999 resultados para Inflamação Teses
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Gentica Molecular e Biomedicina
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O Clostridium difficile tem sido apontado como um importante agente causador de doenas diarreicas associadas ao uso de antimicrobianos. Contudo, em razo da sua complexidade a fisiopatologia dessas doenas ainda se encontra apenas parcialmente esclarecida, muito embora, uma srie de trabalhos cientficos demonstrem a importncia das toxinas A e B na patognese da diarria inflamatria induzida por esse microrganismo. Os mecanismos inflamatrios envolvidos nas atividades biolgicas dessas toxinas so bastante complexos. Existem alguns estudos relatando que a toxina B desprovida de efeitos enterotxicos, in vivo. No entanto, essa toxina provoca, de forma dose-dependente, alteraes eletrofisiolgicas e morfolgicas na mucosa colnica humana, in vitro. Ademais, a toxina B estimula a sntese de potentes mediadores inflamatrios, por moncitos e macrfagos. Os efeitos provocados pela toxina A sobre a mucosa intestinal so bastante evidentes e caracterizam-se por uma intensa secreo de fluidos e por um grande acmulo de clulas inflamatrias, do tipo macrfagos, mastcitos, linfcitos e neutrfilos, com a conseqente liberao de seus mediadores, tais como prostaglandinas, leucotrienos, fator de agregao plaquetria, xido ntrico e citocinas.
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Ver de outra maneira. Ao longo de 2011, a srie de seminrios reas industriais e comunidades operrias tentou concitar o encontro entre os investigadores que tm, em Portugal, trabalhado sobre o universo operrio, criando um lugar temporrio de apresentao e confrontao da multiplicidade das pesquisas por eles concretizadas. A principal preocupao era evitar que uma s concepo se transpusesse, convicta ou clandestinamente, para a convocatria, criando com essa opo as circunstncias da sua prpria validao. Foi intencionalmente que preconizamos critrios largos e polivalentes. Mais do que pronunciar teses ou snteses, quisemos oferecer uma apresentao panormica do espao de questionamento criado pelas cincias sociais em Portugal sobre o universo operrio, uma viso estereoscpica em torno a um conjunto de interrogaes e interpretaes sobre um tema de pesquisa.
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As patologias provocadas tanto em humanos como em outros mamferos, pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma brucei so um verdadeiro flagelo em frica, ma-tando milhares de pessoas e cabeas de gado todos os anos. No caso da teraputica hu-mana, todas as drogas foram implementadas em meados do sculo XX, sem novas pa-tentes desde 1981. Urge portanto a descoberta de novas molculas, que em esquema monoteraputico ou em associao, possam de alguma forma intervir no controlo do parasita ou contra a inflamação provocada pelas sucessivas ondas de parasitmia. Em estudos anteriores a minociclina, tetraciclina de 2 gerao, provou ser eficaz na proteco do sistema nervoso central (SNC) de ratos infectados com Trypanosoma brucei brucei (T.b.brucei), diminuindo a passagem pela barreira hemato-enceflica (BHE) de leuccitos e parasitas. No presente estudo, o efeito dessa droga parece estar relacionado com uma maior resistncia perda de vrios componentes hematolgicos como eritrcitos, leuccitos ou granulcitos em amostras de animais com vinte dias (20 DPI) de progresso de infeco com o parasita. Tambm as parasitmias so substanci-almente mais baixas (cerca de dez vezes menores) nos animais tratados em 20 DPI. Em termos das citocinas interleucina 4 (IL-4), interfero gama (IFN-) e xido ntrico (NO), parece existir um padro de secreo diferente nos animais tratados e no tratados. A IL-4 parece neste caso estar associada a um perfil anti-inflamatrio; o NO, importante no controlo do parasita, existe em maiores quantidades nos animais tratados, ao contr-rio do IFN- com quantidades mais elevadas nos animais controlos. Esta ltima citocina est escrita na literatura como factor de crescimento parasitrio. A expresso de metaloproteinases aparentemente superior no bao quando comparada com tecido heptico, contudo sem aparentes diferenas entre os dois grupos persisitindo um sistema de dupla banda compreendidas entre r de 30 e 40 kDa, valores de massa molecular, na maioria dos animais dos dois grupos. As metaloproteinases po-dem se endgenas do hospedeiro, mas com elevada possibilidade de serem secretadas pelo parasita no seu processo de invaso tecidular.
