a prtica clnica. Embora o FL fosse o tema principal da tese, os novos achados permitiram estender facilmente hipteses semelhantes a outros subtipos de linfoma. Assim, so propostos e validados vrios biomarcadores promissores e relacionados com o microambiente no tumoral, sobretudo dependentes das clulas do sistema imunolgico, como contribuintes importantes para a biologia dos linfomas. Estes sugerem novas opes para a abordagem clnica destas doenas e, eventualmente, novos alvos teraputicos.------------- ABSTRACT: Cancer biomarkers provide an opportunity to identify those patients most at risk for disease recurrence, predict which tumours will respond to different therapeutic approaches and ultimately define candidate biomarkers that may serve as targets for personalized therapy. New biomarkers are especially needed in the management of lymphoid cancers. At present, these tumours are diagnosed using a combination of morphologic, phenotypic and molecular features but prognosis and overall survival are mostly dependent on clinical characteristics. In most lymphoma types, these imprecisely assess a significant proportion of patients, in particular, those with very poor outcomes. Follicular lymphoma (FL) is the second most common lymphoma subtype worldwide. It is typically an indolent disease with current median survivals in the range of 8-12 years, but is usually fatal when it transforms into an aggressive high-grade lymphoma, characteristically Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL). Morphologically and functionally it recapitulates the normal cells of the germinal center with its survival dependency on non-malignant immune and immunerelated cells. Informative markers of transformation related to the intrinsic biology of FL progression are needed. Within this thesis two separate approaches to biomarker discovery were employed. The first was to study the global expression of genes (genomics) obtained using high-throughput, wholegenome-wide approaches that offered the possibility for discovery of new genetic abnormalities that might represent the important biological mechanisms of transformation. Gene signatures associated with early events of transformation were found. Another approach relied on hypothesis-driven concepts focusing upon the microenvironment, rich in several non-malignant cell types. The immunoarchitectural studies of macrophages, regulatory T cells and microvessel density on diagnostic biopsies of uniformly treated FL patients significantly predicted clinical outcome and, importantly, also informed on the risk of transformation. Techniques that enabled the use of routine formalin fixed paraffin embedded diagnostic specimens from the pathology department archives were preferentially used in this thesis with the goal of fulfilling a rapid bench-to-beside translation for these new findings. Although FL was the main subject of the thesis the new findings and hypotheses allowed easy transition into other lymphoma types. Several promising biomarkers were proposed and validated including the implication of several non-neoplastic immune cells as important contributors to lymphoma biology, opening new options for better treatment planning and eventually new therapeutic targets and candidate therapeutics.
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Matemtica e Aplicaes
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J Biol Inorg Chem (2006) 11: 307315 DOI 10.1007/s00775-005-0077-2
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So efetuadas pelos autores considerao sbre caso humano de leptospirose motivada pela Leptospira canicola, tendo o agente etiolgico sido isolado atravs de hemocultura realizada no quinto dia de evoluo da doena. Como manifestaes fundamentais, ocorreram febre e cefalia acentuadas, alm de mialgia e vmitos repetidos. Foi abrupto o incio dos sintomas; evidncias de comprometimento menngeo estiveram ausentes, ao contrrio puderam ser coletadas informaes tradutoras de presena de agresso renal. No decurso do processo mrbido no houve ictercia. A cura teve lugar de maneira razoavelmente rpida. Basicamente, salientaram os autores que, no Brasil, sse acometimento correspondeu ao primeiro em relao ao qual pde ser isolado e devidamente identificado o espiroquetdeo responsvel e, mais precisamente, a Leptospira canicola.
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Foram estudadas 813 amostras de Salmonella typhi provenientes dos estados da Bahia, Guanabara, Par, Pernambuco e S. Paulo, quanto ao seu comportamento diante da arabinose e xilose. Revelaram os resultados que 472 culturas (58,05%) caracterizaram-se como tipo fermentativo I (acidificando apenas a xilose), 334 amostras (41,08%) pertencei am ao biotipo II (ausncia de fermentao em arabinose e xilose), tendo apenas 7 culturas (0,86%) representando o biotipo III (fermentam a arabinose e xilose).
