858 resultados para 24-Ethylcholest-5-en-3beta-ol flux


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This Letter describes the development and SAR of a novel series of GlyT1 inhibitors derived from a scaffold hopping approach that provided a robust intellectual property position, in lieu of a traditional, expensive HTS campaign. Members within this new [3.1.0]​-​based series displayed excellent GlyT1 potency, selectivity, free fraction, CNS penetration and efficacy in a preclin. model of schizophrenia (prepulse inhibition)​.

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Background: This study assessed the association between adolescent ecstasy use and depressive symptoms in adolescence. Methods: The Belfast Youth Development Study surveyed a cohort annually from age 11 to 16 years. Gender, Strengths and Difficulties Questionnaire emotional subscale, living arrangements, parental affluence, parent and peer attachment, tobacco, alcohol, cannabis and ecstasy use were investigated as predictors of Short Mood and Feelings Questionnaire (SMFQ) outcome. Results: Of 5371 respondents, 301 (5.6%) had an SMFQ > 15, and 1620 (30.2) had missing data for SMFQ. Around 8% of the cohort had used ecstasy by the end of follow-up. Of the non-drug users, ∼2% showed symptoms of depression, compared with 6% of those who had used alcohol, 6% of cannabis users, 6% of ecstasy users and 7% of frequent ecstasy users. Without adjustment, ecstasy users showed around a 4-fold increased odds of depressive symptoms compared with non-drug users [odds ratio (OR) = 0.26; 95% confidence interval (CI) = 0.10, 0.68]. Further adjustment for living arrangements, peer and parental attachment attenuated the association to under a 3-fold increase (OR = 0.37; 95% CI = 0.15, 0.94). There were no differences by frequency of use. Conclusions: Ecstasy use during adolescence may be associated with poorer mental health; however, this association can be explained by the confounding social influence of family dynamics. These findings could be used to aid effective evidence-based drug policies, which concentrate criminal justice and public health resources on reducing harm.

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In wetland-adapted plants, such as rice, it is typically root apexes, sites of rapid entry for water/nutrients, where radial oxygen losses (ROLs) are highest. Nutrient/toxic metal uptake therefore largely occurs through oxidized zones and pH microgradients. However, the processes controlling the acquisition of trace elements in rice have been difficult to explore experimentally because of a lack of techniques for simultaneously measuring labile trace elements and O2/pH. Here, we use new diffusive gradients in thin films (DGT)/planar optode sandwich sensors deployed in situ on rice roots to demonstrate a new geochemical niche of greatly enhanced As, Pb, and Fe(II) mobilization into solution immediately adjacent to the root tips characterized by O2 enrichment and low pH. Fe(II) mobilization was congruent to that of the peripheral edge of the aerobic root zone, demonstrating that the Fe(II) mobilization maximum only developed in a narrow O2 range as the oxidation front penetrates the reducing soil. The Fe flux to the DGT resin at the root apexes was 3-fold higher than the anaerobic bulk soil and 27 times greater than the aerobic rooting zone. These results provide new evidence for the importance of coupled diffusion and oxidation of Fe in modulating trace metal solubilization, dispersion, and plant uptake.

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Work and family roles have changed considerably in the past number of decades. Fathers are now expected to fulfil the role of 'new father' that involves actively caring and sharing in child rearing and, at the same time, maintain commitment to their occupational role. As a consequence, men are subject to the same pressure that women were when they initially entered the workplace decades ago and indeed still are today. This study aims to explore the meanings fathers attach to their life roles, how these meanings influence behaviour within these roles and how they negotiate the demands of these roles. In-depth interviews were carried out with 15 fathers, and the results were analysed adhering to the principles of grounded theory. The findings show the variability among fathers in both their commitment to fathering and the meanings they attach to that role. A significant tension between new fatherhood ideals and actual fathering practices is also apparent. These findings are discussed drawing upon traditional definitions of masculinity and wider occupational and cultural influences.

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Regional policy frameworks need to focus on strengthening the ICT infrastructure, clarifying market rules to build user confidence, developing networks, facilitating ICT-enabled clustering and infrastructure sharing.