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A localizao vertebral da brucelose apresenta ocorrncia pouco freqente atualmente. Por este motivo indispensvel a ateno para as modificaes estruturais no segmento vertebral causadas pela espondilodiscite bacteriana. A partir do caso clnico, em que se relatam aspectos radiogrficos, anatomopatolgicos e laboratoriais relacionados ao diagnstico, bem como ao tratamento desta doena, chama-se a ateno para sua importncia, e para as graves conseqncias em caso de demora para a definio diagnstica.
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O Helicobacter pylori um agente patognico largamente distribudo no mundo, estando envolvido no desenvolvimento de vrias doenas gastrointestinais. Atualmente a infeco pela cepa virulenta (CagA+) do H. pylori considerado um dos principais fatores etiolgicos para o desenvolvimento de ulceraes gstricas. Baseado nessa informao, investigamos a soroprevalncia das cepas virulentas entre os pacientes com lcera gstrica da nossa regio, utilizando testes sorolgicos para deteco de anticorpos contra o H. pylori e a protena CagA. Sendo observado que 82% (45/55) dos pacientes estavam infectados pela cepa virulenta, entre esses 89% (40/45) apresentaram grau de inflamação aumentado na mucosa gstrica, com denso infiltrado de leuccitos no tecido, o que provavelmente favoreceu a formao das ulceraes gstricas.
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os anexos da teses esto disponveis no CD
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Existem poucos estudos sobre as alteraes da funo heptica em camundongos com esquistossomose associada desnutrio. Neste trabalho, os animais foram divididos em quatro grupos, de acordo com as dietas (normal ou hipoprotica) e infectados ou no pelo Schistosoma mansoni. Todos os grupos desenvolveram-se menos que o grupo controle (p<0,0001). A mortalidade nos animais foi devida infeco. Nveis altos de aminotransferases nos animais nutridos e infectados sugerem um processo inflamatrio intenso (p<0,0001). Todos os grupos apresentaram elevao da fosfatase alcalina. Houve aumento da aspartato transferase e da fosfatase alcalina em animais nutridos infectados. As dietas modificaram os nveis de albumina (p>0,001), e das protenas sricas. Os grupos, comparados ao controle, mostraram baixos nveis de glicose (p<0,001). Este estudo verificou que ambas, infeco e/ou desnutrio, interferiram nos nveis dos indicadores bioqumicos, mas as alteraes mais importantes da funo heptica ocorreram durante a inflamação intensa causada pela esquistossomose.
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A doena de Chagas causada pelo Trypanosoma cruzi e o corao o rgo mais acometido. O xido ntrico apresenta importante ao anti-Trypanosoma, porm, com pouca evidncia de seu papel no mecanismo de leso tecidual. O objetivo deste estudo foi analisar a contribuio do xido ntrico no desenvolvimento da inflamação e da fibrose cardaca na fase aguda da infeco experimental por cepas Y e Colombiana do Trypanosoma cruzi. A inflamação foi significativamente maior nos animais infectados pela cepa Colombiana, comparada com os infectados com a cepa Y, tanto nos animais C57BL/6 (3,98x1,87%; p=0,004) quanto nos animais C57BL/6 deficientes na sintase do xido ntrico induzvel (3,99x2,4%; p=0,013). O parasitismo cardaco dos animais C57BL/6 deficientes na sintase do xido ntrico induzvel infectados pela cepa Colombiana foi significativamente maior que o destes mesmos animais infectados com a cepa Y (2,78x0,17 ninhos/mm; p=0,004) assim como, os animais C57BL/6 infectados com a cepa Colombiana (2,78x1,33 ninhos/mm; p=0,006) ou cepa Y (2,78x0,53 ninhos/mm; p=0,005). Os dados reforam o papel do xido ntrico no controle do parasitismo e sugerem seu papel na proteo tecidual, controlando a inflamação e potencialmente diminuindo leses cardacas durante a fase aguda na doena de Chagas experimental.
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INTRODUO: a hiporretinolemia constitui fator prognstico independente em pacientes com AIDS, e a atividade inflamatria causa reduo dos nveis sricos deste nutriente na populao em geral. Entretanto, faltam estudos que avaliem o impacto da atividade inflamatria sobre o nvel srico do retinol em pacientes com AIDS. MTODOS: foram avaliados transversalmente 41 pacientes internados por complicaes da AIDS, que tiveram quantificados alguns marcadores de inflamação (protena C reativa e fator de necrose tumoral alfa) e concentraes sricas de retinol e da protena de ligao do retinol. RESULTADOS: apesar da baixa (14,6%) prevalncia de hiporretinolemia evidenciou-se correlao negativa dos marcadores de inflamação com os nveis sricos de retinol e de sua protena de ligao nos pacientes com AIDS. CONCLUSES: a atividade inflamatria de fase aguda est associada a baixos nveis sricos de retinol em indivduos com AIDS.
