The dust environment of comet 67P/Churyumov-Gerasimenko from Rosetta OSIRIS and VLT observations in the 4.5 to 2.9 AU heliocentric distance range inbound

Context. The ESA Rosetta spacecraft, currently orbiting around cornet 67P/Churyumov-Gerasimenko, has already provided in situ measurements of the dust grain properties from several instruments, particularly OSIRIS and GIADA. We propose adding value to those measurements by combining them with ground-based observations of the dust tail to monitor the overall, time-dependent dust-production rate and size distribution. Aims. To constrain the dust grain properties, we take Rosetta OSIRIS and GIADA results into account, and combine OSIRIS data during the approach phase (from late April to early June 2014) with a large data set of ground-based images that were acquired with the ESO Very Large Telescope (VLT) from February to November 2014. Methods. A Monte Carlo dust tail code, which has already been used to characterise the dust environments of several comets and active asteroids, has been applied to retrieve the dust parameters. Key properties of the grains (density, velocity, and size distribution) were obtained from. Rosetta observations: these parameters were used as input of the code to considerably reduce the number of free parameters. In this way, the overall dust mass-loss rate and its dependence on the heliocentric distance could be obtained accurately. Results. The dust parameters derived from the inner coma measurements by OSIRIS and GIADA and from distant imaging using VLT data are consistent, except for the power index of the size-distribution function, which is alpha = -3, instead of alpha = -2, for grains smaller than 1 mm. This is possibly linked to the presence of fluffy aggregates in the coma. The onset of cometary activity occurs at approximately 4.3 AU, with a dust production rate of 0.5 kg/s, increasing up to 15 kg/s at 2.9 AU. This implies a dust-to-gas mass ratio varying between 3.8 and 6.5 for the best-fit model when combined with water-production rates from the MIRO experiment.

Desarrollo de un sistema automático de detección de disgrafías en niños de 4 a 5 años

La escritura es una actividad psicomotora muy importante en el desarrollo infantil. Tanto es así que su correcto aprendizaje condicionará el futuro de una persona, pues estará presente en todo tipo de situaciones cotidianas. La disgrafía es el término utilizado para referirse a los problemas relacionados con la escritura, y se manifiesta cuando la escritura de un determinado sujeto es ilegible o lenta como resultado de un aprendizaje fallido de los procesos motores de la escritura. Estos problemas intentan resolverse durante el desarrollo infantil mediante diferentes pruebas que miden las capacidades visomotoras de los niños basándose en criterios de forma (número y posición correcta de trazos). Sin embargo, a lo largo de los años estos criterios han demostrado no ser totalmente precisos en la detección prematura de posibles casos de disgrafía. Por ello, en este proyecto se ha desarrollado una aplicación que ayuda a ampliar la fiabilidad de los test actuales, utilizando un criterio cinemático. Esta aplicación, desarrollada para una tableta Android, muestra al niño una serie de figuras que él debe copiar en la tableta haciendo uso de un lápiz óptico. Los trazos registrados por la aplicación son analizados para valorar aspectos como la fluidez, continuidad y regularidad, ampliando así la fiabilidad de los test actuales, lo que permite desechar falsos positivos y detectar irregularidades que antes no podían ser detectadas. La aplicación desarrollada ha sido validada con un total de ocho niños de cuatro años y siete meses de media de edad, confirmando que cumple con las expectativas planteadas. ABSTRACT. Writing is a very important psychomotor activity in child development because it will be present in all kinds of everyday situations; therefore its proper learning will determine the future of the individual. Dysgraphia is the term used to refer to the problems related to writing, and it takes place when a particular person’s writing is unreadable or slow-moving as a result of a failed learning of writing motor processes. These problems are usually detected by different tests that measure children’s visual motor abilities based on shape criteria (correct number and position of strikes). However, over the years these criteria haven’t proved to be completely accurate in the early detection of possible cases of dysgraphia. Therefore, in this project is presented an application that extends the reliability of current test, using a kinematic approach. This application, developed for an Android tablet, displays a series of figures that the child must copy to the tablet by using a stylus. Strokes recorded by the application are then analyzed to assess aspects such as fluidity, continuity and regularity, expanding the reliability of the current test, discarding false positives created by the conventional criteria and detecting irregularities that previously could not be detected. The developed application has been validated with a total of eight children about four years and seven months in average age, confirming that the application fulfills the initial expectations.