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Background: Preclinical evidence from lung cancer cell lines and animal models suggest that statins could have anticancer properties. We investigated whether statin users had reduced risk of cancer-specific mortality in a population based cohort of lung cancer patients.
Methods: Newly diagnosed lung cancer patients, from 1998 to 2009, were identified from English cancer registry data and linked to the UK Clinical Practice Research Datalink, providing prescription records, and to Office of National Statistics mortality data up to 2012. Cox regression models were used to calculate hazard ratios (HR) for cancer-specific mortality and 95% confidence intervals (CIs) by statin use before and after diagnosis and to adjust these HRs for potential confounders.
Results: In 3,638 lung cancer patients, there was some evidence that statin use after diagnosis was associated with reduced lung cancer-specific mortality (adjusted HR=0.89, 95% CI 0.78, 1.02; P=0.09). Associations were more marked after 12 prescriptions (adjusted HR=0.81, 95% CI 0.67, 0.98; P=0.03) and when lipophilic statins were investigated (adjusted HR=0.81, 95% CI 0.70, 0.94; P=0.01) but were attenuated in some sensitivity analyses. Furthermore, in 11,051 lung cancer patients, statin use before diagnosis was associated with reduced lung cancer-specific mortality (adjusted HR=0.88, 95% CI, 0.83, 0.93; P<0.001).
Conclusions: There was some evidence that lung cancer patients who used statins, and particularly simvastatin, had reduced rates of cancer-specific mortality.
 Impact: These findings should first be confirmed in observational studies, but provide some support for conducting randomized controlled trials of simvastatin as adjuvant cancer therapy in lung cancer patients.

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Purpose: Many men with prostate cancer are asymptomatic, diagnosed following prostate specific antigen (PSA) testing. We investigate whether mode of detection, i.e. ‘PSA detected’ or ‘clinically detected’, was associated with psychological wellbeing among prostate cancer survivors. Methods: A cross-sectional postal questionnaire was administered in 2012 to 6559 prostate cancer (ICD10 C61) survivors up to 18 years post-diagnosis, identified through population-based cancer registries in Ireland. Psychological wellbeing was assessed using the Depression Anxiety Stress Scale-21. Logistic regression was used to investigate associations between mode of detection and depression, anxiety and stress, adjusting for socio-demographic and clinical confounders. Results: The response rate was 54 % (3348/6262). Fifty-nine percent of survivors were diagnosed with asymptomatic PSA-tested disease. Prevalence of depression (13.8 vs 20.7 %; p < 0.001), anxiety (13.6 vs 20.9 %; p < 0.001) and stress (8.7 vs 13.8 %; p < 0.001) were significantly lower among survivors diagnosed with PSA-detected, than clinically detected disease. After adjusting for clinical and socio-demographic factors, survivors with clinically detected disease had significantly higher risk of depression (odds ratio (OR) = 1.46 95 % CI 1.18, 1.80; p = 0.001), anxiety (OR = 1.36 95 % CI 1.09, 1.68; p = 0.006) and stress (OR = 1.43 95 % CI 1.11, 1.85; p = 0.006) than survivors with PSA-detected disease. Conclusions: These findings contribute to the ongoing debate on benefits and risks of PSA testing and may be considered by policy makers formulating population-based prostate cancer screening policies. The relatively high prevalence of negative psychological states among survivors means that a ‘risk-adapted approach’ should be implemented to screen survivors most at risk of psychological morbidity for psychological health, and mode of detection could be considered as a risk stratum.

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We present a comprehensive model for predicting the full performance of a second harmonic generation-optical parametric amplification system that aims at enhancing the temporal contrast of laser pulses. The model simultaneously takes into account all the main parameters at play in the system such as the group velocity mismatch, the beam divergence, the spectral content, the pump depletion, and the length of the nonlinear crystals. We monitor the influence of the initial parameters of the input pulse and the interdependence of the two related non-linear processes on the performance of the system and show its optimum configuration. The influence of the initial beam divergence on the spectral and the temporal characteristics of the generated pulse is discussed. In addition, we show that using a crystal slightly longer than the optimum length and introducing small delay between the seed and the pump ensures maximum efficiency and compensates for the spectral shift in the optical parametric amplification stage in case of chirped input pulse. As an example, calculations for bandwidth transform limited and chirped pulses of sub-picosecond duration in beta barium borate crystal are presented.

