Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options.

TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) is currently incurable. Using an integrated approach, we uncovered distinct mutation, gene expression and drug response profiles in TCF3-HLF-positive and treatment-responsive TCF3-PBX1-positive ALL. We identified recurrent intragenic deletions of PAX5 or VPREB1 in constellation with the fusion of TCF3 and HLF. Moreover somatic mutations in the non-translocated allele of TCF3 and a reduction of PAX5 gene dosage in TCF3-HLF ALL suggest cooperation within a restricted genetic context. The enrichment for stem cell and myeloid features in the TCF3-HLF signature may reflect reprogramming by TCF3-HLF of a lymphoid-committed cell of origin toward a hybrid, drug-resistant hematopoietic state. Drug response profiling of matched patient-derived xenografts revealed a distinct profile for TCF3-HLF ALL with resistance to conventional chemotherapeutics but sensitivity to glucocorticoids, anthracyclines and agents in clinical development. Striking on-target sensitivity was achieved with the BCL2-specific inhibitor venetoclax (ABT-199). This integrated approach thus provides alternative treatment options for this deadly disease.

Inscripció ibèrica, grafits i marques amfòriques prodecents de la Fogonussa (Sant Martí de Maldà, Riucorb, Urgell)

[cat] Es donen a conèixer diversos objectes singulars localitzats en superfície en els jaciments ibèric i romà de la Fogonussa, que romanien inèdits en la població de Sant Martí de Maldà, municipi de Sant Martí de Riucorb. La selecció està formada per una vora d'àmfora grecoitàlica tardana, que conté una inscripció ibèrica, dues nanses de vasos contenidors ibèrics amb grafits i tres nanses d'àmfora ibèrica estampillades, una d'elles amb la figura d'un griu.

L'hospital de Santa Caterina de Girona: un model de racionalització de la caritat (de mitjan segle XIV al segle XV)

Es presenta el dibuix d’un centre assistencial que ha crescut i canviat amb la seva ciutat: ahir a la vora de l’Onyar, avui a tocar de la Gran Via i demà a Salt, l’hospital encara es mostra lligat a les necessitats socials d’aquells qui li donen raó de ser, els ciutadans

El foc dels avis

Una experiència personal molt gratificadora és endinsar-se en altres cultures, per pensar i aprendre. Aquests dies,a recer d'una duna, uns tuaregs han compartit amb la meva família el seu te i la seva cultura,a la vora del foc.Per als humans,el foc, que fou domesticat fa 450.000 anys pels Homoerectus, no ha estat només un mitjà de coure aliments, sinó un nucli aglutinador de l'activitat social i cultural, cabdals per a la supervivència de la nostra espècie [...].

Invasions gelatinoses

Fa anys, durant la meva adolescència, vaig ser un devorador voraç de llibres de ciència-ficció, i no només de ciència-ficció. En un d'aquests llibres, titulat La legió de l'espai (1934), Jack Williamson descriu la invasió de la Terra per uns éssers monstruosos procedents d'un arcaic planeta, als quals anomena els meduses per llur semblança amb els seus homònims terrestres: "John Star [el protagonista] va captar la semblança superficial, la configuració en forma de volta, l'orla de tentacles que els havia fet merèixer el nom de meduses. Vistos de lluny no resultaven imponents. No semblaven intel·ligents [...].

Protective effect of N-acetylcysteine against oxygen radical-mediated coronary artery injury

The present study investigated the protective effect of N-acetylcysteine (NAC) against oxygen radical-mediated coronary artery injury. Vascular contraction and relaxation were determined in canine coronary arteries immersed in Kreb's solution (95% O2-5% CO2), incubated or not with NAC (10 mM), and exposed to free radicals (FR) generated by xanthine oxidase (100 mU/ml) plus xanthine (0.1 mM). Rings not exposed to FR or NAC were used as controls. The arteries were contracted with 2.5 µM prostaglandin F2alpha. Subsequently, concentration-response curves for acetylcholine, calcium ionophore and sodium fluoride were obtained in the presence of 20 µM indomethacin. Concentration-response curves for bradykinin, calcium ionophore, sodium nitroprusside, and pinacidil were obtained in the presence of indomethacin plus Nomega-nitro-L-arginine (0.2 mM). The oxidative stress reduced the vascular contraction of arteries not exposed to NAC (3.93 ± 3.42 g), compared to control (8.56 ± 3.16 g) and to NAC group (9.07 ± 4.0 g). Additionally, in arteries not exposed to NAC the endothelium-dependent nitric oxide (NO)-dependent relaxation promoted by acetylcholine (1 nM to 10 µM) was also reduced (maximal relaxation of 52.1 ± 43.2%), compared to control (100%) and NAC group (97.0 ± 4.3%), as well as the NO/cyclooxygenase-independent receptor-dependent relaxation provoked by bradykinin (1 nM to 10 µM; maximal relaxation of 20.0 ± 21.2%), compared to control (100%) and NAC group (70.8 ± 20.0%). The endothelium-independent relaxation elicited by sodium nitroprusside (1 nM to 1 µM) and pinacidil (1 nM to 10 µM) was not affected. In conclusion, the vascular dysfunction caused by the oxidative stress, expressed as reduction of the endothelium-dependent relaxation and of the vascular smooth muscle contraction, was prevented by NAC.

