A rare P2X7 variant Arg307Gln with absent pore formation function protects against neuroinflammation in multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic relapsing-remitting inflammatory disease of the central nervous system characterized by oligodendrocyte damage, demyelination and neuronal death. Genetic association studies have shown a 2-fold or greater prevalence of the HLA-DRB1*1501 allele in the MS population compared with normal Caucasians. In discovery cohorts of Australasian patients with MS (total 2941 patients and 3008 controls), we examined the associations of 12 functional polymorphisms of P2X7, a microglial/macrophage receptor with proinflammatory effects when activated by extracellular adenosine triphosphate (ATP). In discovery cohorts, rs28360457, coding for Arg307Gln was associated with MS and combined analysis showed a 2-fold lower minor allele frequency compared with controls (1.11% for MS and 2.15% for controls, P = 0.0000071). Replication analysis of four independent European MS case–control cohorts (total 2140 cases and 2634 controls) confirmed this association [odds ratio (OR) = 0.69, P = 0.026]. A meta-analysis of all Australasian and European cohorts indicated that Arg307Gln confers a 1.8-fold protective effect on MS risk (OR = 0.57, P = 0.0000024). Fresh human monocytes heterozygous for Arg307Gln have >85% loss of ‘pore’ function of the P2X7 receptor measured by ATP-induced ethidium uptake. Analysis shows Arg307Gln always occurred with 270His suggesting a single 307Gln–270His haplotype that confers dominant negative effects on P2X7 function and protection against MS. Modeling based on the homologous zP2X4 receptor showed Arg307 is located in a region rich in basic residues located only 12 Å from the ligand binding site. Our data show the protective effect against MS of a rare genetic variant of P2RX7 with heterozygotes showing near absent proinflammatory ‘pore’ function.

Investigation of inter-ion interactions in N,N,N',N'-tetramethylethylenediammonium dithiocyanate via experimental and theoretical charge density studies

The crystal structure of the N,N,N',N'-tetramethylethylenediammonium dithiocyanate salt has been examined by experimental charge density studies from high-resolution X-ray diffraction data. The corresponding results are compared with multipole refinements, using theoretical structure factors obtained from a periodic density functional theory calculation at the B3LYP level with a 6-31G** basis set. The salt crystallizes in space group P (1) over bar and contains only a single ion pair with an inversion center in the cation. The salt has thus one unique classical N+-H center dot center dot center dot(NCS)(-) hydrogen bond but also has six other weaker interactions: four C-H center dot center dot center dot S, one C-H center dot center dot center dot N, and one C-H center dot center dot center dot C-pi. The nature of all these interactions has been examined topologically using Bader's quantum theory of "atoms in molecules" and all eight of the Koch-Popelier criteria. The experimental and theoretical approaches agree well and both show that the inter-ion interactions, even in this simplest of systems, play an integrated and complex role in the packing of the ions in the crystal. Electrostatic potential maps are derived from experimental charge densities. This is the first time such a system has been examined in detail by these methods.

Insights from stimulating creative behaviours in a project-based organization team

Novel and useful ideas and creative behaviours originate in varied work environments, yet the characteristics of work environments that stimulate and foster such creative behaviours are not well defined. The aim of this study was to identify the influences that contribute to creative behaviours in the work environment of a global project-based professional service organization. This article is based on an investigation of the work environment of one project team undertaking interdisciplinary work in the construction of a processing plant in a remote location. This multi-disciplinary team encouraged creative behaviours through regular team meetings, ensuring the presentation of diverse views and commitments to regular interaction and collaboration in co-located environments. In addition, a technology manager dedicated to identifying potential opportunities for patenting and commercialization further extended the creative behaviours of the team by focusing on the best solution for each situation. The study contributes new knowledge to research regarding work environments that facilitate creative behaviours.