The increased level of β1,4-galactosyltransferase required for lactose biosynthesis is achieved in part by translational control

β1,4-Galactosyltransferase (β4GalT-I) participates in both glycoconjugate biosynthesis (ubiquitous activity) and lactose biosynthesis (mammary gland-specific activity). In somatic tissues, transcription of the mammalian β4GalT-I gene results in a 4.1-kb mRNA and a 3.9-kb mRNA as a consequence of initiation at two start sites separated by ≈200 bp. In the mammary gland, coincident with the increased β4GalT-I enzyme level (≈50-fold) required for lactose biosynthesis, there is a switch from the 4.1-kb start site to the preferential use of the 3.9-kb start site, which is governed by a stronger tissue-restricted promoter. The use of the 3.9-kb start site results in a β4GalT-I transcript in which the 5′- untranslated region (UTR) has been truncated from ≈175 nt to ≈28 nt. The 5′-UTR of the 4.1-kb transcript [UTR(4.1)] is predicted to contain extensive secondary structure, a feature previously shown to reduce translational efficiency of an mRNA. In contrast, the 5′-UTR of the 3.9-kb mRNA [UTR(3.9)] lacks extensive secondary structure; thus, this transcript is predicted to be more efficiently translated relative to the 4.1-kb mRNA. To test this prediction, constructs were assembled in which the respective 5′-UTRs were fused to the luciferase-coding sequence and enzyme levels were determined after translation in vitro and in vivo. The luciferase mRNA containing the truncated UTR(3.9) was translated more efficiently both in vitro (≈14-fold) and in vivo (3- to 5-fold) relative to the luciferase mRNA containing the UTR(4.1). Consequently, in addition to control at the transcriptional level, β4GalT-I enzyme levels are further augmented in the lactating mammary gland as a result of translational control.

Characterization of the Saccharomyces cerevisiae ERG26 gene encoding the C-3 sterol dehydrogenase (C-4 decarboxylase) involved in sterol biosynthesis

All but two genes involved in the ergosterol biosynthetic pathway in Saccharomyces cerevisiae have been cloned, and their corresponding mutants have been described. The remaining genes encode the C-3 sterol dehydrogenase (C-4 decarboxylase) and the 3-keto sterol reductase and in concert with the C-4 sterol methyloxidase (ERG25) catalyze the sequential removal of the two methyl groups at the sterol C-4 position. The protein sequence of the Nocardia sp NAD(P)-dependent cholesterol dehydrogenase responsible for the conversion of cholesterol to its 3-keto derivative shows 30% similarity to a 329-aa Saccharomyces ORF, YGL001c, suggesting a possible role of YGL001c in sterol decarboxylation. The disruption of the YGL001c ORF was made in a diploid strain, and the segregants were plated onto sterol supplemented media under anaerobic growth conditions. Segregants containing the YGL001c disruption were not viable after transfer to fresh, sterol-supplemented media. However, one segregant was able to grow, and genetic analysis indicated that it contained a hem3 mutation. The YGL001c (ERG26) disruption also was viable in a hem 1Δ strain grown in the presence of ergosterol. Introduction of the erg26 mutation into an erg1 (squalene epoxidase) strain also was viable in ergosterol-supplemented media. We demonstrated that erg26 mutants grown on various sterol and heme-supplemented media accumulate nonesterified carboxylic acid sterols such as 4β,14α-dimethyl-4α-carboxy-cholesta-8,24-dien-3β-ol and 4β-methyl-4α-carboxy-cholesta-8,24-dien-3β-ol, the predicted substrates for the C-3 sterol dehydrogenase. Accumulation of these sterol molecules in a heme-competent erg26 strain results in an accumulation of toxic-oxygenated sterol intermediates that prevent growth, even in the presence of exogenously added sterol.

Efeito da aplicação do ultrassom terapêutico durante 4 e 5 minutos por área do transdutor no processo de reparação de tendão de ratos