L'hospital de Santa Caterina de Girona: un model de racionalització de la caritat (de mitjan segle XIV al segle XV)

Es presenta el dibuix d’un centre assistencial que ha crescut i canviat amb la seva ciutat: ahir a la vora de l’Onyar, avui a tocar de la Gran Via i demà a Salt, l’hospital encara es mostra lligat a les necessitats socials d’aquells qui li donen raó de ser, els ciutadans

Localització de les zones òptimes del litoral català per la instal•lació d’un parc eòlic marí

Anàlisi territorial del litoral català mitjançant una sèrie de variables tractades amb sistemes d’informació geogràfica (recurs eòlic, perfil batimètric, zones incloses en Xarxa Natura 2000, subestacions elèctriques vora la costa) per tal de localitzar les zones òptimes d’implantació d’un parc eòlic marí

Estudi sobre les pors de les nines i els nins d'entre 3 i 5 anys : treball d'investigació. 'Estudio sobre los miedos de las niñas y niños de entre 3 y 5 años : trabajo de investigación'.

Resum

La incidencia de la actualización del tratado de amistad India-Bután 2007 en las orientaciones en materia de política exterior de Bután. 2007-2014

El interés de este estudio de caso es analizar la incidencia de la actualización del Tratado de Amistad entre India y Bután firmado en 2007 en las disposiciones de política exterior de Bután en el periodo 2007-2014. Este trabajo se enmarca en los conceptos de identidad nacional, tomadores de decisiones, proceso de toma de decisión y análisis de política exterior, a partir de los cuales se pretende comprobar que el tratado de 2007 tuvo principalmente un efecto cristalizador en la política exterior de Bután, manifestado de manera significativa en materia de cooperación internacional, moderada en materia de representación política internacional y muy modesta en materia de apertura económica y comercial.

Educación en valores.

Recopilación de documentos que tenía como objetivo servir de complemento a las actividades que se desarrollaron en el Encuentro Transfronterizo sobre Educación en Valores organizado por la Dirección General de Promoción Educativa de la Junta de Extremadura, las Direcciones Provinciales del Ministerio de Educación y Cultura de Cáceres y Badajoz y la Direcçao Regional de Educacçao do Alentejo (Évora-Portugal).

Crear y comprender : teoría y práctica de tipología textual.

Resumen basado en el de los autores. Trabajo al que se le concedió una ayuda para la creación de materiales curriculares interactivos en el año 2003

Encuentro transfronterizo sobre educaci??n en valores

El encuentro se temporaliz?? en tres jornadas. La primera se celebr?? en M??rida y se analiz?? la situaci??n de los temas transversales en Extremadura y el Alentejo, la segunda, se desarroll?? en ??vora bajo la tem??tica del an??lisis comparativo de la implantaci??n de los temas transversales y el intercambio de experiencias y la tercer jornada tuvo lugar en M??rida y en ella se trato de hacer un dise??o de estrategias comunes. El objetivo principal del encuentro era compartir inquietudes y descubrir experiencias comunes desarrolladas en los dos paises en materia de educaci??n en valores.

Lope de Vega y Portugal.

Noticia sobre la existencia de manuscritos y ediciones antiguas y raras de Lope de Vega en la Biblioteca de Évora (Portugal), así como la existencia de algunas ediciones de Lope salidas de imprentas o de trabajos portugueses.

Materiales didácticos multimedia para Moodle

Se proponen ejemplos de aprendizaje multimedia basados en los presupuestos de Mayer y aplicados a la conocida plataforma Moodle, desde el punto de vista de la cooperación de profesores de español en Portugal, a través de la consejería de Educación de este país.