Moralpanik eller förnuftslogik - i Jokela-fallets diskursiva efterdyningar

I denna pro gradu avhandling undersöker jag Jokela-fallets diskursiva efterdyningar utgående från ett moralpanikperspektiv. Syftet är att se huruvida reaktionerna på och förklaringarna till skolmassakern i Jokela kan anses präglas av moralpanik, samt vilka andra förklaringsmodeller som präglade den omfattande Jokela-debatten. Avhandling grundar sig på en kvalitativ diskursanalys av förklaringsmodellerna så som de presenterades i opinionstexter och insändare i Helsingin Sanomat hösten 2007. Jag analyserar hur den medierade Jokela-debatten utvecklades och formade perceptionerna om skolskjutningar, ungdomar och det finländska samhällstillståndet i stort. Jokela-fallet väckte starka reaktioner och rädsla. Man försökte förstå och förklara orsakerna till skottdramat. Flera olika förklaringsmodeller presenterades i medierna; en oro över ungdomens mentala hälsa och mobbning, webbens och populärkulturens farliga inflytande, det hårdnade samhällsklimatet och en försvagad välfärd, också den bristfälliga vapenlagstiftningen kritiserades. Den gemensamma nämnaren var att Jokela-fallet uppfattades som en indikator på hela samhällets tillstånd där en gemensam värdegrund och moral håller på att erodera. Mitt teoretiska perspektiv grundar sig främst på moralpanikteorier av Stanley Cohen och Chas Critcher som jag kopplar ihop med Ulrich Becks teori om risksamhället och Emile Durkheims anomiteori. Det här speglar jag mot bland annat Hille Koskelas forskning om rädslans kultur och trygghetssamhället, samt jämför med amerikansk forskning om skolskjutningar. Jokela-debatten formades främst av två dominerande diskurser: a) en rationaliseringsdiskurs som kännetecknas av att man försöker förklara Jokela-fallet genom förnuftsmässiga och logiska resonemang genom att peka på olika samhällsaspekter, b) en risk- och kontrolldiskurs som kännetecknas av moralpaniktendenser främst i form av oro över ungdomar, internet och försvagade samhällsnormer, samt krav på ökad social kontroll och reglering för att säkra trygghet och ordning i samhället. Jokela-fallet var inte ett klassiskt moralpanikfall, men fyllde många av kriterierna för moralpanik. Jokela-debatten uttryckte en rädslans kultur som genomsyrar dagens risksamhälle och som legitimerar ökad riskhantering och social kontroll, som försvar mot de hot och problem som samhället kollektivt upplever. Det ställdes krav på mera social kontroll och reglering på grund av upplevda hot mot samhällets normer och en försvagad moral, vilket är ett uttryck för moralpanik. Jokela-fallets diskursiva efterdyningar visar att tryggheten har blivit ett moraliskt imperativ. Trygghet har blivit något vi förutsätts eftersträva och som vi är färdiga att betala ett allt högre pris för, både mätt i pengar och i frihet.

Syntheses and structural studies of new bicyclic 1,3-diphenyl-1,3,2.lambda.3,4.lambda.3-diazadiphosphetidines

Reactions of cis-[(C6H5N)PC1]z(1 ) with the difunctional reagents HO(CH2)20H,H (CH3)N(CHz)zN(CH3)HH, (CH3)N(CH& OH, and HO(CHz)30Hi n the presence of triethylamine yield the new bicyclic 1,3,2X3,4h3-diazadiphosphetidines[( C6H5- N)PIZ[-O(CHZ)Zo-l (2), [(C6H5N)PlZ[-(CH3)N(CHZ)ZN(CH3)-l (319 [(C6H~N)PlZ~-(CH3)N(cHZ)20 (4), and [(C6H5 N)P],[-Q(CH2),0-] (5), respectively. The products have been characterized by elemental analyses and IR and NMR spectroscopic data. The structures of 4 and 5 have been determined by single-crystal X-ray analysis. Crystal data for 4: monoclinic, P2,/c, a = 9.823 (2) A, b = 8.608 (1) A, c = 18.423 (3) A, i3 = 90.55 (1)O, Z = 4. Crystal data for 5 monoclinic, P2,/c, a = 9.727 (2) A, b = 8.064 (2) A, c = 19.702 (4) A, @ =I 91.31 (l)', 2 = 4. The structures have been solved by direct methods and refined to R = 0.028 for 4 and R = 0.050 for 5. Compound 4 is the first example of an aminoalkoxy-l,3,2X3,4X3-diazadiphosphetidine. The PzNz ring is slightly puckered in both 4 and 5 and the puckering occurs in a manner opposite to that observed for cis-[(RN)PX],structures.