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Despite professional expectations for midwives to provide care to women that is founded in equality and recognises diversity (Nursing and Midwifery Council, 2015), women from ethnic minority populations consistently suggest that they are not heard (Briscoe and Lavender, 2009; Tobin et al, 2014). This article reflects upon a situation where a Portuguese woman with limited English speaking ability was denied access to epidural anaesthesia as the midwife felt that she could not give valid consent to the procedure without the presence of an interpreter. The midwife’s role within this situation will be reflected upon and implications for midwifery practice identified.

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Se encontraron adultos reproductivos durante todo el año; sin embargo, se identificaron dos picos reproductivos. El primero, más sincrónico, ocurre en los meses de verano entre diciembre y marzo; el segundo, menos marcado, ocurre en invierno entre mayo y setiembre. La duración del período de incubación se ha estimado en 50 a 60 días. Los pichones que nacen requieren de 70 a 80 días para completar el desarrollo. Se observaron tasas de crecimiento mayores durante los meses de invierno, debido probablemente, a la calidad diferencial en el alimento. En invierno, los potoyuncos consumen un porcentaje elevado de larvas de peces, en tanto que en verano se presenta un alto consumo de crustáceos planctónicos. Durante 1997, año anormal donde se inició un evento El Niño de fuerte intensidad, el primer pico reproductivo se realizó de manera normal, observándose una clara disminución en lo que respecta al segundo pico reproductivo. La proporción de adultos con huevo en mayo de 1997, bajó de 45,25% a 17,5% en julio y la proporción de pichones disminuyó de 15% en mayo y julio a menos del 5% en setiembre, sugiriendo un bajo éxito de eclosión en los huevos y una elevada mortalidad de pichones. Un censo realizado en noviembre de 1997 permitió estimar una población de 12.800 parejas y no difiere de las estimaciones de años anteriores. Durante el desarrollo de este censo el 38,41% de los nidos monitoreados contenían adultos con huevos, de los cuales el 66,27% eran adultos previamente anillados.

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Una dieta rica en Noctiluca, equivalente al 6.2% del peso húmedo en un experimento y al 15.5% en otro, fue suministrado a dos individuos muy parecidos en talla y peso; los cálculos indican un gasto en SDA equivalente al 27.6% de las calorias ingeridas en el primer caso y al 24.1% en el segundo. La eficiencia digestiva o de asimilación resultó ser en el primer experimento del 84.7% de la energía ingerida y de 87.7% en el segundo. El equipo utilizado no incluyó control de flujo de agua.