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dos tempos de aplicação 3, 4 e 5 minutos por ERA do ultrassom terapêutico (UST) na organização das fibras de colágeno em lesão do tendão do calcâneo de ratos. Foram utilizados quarenta ratos machos Wistar, dos quais 32 sofreram tenotomia total do tendão do calcâneo e foram divididos em 5 grupos: GC, sem tenotomia e tratamento; GT, com tenotomia e sem tratamento; UST3, UST4 e UST5 submetidos à tenotomia e tratados com UST nos tempos de 3, 4 e 5 minutos por área de radiação efetiva respectivamente. Os animais foram submetidos à primeira aplicação do UST foi 24 horas após a cirurgia de tenotomia. A irradiação ultrassônica foi aplicada com os seguintes parâmetros: 1 MHz, modo pulsado com 20% do ciclo de trabalho (2 ms de emissão / 8 ms de intervalo), frequência de 100 Hz, 0,5 W / cm² de intensidade e ERA de 0,5 cm². A aplicação foi realizada 1x/dia. Os animais foram sacrificados após a 10ª sessão de tratamento, no 12º dia pós-operatório. Os tendões foram retirados cirurgicamente para análise da organização das fibras colágenas através do método de birrefringência (retardo óptico - OR). As fibras colágenas mostraram melhor agregação e organização no grupo UST3, UST4 e UST5 quando comparado ao GT (p<0.05) e o UST5 apresentou melhor resposta na comparação intergrupos. Conclui-se que o UST, aplicado no tempo de 5 minutos por área de radiação efetiva, apresentou a melhor dose-resposta quanto à organização das fibras colágenas no reparo tecidual de tendões de ratos

Why Schumpeter's Creative Destruction? Everything has changed, so it is the same: Towards "Mode 3". ACES Working Paper (Report) No. 5, 2007

Of what value is examining creative destruction and diffusion theories that Schumpeter introduced to the world? A variety of factors causes economic changes, but he argued that entrepreneurial innovation was central. Today, even those who create new products and processes hardly know who Schumpeter was, or what he did. It is difficult to believe that his contributions are not more popularly recognized today. Schumpeter's theories are as valuable and important within the contemporary environment as they were when he wrote about them over four score or seventy years ago.

Organizational maintenance manual : truck, utility, 1/4 ton, 4x4, M151 (2320-542-4783), M151A1 (2320-763-1092), M151A2 (2320-177-9258); truck, utility, 1/4 ton, 4x4, M151A1C (2320-763-1091), M825 (2320-177-9257) with 106 mm recoilless rifle; truck, ambulance, front line, 1/4 ton, 4x4 ....

Includes index.

Operator and organizational maintenance manual : shop equipment, contact maintenance, truck mounted, set no. 3, (Southwest model SECM), serial no. S-3-628 through S-3-720 and (Davey model CMU-5), serial no. 33343 through 33343-234, FSN 4940-294-9518.

Includes index.

Field and depot maintenance manual : shop equipment, contact maintenance, truck mounted, set no. 3, (Southwest model SECM), serial no. S-3-628 through S-3-730 and (Davey model CMU-5), serial no. 33343 through 33343-234, FSN 4940-294-9518.

Includes index.

Iterative quantum computations of HO2 bound states and resonances for J=4 and 5

Bound and resonance states of HO2 have been calculated by both the complex Lanczos homogeneous filter diagonalisation (LHFD) method(1,2) and the real Chebyshev filter diagonalisation method(3,4) for non-zero total angular momentum J = 4 and 5. For bound states, the agreement between the two methods is quite satisfactory; for resonances while the energies are in good agreement, the widths are only in general agreement. The relative performances of the two iterative FD methods have also been discussed in terms of efficiency as well as convergence behaviour for such a computationally challenging problem. A helicity quantum number Ohm assignment (within the helicity conserving approximation) is performed and the results indicate that Coriolis coupling becomes more important as J increases and the helicity conserving approximation is not a good one for the HO2 resonance states.

O MISTICISMO JUDAICO E APOCALÍPTICO NO APOCALIPSE DE JOÃO CAPÍTULOS 4 E 5 ASCENSÃO E VIAGEM CELESTIAL NO CRISTIANISMO PRIMITIVO

