The IL-33/ST2 pathway contributes to intestinal tumorigenesis in humans and mice.

Colorectal cancer (CRC) develops through a multistep process and is modulated by inflammation. However, the inflammatory pathways that support intestinal tumors at different stages remain incompletely understood. Interleukin (IL)-33 signaling plays a role in intestinal inflammation, yet its contribution to the pathogenesis of CRC is unknown. Using immunohistochemistry on 713 resected human CRC specimens, we show here that IL-33 and its receptor ST2 are expressed in low-grade and early-stage human CRCs, and to a lesser extent in higher-grade and more advanced-stage tumors. In a mouse model of CRC, ST2-deficiency protects from tumor development. Moreover, bone marrow (BM) chimera studies indicate that engagement of the IL-33/ST2 pathway on both the radio-resistant and radio-sensitive compartment is essential for CRC development. Mechanistically, activation of IL-33/ST2 signaling compromises the integrity of the intestinal barrier and triggers the production of pro-tumorigenic IL-6 by immune cells. Together, this data reveals a tumor-promoting role of IL-33/ST2 signaling in CRC.

Weg-Gemeinschaft. Festschrift für Günter Eßer

Nach fast zwanzigjähriger Tätigkeit als Professor am Alt-Katholischen Seminar der Universität Bonn ist Prof. Günter Esser Anfang Oktober 2015 in den Ruhestand getreten. Als Zeichen des Dankes ist diese Festschrift erschienen, zu der Kollegen, Freunde und Wegbegleiter beigetragen haben.

Castanea sativa in Europe: distribution, habitat, usage and threats

The sweet chestnut (Castanea sativa Mill.) is the only native species of the genus in Europe. The broad diffusion and active management by man resulted in the establishment of the species at the limits of its potential ecological range, which makes it difficult to trace its original natural area. The present distribution ranges from North-Western Africa (e.g. Morocco) to North-Western Europe (southern England, Belgium) and from south-western Asia (e.g. Turkey) to Eastern Europe (e.g. Romania), the Caucasus (Georgia, Armenia) and the Caspian Sea. In Europe the main chestnut forests are concentrated in a few countries such as Italy, France and the Iberian Peninsula. The sweet chestnut has a remarkable multipurpose character, and may be managed for timber production (coppice and high forest) as well as for fruit production (traditional orchards), including a broad range of secondary products and ecosystem services.

Schriftliche Prüfungen: Vorteile von Multiple True-False Fragen gegenüber Typ-A Fragen

Fragestellung/Einleitung: Prüfungen sind essentieller Bestandteil in der ärztlichen Ausbildung. Sie liefern wertvolle Informationen über den Entwicklungsprozess der Studierenden und wirken lernbegleitend und lernmodulierend [1], [2]. Bei schriftlichen Prüfungen dominieren derzeit Multiple Choice Fragen, die in verschiedenen Typen verwendet werden. Zumeist werden Typ-A Fragen genutzt, bei denen genau eine Antwort richtig ist. Multiple True-False (MTF) Fragen hingegen lassen mehrere richtige Antworten zu: es muss für jede Antwortmöglichkeit entschieden werden, ob diese richtig oder falsch ist. Durch die Mehrfachantwort scheinen MTF Fragen bestimmte klinische Sachverhalte besser widerspiegeln zu können. Auch bezüglich Reliabilität und dem Informationsgewinn pro Testzeit scheinen MTF Fragen den Typ-A Fragen überlegen zu sein [3]. Dennoch werden MTF Fragen bislang selten genutzt und es gibt wenig Literatur zu diesem Fragenformat. In dieser Studie soll untersucht werden, inwiefern die Verwendung von MTF Fragen die Nutzbarkeit (Utility) nach van der Vleuten (Reliabilität, Validität, Kostenaufwand, Effekt auf den Lernprozess und Akzeptanz der Teilnehmer) [4] schriftlicher Prüfungen erhöhen kann. Um die Testreliabilität zu steigern, sowie den Kostenaufwand für Prüfungen zu senken, möchten wir das optimale Bewertungssystem (Scoring) für MTF Fragen ermitteln. Methoden: Wir analysieren die Daten summativer Prüfungen der Medizinischen Fakultät der Universität Bern. Unsere Daten beinhalten Prüfungen vom ersten bis zum sechsten Studienjahr, sowie eine Facharztprüfung. Alle Prüfungen umfassen sowohl MTF als auch Typ-A Fragen. Für diese Prüfungen vergleichen wir die Viertel-, Halb- und Ganzpunktbewertung für MTF Fragen. Bei der Viertelpunktbewertung bekommen Kandidaten für jede richtige Teilantwort ¼ Punkt. Bei der Halbpunktbewertung wird ½ Punkt vergeben, wenn mehr als die Hälfte der Antwortmöglichkeiten richtig ist, einen ganzen Punkt erhalten die Kandidaten wenn alle Antworten richtig beantwortet wurden. Bei der Ganzpunktbewertung erhalten Kandidaten lediglich einen Punkt wenn die komplette Frage richtig beantwortet wurde. Diese unterschiedlichen Bewertungsschemata werden hinsichtlich Fragencharakteristika wie Trennschärfe und Schwierigkeit sowie hinsichtlich Testcharakteristika wie der Reliabilität einander gegenübergestellt. Die Ergebnisse werden ausserdem mit denen für Typ A Fragen verglichen. Ergebnisse: Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Halbpunktbewertung optimal zu sein scheint. Eine Halbpunktbewertung führt zu mittleren Item-Schwierigkeiten und daraus resultierend zu hohen Trennschärfen. Dies trägt zu einer hohen Testreliabilität bei. Diskussion/Schlussfolgerung: MTF Fragen scheinen in Verbindung mit einem optimalen Bewertungssystem, zu höheren Testreliabilitäten im Vergleich zu Typ A Fragen zu führen. In Abhängigkeit des zu prüfenden Inhalts könnten MTF Fragen einen wertvolle Ergänzung zu Typ-A Fragen darstellen. Durch die geeignete Kombination von MTF und Typ A Fragen könnte die Nutzbarkeit (Utility) schriftlicher Prüfungen verbessert werden.