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Contient : 1 Bref du pape Jules II aux Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle. Rome, 25 mai 1504. En latin ; 2 Bref du pape Alexandre VI aux Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle. Rome, 2 octobre 1493. En latin ; 3 Lettre de l'empereur Maximilien Ier aux Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle. Strasbourg, 15 avril 1499. En latin ; 4 Lettre de l'empereur Maximilien Ier aux Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle. Hall, 17 mars 1496. En français ; 5 Lettre de Frédéric III, roi de Naples, aux Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle. San Germano, 11 janvier 1497. En italien et en partie en chiffre ; 6 Lettre de Jeanne de Naples, "la tryste rreyna," veuve de Ferdinand Ier, à son frère Ferdinand le Catholique. Naples, 17 novembre 1508 ; 7 Lettre de Jeanne de Naples, "la tryste rreyna," veuve de Ferdinand Ier à son père Jean II d'Aragon. Naples, 8 octobre 1477. En catalan ; 8 Lettre de Jeanne de Naples, "la tryste rreyna," veuve de Ferdinand Ier à son frère Ferdinand le Catholique. Castellamar (?), 23 juillet 1509 ; 9 Lettre des Rois Catholiques à la comtesse de la Cherra. Alcalá de Henares, 20 janvier 1503 ; 10 Lettre des Rois Catholiques à Mossen de Rebestan. Alcalá de Henares, 5 avril 1498 ; 11 Lettre des Rois Catholiques à l'empereur Maximilien. 1503. Duplicata ; 12 Lettre de Ferdinand le Catholique à son père Jean II d'Aragon. Séville, 25 juillet 1478 ; 13 Lettre des Rois Catholiques à N... "duque primo," lui défendant d'intervenir les armes à la main dans les affaires de la maison de Medinaceli, sous peine de perdre ses biens. Écija, décembre 1501. Minute ; 14 Lettres de créance des Rois Catholiques pour Gonçalo Fernandez de Cordova. Grenade, 22 mars 1501 ; 15 Lettre d'"Ysabella de Aragonia, duchesa de Millano," au Roi Catholique. Bari, 14 décembre 1507. En italien ; 16 Lettre de "Leonor," princesse de Navarre, au roi Jean II, son père. Olit, 10 décembre 1473 ; 17 Lettre de "Janus Maria de Campo Fregoso," doge de Gênes, au Roi Catholique. Gênes, 6 juillet 1512. En italien ; 18 Lettre d'Alphonse d'Est, duc de Ferrare, au Roi Catholique. Ferrare, 25 janvier 1507. En italien ; 19 Lettre de "Johan" d'Albret et "Catalina," rois de Navarre, au Roi Catholique. Pau, 9 octobre 1510 ; 20 Lettre d'"el prinçipe" D. Carlos au Roi Catholique. Malines, 26 octobre 1508 ; 21 Lettre d'"Anne," duchesse de Bretagne, à l'ambassadeur des Rois Catholiques, Francisco de Rojas. Rennes, 18 avril 1490. En français ; 22 Lettre d'"Anne," duchesse de Bretagne, reine de France, au Roi Catholique. Moulins, 24 mai 1497. En français ; 23 Lettre de Ferdinand le Catholique à son père Jean II. Sans lieu ni date ; 24 Lettre de "el Rey M[anuel]" de Portugal au Roi Catholique. Allmeirim, 7 mars 1510. En portugais ; 25 Lettre d'"Anne" de France au Roi Catholique. Paris, 30 juillet 1513. En français ; 26 Lettre de "Pierre" II de Bourbon à la Reine Catholique. Villefranche en Beaujolais, 12 décembre. En français ; 27 Lettre d'Alphonse II, roi de Naples, au Roi Catholique. Messine, 11 mai 1495. En italien ; 28 Lettre de Ferdinand Ier, roi de Naples, à son oncle Jean II d'Aragon. Naples, 3 mai 1473. En italien ; 29 Lettre de "Don Fadryque" III, roi de Naples, à la Reine Catholique. "De my rreal sobre Gaeta," 21 novembre 1496 ; 30 Lettre de "la infelicissima regina Ysabella," femme de Frédéric III de Naples, au Roi Catholique. "In lo placis de Turs." (Tours) 10 janvier. En italien ; 31 Lettre de Louis XII, roi de France, au Roi Catholique. 