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Actualmente a sepsis continua a ser uma das principais causas de morte durante o internamento em Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). Apesar dos recentes avanos a nvel teraputico existem ainda lacunas por preencher nomeadamente ao nvel da identificao de biomarcadores que permitam um melhoramento do prognstico tendo em conta a necessidade de identificao de doentes de maior risco. Este estudo foi realizado com o objectivo de contribuir para uma melhor compreenso da influncia de alteraes na microcirculao na sepsis. Para tal foram analisados diversos parmetros hemorreolgicos, como a deformabilidade e agregao eritrocitrias, NO e GSNO eritrocitrio. Foi tambm avaliada a relao de tais parmetros com a inflamação e trombose atravs da avaliao da concentrao srica de sCD40L. O estudo incidiu sobre doentes com choque sptico (n=22) e indivduos saudveis (n=34). Os doentes com sepsis foram monitorizados na admisso na UCI, 24 e 72 horas depois. Verificaram-se variaes longitudinais nos valores de agregao eritrocitria, cujos valores aumentam ao longo do tempo de internamento, at atingirem s 72h valores significativamente diferentes do grupo controlo. Uma tendncia inversa apresenta os valores de GSNO eritrocitrio, os quais esto aumentados nos doentes em choque sptico aquando da admisso UCI, diminuindo para valores semelhantes ao grupo controlo. Observaram-se tambm variaes nas concentraes de sCD40L, tendo sido registada uma diminuio ao longo do tempo tornando-se evidente s 72 horas aps o internamento. Apesar de preliminares, a comparao entre doentes sobreviventes e no-sobreviventes permitiu inferir uma possvel relao do aumento de sCD40L e diminuio de NO e GSNO eritrocitrios na admisso com um pior prognstico. Estes resultados vm fundamentar a ideia de que existe realmente uma relao entre as alteraes a nvel da microcirculao e a sepsis.
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With this dissertation we aim to analyze the most relevant aspects of the excise duties harmonized regime, considering Community origins, but having also in attention all legal specifications of its implementation in Portugal. The legal regime of excise duties is presented as an ambitious theme, considering the challenge of different branches of law that influence this subject, such as Tax, Economic and Community laws, the inescapable influence of customs procedures, or regarding environmental objectives. In the European context, the harmonization of excise duties was seen as a condition for the implementation of the internal market, contributing to undo secular tax barriers between Member States and, since so, ensure fair competition and free movement of services and goods. Along with VAT, the excise duties harmonization process could represent a potential European tax system, essential for a full and integrated single market. In this context, it is essential to pay special attention to specific characteristics of excise duties regime, such as duty suspension arrangement applicable during the production phase, storage and movement in certain conditions. The growing importance of excise duties, as for revenue or extra-fiscal purposes, recommends new academic studies on this subject, seeking new opportunities and challenges.
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Este trabalho aborda a conceito de desordem psquica na obra de Galeno (129-216). A primeira parte enquadra o pensamento de Galeno na viso da Filosofia e Medicina em vigor no incio do sc. II d.C. De seguida descrevo a concepo Hipocrtica de epilepsia, e a abordagem que Plato desenvolve no Timeu e Fedro acerca da loucura, para de seguida abordar a concepo de doena em Galeno, onde so analisados os conceitos de nosma, diathesis, pathos e energeia. Aps este excurso descrevo o ponto de vista de Galeno acerca da controvrsia sobre a localizao da parte dirigente da alma (hgemonikon) que se dividia entre defensores do encefalocentrismo (Plato, Hipcrates e Herfilo) e do cardiocentrismo (Aristteles e os Esticos). De modo a aprofundar a compreenso de Galeno acerca deste tema descrevo o trabalho anatmico-fisiolgico desenvolvido pelos mdicos Alexandrinos Erasistrato e Herfilo, activos no sec. III a. C., que descobriram, atravs de dissecao de animais e muito provavelmente de humanos, o papel dos nervos e tendes nas atividades cognitivas e sensrio-motoras. Esta foi uma descoberta central para a argumentao de Galeno acerca da interaco mente-corpo assim como para a descrio das desordens psquicas. Posteriormente apresento a metodologia de Galeno no que concerne ao processo de diagnstico e etiologia, essencial para se compreender como possvel aceder a entidades no visveis, como o hgemonikon e as suas diferentes faculdades: imaginao, memria e raciocnio. Por fim, analiso alguns casos clnicos de pacientes afectados por desordens do hgemonikon, a saber: phrenitis, mania e melancolia. Os principais textos objecto de anlise so: Acerca dos Lugares Afectados, Acerca das Teses de Hipcrates e Plato e Que as Faculdades da Alma Seguem as Disposies do Corpo. Todavia, outros textos de Galeno sero convocados consoante a necessidade de analisar os conceitos que me proponho compreender, entre eles Acerca do Mtodo Teraputico e Acerca da Utilidade das Partes.