Esta dissertação tem por objeto analisar os textos do livro do Apocalipse capítulos 4 e 5. As fontes de pesquisa pertencem às tradições do Misticismo Judaico. Esta linha, hoje ecoa em estudos do misticismo apocalíptico e do êxtase visionário relativo ao contexto do judaísmo e cristianismo primitivos, em autores tais como: Christopher Rowland, Alan Segal, C. R. A. Morray-Jones e John Ashton, John Collins, Adella Collins, Jonas Machado, Paulo A. S. Nogueira, Carol Newsom, David E. Aune, Philip Alexander, Crispin H.T. Fletcher-Louis, Florentino García Martínez dentre outros; sendo que, estes autores se alinham aos resultados das pesquisas iniciais de Gershom Scholem sobre o Misticismo Judaico, e aos desenvolvimentos mais recentes neste âmbito. Nogueira1 menciona que foi Scholem quem realmente usou este misticismo para produzir a chave das histórias de ascensão celestial presentes nos apocalipses dos últimos dois séculos a.C. e dos primeiros dois séculos d.C. Foi Scholem, na verdade, quem iniciou a discussão acadêmica dos místicos judaicos em seu livro Major Trends in Jewish Myticism - Principais Tendências no Misticismo Judaico em 1941. Corroborando com a tradição destes estudos se encontram as descobertas dos manuscritos de Qumran, como a dos Cânticos do Sacrifício Sabático, uma composição de treze cânticos, também chamada de liturgia angélica, e que tem contribuído para o desenvolvimento das pesquisas, bem como sustentado os argumentos de Scholem. Dentre os manuscritos de Qumran há um fragmento de hinos denominado 4Q405, que trouxe ao conhecimento a terminologia Merkaváh, em que anjos louvam a imagem do Trono da Carruagem citado no primeiro capítulo do livro de Ezequiel. Identificou-se nestes o sincretismo da comunidade de Qumran acerca do canto dos anjos com outras ideias sobre os deveres dos mesmos, sendo uma característica comum às tradições da Ma asseh Merkaváh - (Trabalhos do Divino Trono/Carruagem). 1 NOGUEIRA, Sebastiana M. Silva. 2 Coríntios 12 e o Misticismo Judaico (Os Quatro que Entraram no Pardes). Oracula, 2012 p.04. Assim, a pesquisa segue os pressupostos de Rowland2, de que os textos do Apocalipse 4 e 5 possuem em sua narrativa uma semelhança básica com a liturgia descrita nas tradições do misticismo apocalíptico do judaísmo no I século, bem como em textos de Qumran, principalmente no fragmento 4Q405. Conforme Nogueira3 Ezequiel capítulo 1 é considerado chave desta tradição mística do judaísmo, sendo, também um elemento central do Apocalipse de João, o principal visionário do cristianismo. Assim, a pesquisa inclui a aproximação dos textos considerados fundantes, sendo: (Isaías 6; Ezequiel 1; Daniel 7; I Enoque 14), junto aos textos de Qumran, como o complexo dos 13 Cânticos Sábaticos relacionados ao culto no santuário celestial. A apocalíptica pode ser assim compreendida como um tipo de literatura mística, cujas imagens se conjecturam nos escritos que, por meio da ascensão do visionário aos céus e a contemplação do trono de Deus, descortinam uma determinada tradição do judaísmo antigo. Desta forma podemos também interpretar os capítulos 4 e 5 do Apocalipse como texto místico, de conteúdos similares aos dos textos apocalípticos judaicos, e talvez até com um tipo de experiência religiosa análoga.

O Misticismo Judaico e Apocalíptico no Apocalipse de João Capítulos 4 e 5 Ascenção e Viagem Celestial no Cristianismo Primitivo

Esta dissertação tem por objeto analisar os textos do livro do Apocalipse capítulos 4 e 5. As fontes de pesquisa pertencem às tradições do Misticismo Judaico. Esta linha, hoje ecoa em estudos do misticismo apocalíptico e do êxtase visionário relativo ao contexto do judaísmo e cristianismo primitivos, em autores tais como: Christopher Rowland, Alan Segal, C. R. A. Morray-Jones e John Ashton, John Collins, Adella Collins, Jonas Machado, Paulo A. S. Nogueira, Carol Newsom, David E. Aune, Philip Alexander, Crispin H.T. Fletcher-Louis, Florentino García Martínez dentre outros; sendo que, estes autores se alinham aos resultados das pesquisas iniciais de Gershom Scholem sobre o Misticismo Judaico, e aos desenvolvimentos mais recentes neste âmbito. Nogueira1 menciona que foi Scholem quem realmente usou este misticismo para produzir a chave das histórias de ascensão celestial presentes nos apocalipses dos últimos dois séculos a.C. e dos primeiros dois séculos d.C. Foi Scholem, na verdade, quem iniciou a discussão acadêmica dos místicos judaicos em seu livro Major Trends in Jewish Myticism - Principais Tendências no Misticismo Judaico em 1941. Corroborando com a tradição destes estudos se encontram as descobertas dos manuscritos de Qumran, como a dos Cânticos do Sacrifício Sabático, uma composição de treze cânticos, também chamada de liturgia angélica, e que tem contribuído para o desenvolvimento das pesquisas, bem como sustentado os argumentos de Scholem. Dentre os manuscritos de Qumran há um fragmento de hinos denominado 4Q405, que trouxe ao conhecimento a terminologia Merkaváh, em que anjos louvam a imagem do Trono da Carruagem citado no primeiro capítulo do livro de Ezequiel. Identificou-se nestes o sincretismo da comunidade de Qumran acerca do canto dos anjos com outras ideias sobre os deveres dos mesmos, sendo uma característica comum às tradições da Maasseh Merkaváh Trabalhos do Divino Trono/CarruagemAssim, a pesquisa segue os pressupostos de Rowland2, de que os textos do Apocalipse 4 e 5 possuem em sua narrativa uma semelhança básica com a liturgia descrita nas tradições do misticismo apocalíptico do judaísmo no I século, bem como em textos de Qumran, principalmente no fragmento 4Q405. Conforme Nogueira3 Ezequiel capítulo 1 é considerado chave desta tradição mística do judaísmo, sendo, também um elemento central do Apocalipse de João, o principal visionário do cristianismo. Assim, a pesquisa inclui a aproximação dos textos considerados fundantes, sendo: (Isaías 6; Ezequiel 1; Daniel 7; I Enoque 14), junto aos textos de Qumran, como o complexo dos 13 Cânticos Sábaticos relacionados ao culto no santuário celestial. A apocalíptica pode ser assim compreendida como um tipo de literatura mística, cujas imagens se conjecturam nos escritos que, por meio da ascensão do visionário aos céus e a contemplação do trono de Deus, descortinam uma determinada tradição do judaísmo antigo. Desta forma podemos também interpretar os capítulos 4 e 5 do Apocalipse como texto místico, de conteúdos similares aos dos textos apocalípticos judaicos, e talvez até com um tipo de experiência religiosa análoga.