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Neste trabalho so relatadas pesquisas parasitolgicas e epiemiolgicas realizadas numa provvel fonte de infeco de Histoplasmose da rea rural do D. F. - Braslia, onde 14 pessoas contraram a doena. Os estudos clnico, imunolgico e radiolgico foram anteriormente descritos. Os autores conseguiram isolar o H. capsulatum do solo da caverna e das vsceras e do sangue de morcegos (Phyllostomus hastatus hastatus, Pallas 1767) que nela habitavam. Resultaram negativas as tentativas de isolamento do fungo de animais sentinelas (cobaios), assim como no se obteve neles a viragem dos testes intradrmicos com histoplasmina. Em impresses de vsceras dos morcegos, constataram-se formas semelhantes as do T. gondii que posteriormente foram isoladas, em camundongos jovens, por inoculao de vsceras maceradas e sangue. Foram encontrados 2 ectoparasitos nos morcegos: Boophilus microplus e um dptero da famlia Streblidae. O caro albergava tripomastigotos do tipo cruzi, no sendo porm conseguido seu isolamento. No tubo digestivo dos quirpteros, foram retirados nematdeos (Histiostrongylus octaeantus) e cestdeos do gnero Mathevotaenia. Foram capturados, em torno da entrada da caverna, 2 exemplares de Cercomys cunicularis apereoide no sendo examinados sob o ponto de vista parasitolgico. Testes intradrmicos realizados em 826 habitantes da rea resultaram positivos em 184 (22,27%). A gruta, fonte da infeco, est localizada em uma formao calcrea, pertencente srie Bambu, acreditando-se, pelos aspectos tectnicos, ser da idade siluriana. No Brasil, o isolamento de H. capsulatum de solo, guanos de morcegos e vsceras de roedores j tinham sido realizados; contudo, esta foi a primeira vez que se conseguiu isol-lo do solo de uma caverna, fonte de infeco, e das vsceras e sangue de morcegos. Os resultados obtidos com os testes intradrmicos com histoplasmina demonstraram a prevalncia de histoplasmose na rea rural do DF e, conseqentemente, a possibilidade de ocorrerem outra microepidemia ou aparecimento de casos isolados de histoplasmose-doena.
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Para estabelecer os mecanismos de transmisso de enteroparasitas entre a populao de um orfanato, os autores pesquisaram a presena de ovos de helmintos e cistos de protozorios nas mos, unhas e roupas das internas; nos objetos e peas de banheiros coletivos e poeira de dormitrios. Realizaram tambm exame bacteriolgico da gua que abastece a instituio. Os resultados so apresentados e discutidos.
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Exemplares de Biomphalaria tenagophila, originrios de Londrina, mostraram-se resistentes infeco por cepa simptrica de Schistosoma mansoni e por cepa originria de Belo Horizonte (MG). Variando-se o dimetro e a idade dos caramujos submetidos infeco e aumentando-se o nmero de miracidios a que cada caramujo foi exposto, no se conseguiu obter cercrias de S. mansoni, 70 dias aps a tentativa de infeco.
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Os Autores descrevem um caso grave de esquistossomose mansoni (forma heptica com hipertenso portal associada a forma pulmonar com hipertenso pulmonar e cor pulmonalej sobre o qual evoluiu uma sindrome toxi-infectuosa grave e de longa durao. Sucessivos exames radiolgicos do trax revelaram acometimento predominantemente arteriolar, ao lado de uma micronodulao pulmonar grosseira e difusa em ambos os hemitraces e configurao de corao pulmonar. A histopatologia de material de bipsia pulmonar identificou basicamente uma arterite pulmonar caracterstica, inflamao granulomatosa atpica provocada principalmente por vermes e raros ovos de S. mansoni envolvidos por escassa reao inflamatria. Para explicar a origem de constelao clnica toxi-infectuosa, foram afastadas as hipteses de associao da esquistossomose a concausas infectuosas ou no, mas de curso febril, e a superposio de uma forma toxmica sobre outra crnica pr-existente. Com base em dados clnicos, particularmente em subsdios da laparoscopia, e anatmicos, concluiu-se tratar o caso de uma forma crnica de esquistossomose reativada, provavelmente em virtude de alteraes imunolgicas inusitadas do hospedeiro. Ao que tudo parece indicar, o desvio de ovos e de vermes aos pulmes deveu-se sindrome de hipertenso portal, cujos shunts entre a circulao portal e sistmica determinaram a rota preferencial da migrao.