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RESUMO: As clulas dendrticas (CDs) so fundamentais na imunomodulao e iniciao de respostas imunes adaptativas, enquanto os cidos silicos (Sias) so potenciais imunomoduladores. Estas clulas expressam nveis elevados da sialiltransferase ST6Gal-1, que transfere Sias para a posio terminal de oligossacridos. De facto, a maturao de CDs est associada a uma diminuio da sialilao na sua superfcie celular. Apesar de ter funo biolgica desconhecida, a forma solvel, extracelular de ST6Gal-1 aumenta em cancros e inflamação. Ainda assim, esta foi recentemente identificada como moduladora da hematopoiese. Considerando o importante papel das CDs na iniciao de respostas anticancergenas, uma ligao entre a sialilao extrnseca induzida por ST6Gal-1 extracelular e o seu papel na modulao de CDs deve ser identificada. Neste trabalho hipotetizou-se que a sialilao 2,6 extrnseca de CDs diminui o seu perfil de maturao mediante ativao por lipopolissacardeo (LPS). O objetivo principal foi sialilar extrinsecamente em 2,6 CDs da medula ssea de murganhos, avaliando os seus perfis de maturao e de libertao de citocinas, aps estimulao com LPS (por Citometria de Fluxo e ELISA, respetivamente). Ao contrrio da hiptese, o perfil celular no foi modulado, usando vrias abordagens. Por outro lado, a consequncia da falta de 2,6 Sias na maturao de CDs foi avaliada analisando: 1) CDs da medula ssea de murganhos tratadas com sialidase, 2) CDs da medula ssea e 3) CDs das vias areas, ambas de murganhos deficientes em ST6Gal-1, comparando com a estirpe selvagem. Estes resultados sugerem que a perta total de 2,6 Sias se relaciona com o aumento da expresso do complexo de histocompatibilidade principal de classe II. Apesar de controverso, provvel existirem mecanismos inerentes ativao por LPS, reduzindo a eficcia de ST6Gal-1 extracelular. Por outro lado, a modificao no perfil de CDs de murganhos deficientes em ST6Gal-1 poder relacionar-se com uma predisposio para um estado inflamatrio severo. Com isto, o trabalho desenvolvido abriu futuras linhas de investigao, nomeadamente explorar outros fatores envolvidos na (de)sialilao 2,6 de CDs, podendo ter impacto em imunoterapia com uso de CDs.--------------------------ABSTRACT: Dendritic cells (DCs) are vital for immunomodulation and the initiation of adaptive immune responses, whereas sialic acids (Sias) are potential immunomodulators. These cells express high levels of sialyltransferase ST6Gal-1, responsible for transferring Sias to the terminal position of oligosaccharide chains. Indeed, DCs maturation is associated with decreased cell surface sialylation. Although its biological significance is unknown, the soluble, extracellular form of ST6Gal-1 increases in cancers and inflammation. However, extracellular ST6Gal-1 was recently identified as modulator of hematopoiesis. Considering that DCs play a crucial role in the initiation of a productive anti-cancer immune response, a link between extrinsic sialylation by the extracellular ST6Gal-1 on DC function needs to be investigated. We hypothesize that extrinsic 2,6 sialylation of DCs diminishes their maturation features upon lipopolysaccharide (LPS) stimulation. The main goal was to extrinsically 2,6 sialylate mice bone marrow derived DCs (BMDCs) and to evaluate their maturation and cytokine profiles upon LPS stimulation (by Flow Cytometry and ELISA, respectively). Unlike the hypothesis, we observed that BMDCs profile is not modulated, even using several approaches. In contrast, the consequence of lacking cell surface 2,6 Sias in DC maturation was assessed by analysing: 1) sialidase treated BMDCs, 2) BMDCs from mice lacking ST6Gal-1 and 3) DCs from mice airways, comparing wild type with ST6Gal-1 knockout mice. These results suggest that overall lack in 2,6 Sias is related with increased expression of major histocompatibility class II (MHC-II). Although appearing to be controversial findings, other intracellular mechanisms might be occurring upon LPS-induced BMDC activation, probably reducing extracellular ST6Gal-1 effect. In opposite, the modification observed in DC profile of ST6Gal-1 knockout mice might be related to its predisposition to a more severe inflammatory status. With this, the developed work opened future lines of investigation, namely exploring other factors involved in 2,6 (de)sialylation of DC, which might have influence in immunotherapy using DCs.