Combinatorial solid phase synthesis of multiply substituted 1,4-benzodiazepines and affinity studies on the CCK2 receptor (Part 1)

One hundred sixty-eight multiply substituted 1,4-benzodiazepines have been prepared by a five-step solid-phase combinatorial approach using syn-phase crowns as a solid support and a hydroxymethyl-phenoxy-acetamido linkage (Wang linker). The substituents of the 1,4-benzodiazepine scaffold have been varied in the -3, -5, -7, and 8-positions and the combinatorial library was evaluated in a cholecystokinin (CCK) radioligand binding assay. 3-Alkylated 1,4-benzodiazepines with selectivity towards the CCK-B (CCK2) receptor have been optimized on the lipophilic side chain, the ketone moiety, and the stereochemistry at the 3-position. Various novel 3-alkylated compounds were synthesized and [S]3-propyl-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-one, [S]NV-A, has shown a CCK-B selective binding at about 180 nM. Fifty-eight compounds of this combinatorial library were purified by preparative TLC and 25 compounds were isolated and fully characterized by TLC, IR, APCI-MS, and 1H/13C-NMR spectroscopy.

Synthesis and evaluation of 5-arylated 2(5H)-furanones and 2-arylated pyridazin-3(2H)-ones as anti-cancer agents

Bis-cyclic butenolides, 5-arylated 2(5H)-furanones 6a-c, 7a, b and the 3(2H)-pyridazones 9a-d were prepared by using the aldehyde form of muco halogen acids in electrophilic substitution reactions and in an aldol-like condensation reaction. The cytotoxicity of these simple and bis-cyclic butenolides have been evaluated in tissue culture studies on MAC 13 and MAC 16 murine colon cancer cell lines. The butyl furanone 3 displayed the highest cytotoxicity of 3 μM, as one selected example of a series of dichlorinated pseudoesters. The 5-arylated 2(5H)-furanones 6 and 7 did not show a structure-activity relationship (SAR) depending on the substitution pattern of the aromatic system. An IC50 (concentration inhibiting growth by 50%) was found within a range of 30-50 and 40-50 μM for the MAC 13 and MAC 16 cell lines, respectively. The pyridazine series 9 showed a maximum in-vitro activity for the p-methoxydrivative 9b, having an IC50 of 17 in MAC 13 and 11 μM in MAC 16 cell lines. Selected examples of each series and further novel 2(5H)-furanones such as the hydrazone 5 and the hydantoin 8 have been screened in-vivo in mice and the data are presented. For the pyridazines 9a-d, the in-vitro cytotoxicity correlated with an in-vivo inhibition of tumour growth. The ring expansion of the 5-membered 2(5H)-furanone ring system such as 6a into the 6-membered 3(2H)-pyridazone 9b led to an agent with improved antineoplastic properties. On the resistant MAC 16 cell line the pyridazone 9b displayed 52% tumour inhibition in mice at a dose of 50 mg kg-1 compared with 27% for the 5-FU standard.