30 mars 1508. En français ; 32 Lettre de Charles VIII, roi de France, au Roi Catholique. Amboyse, 26 septembre. En français ; 33 Lettre de Louis XII au Roi Catholique. Rouenne, 26 mars 1509. En français ; 34 Lettre de Louis XII au Roi Catholique. Bloys, 14 septembre 1505. En français ; 35 Lettre de "la princesa de Gales," Catherine d'Aragon, au Roi Catholique. Rryxamon (Richmond), 29 mai ; 36 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova, "duque de Terranova," à Miguel Perez de Almazan. Sans date ; 37 Lettre de "Juan Manuel" aux Rois Catholiques. Gênes, 8 janvier 1497 ; 38 Lettre de "Gaston" de Foix au Roi Catholique. Sans date. En français ; 39 Lettre de "la princesa de Gales," Catherine d'Aragon, au Roi Catholique. Granuche (Greenwich), 21 novembre 1508 ; 40 Lettre de Béatrix de Naples, "la infelicissima regina de Hungaria et Bohemia," fille de Ferdinand Ier de Naples et femme de Ladislas VI, roi de Hongrie, au Roi Catholique. Naples, 2 mars 1508. En italien ; 41 Lettre de Louis XII, roi de France, à l'archiduc Philippe. Loches, 24 novembre 1502. En français ; 42 Lettre d'Arthur, prince de Galles, à Catherine d'Aragon, sa femme. "Ex manerio Woodstoke," 9 septembre 1497. En latin ; 43 Lettre d'"el Rey M[anuel]" de Portugal au Roi Catholique. Evora, 22 décembre 1512. En portugais ; 44 Lettre de Marie, reine de Portugal, au Roi Catholique. Evora, 2 décembre 1508. En portugais ; 45 Lettre de Henri VII, roi d'Angleterre, aux Rois Catholiques. Greenwich, 15 mai 1497. En latin ; 46 Lettre de Jacques IV, roi d'Écosse, aux Rois Catholiques. Édimbourg, 27 octobre 1497. En latin ; 47 Lettre d'Élisabeth, reine d'Angleterre, à la Reine Catholique. Greenwich, 11 mars 1498. En latin ; 48 Lettre de l'archiduc Philippe et de Marguerite d'Autriche aux Rois Catholiques. Bruxelles, 16 décembre 1495. En français ; 49 Lettre de Catherine, reine de Navarre, au Roi Catholique. Pampelune, 12 juin 1512 ; 50 Lettre d'Isabelle, reine de Castille, au roi Jean II d'Aragon, son beau-père. Madrigal, 30 avril ; 51 Lettre de Madeleine de France, régente de Navarre, aux Rois Catholiques. Pampelune, 16 novembre 1494. En français ; 52 Lettre de la Reine Catholique aux maîtres et pilotes de la flotte qui doit conduire en Angleterre l'infante Catherine. Grenade, septembre 1501. Duplicata ; 53 Lettre du Roi Catholique au gouverneur du "principato Citra." Naples, 30 mai 1507. En italien ; 54 Lettre d'Isabelle, reine de Portugal, à Miguel Perez de Almazan, secrétaire des Rois Catholiques. Yelves, 5 avril 1498 ; 55 Lettre de Ferdinand II, roi de Naples, à la Reine Catholique. Procita, dernier jour de février. En italien ; 56 Lettre d'un agent du Roi Catholique à "Mosen Coloma," datée : "En el real de Valençya." ; 57 Lettre de "La Mouche de Veyre" à la Reine Catholique. Lyon, 23 juillet. En français ; 58 Lettre de Bernardino de Lezcano au Roi Catholique. Tolosa, 23 novembre 1512 ; 59 Lettre d'Yves II, baron d'Alègre, à Yñigo Lopez. Troye, 27 février 1502. En italien ; 60 Billet de Jean-Jacques Trivulci à un secrétaire des Rois Catholiques. Bles (Blois ?), 29 novembre 1513. En italien ; 61 Lettre de D. Iñigo Davalos y Aquino, marquis del Vasto, aux Rois Catholiques. Castello de Iscla, 26 avril 1503 ; 62 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova au Roi Catholique. "Del real sobre Gaeta," 17 septembre 1503 ; 63 Lettre d'Antonio de Leyva au Roi Catholique. Naples, 6 mai 1512 ; 64 Lettre de Béatrix de Naples au Roi Catholique. Naples, 30 octobre 1507. En italien ; 65 Lettre de Jeanne de Naples, "la tryste reyna," veuve de Ferdinand II, à sa tante la Reine Catholique. Sans date ; 66 Lettre de Marie, reine de Portugal, à son père le Roi Catholique. Almeryn, 26 mars 1508 ; 67 Lettre de Henri VIII, roi d'Angleterre, au Roi Catholique. Windsor, 25 septembre 1511. En latin ; 68 Lettre de Marguerite d'Autriche au Roi Catholique. Bruxelles, 25 