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RESUMO: A isqumia cerebral uma das doenas mais predominantes a nivel mundial, sendo uma das principais causas de mortalidade e invalidez. Parte da propagao de dano no crebro causado por inflamação descontrolada, causada principalmente por disfuno da microglia. Desta forma, existe a necessidade de tentar desenvolver estratgias para melhor compreender e modular as aces destas clulas. O monxido de carbono (CO), uma molcula endgena com provas dadas como anti-neuroinflamatrio em vrios modelos. Assim, o principal objectivo do trabalho foi o estudo do CO como um modulador da aco da microglia, com principal foco dado comunicao entre estas clulas e neurnios, tentando entender se existe um efeito neuroprotector por inibio da inflamação. Um protocolo de meio condicionado foi estabelecido usando as linhas celulares BV2 e SH-SY5Y, de microglia e neurnio. A molcula CORM-A1, que liberta expontaniamente CO, foi usada como mtodo de entrega da molcula s celulas. Demonstrmos que o pre-tratamento de clulas BV2 com CORM-A1 gera neuroproteco j que reduz a morte celular de neurnios SH-SY5Y quando so incubados com meio condicionado de microglia activada em conjunto com o pr-oxidante t-BHP (tert-butil hidroperxido). Assim, considermos que o CO promove neuroproteco ao inibir as aces inflamatrias da microglia. O papel anti-inflamatrio da molcula CORM-A1 foi confirmado quando se verificou que pr-tratamento desta molcula em microglia BV2 limita a secreo de TNF- mas estimula a secreo de IL-10. Por ltimo, a CORM-A1 induziu a expresso do receptor da microglia CD200R1, molcula que participa na comunicao neurnio-microglia e fundamental para a modulao das aces inflamatrias destas ltimas. Em suma, o nosso trabalho reforou as propriedades anti-neuroinflamatrias do CO e uma capacidade de modular viabilidade neuronal atravs do seu efeito a nvel de comunicao clula-clula. ---------------------------- ABSTRACT: Brain ischemia is a widespread disease worldwide, being one of the main causes of mortality and permanent disability. A portion of the damage that ensues following the ischemic event is caused by unrestrained inflammation, which is mainly orchestrated by exacerbated microglial activity. Hence, developing strategies for modulating microglial inflammation is a major concern nowadays. The endogenous molecule carbon monoxide (CO) has been shown to possess anti-neuroinflammatory properties using in vitro and in vivo approaches. Thus, our objective was to study CO as modulator of microglial activity, in particular in what concerns their communication with neurons, by promoting neuronal viability and limiting inflammatory output of activated microglia. A conditioned media strategy was established with BV2 microglia and SH-SY5Y neurons as cell models. CO-releasing molecule A1 (CORM-A1), a compound that releases CO spontaneously, was used as method of CO delivery to cells. We found that CORM-A1 pre-treatment in BV2 cells yields neuroprotective results, as it limits cell death when SH-SY5Y neurons are challenged with conditioned media from LPS-activated microglia and the pro-oxidant t-BHP (tert-butyl-hydroperoxide). Thus, we assumed carbon monoxide promotes neuroprotection via inhibition of microglial inflammation, displaying a non-cell autonomous role. CORM-A1 pre-treatment limited inflammation by inhibiting BV2 secretion of TNF- and stimulating IL-10 production. These results reinforce that COs anti-inflammatory role confers neuroprotection, as the alterations in these cytokines occur concurrently with the increase in SH-SY5Y viability. Finally, we showed for the first time that carbon monoxide promotes the expression of CD200R1, a microglial receptor involved in neuron-glia communication and modulation of microglia inflammation. Further studies are necessary to clarify this role. Altogether, other than just highlighting CO as an anti-inflammatory and neuroprotective molecule, this work set the foundation for disclosing its involvement in cell-to-cell communication.