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So estudados clnica e radiologicamente 566 chagsicos crnicos no selecionados, da rea endmica de Bambu, Minas Gerais. Utilizou-se o mtodo do tempo de trnsito esofgico, em abreugrafias de 70 mm, incidncia perfil esquerdo ou oblqua anterior direita. Verificou-se uma prevalncia global de 8,83% de disperistalse esofgica, especialmente a partir da terceira dcada de vida sem diferena quanto aos sexos. Observou-se 72% de esofagopatias no grau I, 18% no grau II e 10% no grau III. Para 80 indivduos soro-negativos verificou-se apenas um caso de disperistalse, no grau I. Para 115 pacientes com a fase aguda da tripanossomase detectada h 27 anos, em mdia, a prevalncia global da esofagopatia foi de 18,3%, sendo crescente a proporo de alteraes com o tempo de evoluo da doena. Verificou-se diferena significativa entre estes nmeros e a prevalncia encontrada nos pacientes sem forma aguda detectada, discutindo-se se a maior proporo de esofagopatias nos indivduos com fase aguda mais intensa no se deveria maior desnervao ocorrida nestes casos. Verificou-se a concomitncia de cardiopatia crnica chagsica em pelo menos 50% dos casos de disperistalse de esfago, em acordo com outros Autores. Aparentemente esta associao mais evidente naqueles casos de esofagopatias de graus mais avanados. Ressalta-se a simplicidade do mtodo empregado e seu baixo custo operacional quando utilizada a abreugrafia postal, adequado portanto realidade social das reas endmicas de doena de Chagas no Brasil.
Resumo:
Em Mamba, rea endmica de doena de Chagas, foram realizadas abreugrafias do esfago com filme de 70mm, em 1.145 indivduos do sexo masculino e 1.184 dofeminino, de 4 a 87 anos, dos quais 1.006eram soropositivos. Os pacientes foram posicionados em oblqua anterior direita e tomadas duas abreugrafias: uma imediatamente ingesto de 75 ml de suspenso baritada e outra 60 segundos aps. Setenta e seis (3,2%) indivduos apresentaram esofagopatia, sendo que 71(7%) entre os 1.006 soropositivos e, 5(0,37%) entre os 1.323 soronegativos. Dos 76 esofagopatas 47(61,8%) eram do sexo masculino e 29(38,1%) do sexo feminino. Segundo a classificao de Rezende e cols 48(63,1%) pertenciam ao grupo I, 18(23,7%) ao grupo II, 5(6,6%) ao grupo III e 5(6,6%) ao grupo IV. Entre os infectados a esofagopatia aumentou progressivamente com a idade, principalmente a partir dos 30 anos, alcanando a prevalncia de 21,5% aps os 59 anos.
Resumo:
Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Ensino do Portugus como Lngua Segunda e Estrangeira,
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Considerando a importncia da cisticercose humana em Sade Pblica, foi estudada a freqncia de positividade da deteco de anticorpos anti-Cysticercus cellulosae em 1.264 amostras de soro, assim distribudas: Grupol-1.064 de indivduos da populao geral (821 adultos e 243 crianas) residentes em cinco municpios do Estado de So Paulo (So Paulo, Presidente Prudente, Santos, Campinas e Marlia), Brasil; Grupo 11-200 de pacientes adultos internados em hospital psiquitrico (Presidente Prudente). Para a pesquisa dos anticorpos sricos foi empregado o teste ELISA utilizando como suporte discos de tecido-resina. No Grupo I foram encontrados 18 (2,30%) soros reagentes entre as amostras de adultos, e 2 (0,82%) entre as das crianas; entre os doentes psiquitricos, Grupo II, a freqncia de positividade foi de 5 %, significativamente maior (p < 0.05).