Francis Watsonin teologinen hermeneutiikka

Tämän tutkimuksen tehtävänä on selvittää Francis Watsonin käsitys teologisesta hermeneutiikasta. Tutkielmassa käytetään kolmea tarkentavaa tutkimuskysymystä: Miten Watson hahmottaa tieteellisen raamatuntutkimuksen ja Raamatun teologisen tulkinnan suhteen? Miten Watson näkee raamatuntutkimuksessa historiallisen ja kirjallisen lähestymistavan suhteen toisiinsa? Miten Watson suhtautuu postmodernismiin teologisessa hermeneutiikassaan? Tutkimusmetodina on systemaattinen analyysi. Watsonin teologista hermeneutiikkaa ei ole tutkittu suomeksi ennen tätä työtä ja kansainvälistäkin tutkimusta aiheesta on hyvin vähän. Sen vuoksi tutkimuksessa on pyritty käsittelemään Watsonin teologista hermeneutiikkaa mahdollisimman kattavasti, mutta samalla on jouduttu rajaamaan työn ulkopuolelle osa Watsonin käsittelemistä teemoista, kuten Raamatun feministinen kritiikki ja VT:n ja UT:n suhde. Tutkimuksen päälähteinä ovat Watsonin kirjat Text, Church and World ja Text and Truth, joissa hän analysoi modernia historiallis-kriittistä raamatuntutkimusta, postmodernismia ja kirjallista lähestymistapaa Raamattuun. Watson kritisoi niissä näkemiään ongelmia ja kritiikkinsä pohjalta rakentaa omaa teologista hermeneutiikkaansa. Toissijaisina lähteinä tutkimuksessa on useita Watsonin artikkeleja, jotka tuovat lisävalaistusta Watsonin hermeneuttiseen ajatteluun. Päälähteiksi valitut teokset ja toissijaisiksi lähteiksi valitut artikkelit kattavat laajasti Watsonin hermeneutiikkaa käsittelevät kirjoitukset. Johdannon ja loppukatsauksen lisäksi tutkimus on jaettu neljään päälukuun. Tutkielman toisessa luvussa selvitetään Watsonin näkemys tieteellisen raamatuntutkimuksen ja Raamatun teologisen tulkinnan suhteesta ja havaitaan, että Watsonin mukaan raamatuntutkimuksen tulisi palvella teologista tulkintaa. Watson näkee ongelmallisena modernin raamatuntutkimuksen taipumuksen pitää erillään raamatuntutkimus ja -tulkinta ja luoda vastakkainasetteluja yliopiston ja kirkon, eksegetiikan ja systemaattisen teologian sekä neutraalin ja teologisen tulkinnan välille. Kolmannessa luvussa tarkastellaan Watsonin kritiikkiä historiallis-kriittistä tutkimusta kohtaan ja hänen perustelujaan päätökselle käyttää raamatuntulkinnassa ensisijaisesti tekstien lopullista, kanonista muotoa. Watson tukeutuu perusteluissaan Brevard Childsin kanoniseen lukutapaan ja tekstien yhteisölliseen käyttöön. Havaitaan, että Watson kuitenkin kritisoi kanonista lukutapaa sekä formalismista että sen teologisista sidonnaisuuksista. Watson hakee tukea myös Hans Frein narratiivisesta lähestymistavasta, jota Watson samalla kritisoi totuuskysymyksen ohittamisesta. Lopuksi käsitellään Watsonin yritystä liittää tekstin maailma ja sen taustalla oleva sosio-poliittinen todellisuus toisiinsa. Neljännessä luvussa käsitellään Watsonin yritystä yhdistää historiallinen ja kirjallisuustieteellinen lähestymistapa Raamatun teksteihin. Havaitaan, että Watsonin mielestä historiallis-kriittinen tutkimus polkee paikallaan ja siksi tarvitaan kirjallinen lähestymistapa, joka painottaa tekstin lopullista muotoa. Luvussa osoitetaan, ettei Watson kuitenkaan halua korvata puhtaasti historiallista lähestymistapaa puhtaasti kirjallisuustieteellisellä lähestymistavalla, sillä hän näkee ongelmallisena myös narratiivisen kritiikin taipumuksen käsitellä raamatunkertomuksia fiktiivisinä narratiiveina. Watson pyrkii ratkaisemaan ongelman yhdistämällä historiallisen ja kirjallisuustieteellisen lähestymistavan toisiinsa käsittelemällä evankeliumeja kerrottuna historiana. Viidennessä luvussa selvitetään miten Watson suhtautuu postmodernismiin teologisessa hermeneutiikassaan. Siinä havaitaan, että Watson näkee postmodernismin tarjoavan hyödyllisiä näkökulmia useissa hermeneuttisissa kysymyksissä. Samalla Watson vastustaa postmodernismin näkemystä, ettei teksteillä ole yhtä määrättyä merkitystä ja postmodernin teologian taipumusta viedä Raamatun kertomukselta sen universaali merkitys. Luvussa kuitenkin osoitetaan, että Watsonin antama kuva George Lindbeckin ja Stanley Hauerwasin postmodernista teologiasta on yksipuolinen ja osittain virheellinen.