Der feierliche Empfang, welcher mir in Frankfurt zum Theil ward, ...

Dank des Erzherzogs für die freundliche Aufnahme in Frankfurt

Urkirche und Judentum : Ein Heidelberger Universitätsvortrag

Engelbert Krebs

Frankfurt, Sonntag den 19. November: Bassermanns Bericht über seine Sendung nach Berlin: In der Sitzung der Reichsversammlung vom 17. November stellte der Abgeordnete v. Rappard nachstehenden Antrag ...

Welsch (Projektbearbeiter): Bericht Bassermanns über seine Reise nach Berlin (worin sich auch die inkriminierte Wendung von den die Straßen bevölkernden und nicht näher zu schildernden Gestalten (die sprichwörtlich gewordenen 'Bassermannschen Gestalten') findet): nach dem persönlichen Eindruck des Reichskommissars war die Arbeit der Preußischen Nationalversammlung dem Druck der Straße ausgesetzt und wurde so zusehends unmöglich gemacht. Vorsichtig positive Bewertung des Befehls Friedrich Wilhelms IV. zur Vertagung der Preußischen Nationalversammlung (9. November 1848) sowie des Einmarschs preußischen Militärs unter General von Wrangel nach Berlin (10. November 1848). Als ablehnende Replik auf den Antrag des Abgeordneten von Rappard, die preußische Regierung zur Aufhebung ihres Beschlusses über die Vertagung und Verlegung der Berliner Nationalversammlung zu bewegen

Urkirche und Judentum

von Engelbert Krebs

Simulating Metabolic Processes Using an Architecture Based on Networks of Bio-inspired Processors.

In this work, we propose the Networks of Evolutionary Processors (NEP) [2] as a computational model to solve problems related with biological phenomena. In our first approximation, we simulate biological processes related with cellular signaling and their implications in the metabolism, by using an architecture based on NEP (NEP architecture) and their specializations: Networks of Polarized Evolutionary Processors (NPEP) [1] and NEP Transducers (NEPT) [3]. In particular, we use this architecture to simulate the interplay between cellular processes related with the metabolism as the Krebs cycle and the malate-aspartate shuttle pathway (MAS) both being altered by signaling by calcium.

MEK1 protein kinase inhibition protects against damage resulting from focal cerebral ischemia

The MEK1 (MAP kinase/ERK kinase)/ERK (extracellular-signal-responsive kinase) pathway has been implicated in cell growth and differentiation [Seger, R. & Krebs, E. G. (1995) FASEB J. 9, 726–735]. Here we show that the MEK/ERK pathway is activated during focal cerebral ischemia and may play a role in inducing damage. Treatment of mice 30 min before ischemia with the MEK1-specific inhibitor PD98059 [Alessi, D. R., Cuenda, A., Cohen, P., Dudley, D. T. & Saltiel, A. R. (1995) J. Biol. Chem. 270, 27489–27494] reduces focal infarct volume at 22 hr after ischemia by 55% after transient occlusion of the middle cerebral artery. This is accompanied by a reduction in phospho-ERK1/2 immunohistochemical staining. MEK1 inhibition also results in reduced brain damage 72 hr after ischemia, with focal infarct volume reduced by 36%. This study indicates that the MEK1/ERK pathway contributes to brain injury during focal cerebral ischemia and that PD98059, a MEK1-specific antagonist, is a potent neuroprotective agent.

Phosphorylation of insulin receptor substrate 1 by glycogen synthase kinase 3 impairs insulin action

The phosphorylation of insulin receptor substrate 1 (IRS-1) on tyrosine residues by the insulin receptor (IR) tyrosine kinase is involved in most of the biological responses of insulin. IRS-1 mediates insulin signaling by recruiting SH2 proteins through its multiple tyrosine phosphorylation sites. The phosphorylation of IRS-1 on serine/threonine residues also occurs in cells; however, the particular protein kinase(s) promoting this type of phosphorylation are unknown. Here we report that glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is capable of phosphorylating IRS-1 and that this modification converts IRS-1 into an inhibitor of IR tyrosine kinase activity in vitro. Expression of wild-type GSK-3 or an “unregulated” mutant of the kinase (S9A) in CHO cells overexpressing IRS-1 and IR, resulted in increased serine phosphorylation levels of IRS-1, suggesting that IRS-1 is a cellular target of GSK-3. Furthermore, insulin-induced tyrosine phosphorylation of IRS-1 and IR was markedly suppressed in cells expressing wild-type or the S9A mutant, indicating that expression of GSK-3 impairs IR tyrosine kinase activity. Taken together, our studies suggest a new role for GSK-3 in attenuating insulin signaling via its phosphorylation of IRS-1 and may provide new insight into mechanisms important in insulin resistance.