novembre 1509 ; 69 Lettre de Marguerite d'York, duchesse douairière de Bourgogne, à la Reine Catholique. Audermunde, 25 août 1493. En latin ; 70 Lettre d'Anne, reine de France, aux Rois Catholiques. Loches, 31 janvier. En français ; 71 Lettre de Philippe, archiduc d'Autriche, à sa belle-soeur Catherine, princesse de Galles. Bruxelles, 8 août 1498. En français ; 72 Lettre de Fabritio Colonna au Roi Catholique. Naples, 23 octobre 1511. En italien ; 73 Lettre de Bartholomeo d'Alviano au Roi Catholique. Fréjus, 2 avril 1508. En italien ; 74 Lettre de Gui de Blanchefort, grand maître de Rhodes, au Roi Catholique. Lyon, 24 juin 1513. En latin ; 75 Lettre d'Agostino Adorno, gouverneur du duché de Gênes, à Antonio de Grimaldis. Gênes, 7 juillet 1496. En italien ; 76 Mémoire du duc de Milan, Ludovico Maria Sforza, pour son ambassadeur à Venise, Octaviano Vicomercato. Milan, 4 avril 1496. En italien ; 77 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova au Roi Catholique. 29 novembre ; 78 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova au Roi Catholique. Naples, 15 octobre 1505 ; 79 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova à Miguel Perez de Almazan, secrétaire des Rois Catholiques. Naples, 16 février 1504 ; 80 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova à Miguel Perez de Almazan, secrétaire des Rois Catholiques. Naples, 12 novembre 1505 ; 81 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova aux Rois Catholiques. Rome, 28 mars 1497 ; 82 Lettre du cardinal Jean Colonna au Roi Catholique. Rome, 14 février 1506. En italien ; 83 Lettre de recommandation de Juan de Ribera, archevêque de Valence et patriarche d'Antioche, pour Juan de Borja, fils de Francisco de Borja. Valence, 27 novembre 1570 ; 84 Lettre de Lorenzo Pucci, cardinal des Quatre-Saints, au Roi Catholique. Rome, 12 juillet 1514. En italien ; 85 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova au Roi Catholique. Madrid (?), 7 août 1510 ; 86 Lettre de Fernando de Alarcon au Roi Catholique. Naples, 18 mai 1508 ; 87 Lettre de Christoval Camudio à Miguel Perez de Almazan. Osma, 25 mars ; 88 Lettre de Pedro Navarro au Miguel Perez de Almazan. Burgos, 29 septembre 1507 ; 89 Lettre de Prospero Colonna à Gonzalo Fernandez de Cordova. Rome, 19 août 1505. En italien ; 90 Lettre d'Ugo de Moncada au Roi Catholique. Cosenza, 22 janvier ; 91 Lettre de Giovane Caraccioli, prince de Melfi, au Roi Catholique. Barletta, 17 juin 1509. En italien ; 92 Lettre, en partie chiffrée, de Gonzalo Fernandez de Cordova à Lorenzo Suarez, 17 août 1500. Copie remise à Miguel Perez de Almazan ; 93 Lettre en chiffre de Lorenzo Suarez aux Rois Catholiques. Venise, 24 février 1504 ; 94 Lettre en chiffre du vice-roi de Sicile au Roi Catholique. Messine, 27 avril 1503 ; 95 Chiffre sans adresse, daté du 8 janvier 1497 ; 96 Lettre du cardinal Luis de Borja à Miguel Perez de Almazan. Naples, 17 avril 1510 ; 97 Lettre de Pierre II de Bourbon, seigneur de Beaujollais, à M. de Maure. Moulins, 14 août. En français ; 98 Lettre de Cifontes à la Reine Catholique. Ramua, 29 octobre 1496 ; 99 Lettre de Gonzalo Fernandez de Cordova à Miguel Perez de Almazan. Naples, 25 août 1505 ; 100 Lettre de Yahya ben Sa'id ben Meymoun à Douan Ramoun el-Kardoun (Ramon de Cardona),... chef de Naples. Mars 1511. En arabe

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Contient : Inventaire des Layettes [autres exemplaires, mss. français 2729, fol. 167, et 4467, fol. 2, incomplet] ; Inventaire des Registres [autre exemplaire, ms. français 2730, fol. 205] ; Table alphabétique des noms de lieux contenus dans l'inventaire des Layettes : Aboncourt-Zincourt [autres exemplaires, mss. français 2729, fol. 1 ; 2730, fol. 209 ; 18911, fol. 5]