Dynamical behavior in the nonlinear rheology of surfactant solutions

Several surfactant molecules self-assemble in solution to form long, flexible wormlike micelles which get entangled with each other, leading to viscoelastic gel phases. We discuss our recent work on the rheology of such a gel formed in the dilute aqueous solutions of a surfactant CTAT. In the linear rheology regime, the storage modulus G′(ω) and loss modulus G″(ω) have been measured over a wide frequency range. In the nonlinear regime, the shear stress σ shows a plateau as a function of the shear rate math above a certain cutoff shear rate mathc. Under controlled shear rate conditions in the plateau regime, the shear stress and the first normal stress difference show oscillatory time-dependence. The analysis of the measured time series of shear stress and normal stress has been done using several methods incorporating state space reconstruction by embedding of time delay vectors. The analysis shows the existence of a finite correlation dimension and a positive Lyapunov exponent, unambiguously implying that the dynamics of the observed mechanical instability can be described by that of a dynamical system with a strange attractor of dimension varying from 2.4 to 2.9.

Los siete modos de amor de Beatriz de Nazareth : Caleidoscopio estético – místico del deseo de Dios

Los Siete grados de Amor de la poetisa y mística flamenca Beatriz de Nazareth conforma, junto con la obra de sus dos contemporáneas Hadewijch de Amberes y Matilde de Magdeburgo, un coro de voces femeninas que destacan dentro de la teología monástica del siglo XIII, por haber sido escritas en lengua vernácula y haber adoptado de modo creativo las formas poéticas del amor cortés para expresar su experiencia de Dios. En continuidad con la tradición patrística despliega Beatriz la via amoris, centrando su discurso en el deseo de Dios. El objetivo de este trabajo es demostrar la actualidad de esta obra medieval premoderna en el horizonte de una posmodernidad en la que deseo y alteridad se cruzan. La original concepción caleidoscópica del amor que presenta este texto abre horizontes desde los cuales plantear hoy la pregunta por lo absoluto a partir de la experiencia y el lenguaje de los místicos.

Historias lúdicas de apego : ventanas a la mente en la niñez

Resumen: En el presente trabajo se analizan los cambios en la forma de medición del apego de la infancia a la niñez. Se describen las historias lúdicas de apego, utilizadas como instrumentos para clasificar las representaciones de apego de niños desde los cuatro años. Se propone la incorporación de esta herramienta de investigación en el trabajo clínico: en la evaluación clínica para aprehender patrones relacionales y en la psicoterapia como herramienta para potenciar la capacidad de los padres de reflexionar sobre el mundo mental del hijo. Para ilustrar la manera en que las narrativas lúdicas permiten evocar las representaciones de apego en un niño se presentan y analizan viñetas de La Tarea de Historias de Apego para Niños (J. Green, C. Stanley, V. Smith & R. Goldwyn, 2000) completadas en el marco de una investigación clínica (I. Di Bartolo, 2009).

A escolha democrática dos representantes por meio do voto eletrônico e a manutenção e continuidade da democracia com auxílio da urna eletrônica

Apresenta a urna eletrônica como agente essencial para a manutenção da democracia. São apresentadas as origens do voto no Brasil, indo até a proposta e execução do ambicioso projeto de eleições gerais com base em urnas eletrônicas. Descreve como se deu o desenvolvimento do equipamento. Os requisitos de segurança da informação são apresentados no contexto da votação eletrônica tendo como parâmetro a norma ISO 27.002. Observa que há melhorias que devem ser continuamente realizadas a fim de garantir a efetiva realização de um processo eleitoral seguro e confiável.

La 'diplomacia atómica' en la Guerra Fría y Estados Unidos: ¿Teléfono Rojo? Volamos hacia Moscú

[ES]En el marco de un volumen sobre Historia y cine dedicado a Estados Unidos, este capítulo analiza, desde una perspectiva historiográfica, el film de Stanley Kubrick ¿Teléfono rojo? Volamos hacia Moscú (Dr. Strangelove, 1963/64). Expone las claves para entender esta ácida denuncia sobre la amenaza nuclear de la Guerra Fría y el desmedido poder del estamento militar en el Estados Unidos en los años de frenética carrera armamentística con la Unión Soviética, y a la vez explica el marco histórico de la temática, y singularmente la génesis del desmedido miedo al “enemigo” interior y exterior de que fue presa la sociedad norteamericana durante la Guerra Fría.